페닐트로판 목록

페닐트로판(PTS)은 원래 코카인의 구조적 변형에서 파생된 화합물 패밀리입니다.페닐트로판과 코카인을 구별하는 주요 특징은 벤젠에서 끝나는 3위치에 에스테르 기능이 부족하다는 것이다. 따라서 페닐은 코카인 벤조일록시가 제공하는 스페이서(따라서 "페닐트로판"이라는 명칭) 없이 트로판 골격에 직접 부착된다.원래 목적은 자극제 ^[a]기능을 유지하면서 코카인의 국소 마취 "수치화" 능력에 내재된 심장독성을 제거하는 것이었다(메틸화된 벤조산에스테르(benzoate)는 국소 마취를 유발하는 코카인의 나트륨 채널 차단에 필수적이기 때문이다).이 화합물들은 치료적 응용, 특히 중독 치료에 대한 다양한 연구 방법을 제시한다.코카인 의존증 치료부터 인간 뇌의 도파민 보상 체계 이해, 알츠하이머병 및 파킨슨병 치료까지 구조 및 구조 활동 관계에 따라 용도가 달라집니다.(2008년 이후 이 물질 프로파일의 범주에 속하는 수많은 화학물질의 목록과 열거가 지속적으로 추가되었다.)^[2]특정 페닐트로판은 금연 보조제로도 사용할 수 있다(c.f. RTI-29).는 혼합물이 많은 첫번째로 출간된 물질의 리서치 트라이앵글소에"연동 기반 체계"serial-numbers과(이 경우에는 'cocaine의 긴 모양으로 양쪽 RTI-COC-n,'"아날로그", 또는 특별히 RTI-4229-n 그 직후의 수의 아래 기사가 제시)[b]마찬가지로 이름을 해명했으니, 많은 사람들이 성에 따라 이름 붙여진다음.정말ling-Winthrop 제약회사('WIN' 일련번호)와 Wake Forest University('WF' 일련번호)가 있습니다.다음은 제조되고 연구된 페닐트로판 등급의 많은 약물을 포함한다.

트로파릴의 3D 렌더링. 페닐트로판 등급의 화합물 중 특권 골격으로 구성됩니다.

트로파릴 구조: c.f.U.S 특허 5,496,953

2-카르복시메틸에스테르(페닐메틸고닌)

벤젠 고리 형성 중에 질소 헤테로 원자를 함유하는 에피바트로판^[3].

타마냥:^[4] SSRI, SERT = 17(pM) = 5HT용 파록세틴의 10배 강도.

RTI-298

(4γ-)나트륨-프로페닐-페닐-메틸렉고닌.DAT 및 SERT(15.0nM 및 7.1nM) 친화성이 높은 NET 친화성(NET 배위자의 경우 2,800.0nM 이상 치환값)을 가진 드문 SDRI 화합물.

C2-C3 불포화(비이성체, α 또는 β 배향 없음) 2-나프틸트로판

트로판 고리의 통상적인(아마도 비표준) 보트 형성에서 1-나프틸락탄.

코카인과 마찬가지로, 페닐트로판은 도파민 운반체에 대한 "개방형" 배열을 안정화한다는 점에서 '전형적' 또는 '고전적'(코카인 유사) DAT 재흡입 펌프 리간드로 간주된다. 페닐트로판, 벤츠트로핀 및 다른 것들은 대신 "코카인 유사하지 않다".ypical 억제제는 보다 안쪽을 향한(^[5]폐쇄 투 아웃) 형태 상태로 간주되는 것을 안정화하는 한.

PT와 코카인의 차이를 고려할 때: 코카인과 페닐트로판의 대비 벤조일록시의 길이와 페닐결합의 차이로 인해 후자의 PT에서 방향족 벤젠의 중심과 트로판의 브릿지 질소와의 거리가 짧아진다.이 거리는 페닐트로판의 경우 5.6Ω, 코카인 또는 벤조일록시가 ^[c]온전한 유사물의 경우 7.7Ω이다.이것이 페닐트로판을 MAT의 결합 포켓에 설정하는 방법은 ^[d]코카인에 대한 PT의 행동 자극 프로필 증가를 설명하기 위한 하나의 가능한 설명으로 가정된다.

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2β-카르브메톡시-3β-(4γ-치환페닐)트로판(IC값₅₀)
모노할로겐할라이드페닐트로판(11a~11e)알킬로판(11r~11x)알키닐페닐트로판(11y 및 11z)
짧은 이름 즉, Trivial IUPAC (비체계적) 이름 (노래 번호)	R(파라 치환) 벤젠의	DA [³H] WIN 35428 IC₅₀ nM (KnM_i)	5HT [³H] 파록세틴 IC₅₀ nM (KnM_i)	NE [³H] 니소세틴 IC₅₀ nM (KnM_i)	선택성 5-HTT/DAT	선택성 네트워크/DAT
코카인 (벤조일록시트로판)	H	102 ± 12 241 ± 18^ɑ	1045 ± 89 112 ± 2^b	3298 ± 293 160 ± 15^c	10.2 0.5^d	32.3 0.7^e
페닐트로판 WIN 35,065-2 (β-CPT^[e]) 트로파릴 11a	H	23 ± 5.0 49.8 ± 2.2^ɑ	1962 ± 61 173 ± 13^b	920 ± 73 37.2 ± 5.2^c	85.3 3.5^d	40.0 0.7^e
파라-글루코페닐트로판 WIN 35,428 (β-CFT^[f]) 11b	F	14 (15.7 ± 1.4) 22.9 ± 0.4^ɑ	156 (810 ± 59) 100 ± 13^b	85 (835 ± 45) 38.6 ± 9.9^c	51.6 4.4^d	53.2 1.7^e
파라-글루프로페닐트로판 11,000	아니요₂	10.1 ± 0.10	?	?	?	?
파라아미노페닐트로판 RTI-29^[6] 11j	NH₂	9.8 24.8 ± 1.3^g	5110	151	521.4	15.4
파라클로로페닐트로판 RTI-31 11c	클론	1.12 ± 0.06 3.68 ± 0.09^ɑ	44.5 ± 1.3 5.00 ± 0.05^b	37 ± 2.1 5.86 ± 0.67^c	39.7 1.3^d	33.0 1.7^e
파라메틸페닐트로판 RTI-32 톨판 11층	나야.	1.71 ± 0.30 7.02 ± 0.30^ɑ	240 ± 27 19.38 ± 0.65^b	60 ± 0.53^e 8.42 ± 1.53^c	140 2.8^d	35.1 1.2^e
파라-글루코페닐트로판 RTI-51 브로모판 11d	브르	1.81 (1.69) ± 0.30	10.6 ± 0.24	37.4 ± 5.2	5.8	20.7
파라요오드페닐트로판 RTI-55(β-CIT) 이오메토판 11e	I	1.26 ± 0.04 1.96 ± 0.09^ɑ	4.21 ± 0.3 1.74 ± 0.23^b	36 ± 2.7 7.51 ± 0.82^c	3.3 0.9^d	28.6 3.8^e
파라히드록시페닐트로판 11시	오호	12.1 ± 0.86	—	—	—	—
파라메톡시페닐트로판 11i	OCH₃	8.14 ± 1.3	—	—	—	—
파라아지도페닐트로판 11파운드	N₃	2.12 ± 0.13	—	—	—	—
파라플루오로메틸페닐트로판 11m	CF₃	13.1 ± 2.2	—	—	—	—
파라아세틸아미노페닐트로판 11n	NHCOCH₃	64.2 ± 2.6	—	—	—	—
파라프로피오닐아미노페닐트로판 11o	NHCOC₂H₅	121 ± 2.7	—	—	—	—
파라에톡시카르보닐아미노페닐트로판 11p	NHCO₂C₃H₅	316 ± 48	—	—	—	—
파라트리메틸스탠닐페닐트로판 11분기	Sn(CH₃)₃	144 ± 37	—	—	—	—
파라에틸페닐트로판 RTI-83 11g	엣	55 ± 2.1	28.4 ± 3.8 (2.58 ± 3.5)	4030 (3910) ± 381 (2360 ± 230)	0.5	73.3
파라-n-프로필페닐트로판 RTI-282ⁱ 11r	n-C₃H₇	68.5 ± 7.1	70.4 ± 4.1	3920 ± 130	1.0	57.2
파라이소프로필페닐트로판 11대	CH(CH₃)₂	597 ± 52	191 ± 9.5	75000 ± 5820	0.3	126
파라비닐페닐트로판 RTI-359 11t	CH-CH₂	1.24 ± 0.2	9.5 ± 0.8	78 ± 4.1	7.7	62.9
파라메틸에틸페닐트로판 RTI-283^j 11u	C(=CH₂)CH₃	14.4 ± 0.3	3.13 ± 0.16	1330 ± 333	0.2	92.4
파라트랜스프로페닐페닐트로판 RTI-296ⁱ 11V	트랜스-CH=CHCH₃	5.29 ± 0.53	11.4 ± 0.28	1590 ± 93	2.1	300
파라알릴페닐트로판 11배	CHH₂=CH₂	32.8 ± 3.1	28.4 ± 2.4	2480 ± 229	0.9	75.6
파라에틸페닐트로판 RTI-360 11년	CchCH	1.2 ± 0.1	4.4 ± 0.4	83.2 ± 2.8	3.7	69.3
파라프로필페닐트로판 RTI-281ⁱ 11z	CCH₃	2.37 ± 0.2	15.7 ± 1.5	820 ± 46	6.6	346
파라아미노프로페닐페닐트로판 RTI-304 11w	cis-CH=CHCH₃	15 ± 1.2	7.1 ± 0.71	2,800^k ± 300	0.5	186.6^k
파라-(Z)-페닐에틸페닐트로판	cis-CH=CHPh	11.7 ± 1.12	—	—	—	—
파라벤질페닐트로판	-CH₂-Ph	526 ± 65	7,240 ± 390 (658 ± 35)	6670 ± 377 (606 ± 277)	13.7	12.6
파라페닐테닐페닐트로판	CH₂ ║ - C-Ph	474 ± 133	2,710 ± 800 (246 ± 73)	7,060 ± 1,760 (4,260 ± 1,060)	5.7	14.8
파라페닐에틸페닐트로판^l	-(CH₂)₂-Ph	5.14 ± 0.63	234 ± 26 (21.3 ± 2.4)	10.8 ± 0.3 (6.50 ± 0.20)	45.5	2.1
파라-(E)-페닐테닐페닐트로판^l RTI-436	트랜스-CH=CHPh	3.09 ± 0.75	335 ± 150 (30.5 ± 13.6)	1960 ± 383 (1180 ± 231)	108.4	634.3
파라페닐프로필페닐트로판^l	-(CH₂)₃-Ph	351 ± 52	1,243 ± 381 (113 ± 35)	14,200 ± 1,800 (8,500 ± 1,100)	3.5	40.4
파라페닐프로페닐페닐트로판^l	-CH=CH-CH-Ph₂	15.8 ± 1.31	781 ± 258 (71 ± 24)	1,250 ± 100 (759 ± 60)	49.4	79.1
파라페닐부틸페닐트로판^l	-(CH₂)₄-Ph	228 ± 21	4,824 ± 170 (439 ± 16)	2,310 ± 293 (1,390 ± 177)	21.1	10.1
파라페닐페닐페닐트로판^l RTI-298^[7]	– ★ – PH	3.7 ± 0.16	46.8 ± 5.8 (4.3 ± 0.53)	347 ± 25 (209 ± 15)	12.6	93.7
파라페닐프로필페닐트로판^l^[8]	–CcC-CHPh₂	1.82 ± 0.42	13.1 ± 1.7 (1.19 ± 0.42)	27.4 ± 2.6 (16.5 ± 1.6)	7.1	15
파라페닐부틸페닐트로판^l RTI-430	–CcC(CH₂)₂Ph	6.28 ± 1.25	2180 ± 345 (198 ± 31)	1470 ± 109 (885 ± 66)	347.1	234
파라페닐펜티닐페닐트로판^l	–CcC-(CH₂)-₃Ph	300 ± 37	1,340 ± 232 (122 ± 21)	4,450 ± 637 (2,680 ± 384)	4.46	14.8
파라트리메틸실릴페닐트로판^[3]	—	—	—	—	—	—
파라히드록시프로피닐페닐트로판^[3]	—	—	—	—	—	—
파라히드록시헥시닐페닐트로판^l	–CcC-(CH₂)₄오호	57 ± 4	828 ± 29 (75 ± 2.6)	9,500 ± 812 (5,720 ± 489)	14.5	166.6
파라(티오펜-3-일)페닐트로판 타마냥^[4]	p-티오펜	12	0.017	189	0.001416	15.7
파라히스테닐트로판 11aa	Ph	10.3 ± 2.6^f 29.4 ± 3.8^ɑ 15.6 ± 0.6	95.8 ± 36 (8.7 ± 3.3)	1,480 ± 269 (892 ± 162)	6.1	94.8
3β-2-나크틸트로판 RTI-318 11bb	3β-2-나크틸	0.51 ± 0.03 3.32 ± 0.08^f 3.53 ± 0.09^ɑ	0.80 ± 0.06 (0.07 ± 0.1)	21.1 ± 1.0 (12.7 ± 0.60)	1.5	41.3
파라비메톡시페닐트로판 15	오코치₂₃^h	—	—	—	—	—

^ɑ[H]DA 흡수 변위_i K 값.³
^b[H]5-HT 흡수 변위_i K 값.³
^c[H]NE 흡수 변위_i K 값.³

^d[H]5-HT흡입 ³대 [H]DA흡입비.³
^e[H]NE 흡수와 ³[H]DA 흡수의 비율.³
^f[H₅₀]코카인 ³치환용 IC.
^g대체 데이터 세트의 값이 테이블의 나머지 부분에서 사용되는 값과 다릅니다.
^h화합물에 대해 주어진 원래 소스(Scheme 4, 931페이지,^[1] 기사 7번째)의 이름(첫 번째 페이지 아래)은 같은 페이지의 체계에서 공식과 상충된다. 즉, "메톡시메틸" 대 "메톡시메톡시"

ⁱ(-)-타르트산염(이성체)으로 양성자화됨
^j주석산염으로 양성자화됨
^kS에 의해 인용되었다.SERT의 경우 28,000nM 또는 DAT/SERT의 비율은 1,867입니다.그러나 싱의 논문에서 그는 J. Med. Chem. 1996, 39, 4030, 표 1을 인용했다.^[9]이는 10배 낮은 값을 나타내며, 이는 10배 낮은 값을 나타내는 다수의 RTI 특허와 일치합니다.
^l페닐트로판의 아렌 단위에서 많은 부피가 증가하여 친화력을 저해하는 반면, 제2의 페닐(초기 C3 위치 페닐의 오프)에서 종단되는 파라 치환 강성 삼중 결합 유사체는 높은 결합 친화성을 가지고 있으며, 이를 통해 확장되는 또 다른 결합 도메인의 존재를 추정적으로 증명하고 있다.벤젠이 DAT가 거주하는 범위의 길이를 따라 수용체에 부착되는 일반적인 끝점으로, 이러한 유형의 리간드 아릴의 파라 영역으로부터 바깥쪽으로 180° 연장되는 것에 해당한다.^[8]

(4γ-단일 치환 2,3-티오펜페닐)-트로판

파라페닐트로판의 ^[4]타마냥(티오펜) 유사체.

