섬유아세포증식인자수용체
Fibroblast growth factor receptor| 섬유아세포증식인자수용체 | |
|---|---|
| 식별자 | |
| 기호. | FGFR |
| 인터프로 | IPR016248 |
| 막질 | 1201 |
섬유아세포 성장인자 수용체(FGFR)는 이름에서 알 수 있듯이 단백질의 섬유아세포 성장인자(FGF) 계열의 구성원에 결합하는 수용체이다.이 수용체들 중 일부는 병리학적 조건에 관련되어 있다.예를 들어 FGFR3의 점 돌연변이는 연골형성을 초래할 수 있다.
구조.
섬유아세포 성장인자 수용체는 3개의 면역글로불린 유사 도메인, 단일 막간 나선 도메인 및 티로신 키나아제 활성을 가진 세포 내 도메인으로 구성된 세포 외 리간드 도메인으로 구성된다.이러한 수용체는 22개의 [1][2]구성원으로 구성된 가장 큰 성장인자 배위자 계열의 구성원인 섬유아세포 성장 인자와 결합합니다.
4개의 섬유아세포 성장인자 수용체(FGFR) 유전자의 자연스러운 대체 스플라이싱은 48개 이상의 다른 동질 FGFR을 [3]생성한다.이러한 동질체는 리간드 결합 특성과 키나아제 도메인에서 다양하지만, 모두 3개의 면역글로불린(Ig) 유사 도메인(D1-D3)으로 구성된 공통 세포외 영역을 공유하므로 면역글로불린 슈퍼패밀리에 [4]속한다.
세 개의 면역글로빈(Ig) 유사 도메인인 D1, D2, D3는 D1과 D2 [5]사이에 산성 아미노산("산 상자")의 범위를 나타냅니다.이 "acid box"는 FGFR에 대한 FGF 바인딩 조절에 참여할 수 있습니다.FGF 결합에는 면역글로불린 유사 도메인 D2, D3이면 충분하다.각 수용체는 여러 FGF에 의해 활성화될 수 있습니다.많은 경우 FGF 자체는 둘 이상의 수용체(즉, 7개의 주요[6] FGFR을 모두 결합하는 FGF1)를 활성화할 수 있지만 FGF7은 FGFR2b만 활성화할 수 있으며 [3]FGF18은 최근에 FGFR3을 [7]활성화하는 것으로 나타났다.
다섯 번째 FGFR 단백질인 FGFR5의 유전자도 확인되었다.FGFRs 1~4와는 대조적으로 세포질 티로신인산화효소 도메인과 하나의 이소폼인 FGFR5γ가 결여되어 세포외 도메인 D1 및 D2만을 [8]포함한다.FGFR은 헤테로다이머와 호모다이머로 이합화된다고 알려져 있습니다.
유전자
지금까지 척추동물에서 5개의 다른 막 FGFR이 확인되었으며, 모두 티로신 키나제 슈퍼 패밀리(FGFR1~FGFR4)에 속합니다.
- FGFR1(섬유아세포 성장인자 수용체 1 참조) (= CD331)
- FGFR2(섬유아세포 성장인자 수용체 2 참조) (= CD332)
- FGFR3(섬유아세포 성장인자 수용체 3 참조) (= CD333)
- FGFR4(섬유아세포 성장인자 수용체 4 참조) (= CD334)
- FGFRL1(섬유아세포 성장인자 수용체 유사 1 참조)
- FGFR6
약물 표적으로서
FGF/FGFR 신호 전달 경로는 다양한 [9]암에 관여한다.
모든 FGFR1-4 및 기타 단백질에 작용하는 비선택적 FGFR 억제제와 일부/[10]전체 FGFR 억제제가 있다.선택적 FGFR 억제제로는 AZD4547, BGJ398, JNJ42756493, PD173074가 [10]있다.
레퍼런스
- ^ Ornitz DM, Itoh N (2001). "Fibroblast growth factors". Genome Biology. 2 (3): REVIEWS3005. doi:10.1186/gb-2001-2-3-reviews3005. PMC 138918. PMID 11276432.
- ^ Belov AA, Mohammadi M (June 2013). "Molecular mechanisms of fibroblast growth factor signaling in physiology and pathology". Cold Spring Harbor Perspectives in Biology. 5 (6): a015958. doi:10.1101/cshperspect.a015958. PMC 3660835. PMID 23732477.
- ^ a b Duchesne L, Tissot B, Rudd TR, Dell A, Fernig DG (September 2006). "N-glycosylation of fibroblast growth factor receptor 1 regulates ligand and heparan sulfate co-receptor binding". The Journal of Biological Chemistry. 281 (37): 27178–89. doi:10.1074/jbc.M601248200. PMID 16829530.
- ^ Coutts JC, Gallagher JT (December 1995). "Receptors for fibroblast growth factors". Immunology and Cell Biology. 73 (6): 584–9. doi:10.1038/icb.1995.92. PMID 8713482.
- ^ Kalinina J, Dutta K, Ilghari D, Beenken A, Goetz R, Eliseenkova AV, et al. (January 2012). "The alternatively spliced acid box region plays a key role in FGF receptor autoinhibition". Structure. 20 (1): 77–88. doi:10.1016/j.str.2011.10.022. PMC 3378326. PMID 22244757.
- ^ Ornitz DM, Xu J, Colvin JS, McEwen DG, MacArthur CA, Coulier F, et al. (June 1996). "Receptor specificity of the fibroblast growth factor family". The Journal of Biological Chemistry. 271 (25): 15292–7. doi:10.1074/jbc.271.25.15292. PMID 8663044.
- ^ Davidson D, Blanc A, Filion D, Wang H, Plut P, Pfeffer G, et al. (May 2005). "Fibroblast growth factor (FGF) 18 signals through FGF receptor 3 to promote chondrogenesis". The Journal of Biological Chemistry. 280 (21): 20509–15. doi:10.1074/jbc.M410148200. PMID 15781473.
- ^ Sleeman M, Fraser J, McDonald M, Yuan S, White D, Grandison P, et al. (June 2001). "Identification of a new fibroblast growth factor receptor, FGFR5". Gene. 271 (2): 171–82. doi:10.1016/S0378-1119(01)00518-2. PMID 11418238.
- ^ Porta R, Borea R, Coelho A, Khan S, Araújo A, Reclusa P, et al. (May 2017). "FGFR a promising druggable target in cancer: Molecular biology and new drugs" (PDF). Critical Reviews in Oncology/Hematology. 113: 256–267. doi:10.1016/j.critrevonc.2017.02.018. hdl:10447/238074. PMID 28427515.
- ^ a b Chae YK, Ranganath K, Hammerman PS, Vaklavas C, Mohindra N, Kalyan A, et al. (February 2017). "Inhibition of the fibroblast growth factor receptor (FGFR) pathway: the current landscape and barriers to clinical application". Oncotarget. 8 (9): 16052–16074. doi:10.18632/oncotarget.14109. PMC 5362545. PMID 28030802.