영숫자 코드 (이름)	패러 어소시에이션	N8	서비스	DAT	그물	선택성 SERT 대 DAT	선택성 SERT 대 NET
1 (표준)	(---코카인)	CH₃	1050	89	3320	0.08	3.2
2 (β-CIT), (아이오메토판)	이오도	CH₃	0.46 ± 0.06	0.96 ± 0.15	2.80 ± 0.40	2.1	6.1
(R, S-Citalopram)	—	—	1.60	16,540	6,190	10,338	3,869
4a	2-티오펜	CH₃	0.15 ± 0.015	52 ± 12.8	158 ± 12	346	1,053
4b (타마냥)	3-티오펜	CH₃	0.017 ± 0.004	12.1 ± 3	189 ± 82	710	11,118
4c	2-(5-Br)-티오펜	CH₃	0.38 ± 0.008	6.43 ± 0.9	324 ± 19	17	853
4D	2-(5-Cl)-티오펜	CH₃	0.64 ± 0.04	4.42 ± 1.64	311 ± 25	6.9	486
4e	2-(5-I)-티오펜	CH₃	4.56 ± 0.84	22.1 ± 3.2	1,137 ± 123	4.9	249
4층	2-(5-NH₂)-티오펜	CH₃	64.7 ± 3.7	10,000 이상	30,000 이상	>외부	464 이상
4g	2-(4,5-NO₂)-티오펜	CH₃	5,000	30,000 이상	10,000 이상	6.0 이상	2.0 이상
4시간	3-(4-Br)-티오펜	CH₃	4.02 ± 0.34	183 ± 69	10,000 이상	46	2,488 이상
5a	2-티오펜	H	0.11 ± 0.006	12.2 ± 0.9	75.3 ± 9.6	111	685
5b	3-티오펜	H	0.23 ± 0.02	6.4 ± 0.27	39 ± 0.8	28	170

(3μ,4μ-디치환페닐)-트로판

컴파운드 (+ S. Singh 이름)	X (4°C~1°C)	Y (3피트~1인치)	2 위치	설정	8	DA	5-HT	NE
RTI-318 11bb	β-아크릴		COME₂	β, β	NMe	0.5	0.81	20
디클로로판(RTI-111^ɑ)^[10] 17c	클론	클론	COME₂	β, β	NMe	0.79	3.13	18.0
RTI-88 [리체크] 17e	NH₂	I	COME₂	β, β	NMe	1.35	1329^c	320^c
RTI-97 열일곱 살	NH₂	브르	COME₂	β, β	NMe	3.91	181	282
RTI-112^b 17b	클론	나야.	COME₂	β, β	NMe	0.82	10.5	36.2
RTI-96 17a	F	나야.	COME₂	β, β	NMe	2.95	76	520
RTI-295	엣	I	COME₂	β, β	NMe	21.3	2.96	1349
RTI-353 (EINT)	엣	I	COME₂	β, β	NH	331	0.69	148
RTI-279	나야.	I	COME₂	β, β	NH	5.98	1.06	74.3
RTI-280	나야.	I	COME₂	β, β	NMe	3.12	6.81	484
멜처^[11]	카테콜		COME₂	β, β	NMe	100을 넘다	?	?
멜처^[11]	OAc	OAc	COME₂	β, β	NMe	?	?	?

^ɑ·HCl(소금)로
^b· HCl · 2₂ HO (소금)로서
^cSingh는 NET의 경우 1,329, 5-HT의 경우 320과 같은 역치를 제공한다.

파라메타 치환 2β-카르보메톡시-3α-(4γ-치환 페닐)트로판^[1]

짧은 이름 (S. 싱)	R²	R¹	DA	5HT	NE	선택성 5-HTT/DAT	선택성 네트워크/DAT
메타글루코페닐트로판 16a	F	H	23 ± 7.8	-	-	-	-
메타클로로페닐트로판 16b	클론	H	10.6 ± 1.8	-	-	-	-
메타글루코페닐트로판 16c	브르	H	7.93 ± 0.08^ɑ	-	-	-	-
메타요오드페닐트로판 16d	I	H	26.1 ± 1.7	-	-	-	-
메타디옥틸스탠닐페닐트로판 16e	SnBu₃	H	1100 ± 170	-	-	-	-
메타에틸페닐트로판^[3]	CchCH	H	-	-	-	-	-
메타메틸아미노페닐트로판 RTI-96 17a	CH₃	F	2.95 ± 0.58	-	-	-	-
메타메틸산클로로페닐트로판 RTI-112^c 17b	CH₃	클론	0.81 ± 0.05	10.5 ± 0.05	36.2 ± 1.0	13.0	44.7
메타클로로페닐트로판 RTI-111^b^[10] 디클로로판 17c	클론	클론	0.79 ± 0.08^b	3.13 ± 0.36^b	18.0 ± 0.8 17.96 ± 0.85^'b'd	4.0^b	22.8^b
메타브로모아미노페닐트로판 RTI-97 열일곱 살	브르	NH₂	3.91 ± 0.59	181	282	46.2	72.1
메타요오드아미노페닐트로판 RTI-88 17e	I	NH₂	1.35 ± 0.11	120 ± 4	1329 ± 124	88.9	984
메타요오드아지도페닐트로판 열일곱 살	I	N₃	4.93 ± 0.32	-	-	-	-

^ɑ사이노몰구스 원숭이 꼬리산염 푸타멘에서 결정되는 IC₅₀
^b·HCl(소금)로
^c· HCl · 2₂ HO (소금)로서
^dNE_N

3β-(4-알킬티오, -메틸술피닐 및 -메틸술포닐페닐)락탄^[12]

컴파운드	R	X	_n	[H]W의 ³억제IN 35,428 @ DAT IC₅₀(nM)	[H]파록세틴 ³억제 @ 5-HTT K_i(nM)	[H]니소세틴 ³억제 @ 네트워크 K_i(nM)	네트워크/DAT (표준비율)	NET/5-HTT (표준비율)
코카인	데시오/술피닐/술포닐 H	H	데스메틸 0	89.1	95	1990	22	21
파라메톡시페닐트로판 싱: 11i	데시오/술피닐/술포닐 OCH₃	H	0	6.5 ± 1.3	4.3 ± 0.5	1110 ± 64	171	258
7a	CH₃	H	0	9 ± 3	0.7 ± 0.2	220 ± 10	24	314
7b	C₂H₅	H	0	232 ± 34	4.5 ± 0.5	1170 ± 300	5	260
7c	CH(CH₃)₂	H	0	16 ± 2	23 ± 2	129 ± 2	8	7
7d	CF₃	H	0	200 ± 70	8 ± 2	1900 ± 300	10	238
7e	CH₃	브르	0	10.1 ± 1	0.6 ± 0.2	121 ± 12	12	202
7층	CH₃	브르	1	76 ± 18	3.2 ± 0.4	690 ± 80	9	216
7g	CH₃	H	1	91 ± 16	4.3 ± 0.6	515 ± 60	6	120
7시	CH₃	H	2	10,000 이상	208 ± 45	10,000 이상	1	48

(2μ,4μ-디치환페닐)-트로판

오르토파라 치환(2μ,4μ-디치환 페닐트로판)

복합구조	Trivial IUPAC (비체계적) 이름.	R² 오르토	R¹ 패러	DA	5HT	NE	선택성 5-HTT/DAT	선택성 네트워크/DAT
	오르토,산디니트로페닐트로판^[13]	아니요₂	아니요₂	-	-	-	-	-

(3μ, 4μ, 5μ-트리치환 파라메톡시페닐)-트로판

*파라메타*(3μ)-메타(5μ)-(di-meta)-치환 2β-카르보메톡시-(3μ, 4μ, 5μ-치환 페닐)트로판^[14]
파라메톡시/(에톡시)-메타-치환페닐트로판
짧은 이름 (모든 화합물은 HCl염으로 시험)	R² 3인치-(표준)	R³ 5µ-(di-di-di)	또는¹ 4 인치 - (표준)	DAT IC₅₀ [³H](복합번호)12	5-HTT K_i. [³H] 파록세틴	그물 K_i. [³H] 이녹세틴	선택성 네트워크/DAT 비율 K_i/IC₅₀	선택성 NET/5-HTT 비율 K_i/K_i
코카인	-	-	-	89.1	95	1990	22	21
6 RTI-112	-	-	-	0.82 ± 0.05	0.95 ± 0.04	21.8 ± 0.6	27	23
7a 11i	H	H	CH₃	6.5 ± 1.3	4.3 ± 0.5	1110 ± 64	171	258
7b	H	H	C₂H₅	92 ± 8	1.7 ± 0.4	1690 ± 50	18	994
7c	F	H	CH₃	16 ± 1	4.8 ± 0.5	270 ± 50	17	56
7d	브르	H	CH₃	47 ± 15	3.1 ± 0.1	160 ± 20	3	52
7층	브르	브르	CH₃	92 ± 22	2.9 ± 0.1	4100 ± 400^ɑ	45	1413
7e	I	H	CH₃	170 ± 60	3.5 ± 0.4	180 ± 20	1	51
7g	I	I	CH₃	1300 ± 200	7.5 ± 0.8	180 ± 20	4	667

^ɑN=2

(2μ, 4μ, 5μ-트리치환페닐)-트로판

오르토파라(4μ)-메타(5μ)-삼치환2β-카르보메톡시-(2μ, 4μ, 5μ-치환페닐)트로판^[3]

구조.	짧은 이름	R¹ 2인치-(정통)	R² 4 인치 - (표준)	R³ 5인치-(표준)	DAT	5-HTT	그물	선택성 네트워크/DAT 비율	선택성 NET/5-HTT 비율
	파라에틸오르토, 메타디요오드페닐트로판^[3]	아이오도	에틸	아이오도	-	-	-	-	-

2-카르베톡시 수식(치환/치환)

일반적인 2-카본메톡시 수정

p-메톡시-페닐트로판의 2β-분해

Para-OCH-₃(3β-(4-메톡시페닐)트로판-2β-카르본산에스테르 유사체^[15]

짧은 이름 (모든 화합물은 HCl염으로 시험)	COR₂(2β-치환) (θ 9는 2β=R)	DAT IC₅₀ [³H](복합번호)12	5-HTT K_i. [³H] 파록세틴	그물 K_i. [³H] 이녹세틴	선택성 네트워크/DAT 비율 K_i/IC₅₀	선택성 NET/5-HTT 비율 K_i/K_i
7a 11i	CH₃	6.5 ± 1.3	4.3 ± 0.5	1110 ± 64	171	258
8a	(CH₃)₂CH	14 ± 3	135 ± 35	2010 ± 200	144	15
8b	사이클로프로판	6.0 ± 2	29 ± 3	1230 ± 140	205	42
8c	시클로부탄	13 ± 3	100 ± 8	3000을 넘다	231	30
8d	ON₂... 1,4-크실렌...(CH₂)₂	42 ± 8	2.9 ± 0.2	330 ± 20	8	114
8e	HN₂... 1,4-크실렌...(CH₂)₂	7.0 ± 2	8.3 ± 0.4	2200 ± 300^ɑ	314	265
8층	CHCONH₃... 1,4-크실렌...(CH₂)₂	6.0 ± 1	5.5 ± 0.5	1460 ± 30	243	265
8g	HN₂... 2-브로모-1, 4-디메틸벤젠...(CH₂)₂	3.3 ± 1.4	4.1 ± 0.6	1850 ± 90	561	451
8시간	HN₂... 1,3-디브로모-2,5-디메틸벤젠...(CH₂)₂	15 ± 6	2.0 ± 0.4	2710 ± 250^ɑ	181	1360
8i	HN₂...2-요도-1,4-디메틸벤젠...(CH₂)₂	2.5 ± 0.7	3.5 ± 1	2040 ± 300^ɑ	816	583
8J	HN₂... 1,3-다이오도-2,5-디메틸벤젠...(CH₂)₂	102 ± 15	1.0 ± 0.1	2600 ± 200^ɑ	25	2600
9	3-(4-메틸페닐)-1,2-옥사졸	18 ± 6	860 ± 170	3000을 넘다	167	3

^ɑN=2

페닐트로판 2β-히드록시 사이드 디옥시(p-클로로/iodo/메틸)

2β-에스테르-3β-페닐트로판의^[1] 다중 치환 구조

짧은 이름 (S. 싱)	R	X	IC₅₀(nM) DAT [³H] WIN 35428	IC₅₀(nM) 5-HTT [³H] 파록세틴	IC₅₀(nM) 그물 [³H] 니소세틴	선택성 5-HTT/DAT	선택성 네트워크/DAT
23a	CH(CH₃)₂	H	85.1 ± 2.5	23121 ± 3976	32047 ± 1491	272	376
23b	C₆H₅	H	76.7 ± 3.6	106149 ± 7256	19262 ± 593	1384	251
24a	CH(CH₃)₂	클론	1.4 ± 0.13 6.04 ± 0.31^ɑ	1400 ± 7 128 ± 15^b	778 ± 21 250 ± 0.9^c	1000 21.2^d	556 41.4^e
24b	사이클로프로필	클론	0.96 ± 0.10	168 ± 1.8	235 ± 8.39	175	245
24c	C₆H₅	클론	1.99 ± 0.05 5.25 ± 0.76^ɑ	2340 ± 27 390 ± 34^b	2960 ± 220 242 ± 30^c	1176 74.3^d	1.3 41.6^e
24d	C₆H₄-4-I	클론	32.6 ± 3.9	1227 ± 176	967.6 ± 26.3	37.6	29.7
24e	C₆H₄-3-CH₃	클론	9.37 ± 0.52	2153 ± 143	2744 ± 140	230	293
24f	C₆H₄-4-CH₃	클론	27.4 ± 1.5	1203 ± 42	1277 ± 118	43.9	46.6
24g	C₆H₄-2-CH₃	클론	3.91 ± 0.23	3772 ± 384	4783 ± 387	965	1223
24시간	C₆H₄-4-Cl	클론	55 ± 2.3	16914 ± 1056	4883 ± 288	307	88.8
24i	C₆H₄-4-OCH₃	클론	71 ± 5.6	19689 ± 1843	1522 ± 94	277	21.4
24j	(₂CH₂)-4-NO₆₄₂	클론	2.71 ± 0.13	-	-	-	-
24k	(₂CH)-4-NH₆₄₂	클론	2.16 ± 0.25	-	-	-	-
24파운드	(CH₂)₂ CH-3-I-4-NH₆₃₂	클론	2.51 ± 0.25	-	-	-	-
24m	(CH₂)₂ CH-3-I-4-N₆₃₃	클론	14.5 ± 0.94	-	-	-	-
24n	(CH₂)₂ CH-4-N₆₄₃	클론	6.17 ± 0.57	-	-	-	-
24o	(₂CH₂) CH-4-NCS₆₄	클론	5.3 ± 0.6	-	-	-	-
24p	(CH₂)₂C₆H₄-4-NHCOCH₂Br	클론	1.73 ± 0.06	-	-	-	-
25a	CH(CH₃)₂	I	0.43 ± 0.05 2.79 ± 0.13^ɑ	66.8 ± 6.53 12.5 ± 1.0^b	285 ± 7.6 41.2 ± 3.0^c	155 4.5^d	663 14.8^e
25b	사이클로프로필	I	0.61 ± 0.08	15.5 ± 0.72	102 ± 11	25.4	167
25c	C₆H₅	I	1.51 ± 0.34 6.85 ± 0.93^ɑ	184 ± 22 51.6 ± 6.2^b	3791 ± 149 32.7 ± 4.4^c	122 7.5^d	2510 4.8^e
26a	CH(CH₃)₂	CH₃	6.45 ± 0.85 15.3 ± 2.08^ɑ	6090 ± 488 917 ± 54^b	1926 ± 38 73.4 ± 11.6^c	944 59.9^d	299 4.8^e
26b	CH(C₂H₅)₂	CH₃	19.1 ± 1	4499 ± 557	3444 ± 44	235	180
26c	사이클로프로필	CH₃	17.8 ± 0.76	485 ± 21	2628 ± 252	27.2	148
26d	사이클로부틸	CH₃	3.74 ± 0.52	2019 ± 133	4738 ± 322	540	1267
26e	사이클로펜틸	CH₃	1.68 ± 0.14	1066 ± 109	644 ± 28	634	383
26f	C₆H₅	CH₃	3.27 ± 0.06 9.13 ± 0.79^ɑ	24500 ± 1526 1537 ± 101^b	5830 ± 370 277 ± 23^c	7492 168^d	1783 30.3^e
26g	C₆H₄-3-CH₃	CH₃	8.19 ± 0.90	5237 ± 453	2136 ± 208	639	261
26시간	C₆H₄-4-CH₃	CH₃	81.2 ± 16	15954 ± 614	4096 ± 121	196	50.4
26i	C₆H₄-2-CH₃	CH₃	23.2 ± 0.97	11040 ± 504	25695 ± 1394	476	1107
26j	C₆H₄-4-Cl	CH₃	117 ± 7.9	42761 ± 2399	9519 ± 864	365	81.3
26k	C₆H₄-4-OCH₃	CH₃	95.6 ± 8.8	82316 ± 7852	3151 ± 282	861	33.0

[³^ɑH]DA 흡수 변위에 대한 Ki 값.
[³^bH]5-HT 흡수에 대한 Ki 값.
[³^cH]NE 흡수에 대한 Ki 값.
[H]5-HT흡입 ³대 [H]DA흡입비^d.³
[H]NE 흡수와 ³[H]DA 흡수의 비율^e.³

카르복시아릴

컴파운드	X	2 위치	설정	8	DA	5-HT	NE
RTI-122	I	- COPH₂	β, β	NMe	1.50	184	3,791
RTI-113	클론	- COPH₂	β, β	NMe	1.98	2,336	2,955
RTI-277	아니요₂	- COPH₂	β, β	NMe	5.94	2,910	5,695
RTI-120 [리체크]	나야.	- COPH₂	β, β	NMe	3.26	24,471	5,833
RTI-116	클론	- CO₂(p-CHI₆₄)	β, β	NMe	33	1,227	968
RTI-203	클론	CO₂(m-C₆H₄Me)	β, β	NMe	9.37	2153	2744
RTI-204	클론	- CO₂(o-CHMe₆₄)	β, β	NMe	3.91	3,772	4,783
RTI-205	나야.	- CO₂(m-CHMe₆₄)	β, β	NMe	8.19	5,237	2,137
RTI-206	클론	- CO₂(p-CHMe₆₄)	β, β	NMe	27.4	1,203	1,278

2-페닐-3-페닐트로판

2-페닐-3-페닐트로판 결합 친화력 및 DA 및 5-HT^[1] 흡수 억제

짧은 이름 (S. 싱)	입체화학	X (표준)	DAT [³H] WIN 35428 IC₅₀ (nM)	DAT [³H] 마진돌K_i (nM)	5-HTT [³H] 파록세틴 IC₅₀(nM)	[³H]DA흡수_i K(nM)	[³H] 5-HT 흡수_i K(nM)	선택성 [³H] 5-HT/[³H]DA
코카인	(2β,3β)	(H)	89 ± 4.8	281	1050 ± 89	423	155	0.4
67a	2β,3β	H	12.6 ± 1.8	14.9	21000 ± 3320	28.9	1100	38.1
67b	2β,3α	H	-	13.8	-	11.7	753	64.3
67c	2α, 3α	H	690 ± 37	-	41300 ± 5300	-	-	-
68	2β,3α	F	-	6.00	-	4.58	122	26.6
69a	2β,3β	CH₃	1.96 ± 0.08	2.58	11000 ± 83	2.87	73.8	25.7
69b	2β,3α	CH₃	-	2.87	-	4.16	287	69.0
69c	2α, 3α	CH₃	429 ± 59	-	15800 ± 3740	-	-	-

카르복시알킬

코드	X	2 위치	설정	8	DA	5-HT	NE
RTI-77	클론	CH₂C₂(3-iodo-p-anilino)	β, β	NMe	2.51	—	2247
RTI-121 IPCIT	I	- COPR₂ⁱ	β, β	NMe	0.43	66.8	285
RTI-153	I	- COPR₂ⁱ	β, β	NH	1.06	3.59	132
RTI-191	I	- COPR₂^cyc	β, β	NMe	0.61	15.5	102
RTI-114	클론	- COPR₂ⁱ	β, β	NMe	1.40	1,404	778
RTI-278	아니요₂	- COPR₂ⁱ	β, β	NMe	8.14	2,147	4,095
RTI-190	클론	- COPR₂^cyc	β, β	NMe	0.96	168	235
RTI-193	나야.	- COPR₂^cyc	β, β	NMe	1.68	1,066	644
RTI-117	나야.	- COPR₂ⁱ	β, β	NMe	6.45	6,090	1,926
RTI-150	나야.	- COBU	β, β	NMe	3.74	2,020	4,738
RTI-127	나야.	- COC(₂H)Et₂	β, β	NMe	19	4500	3444
RTI-338	에틸	- COCPh₂₂	β, β	NMe	1104	7.41	3366

사이클로프로필 에스테르를 사용하면 이소프로필 에스테르보다 MAT를 더 잘 유지할 수 있습니다.

Bu를 사용하면 Pr 호몰로그보다 DAT 선택성이 높아집니다.

2 알킬에스테르 및 Ethers

에스테르(2-Alkyl)

2β-알킬에스테르페닐트로판스^[1]

짧은 이름 (S. 싱)	2β=R	K_i(nM) DAT [³H] WIN 35428	IC₅₀(nM) [³H] DA흡수	선택성 흡수/결합
59a	CH=CHOCH₂₃	22 ± 2	123 ± 65	5.6
59b	챠₂₂₂₃	23 ± 2	166 ± 68	7.2
59c	(CH₂)₂CH=CHCOCH₂₃	20 ± 2	203 ± 77	10.1
59d	(CH₂₂)₄코치	30 ± 2	130 ± 7	4.3
59e	CH=CHOH₂	26 ± 3	159 ± 43	6.1
59f	챠챠₂₂₂	11 ± 1	64 ± 32	5.8
59g	챠₂₂₆₅	28 ± 2	47 ± 15	1.7

Ethers(2-Alkyl)

N-desmethyl Paroxetine 호몰로그 참조

2-알킬에테르페닐트로판^[1]

짧은 이름 (S. 싱)	입체화학	DAT [³H] WIN 35428 IC₅₀ (nM)	5-HTT [³H] 파록세틴 IC₅₀(nM)	그물 [³H] 니소세틴 IC₅₀(nM)	선택성 5-HTT/DAT	선택성 네트워크/DAT
파록세틴		623 ± 25	0.28 ± 0.02	535 ± 15	0.0004	0.8
R-60a	2β,3β	308 ± 20	294 ± 18	5300 ± 450	0.9	17.2
R-60b	2α,3β	172 ± 8.8	52.9 ± 3.6	26600 ± 1200	0.3	155
R-60c	2β,3α	3.01 ± 0.2	42.2 ± 16	123 ± 9.5	14.1	40.9
S-60d	2β,3β	1050 ± 45	88.1 ± 2.8	27600 ± 1100	0.08	26.3
S-60e	2α,3β	1500 ± 74	447 ± 47	2916 ± 1950	0.3	1.9
S-60f	2β,3α	298 ± 17	178 ± 13	12400 ± 720	0.6	41.6

카르복사미데스

미국 특허 5,736,123

코드 (S. Sing #)	X	2 위치	설정	8	DA [³H] WIN 35428 (IC₅₀ nM)	NE [³H] 니소세틴	5-HT [³H] 파록세틴(IC₅₀ nM)	선택성 5-HTT/DAT	선택성 네트워크/DAT
RTI-106 27b	클론	CON(H)Me	β, β	NMe	12.4 ± 1.17	1584 ± 62	1313 ± 46	106	128
RTI-118 27a	클론	콘₂	β, β	NMe	11.5 ± 1.6	4270 ± 359	1621 ± 110	141	371
RTI-222 29일	나야.	모르포리닐	β, β	NMe	11.7 ± 0.87	23601 ± 1156	10만 이상	8547 이상	2017
RTI-129 27e	클론	콘메₂	β, β	NMe	1.38 ± 0.1	942 ± 48	1079 ± 102	792	683
RTI-146 27일	클론	콘호₂	β, β	NMe	2.05 ± 0.23	144 ± 3	97.8 ± 10	47.7	70.2
RTI-147 27i	클론	콘(CH₂)₄	β, β	NMe	1.38 ± 0.03	3,950 ± 72	12400 ± 1207	8985	2862
RTI-156	클론	콘(CH₂)₅	β, β	NMe	6.61	5832	3468
RTI-170	클론	연결(H₂) CHCchCH	β, β	NMe	16.5	1839	4827
RTI-172	클론	접속(H)NH₂	β, β	NMe	44.1	3914	3815
RTI-174	클론	접속하다	β, β	NMe	158	43,000 이상	125,000 이상
RTI-182	클론	콘치캅₂	β, β	NMe	7.79	1722	827
RTI-183✲ 27 g	클론	CON(OME) Me	β, β	NMe	0.85 ± 0.06	549 ± 18.5	724 ± 94	852	646
RTI-186 29c	나야.	CON(OME) Me	β, β	NMe	2.55 ± 0.43	422 ± 26	3402 ± 353	1334	165
RTI-198 27시간	클론	콘(CH₂)₃	β, β	NMe	6.57 ± 0.67	990 ± 4.8	814 ± 57	124	151
RTI-196 27c	클론	접속	β, β	NMe	10.7 ± 1.25	9907 ± 632	43700 ± 1960	4084	926
RTI-201	클론	콘하코프	β, β	NMe	91.8	20,000 이상	48,000 이상
RTI-208 27j	클론	코노₂(CH)₃	β, β	NMe	1.47 ± 0.13	1083 ± 76	2470 ± 56	1680	737
RTI-214 27파운드	클론	콘(-CHCH-₂₂)₂O	β, β	NMe	2.90 ± 0.3	8545 ± 206	88769 ± 1855	30610	2946
RTI-215 27도	클론	콘₂	β, β	NMe	5.48 ± 0.19	5532 ± 299	9433 ± 770	1721	1009
RTI-217	클론	콘(m-CHOH₆₄)	β, β	NMe	4.78	30,000 이상	16,000 이상
RTI-218✲	클론	CON(Me)OME	β, β	NMe	1.19	520	1911
RTI-226 27미터	클론	CONMePh	β, β	NMe	45.5 ± 3	2202 ± 495	23610 ± 2128	519	48.4
RTI-227	I	코노₂(CH)₃	β, β	NMe	0.75	446	230
RTI-229^[16] 28a	I	콘(CH₂)₄	β, β	NMe	0.37 ± 0.04	991 ± 21	1728 ± 39	4670	2678
27,000					6.95 ± 1.21	1752 ± 202	3470 ± 226	499	252
28b					1.08 ± 0.15	103 ± 6.2	73.9 ± 8.1	68.4	95.4
28c					0.75 ± 0.02	357 ± 42	130 ± 15.8	173	476
29a					41.8 ± 2.45	4398 ± 271	6371 ± 374	152	105
29b					24.7 ± 1.93	6222 ± 729	33928 ± 2192	1374	252

§ RTI-183 및 RTI-218은 메틸렌더와 메톡시렌더의 'CON(OME)Me'와 'CON(Me)OMe'의 차이를 동일하게 보고 카피 에러의 가능성을 시사한다.

2β-카르복사미드-3β-페닐트로판스^[1]

짧은 이름 (S. 싱)	R	X	IC₅₀(nM) DAT [³H] WIN 35428	IC₅₀(nM) 5-HTT [³H] 파록세틴	IC₅₀(nM) 그물 [³H] 이녹세틴	선택성 5-HTT/DAT	선택성 네트워크/DAT

29a	NH₂	CH₃	41.8 ± 2.45	6371 ± 374	4398 ± 271	152	105
29b	N(CH₂CH₃)₂	CH₃	24.7 ± 1.93	33928 ± 2192	6222 ± 729	1374	252
29c RTI-186	N(OCH₃)CH₃	CH₃	2.55 ± 0.43	3402 ± 353	422 ± 26	1334	165
29일 RTI-222	4-트리놀린	CH₃	11.7 ± 0.87	100000 이상	23601 ± 1156	8547 이상	2017

카르복사미드 결합 페닐트로판 이합체

Frank Ivy Carroll의 특허에 따라 카르복사미드 구조배치(일반적인 고유 에코닌 카르브메톡시와는 대조적으로)로 변경되는 C2 로칸트를 사용하여 이중 형태로 연결된 페닐트로판의 이합체는 아마도 생체 ^[3]내에서 활발하게 약물을 지연시키기 때문에 특허를 받은 것일 수 있다.

헤테로사이클

이러한 헤테로사이클은 때때로 그것들이 파생된 단순한 에스테르들의 "생물 이성질 등가물"로 언급된다.β-에스테르를 반응시키지 않는 잠재적 단점은 가수분해성뿐만 아니라 에너지적으로 보다 유리한 트랜스 구성으로 에피머화할^[17] 수 있다는 것이다.이것은 코카인에게도 일어날 수 있다.

Atomic 위치 A:C
(모형 34)

몇몇 옥사디아졸은 동일한 수와 종류의 헤테로아톰을 포함하지만 각각의 결합효율은 8×15×의 차이를 보인다.수소 결합에서 유래한 친화력으로는 설명할 수 없는 발견.

정전 상호작용의 가능성을 탐구하기 위해 모델 화합물 34(페닐트로판 부분을 메틸기로 대체)에 분자 정전위(MEP)를 사용했다.원자는 근처에 위치 A—C, 정전 가능성의 원자 위치 근처에서 최소 한(ΔVmin()), @ 관한 연구 반경험적(AM1)양자 역학 계산(그리고 형태 입체 불일치의 방법에서 가장 적은 확인하기 위해서 heterocyclic과 페닐 링을 겹쳐)로 계산된 a의 관계를 발견했어페이지와 그 다음inity @ DAT 및 δV_min(A): 후자의 값은 32c = 0, 32g = -4, 32h = -50 & 32i = -63 kcal/124입니다.

이러한 대세에 대조적으로는 점점 더 부정적인 ΔVmin의 힘 수소 결합에서 이 같은 대 중국 압박에 대한 가장 반대하는 추세가 증가하고, 이는 2β-substituents(그 이종 고리식의 수업 적어도)정전 요인에 의해 추정 hy의 in-the-stead 결합을 점유하고 있는지 여부를 나타내게 관련된다.dro이 코카인 유사 결합 ^[g]배위자의 치환기에 대한 유전자 결합 모델.

3-치환 이소옥사졸-5-일

1Rβ,β입체화학을 가진 N-메틸페닐트로판.

코드 (S.S. #)	X	R	DA	NE	5HT
RTI-165	클론	3-메틸이소옥사졸-5-일	0.59	181	572
RTI-171	나야.	3-메틸이소옥사졸-5-일	0.93	254	3818
RTI-180	I	3-메틸이소옥사졸-5-일	0.73	67.9	36.4
RTI-177 β-CPPIT 32g	클론	3-페닐이소옥사졸-5-일	1.28 ± 0.18	504 ± 29	2420 ± 136
RTI-176	나야.	3-페닐이소옥사졸-5-일	1.58	398	5110
RTI-181	I	3-페닐이소옥사졸-5-일	2.57	868	100
RTI-184	H	메틸	43.3	—	6208
RTI-185	H	Ph	285	—	12,000 이상
RTI-334	클론	3-에틸이소옥사졸-5-일	0.50	120	3086
RTI-335	클론	이소프로필	1.19	954	2318
RTI-336	클론	3-(4-메틸페닐)이소옥사졸-5-일	4.09	1714	5741
RTI-337	클론	3-t-부틸-이소옥사졸-5-일	7.31	6321	37K
RTI-345	클론	p-클로로페닐	6.42	5290	76,000 이상
RTI-346	클론	p-아니실	1.57	762	5880
RTI-347	클론	p-글루코페닐	1.86	918	7257
RTI-354	나야.	3-에틸이소옥사졸-5-일	1.62	299	6400
RTI-366	나야.	R = 이소프로필	4.5	2523 (1550)	42,900 (3900)
RTI-371	나야.	p-클로로페닐	8.74	10만 이상 (60,200)	10만 이상(9090)
RTI-386	나야.	p-아니실	3.93	756 (450)	4027 (380)
RTI-387	나야.	p-글루코페닐	6.45	917 (546)	10만 이상 (9400)

3-치환-1,2,4-옥사디아졸

1R 입체화학을 가진 복소환식(N-메틸) 페닐트로판.

코드 (노래 번호)	X	R	DAT(ICNM₅₀) [H³]W의 치환IN 35428	네트워크(ICNM₅₀) [H³] 니소세틴	5-HTT(ICnM₅₀) [H³] 파록세틴	선택성 5-HTT/DAT	선택성 네트워크/DAT
알파RTI-87	H	3-메틸-1,2,4-옥사디아졸	204	36K	3만
βαRTI-119	H	3-메틸-1,2,4-옥사디아졸	167	7K	41,000
αβRTI-124	H	3-메틸-1,2,4-옥사디아졸	1028	71,000	33K
RTI-125 (32a)	클론	3-메틸-1,2,4-옥사디아졸	4.05 ± 0.57	363 ± 36	2584 ± 800	637	89.6
βRTI-126^[18] (31)	H	3-메틸-1,2,4-옥사디아졸	100 ± 6	7876 ± 551	3824 ± 420	38.3	788
RTI-130 (32c)	클론	3-페닐-1,2,4-옥사디아졸	1.62 ± 0.02	245 ± 13	195 ± 5	120	151
RTI-141 (32d)	클론	3-(p-아니실)-1,2,4-옥사디아졸	1.81 ± 0.19	835 ± 8	337 ± 40	186	461
RTI-143 (32e)	클론	3-(p-클로로페닐)-1,2,4-옥사디아졸	4.06 ± 0.22	40270 ± 180 (4069)	404 ± 56	99.5	9919
RTI-144 (32f)	클론	3-(p-글루소페닐)-1,2,4-옥사디아졸	3.44 ± 0.36	1825 ± 170	106 ± 10	30.8	532
βRTI-151 (33)	나야.	3-페닐-1,2,4-옥사디아졸	2.33 ± 0.26	60 ± 2	1074 ± 130	459	25.7
αRTI-152	나야.	3-페닐-1,2,4-옥사디아졸	494	—	1995
RTI-154 (32b)	클론	3-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸	6.00 ± 0.55	135 ± 13	3460 ± 250	577	22.5
RTI-155	클론	3-시클로프로필-1,2,4-옥사디아졸	3.41	177	4362

RTI-4229-470 구조고도로 들뜬 94PM DAT 신호.^[19]

↑상기 : 2D스켈레탈 묘사.

↓아래 : 3Dtube 모델.

1Rβ,β입체화학을 가진 N-메틸페닐트로판.

코드	X	2 그룹	DAT(ICNM₅₀) [H³]W의 치환IN 35428	네트워크(ICNM₅₀) [H³]니소세틴 치환	5-HTT(ICnM₅₀) [H³]파록세틴 치환	선택성 5-HTT/DAT	선택성 네트워크/DAT
RTI-157	나야.	테트라졸	1557	37,000 이상	43,000 이상
RTI-163	클론	테트라졸	911	—	5456
RTI-178	나야.	5-페닐옥사졸-2-일	35.4	677	1699
RTI-188	클론	5-페닐-1,3,4-옥사디아졸-2-일	12.6	930	3304
RTI-189 (32i)	클론	5-페닐옥사졸-2-일	19.7 ± 1.98	496 ± 42	1120 ± 107	56.8	25.5
RTI-194	나야.	5-메틸-1,3,4-옥사디아졸-2-일	4.45	253	4885
RTI-195	나야.	5-페닐-1,3,4-옥사디아졸-2-일	47.5	1310	22,000 이상
RTI-199	나야.	5-페닐-1,3,4-티아디아졸-2-일	35.9	24,000 이상	51,000 이상
RTI-200	클론	5-페닐-1,3,4-티아디아졸-2-일	15.3	4142	18,000 이상
RTI-202	클론	벤조티아졸-2-일	1.37	403	1119
RTI-219	클론	5-페닐티아졸-2-일	5.71	8516	10,342
RTI-262	클론		188.2 ± 5.01	595.25 ± 5738	5207 ± 488	316	28
RTI-370	나야.	3-(p-아크릴)이소옥사졸-5-일	8.74	6980	10만 이상
RTI-371	클론	3-(p-클로로페닐)이소옥사졸-5-일	13	10만 이상	10만 이상
RTI-436	나야.	-CH=CHPh^[20]	3.09	1960 (1181)	335 (31)
RTI-470	클론	o-Cl-벤조티아졸-2-일	0.094	1590 (994)	1080 (98)
RTI-451	나야.	벤조티아졸-2-일	1.53	476 (287)	7120 (647)
32g			1.28 ± 0.18	504 ± 29	2420 ± 136	1891	394
32시간			12.6 ± 10.3	929 ± 88	330 ± 196	262	73.7

위는 RTI, Kuhar 등으로부터 취득한 것입니다.미국 특허 5,935,953(1999)

N .B 그러나 테트라졸 고리를 만드는 몇 가지 대체 방법이 있다. 즉, 사탄 약물 합성 체계이다.BuSnN은₃₃ 아지드화수소(c.f. Irbesartan)보다 더 부드러운 시약 선택입니다.

아실(C2-프로파노일)

인도릴^[21]
cf. 인돌을 분해하는 메틸렌 단위 스페이서를 사용한 페닐트로판의 타마냥 시리즈.

# (#)	X	Y	2 위치	설정	8	DA	5-HT	NE
WF-23 (39n)	β-아크릴		C(O) Et	β, β	NMe	0.115	0.394	데이터 없음
WF-31 피트	-Prⁱ	H	C.O.ET	β, β	NMe	615	54.5	데이터 없음
WF-11^✲ PTT (39e)	나야.	H	- C.O.Et.	β, β	NMe	8.2	131	데이터 없음
WF-25 (39a)	H	H	- C.O.Et.	β, β	NMe	48.3	1005	데이터 없음
WF-33	6 MeoBN		C(O) Et	α, β	NMe	0.13	2.24	데이터 없음
^✲화합물 WF-11은 일관된 노출 하에서 코카인과 반대되는 생물학적 반응을 유도하는 것으로 나타났다. 즉, 티로신 하이드록실라아제 유전자 발현 하향 조절(만성 코카인 투여의 경우로 관찰된 상향 조절 대신)

2β-아실-3β-페닐트로판 구조^[h]

S. Singh's 영숫자 할당 (이름)	R₁	R₂	DAT [¹²⁵I] RTI-55 IC₅₀ (nM)	5-HTT [³H] 파록세틴_i K(nM)	선택성 5-HTT/DAT
코카인			173 ± 19	—	—
트로파릴 11a (WIN 35065-2)			98.8 ± 12.2	—	—
WF-25 39a	C₂H₅	C₆H₅	48.3 ± 2.8	1005 ± 112	20.8
39b	CH₃	C₆H₅	114 ± 22	1364 ± 616	12.0
39c	C₂H₅	C₆H₄-4-F	15.3 ± 2.8	630 ± 67	41.2
39d	CH₃	C₆H₄-4-F	70.8 ± 13	857 ± 187	12.1
WF-11 39e	C₂H₅	C₆H₄-4-CH₃	8.2 ± 1.6	131 ± 1	16.0
(+)-39e	C₂H₅	C₆H₄-4-CH₃	4.21 ± 0.05	74 ± 12	17.6
(-39e)	C₂H₅	C₆H₄-4-CH₃	1337 ± 122	>외부	—
39f	CH₃	C₆H₄-4-CH₃	9.8 ± 0.5	122 ± 22	12.4
39g	CH₃	C₆H₄-4-C₂H₅	152 ± 24	78.2 ± 22	0.5
39시간	C₂H₅	C₆H₄-4-CH(CH₃)₂	436 ± 41	35.8 ± 4.4	0.08
39i	C₂H₅	C₆H₄-4-C(CH₃)₃	2120 ± 630	1771 ± 474	0.8
39j	C₂H₅	C₆H₄-4-C₆H₅	2.29 ± 1.08	4.31 ± 0.01	1.9
39k	C₂H₅	C₆H₄-2-CH₃	1287 ± 322	710000	7.8 이상
39파운드	C₂H₅	1-아크롬틸	5.43 ± 1.27	20.9 ± 2.9	3.8
39m	CH₃	1-아크롬틸	10.1 ± 2.2	25.6 ± 5.1	2.5
WF-23 39n	C₂H₅	2-아크롬틸	0.115 ± 0.021	0.394 ± 0.074	3.5
39o	CH₃	2-아크롬틸	0.28 ± 0.11	1.06 ± 0.36	3.8
39p	C₂H₅	C₆H₄-4-CH(C₂H₅)₂	270 ± 38	540 ± 51	2.0
39번째	C₂H₅	C₆H₄-4-C₆H₁₁	320 ± 55	97 ± 12	0.30
39r	C₂H₅	CH-4-CH₆₄=CH₂	0.90 ± 0.34	3.2 ± 1.3	3.5
39대	C₂H₅	CH-4-C₆₄(=CH₂)CH₃	7.2 ± 2.1	0.82 ± 0.38	0.1

치환된 2β-아실-3β-나프틸

2β-아실-3β-(치환 나프틸)-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄스^[22]

짧은 할당 (숫자 코드, Davies UB) S. 싱	R	DAT [¹²⁵H] RTI-55^ɑ IC₅₀ nM	서비스 [³H] 파록세틴^b KnM_i	그물 [³H] 니소세틴^c KnM_i	효력비 서버/데이터	효력비 서버/넷
WF-11 (6)	4Ω-Me	8.2 ± 1.6	131 ± 10	65 ± 9.2	0.06	0.5
WF-31 (7)	4µ-Prⁱ	436 ± 41	36 ± 4	10,000 이상	12	250 이상
WF-23 (8)	2-글루프탈렌	0.12 ± 0.02	0.39 ± 0.07	2.9 ± 0.5	0.3	7
2β-아실-3β-1-히드탈렌 (9a)	4µ-H	5.3 ± 1.3	21 ± 2.9	49 ± 10	0.3	18
(9b)	4Ω-Me	25.1 ± 0.5	8.99 ± 1.70	163 ± 36	3	18
(9c)	4µ-Et	75.1 ± 11.9	175 ± 25	4769 ± 688	0.7	27
(9d)	4µ-Prⁱ	225 ± 36	136 ± 64	10,000 이상	2	73.5 이상
(10a)	6 µ-Et	0.15 ± 0.04	0.38 ± 0.19	27.7 ± 9.6	0.4	74
(10b)	6µ-Prⁱ	0.39 ± 0.04	1.97 ± 0.33	데이터 없음	0.2	—
(10c^e)	6 인치 - OMe	0.13 ± 0.04	2.24 ± 0.34	데이터 없음	0.05	—
(10d)	5 µ-Et, 6 µ-OME	30.8 ± 6.6	7.55 ± 1.57	3362 ± 148	4.1	445
(10e)	5 µ-C₂(Me)=CH, 6 µ-OME	45.0 ± 3.7	88.0 ± 13.3	2334 ± 378	0.5	26.5
(10f)	6⁄-I	0.35 ± 0.07	0.37 ± 0.02	데이터 없음	1.0	—
(10g)	7★-I	0.45 ± 0.05	0.47 ± 0.02	데이터 없음	0.5^d	—
(10시간)	5 µ-No₂, 6 µ-OME	148 ± 50	15 ± 1.6	데이터 없음	10	—
(10i)	5µ-I, 6µ-OME	1.31 ± 0.33	2.27 ± 0.31	781 ± 181	0.6	344
(10j)	5 µ-COME, 6 µ-OME	12.6 ± 3.8	15.8 ± 1.65	498 ± 24	0.8	32
(11a)	2β-COCH,₃ 1-나프틸	10 ± 2.2	26 ± 5.1	165 ± 40	0.4	6.3
(11b)	2α-COCH,₃ 1-나프틸	97 ± 21	217 ± 55	데이터 없음	0.45	—
(11c)	2α-COCH,₂₃ 2-나프틸	2.51 ± 0.82	16.4 ± 2.0	68.0 ± 10.8	0.15	4.1
(11d)	2β-COCH,₃ 2-나프틸	1.27 ± 0.15	1.06 ± 0.36	4.9 ± 1.2	1.2	4.6
(11e)	2β-COCH(CH₃),₂ 2-나프틸	0.25 ± 0.08	2.08 ± 0.80	37.6 ± 10.5	0.12	18.1
(11f) 79a	2β-COCH,₂₃ 2-나프틸, N8-데메틸	0.03 ± 0.01	0.23 ± 0.07	2.05 ± 0.9	0.13	8.9

^ɑ비특이적 결합은 1.0μM WF-23의 존재 하에서 결정되었다
(소스는 WF-23을 아날로그 3a로 나타내지만 표에서는 #를 아날로그 8로 나타냅니다.)
^b비특이적 결합은 10.0μM 플루옥세틴의 존재 하에서 결정되었다

^c비특이적 결합은 1.0μM 데시플라민의 존재 하에서 결정되었다
^d절반으로 표시된 비율.다른 값의 1:1에 근접하여 복사 오류가 발생할 수 있습니다.
^eC2 위치 아실이 알파인지 베타인지에 따라 소스가 다르다.

에스테르 저감

주의: p-fluorophenyl은 다른 것들보다 약합니다.RTI-145는 페르옥시가 아니라 탄산메틸이다.

코드	X	2 위치	설정	8	DA	5-HT	NE
RTI-100	F	- CHOH₂	β, β	NMe	47	4741	데이터 없음
RTI-101	I	- CHOH₂	β, β	NMe	2.2	26	데이터 없음
RTI-99	브르	- CHOH₂	β, β	NMe	1.49	51	데이터 없음
RTI-93	클론	- CHOH₂	β, β	NMe	1.53	204	43.8
RTI-105	클론	- CHOAc₂	β, β	NMe	1.60	143	127
RTI-123	클론	- CHOBz₂	β, β	NMe	1.78	3.53	393
RTI-145	클론	- CHOCOME₂₂	β, β	NMe	9.60	2.93	1.48

2-알칸/알켄

2-알칸/알켄-3-페닐트로판

싱의 번호	R	X	DAT 마진돌 치환	DA흡수	5-HT 도입	선택성 DA 도입/DAT 바인딩
11a WIN 35062-2			89.4	53.7	186	0.6
11c			0.83 ± 00.7	28.5 ± 0.9	—	34.3
11층			5.76	6.92	23.2	1.2
41a	(CH₂)₂CH₃	H	12.2	6.89	86.8	0.6
41b	(CH₂)₃C₆H₅	H	16 ± 2^a	43 ± 13^b	—	2.7
42	(CH₂)₂CH₃	F	5.28	1.99	21.7	0.4
43a	CH=CH₂	클론	0.59 ± 0.15	2.47 ± 0.5	—	4.2
43b	E-CH=CHCl	클론	0.42 ± 0.04	1.13 ± 0.27	—	2.7
43c	Z-CH=CHCl	클론	0.22 ± 0.02	0.88 ± 0.05	—	4.0
43d	E-CH=CHCH₆₅	클론	0.31 ± 0.04	0.66 ± 0.01	—	2.1
43e	Z-CH=CHCH₆₅	클론	0.14 ± 0.07	0.31 ± 0.09	—	2.2
43도	CHH₂₃	클론	2.17 ± 0.20	2.35 ± 0.52	—	1.1
43 g	(CH₂)₂CH₃	클론	0.94 ± 0.08	1.08 ± 0.05	—	1.1
43시간	(CH₂)₃CH₃	클론	1.21 ± 0.18	0.84 ± 0.05	—	0.7
43i	(CH₂)₅CH₃	클론	156 ± 15	271 ± 3	—	1.7
43j	(CH₂)₂C₆H₅	클론	1.43 ± 0.03	1.54 ± 0.08	—	1.0
44a	(CH₂)₂CH₃	CH₃	1.57	1.10	10.3	0.7
44b	(CH₂)₃CH₃	CH₃	1.82	1.31	15.1	0.7
45	(CH₂)₂CH₃	H	74.9	30.2	389	0.4
46	(CH₂)₂CH₃	F	21.1	12.1	99.6	0.6
47a	(CH₂)₂CH₃	CH₃	8.91	11.8	50.1	1.3
47b	(CH₂)₃CH₃	CH₃	11.4	10.1	51.0	0.9

^aWIN_i 35428의 변위에 대한 K 값.
^bIC₅₀ 값

컴파운드48

파라히드로

파라클로로

비가역 공유가(cf. 이온) C2 리간드

비가역성(페닐이소티오시아네이트) 결합배위자( Murthy, V, 마틴, T.J.,, S.;데이비스, H.M.L.;칠더스, S.R.(2008년)."는 소설 Phenylisothiocyanate Tropane 아날로그의 Monoamine Transporters 쥐 뇌에서 Vivo 연구에서".대한 약리학 및 실험 종양 치료 학술지의.326(2):587–595. doi:10.1124/jpet.108.138842.PMID 18492949.S2CID 5996473.)[23]RTI-76:[24]4′-isothiocyanatophenyl(1R,2S,3S,5S)[3.2.1]octane-2-carboxylate.일명 3β-(p-클로로페닐)트로판-2β-카르복실산 p-이소티오시아나토페닐메틸에스테르.

C2 아실, N8 페닐 이소티오시아네이트

HD-205 (Murthy 등,^[25] 2007)

비페닐트로판 코카인 유사체인 p-Isococ의 위치와 비교하여 페닐이소티오시아네이트 공유 결합 부위 위치와 대조된다.

벤츠트로핀계(C2위 헤테로 치환)페닐트로판

2-(디에릴메톡시메틸)-3β-아릴트로판 ^[26]^[27]및 2β-[3-(디에릴메톡시)프로필]-3β-아릴트로판

컴파운드	R	X	Y	[³H] WIN 35,428 @ DAT K_i(nM)	[³H] 시탈로프람 @ SERT K_i(nM)	[³H] 이녹세틴 @ 네트워크 K_i(nM)	[³H] 피렌제핀 @ M₁ K_i(nM)

9a	CH₃	H	H	34 ± 2	121 ± 19	684 ± 100	10,600 ± 1,100
9b	F	H	H	49 ± 12	—	—	—
9c	클론	H	H	52 ± 2.1	147 ± 8	1,190 ± 72	11,000 ± 1,290
9d	CH₃	클론	H	80 ± 9	443 ± 60	4,400 ± 238	31,600 ± 4,300
9e	F	클론	H	112 ± 11	—	—	—
9층	클론	클론	H	76 ± 7	462 ± 36	2,056 ± 236	39,900 ± 5,050
9g	CH₃	F	F	62 ± 7	233 ± 24	1,830 ± 177	15,500 ± 1,400
9시	F	F	F	63 ± 13	—	—	—
9i	클론	F	F	99 ± 18	245 ± 16	2,890 ± 222	16,300 ± 1,300

10a	CH₃	H	H	455 ± 36	530 ± 72	2,609 ± 195	12,600 ± 1,790
10c	클론	H	H	478 ± 72	408 ± 16	3,998 ± 256	11,500 ± 1,720
10d	CH₃	클론	H	937 ± 84	1,001 ± 109	22,500 ± 2,821	18,200 ± 2,600
10f	클론	클론	H	553 ± 106	1,293 ± 40	5,600 ± 183	9,600 ± 600
10g	CH₃	F	F	690 ± 76	786 ± 67	16,000 ± 637	9,700 ± 900
10i	클론	F	F	250 ± 40	724 ± 100	52,300 ± 13,600	9,930 ± 1,090

12a	H	H	H	139 ± 15	61 ± 9	207 ± 30	7,970 ± 631
12b	H	클론	H	261 ± 19	45 ± 3	—	24,600 ± 2,930
12c	H	F	F	60 ± 7	—	—	—

F&B 시리즈(바이오틴 사이드 체인 등)

한 특허는 비오틴과 관련된 곁사슬을 가진 일련의 화합물이 ^[18]살충제라고 주장한다.

비오틴 C2 측쇄 페닐트로판의 이미지, 클릭해서

코드	파라 X	C2-트로판 위치	설정	DA	NE	5-HT
—	H	F1	β, β	—	—	—
RTI-224	나야.	F1^c	β, β	4.49	—	155.6
RTI-233	나야.	F2	β, β	4.38	516	73.6
RTI-235	나야.	F3^d	β, β	1.75	402	72.4
—	—	F3	β, β	—	—	—
RTI-236	나야.	지하^d 1층	β, β	1.63	86.8	138
RTI-237	나야.	B2^d	β, β	7.27	258	363
RTI-244	나야.	B3^d	β, β	15.6	1809	33.7
RTI-245	클론	F4^c	β, β	77.3	—	—
RTI-246	나야.	F4^c	β, β	50.3	3000	—
—	—	F5	β, β	—	—	—
RTI-248	클론	F6^c	β, β	9.73	4674	6.96
RTI-249	클론	F1^c	β, β	8.32	5023	81.6
RTI-266	나야.	F2	β, β	4.80	836	842
RTI-267	나야.	F7이 틀렸다	β, β	2.52	324	455
RTI-268	나야.	F7 오른쪽	β, β	3.89	1014	382
RTI-269	나야.	F8	β, β	5.55	788	986

Miscellany (Misc)/기타) C2 대체 요소

코드	X	2 위치	설정	8	DA	5-HT	NE
RTI-102	I	CO₂H	β, β	NMe	474	1928	43,400
RTI-103	브르	CO₂H	β, β	NMe	278	3070	17,400
RTI-104	F	CO₂H	β, β	NMe	2744	10만 이상	10만 이상
RTI-108	클론	(CHCl₂)	β, β	NMe	2.64	98	129.8
RTI-241	나야.	-CH₂CO₂Me	β, β	NMe	1.02	619	124
RTI-139	클론	-CH₃	β, β	NMe	1.67	85	57
RTI-161	클론	-CnN	β, β	NMe	13.1	1887	2516
RTI-230	클론	HC-C₃=CH₂	β, β	NMe	1.28	57	141
RTI-240	클론	- CHMe₂	β, β	NMe	1.38	38.4	84.5
RTI-145	클론	- CHOCOME₂₂	β, β	NMe	9.60	2,932	1,478
RTI-158	나야.	-CnN	β, β	NMe	57	5095	1624
RTI-131	나야.	-CH₂₂	β, β	NMe	10.5	855	120
RTI-164	나야.	- CHNHMe₂	β, β	NMe	13.6	2246	280
RTI-132	나야.	(CHNMe₂₂	β, β	NMe	3.48	206	137
RTI-239	나야.	- CHMe₂	β, β	NMe	0.61	114	35.6
RTI-338	엣	- COCHPH	β, β	NMe	1104	7.41	3366
RTI-348	H	-Ph	β, β	NMe	28.2	34,000 이상	2670

C2-트랜치드/데카르복실(비에코닌(2-위치 치환 트로판 포함)

아릴트로펜

WO 2004113297, Peters, Dan; Olsen, Gunnar M. & Nielsen, Elsebet Oestergaard 등, "아자고리 유도체 및 모노아민 신경전달물질 재흡수 억제제로서의 사용", 2004-12-29 발행, 신경검색 AS에 할당되었다.

시험 화합물	DA-uptake IC₅₀(μM)	NA-uptake IC₅₀(μM)	5-HT-uptake IC₅₀(μM)
(+)-3-(4-클로로페닐)-8-H-aza-비시클로[3.2.1]oct-2-ene	0.26	0.028	0.010
(+)-3-납탈렌-2-일-8-아지비시클로[3.2.1]옥트-2-엔	0.058	0.013	0.00034
(–)-8-메틸-3-(나프탈렌-2-일)-8-아자비클로[3.2.1]옥트-2-엔	0.034	0.018	0.00023

US 0

8-아자비시클로[3.2.1] OCT-2-ENE 유도체

테스트 컴파운드	DA흡수IC₅₀(μM)	NE흡수IC₅₀(μM)	5-HT흡수IC₅₀(μM)
(±)-3-(3,4-디클로로페닐)-8-메틸-8-아즈비시클로[3.2.1]옥트-2-엔	0.079	0.026	0.0047

미국 특허 2,001,047,028

테스트 컴파운드	DA흡수IC₅₀(μM)	NE흡수IC₅₀(μM)	5-HT흡수IC₅₀(μM)
(±)-3-(4-글루소페닐)-8-메틸-8-아자비시클로[3.2.1]옥트-2-엔	18	4.9	0.047
(±)-3-(4-디옥트로페닐)-8-메틸-8-아자비시클로[3.2.1]옥트-2-엔	1.5	0.5	0.016
(±)-3-(4-디플루오로메톡시페닐)-8-메틸-8-아자비시클로[3.2.1]옥트-2-엔	22.00	8.00	0.0036

에난티오 선택적 비표준 구성(비-2β-, 3β-)

β,α 입체화학

컴파운드 (RTI 번호) (S. Singh's #)	X	2 그룹	설정	8	DAT₅₀ IC(nM) [³H] WIN 35428	5-HTT IC₅₀(nM) [³H] 파록세틴	NET₅₀ IC(nM) [³H] 니소세틴	선택성 5-HTT/DAT	선택성 네트워크/DAT
RTI-140 20a	H	COME₂	β,α	NMe	101 ± 16	5,701 ± 721	2,076 ± 285	56.4	20.6
RTI-352^ɑ 20d	I	COME₂	β,α	NMe	2.86 ± 0.16	64.9 ± 1.97	52.4 ± 4.9	22.8	18.4
RTI-549	브르	COME₂	β,α	NMe	—	—	—	—	—
RTI-319^b	3α-2-나크틸	COME₂	β,α	NMe	1.1 ± 0.09	11.4 ± 1.3	70.2 ± 6.28	—	—
RTI-286^c 20b	F	COME₂	β,α	NMe	21 ± 0.57	5062 ± 485	1231 ± 91	241	58.6
RTI-274^d	F	CHO₂(3µ,4µ-MD-페닐)	β,α	NH	3.96	5.62	14.4	—	—
RTI-287	엣	COME₂	β,α	NMe	327	1687	17,819	—	—
20c	클론	COME₂	β,α	NMe	2.4 ± 0.2	998 ± 120	60.1 ± 2.4	416	25.0
20e	나야.	COME₂	β,α	NMe	10.2 ± 0.08	4250 ± 422	275 ± 24	417	27.0
	Bn	COME₂	β,α	NMe	—	—	—	—	—

^ɑ미국 특허 6,358,492^b미국 특허 7,011,813^c미국 특허 7,011,813^d미국 특허 7,291,737

α,β 입체화학

CA 2112084

컴파운드	DA(μM)	M.E.D.(mg/kg)	선량(mg/kg)	활동	활동
(2R,3S)-2-(4-클로로페녹시메틸)-8-메틸-3-(3-클로로페닐)-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄	0.39	1 미만	50	0	0
(2R,3S)-2-(카르복시메틸)-8-메틸-3-(2-나프틸)-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄	0.1	1	25	0	0
(2R,3S)-2-(카르복시메틸)-8-메틸-3-(3,4-디클로로페닐)-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄	0.016	0.25	50	+	+++

di-클로로;파라 및 메타인 탠덤(α,β 구성 페닐트로판)

미국 특허 2,001,047,028

컴파운드	X	2 그룹	설정	8	DA	5-HT	NE
브라소펜신	클론₂	메틸알독심	α, β	NMe	—	—	—
테소펜신	클론₂	에톡시메틸	α, β	NMe	65	11	1.7
NS-2359(GSK-372,475)	클론₂	메톡시메틸	α, β	NH	—	—	—

푸마르산염(α,β배치페닐트로판의)

WO 2004072075, Peters, Dan; Nielsen, Elsebet Oestergaard & Olsen, Gunnar M. 등, "Novel 8-aza-bicclo[3.2.1] 옥탄 유도체 및 이들의 모노아민 신경전달물질 재흡입 억제제 사용, 2004-08-26-26. NeuroSearch에 할당됨"

테스트 컴파운드	DA흡수IC₅₀(μM)	NE흡수IC₅₀(μM)	5-HT흡수IC₅₀(μM)
(2R,3S)-2-(2,3-디클로로페녹시메틸)-8-메틸-3-(3-클로로페닐)-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄푸마르산염	0.062	0.035	0.00072
(2R,3S)-2-(나프탈렌옥시메탄)-8-메틸-3-(3-클로로페닐)-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄후마르산염	0.062	0.15	0.0063
(2R,3S)-2-(2,3-디클로로페녹시메틸)-8-H-3-(3-클로로페닐)-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄후마르산염	0.10	0.048	0.0062
(2R,3S)-2-(나프틸록시메탄)-8-H-3-(3-클로로페닐)-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄푸마르산염	0.088	0.051	0.013

아렌 등가변화

γ-3β-⁶(전이금속 착화페닐)프롬탄

X– PT를 촉진하는 크롬 및 루테늄 벤젠 파이 대칭의 치환 이미지.

페로센 및 페렌산염으로부터 DLT(Double Ligand Transfer) ^[28]반응으로 21b를 제조할 수 있다.

과 달리 금속시키 PTs 유용한 radioligands, 21a 및으로 만들 목적으로;21b로 그들의 η6-coordinated moiety을 획기적으로 벤젠 원형 위의 전자 제품 성격과 반응도,와 같은 변화는 분자의 그렇지 않으면 planararene 링 장치에 비대칭적인 분자 부피를 추가함으로 바꾸게 되는 생산되었다..[1](cf. Dewar-Chatt-Duncanson 모델).또, 전이 금속 적층 아렌의 평면 치수가 비국재화된다(cf).Bloom and Wheeler.)^[29]

21a는 β-CFT 치환에서 코카인과 트로파릴보다 2배 더 강력할 뿐만 아니라 이들 두 화합물과 동일한 방식으로 높은 친화력_i 및 낮은 친화력 K 값을 나타냈다.반면, DA 흡수를 억제한 결과, 코카인과 트로파릴에 비해 고친화성 부위 결합이 100배 감소했으며, DA 흡수를 억제하는 효력은 10배 낮았다.이를 생물 유기 금속 화학에 유용한 효과적인 적용과 관련된 진정한 사례로 증명한다.

페닐트로판을 함유한 트리카르보닐-3β-크롬으로, 같은 평균 효과로 모화합물보다 약 2배의 강도를_i 가진다.

두 벤젠 금속 킬레이트 결합의 차이는 각각의 크기 차이가 아니라 정전기의 차이 때문인 것으로 추정됩니다.입체 매개변수(즉, θ)로 측정한 고체 원뿔 각도는 ₃Cr(CO)의 경우 = θ= θ°인 반면, Cp*Ru는 θ= θ°이거나 30%만 더 컸다.트리카르보닐 부분은 사이클로펜타디에닐(Cp) 배위자와 ^[1]동등하다고 간주됩니다.

γ-펜타-메틸⁵(5-메틸) 시클로펜타-디에닐(5면환)에 고정된 전이금속을 포함한⁶ γ벤젠과 벤젠의 직접접속으로서 브래킷에 3중 삼산염이 중첩된 것을 나타내는 도표.

수용체 ³결합 [H]W의 변위

구조.	복합 번호 (S. 싱) 계통명	K_i(nM)^ɑ	IC₅₀(nM)	선택성 바인딩/삭제
	21a^c	17 ± 15^b 224 ± 83	418	24.6
	21b^d	2280 ± 183	3890	1.7
코카인		32 ± 5 388 ±221	405	12.6
트로파릴 (11a)		33 ± 17 314 ± 222	373	11.3

^ɑ바인딩 데이터는 단일 사이트 모델보다 두 사이트 모델에 더 적합합니다.
^b단일_i 사이트 모델의 K 값은 124 ± 10nM이었다.
^cIUPAC : [γ-⁶(2β-카르보메톡시-3β-페닐)트로판]트리카르보닐크롬
^dIUPAC⁵ : [--(펜타메틸시클로펜타디에닐)]-[--(2β-카르보메톡시-3β-페닐)트로판]루테늄-⁶(II)트리플레이트

3-(2-티오펜) 및 3-(2-프랑)

미국 특허 7,247,643

코드	컴파운드	DA(μM)	NE(μM)	5-HT(μM)
1	(2R,3S)-2-(2,3-디클로로페녹시메틸)-8-메틸-3-(2-티에닐)-8-아자비시클로[3.2.1]옥타네푸마르산염	0.30	0.0019	0.00052
2	(2R,3S)-2-(1-나프틸록시메틸)-8-메틸-3-(2-티에닐)-8-아자비시클로-[3.2.1]옥탄푸마르산염	0.36	0.0036	0.00042
3	(2R,3S)-2-(2,3-디클로로페녹시메틸)-8-메틸-3-(2-푸라닐)-8-아자-비시클로-[3.2.1]옥탄후마르산염	0.31	0.00090	0.00036
4	(2R,3S)-2-(1-나프틸록시메틸)-8-메틸-3-(2-푸라닐)-8-아자비시클로-[3.2.1]옥탄푸마르산염	0.92	0.0030	0.00053
5	(2R,3S)-2-(2,3-디클로로페녹시메틸)-8-H-3-(2-티에닐)-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄후마르산염	0.074	0.0018	0.00074
6	(2R,3S)-2-(1-나프틸록시메틸)-8-H-3-(2-티에닐)-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄푸마르산염	0.19	0.0016	0.00054

티오페닐트로판스

다이어리

플루옥세틴 호몰로그도 ^[30]다음과 같습니다.Hanna et al.(2007년)^[31] cf. 파록세틴 상동체 PT	ZIENT:^[32]

치환된 6/7-글루탄

2β-디옥시메톡시 6/7 치환

6/7-치환 2-카르보메톡시-페닐트로판^[1]

복합 번호 (S. 싱)	대체	DAT(ICNM₅₀) [H³]W의 치환IN 35428	5-HTT(ICnM₅₀) [H³] 시탈로프람	선택성 5-HTT/DAT
코카인	H	65 ± 12	-	-
103a	3β, 2β, 7-OME 3도, 4도-Cl₂	86 ± 4.7	884 ± 100	10.3
103b	3β, 2β, 7-OH 3도, 4도-Cl₂	1.42 ± 0.03	28.6 ± 7.8	20.1
103c	3α, 2β, 7-OH 3도, 4도-Cl₂	1.19 ± 0.16	1390 ± 56	1168
104a	3β, 2β, 6-OH 4Ω-Me	215^ɑ	-	-
104b	3β, 2α, 6-OH 4Ω-Me	15310^ɑ	-	-
104c	3α, 2β, 6-OH 4Ω-Me	930^ɑ	-	-
104d	3α, 2α, 6-OH 4Ω-Me	7860^ɑ	-	-

^ɑ[H₅₀³]마진돌의 치환에 대한 IC 값.[H³] 마진돌 치환용 코카인 288nM용 IC₅₀

3-부틸 6/7 치환

6/7-치환 3-부틸-페닐트로판^[1]

복합 번호 (S. 싱)	치환기	K_inM [H³] 마진돌 결합 치환	K_inM [H³] DA흡수	선택성 흡수/결합
코카인	H	270 ± 0.03	400 ± 20	1.5
121a	7β-CN	2020 ± 10	710 ± 40	0.3
121b	6β-CN	3040 ± 480	6030 ± 880	2.0
121c	7β-SO₂Ph	4010 ± 310	8280 ± 1340	2.1
121d	6β-SO₂Ph	4450 ± 430	8270 ± 690	1.8
121e	7α-OH	830 ± 40	780 ± 60	0.9
121f	H	100 ± 10	61 ± 10	0.6
121g	7β-CN	24000 ± 3420	32100 ± 8540	1.3
121시간	6β-CN	11300 ± 1540	26600 ± 3330	2.3
121i	7β-SO₂Ph	7690 ± 2770	7050 ± 450	0.9
121j	6β-SO₂Ph	4190 ± 700	8590 ± 1360	2.0
121k	7α-SO₂Ph	3420 ± 1100	-	-
121l	7β-SO₂Ph, 7α-F	840 ± 260	2520 ± 290	3.0
121m	7α-F	200 ± 10	680 ± 10	3.4
121n	7β-F	500 ± 10	550 ± 140	1.1

중간 6위 및 7위 합성 변성 페닐트로판

6/7 슬롯의^[1] 중간체

복합 번호 (S. 싱)	대체 W	치환 X	치환 Y	치환 Z
(±)-나타	CN	H	H	H
(±)-440b	H	H	CH	H
(±)-480c	H	CH	H	H
(±)-440d	H	H	H	CH
(±)-오렌지	SO₂Ph	H	H	H
(±)-440f	H	H	SO₂Ph	H
(±)-160g	H	SO₂Ph	H	H
(±)-125h	SO₂Ph	F	H	H
(±)-나트륨	F	SO₂Ph	H	H
(±)-440j	H	H	SO₂Ph	F

8-트리칸(브릿지헤드) 위치 변경

노르트로판(N-탈메틸화)

NS2359(GSK-372,475)

파라 위치 주변의 정전기 전위가 MAT 결합을 개선하는 경향이 있다는 것이 잘 입증되었습니다.이는 메타 포지션의 경우에도 마찬가지라고 생각되지만, 연구가 적습니다.N-탈메틸화는 NET 및 SERT 어피니티를 극적으로 강화하지만 DAT 결합에 대한 영향은 미미합니다.^[33]물론 항상 그런 것은 아니다.이 경향에 대한 흥미로운 예외는 Taxil 문서를 참조하십시오.알칼로이드의 N-탈메틸화는 생물학적 효소를 통해 생체 내에서 자연적으로 발생한다는 충분한 증거가 있다.에스테르 가수분해가 비활성 대사물로 이어진다는 사실은 이것이 여전히 쉽게 대사되는 2-에스테르 치환기를 가진 유사체들의 주요 불활성화 모드임을 의미한다.첨부 표는 이러한 화학적 변환이 MAT 결합 친화성에 미치는 영향을 잘 보여줍니다.N.B. N-demethyl 화합물은 노카인과 페티딘 모두 독성이 강하며 발작 역치가 ^[34]감소한다.

선택된 ββ 노르트로판

코드 (S.S. #)	X 패러 ^{(다른 위치가 인라인으로 지정되지 않은 경우)}	DA	5HT	NE
RTI-142 75b	F	4.39	68.6	18.8
RTI-98 75도 Nor^ɑ-RTI-55	I	0.69	0.36	11.0
RTI-110 75c	클론	0.62	4.13	5.45
RTI-173 75도	엣	49.9	8.13	122
RTI-279 Nor^ɑ-RTI-280	파라미 메타 I	5.98 ± 0.48	1.06 ± 0.10	74.3 ± 3.8
RTI-305 Nor^ɑ-RTI-360/11y	에티닐	1.24 ± 0.11	1.59 ± 0.2	21.8 ± 1.0
RTI-307 Nor^ɑ-RTI-281/11z	프로피닐	6.11 ± 0.67	3.16 ± 0.33	115.6 ± 5.1
RTI-309 Nor^ɑ-11t	비닐	1.73 ± 0.05	2.25 ± 0.17	14.9 ± 1.18
RTI-330 No-11s^ɑ	이소프로필	310.2 ± 21	15.1 ± 0.97	—
RTI-353	패러이트 메타 I	330.54 ± 17.12	0.69 ± 0.07	148.4 ± 9.15

^ɑ의 N-데메틸화 변종(즉, 대시 후 복합 코드명)

N-탈메틸화 각종 β, β p-HC-페닐트로판

N-Me 복합 코드 번호 → N-데메틸화 유도체 복합 코드 번호	파라 X	[³H] 파록세틴	[³H] WIN 35,428	[³H] 이녹세틴
11 g→75 f	에틸	28.4 → 8.13	55 → 49.9	4,029 → 122
11t→75i	비닐	9.5 → 2.25	1.24 → 1.73	78 → 14.9
11년→75n	에티닐	4.4 → 1.59	1.2 → 1.24	83.2 → 21.8
11r→75g	1-프로필	70.4 → 26	68.5 → 212	3,920 → 532
11v→75k	트랜스프로페닐	11.4 → 1.3	5.29 → 28.6	1,590 → 54
11w→75l	시스프로페닐	7.09 → 1.15	15 → 31.6	2,800 → 147
11x→75 m	알릴	28.4 → 6.2	32.8 → 56.5	2,480 → 89.7
11z→75o	1-프로피닐	15.7 → 3.16	2.37 → 6.11	820 → 116
11초→75시간	아이프로필	191 → 15.1	597 → 310	75,000 → ?
11u→75j	2-프로페닐	3.13 → 0.6	14.4 → 23	1,330? → 144

N-페닐트로판을 탈메틸화하여 NRI를 구함

이성질체	4′	3′	NE	DA	5HT
β, β	나야.	H	60 → 7.2	1.7 → 0.84	240 → 135
β, β	F	H	835 → 18.8	15.7 → 4.4	760 → 68.6
β, β	클론	H	37 → 5.45	1.12 → 0.62	45 → 4.13
β,α	나야.	H	270 → 9	10.2 → 33.6	4250 → 500
β,α	F	H	1200 → 9.8	21 → 32.6	5060 → 92.4
β,α	클론	H	60 → 5.41	2.4 → 3.1	998 → 53.3
β,α	F	나야.	148 → 4.23	13.7 → 9.38	1161 → 69.8
β,α	나야.	F	44.7 → 0.86	7.38 → 9	1150 → 97.4

"ADHD 및 우울증과 같은 기타 CNS 장애를 치료하기 위한 새로운 NET 선택 화합물로서 아토목세틴, 매니팩신 및 레복세틴의 개발로 증명된 바와 같이 NET 선택 약물에 대한 관심은 계속되고 있다." (FIC, et al. 2005)^[35]

N-노르페닐트로판^[1]

짧은 이름 (S. 싱)	파라 X	DAT [³H] WIN 35428 IC₅₀ (nM)	5-HTT [³H] 파록세틴 IC₅₀(nM)	그물 [³H] 니소세틴 IC₅₀(nM)	선택성 5-HTT/DAT	선택성 네트워크/DAT
노르코카인	H	206 ± 29	127 ± 13	139 ± 9	0.6	0.7
75a	H	30.8 ± 2.3	156 ± 8	84.5 ± 7.5	5.1	2.7
75b	F	4.39 ± 0.20	68.6 ± 2.0	18.8 ± 0.7	15.6	4.3
75c	클론	0.62 ± 0.09	4.13 ± 0.62	5.45 ± 0.21	6.7	8.8
75도	I	0.69 ± 0.2	0.36 ± 0.05	7.54 ± 3.19	0.5	10.9
75e	파라 I & 2β-CO₂CH(CH₃)₂	1.06 ± 0.12	3.59 ± 0.27	132 ± 5	3.4	124
75도	C₂H₅	49.9 ± 7.3	8.13 ± 0.30	122 ± 12	0.2	2.4
75g	n-C₃H₇	212 ± 17	26 ± 1.3	532 ± 8.1	0.1	2.5
75시간	CH(CH₃)₂	310 ± 21	15.1 ± 0.97	-	0.05	-
75i	CH=CH₂	1.73 ± 0.05	2.25 ± 0.17	14.9 ± 1.18	1.3	8.6
75j	C-CH₃ ║ CH₂	23 ± 0.9	0.6 ± 0.06	144 ± 12	0.03	6.3
75,000	트랜스-CH=CHCH₃	28.6 ± 3.1	1.3 ± 0.1	54 ± 16	0.04	1.9
75파운드	cis-CH=CHCH₃	31.6 ± 2.2	1.15 ± 0.1	147 ± 4.3	0.04	4.6
75m	CHH₂=CH₂	56.5 ± 56	6.2 ± 0.3	89.7 ± 9.6	0.1	1.6
75n	CH	1.24 ± 0.11	1.59 ± 0.2	21.8 ± 1.0	1.3	17.6
75도	CCH₃	6.11 ± 0.67	3.16 ± 0.33	116 ± 5.1	0.5	19.0
75p^ɑ	3,4-Cl₂	0.66 ± 0.24	1.4^b	-	2.1	-

^ɑ이러한 값은 Cynomolgus 원숭이 caudate-putamen에서 결정된다. ^b5-HTT에 사용된 방사성 리간드는 ³[H]시탈로프람이었다.

2β-프로파노일-N-노르페닐트로판스^[1]

짧은 이름 (S. 싱)	DAT [¹²⁵I] RTI-55 IC₅₀ (nM)	5-HTT [³H] 파록세틴_i K(nM)	그물 [³H] 이녹세틴K_i(nM)	선택성 5-HTT/DAT	선택성 네트워크/DAT
79a	0.07 ± 0.01	0.22 ± 0.16	2.0 ± 0.09	3.1	28.6
79b	4.7 ± 0.58	19 ± 1.4	5.5 ± 2.0	4.0	1.2
79c	380 ± 110	5.3 ± 1.0	3400 ± 270	0.01	8.9
79d	190 ± 17	150 ± 50	5100 ± 220	0.8	26.8
79e	490 ± 120	85 ± 16	4300 ± 1100	0.1	8.8
79f	1.5 ± 1.1	0.32 ± 0.06	10.9 ± 1.5	0.2	7.3
79g	16 ± 4.9	0.11 ± 0.02	94 ± 18	0.07	5.9

파록세틴 호몰로그

다른 SSRI 근사 잡종인 페닐트로판 클래스의 플루옥세틴 기반 호몰로그는 N-메틸 파록세틴 호몰로그 cf. di-aryl 페닐트로판을 참조하십시오.

2-(3,4-(메틸렌디옥시)페녹시)메틸-노르페닐트로판 결합^[1] 효력

짧은 이름 (S. 싱)	입체화학	DAT [³H] WIN 35428 IC₅₀ (nM)	5-HTT [³H] 파록세틴 IC₅₀(nM)	그물 [³H] 니소세틴 IC₅₀(nM)	선택성 5-HTT/DAT	선택성 네트워크/DAT
파록세틴	-	623 ± 25	0.28 ± 0.02	535 ± 15	0.0004	0.8
R-81a	2β,3β	835 ± 90	480 ± 21	37400 ± 1400	0.6	44.8
R-81b	2α,3β	142 ± 13	90 ± 3.4	2500 ± 250	0.6	17.6
R-81c	2β,3α	3.86 ± 0.2	5.62 ± 0.2	14.4 ± 1.3	1.4	3.7
S-81d	2β,3β	1210 ± 33	424 ± 15	17300 ± 1800	0.3	14.3
S-81e	2α,3β	27.6 ± 2.4	55.8 ± 5.73	1690 ± 150	2.0	61.2
S-81f	2β,3α	407 ± 33	19 ± 1.8	1990 ± 176	0.05	4.9

N 교환 완료(S, O, C)

R-97a(위) 및 S-97b(아래) 모두 interm의 예입니다.synth. prod.페닐트로판의 R/S-90 및 91 시리즈에 속하며, PT의 ^[1]유사 시리즈 생성 전 합성 과정 중 벤젠 구조의 붕괴를 보여준다.

8위 질소는 페닐트로판 및 관련 화합물의 MAT 결합에 배타적으로 필요한 기능성 앵커로 판명되지 않았다.황, 옥시겐, 그리고 심지어 헤테로 원자의 제거도 구조의 탄소 골격만 브리지 위치에 남겨두고 모노아민 운반체 코카인 표적 부위에 대해 뚜렷한 친화력을 보이며 측정 가능한 수준의 합리적인 유효성을 가진 이온 결합을 계속 형성한다.

컴파운드	X	2 그룹	설정	8	DA	5-HT	NE
트로폭산	Cl, Cl	COME₂	(레이스믹)β,β	O	3.3	6.5	데이터 없음
O-4210^[36]	p-F	3-메틸-5-이소옥사졸	β, β	S	7.0	1000을 넘다	데이터 없음

위와 같은 유사한 화합물 준비에서 중간 합성 단계.

8옥사 브릿지헤드 교환

8-옥사노르트로판, 원숭이 꼬리산염^[1] 푸타멘을 이용한 결합 억제

복합 번호 (S. 싱)	패러- （ -) - ）	DAT(ICNM₅₀) [H³]W의 치환IN 35428	5-HTT(ICnM₅₀) [H³] 시탈로프람	선택성 5-HTT/DAT
R/S-90a	H	1000을 넘다	1000을 넘다	-
R/S-90b	F	546	2580	4.7
R/S-90c	클론	10	107	10.7
R/S-90d	브르	22	30	1.4
R/S-90e	I	7	12	1.7
R/S-90f	3,4-Cl₂	3.35	6.52	1.9
R-90g	3,4-Cl₂	3.27	4.67	1.4
S-90h	3,4-Cl₂	47	58	1.2
R/S-91a	H	1990	11440	5.7
R/S-91b	F	1000을 넘다	>외부	-
R/S-91c	클론	28.5	816	28.6
R/S-91d	브르	9	276	30.7
R/S-91e	I	42	72	1.7
R/S-91f	3,4-Cl₂	3.08	64.5	20.9
R-91g	3,4-Cl₂	2.34	31	13.2
S-91h	3,4-Cl₂	56	2860	51.1

8 카바 브릿지헤드 교환

8-카르바 3-아릴바이클로[3.2.1]옥탄^[1]

복합 번호 (S. 싱)	DAT(ICNM₅₀) [H³]W의 치환IN 35428	5-HTT(ICnM₅₀) [H³] 시탈로프람	선택성 5-HTT/DAT
R/S-98a	7.1 ± 1.7	5160 ± 580	726
R/S-98b	9.6 ± 1.8	33.4 ± 0.6	3.5
R/S-98c	14.3 ± 1.1	180 ± 65	12.6

N-알킬

컴파운드	X	2 그룹	설정	8	DAT	서비스	그물
FP-β-CPPIT	클론	3μ-페닐이소옥사졸-5μ-일	β, β	NCHCHF₂₂₂	-	-	-
FE-β-CPPIT	클론	(3μ-페닐이소옥사졸-5μ-일)	β, β	NCHF₂₂	-	-	-
알트로판(IACFT)	F	COME₂	β, β	NCH₂=CHF	-	-	-
FECNT^[37]	I	COME₂	β, β	NCHF₂₂	-	-	-
RTI-310 미국 특허 5,736,123	I	COME₂	β, β	N-Prⁿ	1.17	-	-
RTI-311	I	COME₂	β, β	NCH₂=CH₂	1.79	-	-
RTI-312 미국 특허 5,736,123	I	COME₂	β, β	NBuⁿ	0.76	-	-
RTI-313 미국 특허 5,736,123	I	COME₂	β, β	NCHCHF₂₂₂	1.67	-	-
이오플루판(FP-CIT)	¹²³나	COME₂	β, β	NCHCHF₂₂₂	-	-	-
PE2I^[37]	나야.	COME₂	β, β	NCH₂=CHI	-	-	-
RTI-251	클론	COME₂	β, β	NCHCOET₂₂	1.93	10.1	114
RTI-252	클론	COME₂	β, β	NCHCOEt₂₂₂	2.56	35.2	125
RTI-242	클론	β, β(브릿지형)-C(O)CH(COMe₂)CHN₂			7.67	227	510

2환 및 3환 아자 화합물 및 그 용도.^[38]^[39]

N-치환 3β-페닐노트로판^[1]
(β-CIT의 N-프탈이미도알킬 유사체 포함)
짧은 이름 (S. 싱)	질소 측쇄 (N8)	DAT [³H] GBR 12935K_i (nM)	5-HTT [³H] 파록세틴_i K(nM)	그물 [³H] 이녹세틴K_i(nM)	선택성 5-HTT/DAT	선택성 네트워크/DAT
코카인	H	350 ± 80	>외부	3만 이상	28.6 이상	-
GBR 12909	-	0.06 ± 0.02	52.8 ± 4.4	20000 이상	880	-
WIN 35428 11b	H	14.7 ± 2.9	181 ± 21	635 ± 110	12.3	43.2
RTI-55 11e	H	1.40 ± 0.20	0.46 ± 0.06	2.80 ± 0.40	0.3	2
82a	CHH₂=CH₂	22.6 ± 2.9^ɑ	-	-	-	-
82b	CHACH₂₂₃	43.0 ± 17.7^ɑ	-	-	-	-
82c	CHH₂₆₅	58.9 ± 1.65^b	1073^c	-	18.2	-
82도	(CH₂)₃C₆H₅	1.4 ± 0.2^b	133 ± 7^c	-	95.0	-
82e	(CH₂)₅C₆H₅	3.4 ± 0.83^b	49.9 ± 10.2^c	-	14.7	-
83a	CHACHF₂₂₂	1.20 ± 0.29	48.7 ± 8.4	10000	40.6	8333
83b	CHF₂₂	4.40 ± 0.35	21.7 ± 8.3	>외부	4.9	-
84a	CHACHF₂₂₂	3.50 ± 0.39	0.110 ± 0.02	63.0 ± 4.0	0.03	18
84b	CHF₂₂	4.00 ± 0.73	0.140 ± 0.02	93.0 ± 17.0	0.03	23.2
84c	CHF₂₂	15.1 ± 3.7	9.6 ± 1.5	>외부	0.6	-
84d	CH₂CH₂CH₂Cl	3.10 ± 0.57	0.32 ± 0.06	96.0 ± 29.0	0.1	31.0
84e	CHCHBr₂₂₂	2.56 ± 0.57	0.35 ± 0.08	164 ± 47	0.1	64.1
84도	챠치₂₂₂	38.9 ± 6.3	8.84 ± 0.53	5000	0.2	128
84g	CH₂...메틸시클로프로판	4.30 ± 0.87	1.30 ± 0.25	198 ± 9.6	0.3	46.0
84시간	챠챠₂₂₂	5.39 ± 0.21	2.50 ± 0.20	217 ± 19	0.5	40.2
84i	CHH₂₂(OCH₃)₂	6.80 ± 1.10	1.69 ± 0.09	110 ± 7.7	0.2	16.2
84j	챠₂₂₃	11.9 ± 1.4	0.81 ± 0.10	29.1 ± 1.0	0.07	2.4
84k	CH₂CON(CH₃)₂	12.2 ± 3.8	6.40 ± 1.70	522 ± 145	0.5	42.8
84파운드	CHCHOMs₂₂₂	36.3 ± 2.1	17.3 ± 1.2	5000	0.5	138
84m	코치(₂CH₃)	2100 ± 140	102 ± 23	>외부	0.05	-
84n	(CH₂)₂Pht	4.23 ± 0.48	0.84 ± 0.02	441 ± 66.0	0.2	104
84도	(CH₂)₃Pht	9.10 ± 1.10	0.59 ± 0.07	74.0 ± 11.6	0.06	8.1
84p	(CH₂)₄Pht	2.38 ± 0.22	0.21 ± 0.02	190 ± 18.0	0.09	79.8
84q	(CH₂)₅Pht	2.40 ± 0.17	0.34 ± 0.03	60.0 ± 3.10	0.1	25.0
84r	(CH₂)₈Pht	2.98 ± 0.30	0.20 ± 0.02	75.0 ± 3.6	0.07	25.2
84년대^d	CHH₂=CH-CH₃	15 ± 1	75 ± 5	400 ± 80	5.0	26.7
84t^d	CHC₂(Br)=CH₂	30 ± 5	200 ± 40	1000을 넘다	6.7	-
84u^d	CHH₂=CHI₂(E)	30 ± 5	960 ± 60	295 ± 33	32.0	9.8
84V^d	CHCchCH₂	14 ± 1	100 ± 30	1000을 넘다	7.1	-
84w^d	CHH₂₆₅	42 ± 12	100 ± 17	600 ± 100	2.4	14.3
84배^d	CHH-2-CH₂₆₄₃	93 ± 19	225 ± 40	1000을 넘다	2.4	-
85a^d	파라H	113 ± 41	100 ± 20	1000을 넘다	0.9	-
85b^d	para-Cl, meta-Cl	29 ± 4	50 ± 6	500 ± 120	1.7	17.2
85c^d	파라미	17 ± 7	500 ± 30	1000을 넘다	29.4	-
85도^d	파라-CH(₂CH₃(CH)	500 ± 120	450 ± 80	1000을 넘다	0.9	-
85e^d	패러앤치₃₇	500 ± 100	300 ± 12	750 ± 160	0.6	1.5

^ɑ[H₅₀]코카인 ³치환용 IC.코카인용₅₀ IC = 67.8 ± 8.7 (nM)
^b[H₅₀]W의 ³변위에 대한 IC 값IN 35428
^c[H₅₀]시탈로프람의 ³변위에 대한 IC 값
^d[H]GBR 12935,³ [H]파록세틴 ³및 [H]니소세틴의 ³치환에 대한_i 표준 K 값은 이러한 실험에서 각각 27 ± 2, 3 ± 0.2, 80 ± 28 nM이었다.

3β-(4-알킬티오페닐) 노르트로판^[12]

구조	컴파운드	R₁	R₂	[H]W의 ³억제IN 35,428 @ DAT IC₅₀(nM)	[H]파록세틴 ³억제 @ 5-HTT K_i(nM)	[H]니소세틴 ³억제 @ 네트워크 K_i(nM)	네트워크/DAT (표준비율)	NET/5-HTT (표준비율)
7a-7h 표 참조
	7a	CH₃	CH₃	9 ± 3	0.7 ± 0.2	220 ± 10	24	314
	7b	C₂H₅	CH₃	232 ± 34	4.5 ± 0.5	1170 ± 300	5	260
	8a	CH₃	H	28 ± 6	0.19 ± 0.01	21 ± 6	0.8	110
	8b	C₂H₅	H	177 ± 62	1.26 ± 0.05	118 ± 13	0.7	94
	9a	CH₃	FCHCH₂₂₂	112 ± 2	3 ± 1	960 ± 100	9	320
	9b	C₂H₅	FCHCH₂₂₂	1,200 ± 200	27 ± 2	2,000 이상	2	74
	10a	CH₃	CH₂=CH₂₂	71 ± 25	5.5 ± 0.8	2,000 ± 500	28	364
	10b	C₂H₅	CH₂=CH₂₂	1,100 ± 100	47 ± 3	2,000 이상	2	43
	11a	CH₃	CHACH₃₂₂	74 ± 20	5.7 ± 0.6	1,200 ± 140	16	211
	11b	C₂H₅	CHACH₃₂₂	900 ± 300	49 ± 6	2,000 이상	2	41

브릿지 N 구속 페닐트로판(융착/사슬)

참고 항목: 브릿지 코카인 유도체 및 N8 삼환식(2β-크로스오버) N8-to-3β가 아릴 연결 코카인 유사체(확장 전방 브리지)를 대체함

p-메틸아릴전후방N-브릿지페닐트로판

미국 특허 6,150,376

K_i 데이터의 US6150376 표에 언급된 구조.

화합물 '42a'(위의 '브릿지드' 페닐트로판 중 하나)를 번갈아 2D 렌더링하여 제한된 질소가 거주하는 곳의 잠재적 오버레이 구조를 명확히 한다.JNJ-7925476, 타메트랄린 및 유사한 화합물을 비교합니다.

RTI-242

모노아민 운반체 활성: 브리지드 페닐트로판 K_i(nM)의 결합 친화성 및 MAT 억제

복합 번호 (S. Singh's #)	2β=R	[³H] 마진돌 결합	[³H] DA흡수	[³H] 5-HT 흡수	[³H]NE 흡수	선택성 [³H] 5-HT/[³H]DA
코카인	코치₂₃	375 ± 68	423 ± 147	155 ± 40	83.3 ± 1.5	0.4
(–)-40 (–)-128		54.3 ± 10.2	60.3 ± 0.4	1.76 ± 0.23	5.24 ± 0.07	0.03
(+)-40 (+)-128		79 ± 19	114 ± 28	1.48 ± 0.07	4.62 ± 0.31	0.01
(±)-40 (±)-128		61.7 ± 8.5	60.3 ± 0.4	2.32 ± 0.23	2.69 ± 0.12	0.04
29β		620	1420	8030	—	—
30β		186	492	97.7	—	—
31β		47.0	211	28.5	—	—
29α		4140	20100	3920	—	—
30α		3960	8850	696	1150	—
45 129		6.86 ± 0.43	24.0 ± 1.3	1.77 ± 0.04	1.06 ± 0.03	0.07
42a 131a	n-Bu	4.00 ± 0.07	2.23 ± 0.12	14.0 ± 0.6	2.99 ± 0.17	6.3
41a 130a	n-Bu	17.2 ± 1.13	10.2 ± 1.4	78.9 ± 0.9	15.0 ± 0.4	7.8
42b 131b	엣	3.61 ± 0.43	11.3 ± 1.1	25.7 ± 4.3	4.43 ± 0.01	2.3
50a 133a	n-Bu	149 ± 6	149 ± 2	810 ± 80	51.7 ± 12	5.4
49a 132a	n-Bu	13.7 ± 0.8	14.2 ± 0.1	618 ± 87	3.84 ± 0.35	43.5
(–)-4		10500	16500	1890	70900	—
(+)-4		18500	27600	4630	38300	—
(–)-5		9740	9050	11900	4650	—
(+)-5		6770	10500	25100	4530	—
RTI-4229/Coc-242	N8/2β-C(O)CH(CO2Me)CH2N 파라클로로	—	7.67 ± 0.31^ɑ	226.54 ± 27.37^b	510.1 ± 51.4^c	—

[^ɑH]W의 ³변위값IN 35,428 바인딩(DAT시)
^bSERT에 대한 [H]파록세틴 ³결합의 치환값
^cNET로부터의 [H]nisoxetine ³치환값

신경전달물질 재흡수 억제제로서의 융합트로판 유도체.Singh는 모든 브리지드 파생상품이 코카인보다 2.5~104배 높은 DAT 친화력을 보였다고 지적했다.DAT에서 2.8~190배 더 강력한 것은 다른 두 개의 MAT 사이트(NET & SERT)에서도 효력이 증가하였다. NET의 활성은 1.6-78배 증가하였다. (+)-128은 추가로 SERT에서 100배 더 높은 효력을 나타냈으며, 반면 132a & 133a는 4-5를 나타냈다.2배 더 약한 5-HTT(즉, SERT) 활동.프론트 브리지(예: 128 & 129)는 SERT에 유리하게 5-HT/DA 재흡수 비율이 더 높았고, 백 브리지(예: 130 – 133)는 DAT ^[1]상호작용에 의한 배치를 선호했다.미국 특허 5,998,405

3,4-Cl₂ 아릴 프론트 브리지드 페닐트로판

Fused Tropused tropane:NeuroSearch A/S, Scheel-Krüger 등미국 특허 5,998,405

앞다리 페닐트로판 합성 중간 생성물 화합물 #140

코드	컴파운드	DA(μM)	NE(μM)	5-HT(μM)
1	(1S,2S,4S,7R)-2-(3,4-디클로로-페닐)-8-아자트리시클로[5.4.0^4,8.0]-운데칸-11-원O-메틸옥심	0.012	0.0020	0.0033
2	(1 S,2 S,4 S,7 R)-2-(3,4-디클로로-페닐)-8-아자트리시클로[5.4.0^4,8.0]-운데칸-11-온	0.18	0.035	0.0075
3	(1S,3S,4S,8R)-3-(3,4-디클로로페닐)-7-아자트리시클로[5.3.0.04,8]-데칸-5-온O-메틸옥심	0.0160	0.0009	0.0032
4	(1 S,2 S,4 S,7R)-2-(3,4-디클로로-페닐)-8-아자트리시클로[5.4.0.04,8]-undecan-11-ol	0.0750	0.0041	0.0028
5	(1 S,3 S,4 S,8 R)-3-(3,4-디클로로-페닐)-7-아자트리시클로[5.3.0.04,8]-데칸-5-온	0.12	0.0052	0.0026
6	(1 S,3 S,4 S,8 R)-3-(3,4-디클로로-페닐)-7-아자트리시클로[5.3.0.04,8]-데칸-5-ol	0.25	0.0074	0.0018
7	(1S,3S,4S,8R)-3-(3,4-디클로로-페닐)-7-아자트리시클로[5.3.0.04,8]dec--5-일 아세트산	0.21	0.0061	0.0075
8	(1S,3S,4S,8R)-3-(3,4-디클로로페닐)-5-메톡시-7-아자트리시클로[5.3.0.04,8]데칸	0.022	0.0014	0.0001

1-클로로에틸클로로포름산염으로 트랜스아릴트로판의 N-메틸을 제거한다.
2° 아민은₂ Br(CH₂)nCOet와 반응한다.
양성자 α-를 COEt₂ 그룹으로 추상화하고 삼환식 고리 폐쇄 단계(디크만 고리화)를 완료하는 데 사용되는 염기.

다른 종류의 아날로그를 만드는 방법(위의 Kozikowski 특허 참조)

N-Me 제거
γ-broomo-클로로프로판 첨가
KCO₂₃ 베이스와 KI cat을 사용한 사이클라이제이션이 가능합니다.

C2 + C3 (사이드 체인)용융(카복실산염과 벤젠 결합)

질소 프론트 브리지 인돌 페닐트로판.

(1R,2S,10R,12S)-15-메틸-15-아자테트라시클로(10.2.1².0,.¹⁰0⁴)⁹펜타데카-4(9),5,7-트리엔-3-온^[3]

C3 ~ 1 µ + 2 µ (정통)트로판 로칸트 듀얼 아렌 브리지드

직교치환 아릴보론산과 코카인 유래의 에놀트리프라이트의 스즈키 결합법에 의해 생성된 일련의 스피로사이클릭 코카인 벤조일 결합변성유사체의 모화합물로, 기술적으로 3개의 메틸렌 길이의 코카인유사체와 페닐트로판계열을 정의하는 단일 길이를 가진다.카르보메톡실기는 (이 화합물의 생성에 사용되는 합성 과정의 제약으로 인해) 알파로 구성되며, 이는 대부분의 그러한 하위 유형의 화학 물질에서 PT 코카인 수용체 결합 포켓에 선호되는 일반적인 배합이 아닙니다.위와 아래의 묘사는 합성된 증명된 화합물과 더불어 그 구조의 ^[40]내적 이성질성에 대한 변화를 보여준다.

트로판 고리계의 사이클로알칸 고리 변화

아자노나네(외륜 연장)

3-페닐-9-아자비시클로[3.3.1]노난유도체

MAT의 결합 요건을 보다 잘 설명하기 위해 트로판의 메틸렌 단위를 1개 연장하여 아자노난 ^[i]유사체를 생성했다.매크로사이클 스테레오 컨트롤의 우려와 영향에 의해 영향을 받기 시작하는 수정 클래스의 시작입니다.

링 시스템의 유연성이 느슨해졌음에도 불구하고, 결합 포켓에 필요한 공간적 요건에 적합하도록 필요한 강성 배치에 더 적합할 수 있는 질소 제약 변형(페닐트로판의 브리지 클래스를 만들기 위해 만들어진 것 등)은 합성되지 않았다.피페리딘 호몰로그에 대해 전방 가교형(front-bridged type)이 합성되었지만, 그러한 유형의 이성질체 중 하나에 대한 동일한 값의 추세는 그 범위 내에서 약소체를 더욱 구속하는 근거와 경쟁하기 위해 분자의 작고 감소된 가소성의 반대 추세를 따랐다.대신 이러한 연구결과는 아래 주어진 화합물과 같이 확장된 트로판에서의 질소 융합의 유효성에 대한 신빙성을 부여한다.

[3.3.1]azanonane analogues
displacement of bound [³H]WIN 35428^[1]
Structure	Compound # (S. Singh)	K_i (nM)
	Cocaine	32 ± 5 390 ± 220
	WIN 35065-2	33 ± 17 310 ± 220
	146a	4600 ± 510
	146b	5730 ± 570
	146c	3450 ± 310
	146d	3470 ± 350
	147	13900 ± 2010

Azabornane (outer ring contracted)

3-Phenyl-7-azabicyclo[2.2.1]heptane derivatives

Ring-contracted analogs of phenyltropanes did not permit sufficient penetration of the phenyl into the target binding site on MAT for an affinity in the efficacious range. The distance from the nitrogen to the phenyl centroid for 155a was 4.2 and 155c was 5.0 Å, respectively. (Whereas troparil was 5.6 & compound 20a 5.5 angstroms). However piperidine homologues (discussed below) had comparable potencies.^[j]

2-exo-phenyl-7-azabicyclo[2.2.1]heptane:

The non-carboxylic (and DAT substrate, releasing agent) variant of exo-2-phenyl-7-azabicyclo(2.2.1)heptane-1-carboxylic acid (N.B. the carboxy in the latter shares the C1 tropane position with the two carbon nitrogen containing bridge; sharing in the leftmost (R) substitution of the above depiction & unlike the placement on the tropane for either the carbmethoxy or phenyl ring of the azabornane analogues given in this section)

With the carboxy ester function removed the resultant derived compound acts as a DAT substrate drug, thus an amphetaminergic releaser of MAT & VMAT, yet similar to phenyltropanes (that usually are only re-uptake ligands)^[41]cf.EXP-561 & BTQ.

Azabornanes with longer substitutions at the 3β-position (benzoyloxys alkylphenyls, carbamoyls etc.) or with the nitrogen in the position it would be on the piperidine homologues (i.e. arrangements of differing locations for the nitrogens being either distal or proximal within the terms required to facilitate the framework of the compound to a correlative proportion, functional for the given moiety), were not synthesized, despite conclusions that the nitrogen to phenyl length was the issue at variance enough to be the interfering factor for the proper binding of the compressed topology of the azabornane. Carroll, however, has listed benzoyloxy azabornanes in patents.^[3]

[2.2.1]azabornane analogues
displacement of bound [³H]WIN 35428^[1]
Structure	Compound # (S. Singh)	K_i (nM)
	Cocaine	32 ± 5 390 ± 220
	WIN 35065-2	33 ± 17 310 ± 220
	155a	60,400 ± 4,800
	155b	96,500 ± 42
	155c	5,620 ± 390
	155d	18,900 ± 1,700

Piperidine homologues (inner two-carbon bridge excised)

Piperidine homologues had comparable affinity & potency spreads to their respective phenyltropane analogues. Without as much of a discrepancy between the differing isomers of the piperidine class with respect to affinity and binding values as had in the phenyltropanes.

p-chloro & related (piperidine homologues of phenyltropanes)

Phenyltropane 4-aryl-3-carboalkoxy-piperidine analogues^[1]
Compound # (S. Singh)	X = para- / 4′- Substitution	R = 2-tropane position	DAT (IC₅₀nM) [H³]WIN 35428 binding displacement	DA (IC₅₀nM) [H³]DA uptake	Selectivity Uptake/Binding

Cocaine	H	CO₂Me	102 ± 9	239 ± 1	2.3

(±)-166a	Cl	β-CO₂CH₃	53.7 ± 1.9	37.8 ± 7.9	0.7
(-)-166a	Cl	β-CO₂CH₃	24.8 ± 1.6	85.2 ± 2.6	3.4
(+)-166a	Cl	β-CO₂CH₃	1360 ± 125	5090 ± 172	3.7

(-)-167a	Cl	β-CO₂OH	75.3 ± 6.2	49.0 ± 3.0	0.6
(+)-167a	Cl	β-CO₂OH	442 ± 32	—	—

(-)-168a	Cl	β-CO₂OAc	44.7 ± 10.5	62.9 ± 2.7	1.4
(+)-168a	Cl	β-CO₂OAc	928 ± 43	2023 ± 82	2.2

(-)-169a^[42]	Cl	β-n-Pr	3.0 ± 0.5	8.3 ± 0.6	2.8

(-)-170a	H	β-CO₂CH₃	769 ± 19	—	—

(±)-166b	Cl	α-CO₂CH₃	197 ± 8	—	—
(+)-166b	Cl	α-CO₂CH₃	57.3 ± 8.1	34.6 ± 3.2	0.6
(-)-166b	Cl	α-CO₂CH₃	653 ± 38	195 ± 8	0.3

(+)-167b	Cl	α-CO₂OH	240 ± 18	683 ± 47	2.8

(+)-168b	Cl	α-CO₂OAc	461 ± 11	—	—

(+)-169b	Cl	α-n-Pr	17.2 ± 0.5	23.2 ± 2.2	1.3

Heterocyclic N-Desmethyl^[43]

naphthyl & related (piperidine homologues of phenyltropanes)

Activity @ MAT for piperidine homologues of phenyltropanes, including naphthyl derivatives^[44]
Compound #	[H³]DA uptake (nM) IC₅₀	[H³]DA uptake (nM) Ki	[H³]NE uptake (nM) IC₅₀	[H³]NE uptake (nM) Ki	[H³]5-HTT uptake (nM) IC₅₀	[H³]5-HTT uptake (nM) Ki	Uptake Ratio DA/5-HT (Ki)	Uptake Ratio NE/5-HT (Ki)
Cocaine	459 ± 159	423 ± 147	127 ± 4.1	108 ± 3.5	168 ± 0.4	155 ± 0.4	2.7	0.69
Fluoxetine	>4500	>2500	193 ± 4.1	176 ± 3.5	8.1 ± 0.7	7.3 ± 0.7	624	24
20	75 ± 9.1	69 ± 8.1	101 ± 3.3	88 ± 2.9	440 ± 30	391 ± 27	0.18	0.23
6	23 ± 1.0	21 ± 0.9	-	34 ± 0.8	8.2 ± 0.3	7.6 ± 0.2	2.8	4.5
7	>1000	947 ± 135	-	241 ± 1.7	8.2 ± 0.3	7.6 ± 0.2	22.6	5.7
8	94 ± 9.6	87 ± 8.9	-	27 ± 1.6	209 ± 17	192 ± 16	0.45	0.14
9	293 ± 6.4	271 ± 5.9	-	38 ± 4.0	13 ± 0.7	12 ± 0.7	23	3.2
19	97 ± 8.6	90 ± 8.0	34 ± 2.5	30 ± 2.3	3.9 ± 0.5	3.5 ± 0.5	26	8.6
10	326 ± 1.2	304 ± 1.1	337 ± 37	281 ± 30	113 ± 4.3	101 ± 3.8	3.0	2.8
14	144 ± 20	131 ± 18	204 ± 5.6	175 ± 4.8	155 ± 3.9	138 ± 3.5	0.95	1.3
15	>1800	>1700	>1300	>1100	275 ± 39	255 ± 37	>6	>4
16	>1000	964 ± 100	>1200	>1000	334 ± 48	309 ± 44	3.1	3.5
17	213 ± 30	187 ± 26	399 ± 12	364 ± 9.2	189 ± 37	175 ± 34	1.1	2.1
18	184 ± 30	173 ± 26	239 ± 42	203 ± 36	67 ± 4.5	62 ± 4.1	2.8	3.3

distal-nitrogen 'dimethylamine' (piperidine-like cyclohexyl homologues of phenyltropanes)^[3]

cf. Fencamfamine

Radiolabeled

Radiolabel Tropane:^[45] Page 64. G.A. Whitlock et al. Table 1 Potential SRI PET and SPECT ligands.

LBT-999, a radio-ligand.

Code	SERT K_i (nM)	NET K_i (nM)	DAT K_i (nM)	Radiolabel	In vivo study	Refs.
1	0.2	102.2	29.9	¹¹C	Non-human primate	^[46]
2	0.2	31.7	32.6	¹¹C	Non-human primate	^[47]
3	0.05	24	3.47	¹²³I	Rat	^[48]
4	0.08	28	13	¹⁸F	Non-human primate	^[49]
5	0.11	450	22	¹¹C	Rat, monkey	^[50]

IPT (N-3-iodoprop-(2E)-ene-2β-carbomethoxy-3β-(4′-chlorophenyl)tropane), can be radiolabeled with ¹²³I or ¹²⁵I and used as a ligand to map several MATs

N-4-Fluorobut-2-yn-1-yl-2β-carbomethoxy-3β-phenyltropane (PR04.MZ) often radiolabeled.^[51]^[52]

JHC1-64.^[53] A fluorescent analog, similar in its long chain off of the nitrogen bridge similar to the transition metal phenyltropane types.

Transition metal complexes

These compounds include transition metals in their heteroatomic conformation, unlike non-radiolabel intended chelates where their element is chosen for intrinsic affectation to binding and function, these are tagged on by a "tail" (or similar) with a sufficient spacer to remain separated from known binding properties and instead are meant to add radioactivity enough to be easily tracked via observation methods that utilize radioactivity. As for anomalies of binding within the spectrum of the under-written kinds just mentioned: other factors not otherwise considered to account for its relatively lower potency, "compound 89c" is posited to protrude forward at the aryl place on its moiety toward the MAT ligand acceptor site in a manner detrimental to its efficacy. That is considered due to the steric bulk of the eight-position "tail" chelate substituted constituent, overreaching the means by which it was intended to be isolated from binding factors upon a tail, and ultimately nonetheless, interfering with its ability to bind. However, to broach this discrepancy, decreasing of the nitrogen tether at the eight position by a single methylene unit (89d) was shown to bring the potency of the analogous compound to the expected, substantially higher, potency: The N-methyl analog of 89c having an IC₅₀ of 1.09 ± 0.02 @ DAT & 2.47 ± 0.14 nM @ SERT; making 89c upwards of thirty-three times weaker at those MAT uptake sites.^[k]

"Transition metal" chelated phenyltropanes^[1]
Structure	Compound # (S. Singh)	X = para- / 4′- Substitution	Configuration	DAT (IC₅₀nM) displacement of [H³]WIN 35428	5-HTT (IC₅₀nM) [H³]Citalopram	Selectivity 5-HTT/DAT
	WIN 35428	F	-	11.0 ± 1.0	160 ± 20	14.5
+2β-chelated phenyltropanes
	73 TRODAT-1^ɑ	Cl	-	R=13.9, S=8.42^b	-	-
	74 TROTEC-1	F	-	high affinity site = 0.15 ± 0.04^c low affinity site = 20.3 ± 16.1^c	-	-
N-chelated phenyltropanes
	89a	F	2β	5.99 ± 0.81	124 ± 17	20.7
	89b	F	2α	2960 ± 157	5020 ± 1880	1.7
	89c	3,4-Cl₂	2β	37.2 ± 3.4	264 ± 16	7.1
	89d	Cl	-	0.31 ± 0.03^d	-	-

^ɑIUPAC: [2-[[2-[[[3-(4-chlorophenyl)-7-methyl-8-azabicyclo[3,2,1]oct-2-yl]methyl]-(2-mercaptoethyl)amino]ethyl]amino]ethanethiolato-(3—)-N2, N2′, S2, S2′]oxo-[1''R''-(''exo'', ''exo'')]-[99mTc]technetium
^bR- & S- isomer values are K_i (nM) for displacement of [¹²⁵I]IPT with technetium-99m replaced by rhenium
^cIC₅₀ (nM) values for displacement of [³H]WIN 35428 with ligand tricarbonyltechnetium replaced with rhenium. (IC₅₀ for WIN 35428 were 2.62 ± 1.06 @ high affinity binding & 139 ± 72 @ low affinity binding sites)
^dK_i value for displacement of [¹²⁵I]IPT radioligand.

Select annotations of above

Phenyltropanes can be grouped by "N substitution" "Stereochemistry" "2-substitution" & by the nature of the 3-phenyl group substituent X.
Often this has dramatic effects on selectivity, potency, and duration, also toxicity, since phenyltropanes are highly versatile. For more examples of interesting phenyltropanes, see some of the more recent patents, e.g. U.S. Patent 6,329,520, U.S. Patent 7,011,813, U.S. Patent 6,531,483, and U.S. Patent 7,291,737.

Potency in vitro should not be confused with the actual dosage, as pharmacokinetic factors can have a dramatic influence on what proportion of an administered dose actually gets to the target binding sites in the brain, and so a drug that is very potent at binding to the target may nevertheless have only moderate potency in vivo. For example, RTI-336 requires a higher dosage than cocaine. Accordingly, the active dosage of RTI-386 is exceedingly poor despite the relatively high ex vivo DAT binding affinity.

Sister substances

Many molecular drug structures have exceedingly similar pharmarcology to phenyltropanes, yet by certain technicalities do not fit the phenyltropane moniker. These are namely classes of dopaminergic cocaine analogues that are in the piperidine class (a category that includes methylphenidate) or benztropine class (such as Difluoropine: which is extremely close to fitting the criteria of being a phenyltropane.) Whereas other potent DRIs are far removed from being in the phenyltropane structural family, such as Benocyclidine or Vanoxerine.

See: List of cocaine analogues

Most any variant with a tropane locant—3-β (or α) connecting linkage differing from, e.g. longer than, a single methylene unit (i.e. "phenyl"), including alkylphenyls (see the styrene analog, first image given in example below) is more correctly a "cocaine analogue" proper, and not a phenyltropane. Especially if this linkage imparts a sodium channel blocker functionality to the molecule:

More cocaine analogue examples

References

Citations

^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h ⁱ ^j ^k ^l ^m ⁿ ^o ^p ^q ^r ^s ^t ^u ^v ^w ^x ^y ^z ^aa ^ab ^ac ^ad ^ae ^af ^ag Singh, Satendra (2000). "Chem Inform Abstract: Chemistry, Design, and Structure-Activity Relationship of Cocaine Antagonists" (PDF). ChemInform. 31 (20): no. doi:10.1002/chin.200020238. Mirror hotlink.
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Im-pact indices (exact locations within sources cited) & foot-notations

^ ^[1] ←Page #929 (5th page of article) § II
^ Many of the RTI phenyltropanes are "RTI-4229-×××" where × is the specific phenyltropane code number.
—
e.g.RTI-55 is in-fact RTI-4229-55 but given below as simply RTI-55 for the sake of simplicity in shorthand (following as is done in the literature itself) as the subject matter in context is wholly within the scope of the phenyltropane coded category herein. Sometimes (more rarely) it is given as RTI-COC-××× for "cocaine derivative."
—
Worth mentioning in notation as to explain that other compounds entirely unrelated can be found with the same "RTI-×××" short-numbered assignation. Therefore it is to be expected that within different contexts a compound or chemical of the same name very possibly could be in reference to a entirely other substance of another chemical series non-analogous to those in this topic.
^ ^[1] ←Page #970 (46th page of article) §B, 10th line
^ ^[1] ←Page #971 (47th page of article) 1st ¶, 10th line
^ Beta (i.e. 2,3 Rectus)-Carbmethoxy-Phenyl-Tropane
^ Beta (i.e. 2,3 Rectus)-Carbmethoxy-Fluorophenyl-Tropane
^ ^[1] ←Page #940 (16th page of article) underneath Table 8., above § 4
^ ^[1] ←Page #941 (17th page of article) Figure 10
^ ^[1] ←Page #967 (43rd page of article) 2nd column
^ ^[1] ←Page #967 (43rd page of article) 2nd column
^ ^[1] ←Page #955 (31st page of article) 1st (left) column, 2nd ¶

External links

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[2] [1] ←Page #929 (5th page of article) § II

[4] Many of the RTI phenyltropanes are "RTI-4229-×××" where × is the specific phenyltropane code number.
—
e.g.RTI-55 is in-fact RTI-4229-55 but given below as simply RTI-55 for the sake of simplicity in shorthand (following as is done in the literature itself) as the subject matter in context is wholly within the scope of the phenyltropane coded category herein. Sometimes (more rarely) it is given as RTI-COC-××× for "cocaine derivative."
—
Worth mentioning in notation as to explain that other compounds entirely unrelated can be found with the same "RTI-×××" short-numbered assignation. Therefore it is to be expected that within different contexts a compound or chemical of the same name very possibly could be in reference to a entirely other substance of another chemical series non-analogous to those in this topic.

[8] [1] ←Page #970 (46th page of article) §B, 10th line

[9] [1] ←Page #971 (47th page of article) 1st ¶, 10th line

[10] Beta (i.e. 2,3 Rectus)-Carbmethoxy-Phenyl-Tropane

[11] Beta (i.e. 2,3 Rectus)-Carbmethoxy-Fluorophenyl-Tropane

[24] [1] ←Page #940 (16th page of article) underneath Table 8., above § 4

[29] [1] ←Page #941 (17th page of article) Figure 10

[49] [1] ←Page #967 (43rd page of article) 2nd column

[50] [1] ←Page #967 (43rd page of article) 2nd column

[64] [1] ←Page #955 (31st page of article) 1st (left) column, 2nd ¶

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v t Phenyltropanes (classifications)
2-Carboxymethyl Esters	Troparil WIN 35428 RTI-31 RTI-32 RTI-51 RTI-55 RTI-83
(3,4-Disubstituted Phenyl)-tropanes	Dichloropane RTI-112 RTI-353
Arylcarboxy	RTI-113 RTI-120
Carboxyalkyl	RTI-121 RTI-150
Acyl	PTT/WF-11 WF-23 PIT/WF-21 WF-33
β,α Stereochemistry	RTI-352 RTI-274
α,β Stereochemistry	Brasofensine Tesofensine NS2359
Heterocycles: 3-Substituted-isoxazol-5-yl	RTI-177 RTI-336 RTI-371
Heterocycles: 3-Substituted-1,2,4-oxadiazole	RTI-126 RTI-371
N-alkyl	FP-β-CPPIT FE-β-CPPIT Altropane Ioflupane (¹²³I)
N-replaced (S,O,C)	Tropoxane
Irreversible	RTI-76
Nortropanes (N-demethylated)	NS2359 (GSK-372,475)

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