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엽산

Folate
엽산
Skeletal formula
Ball-and-stick model of folic acid.png
임상자료
발음/ˈfoʊlɪk, ˈfɒlɪk/
상명폴리셋, 폴비이트
기타 이름FA, N-{4-{[(2-amino-4-oxo-1,4-dihydropteridin-6-yl)메틸]아미노}벤조일)-L-글루타민산, 프테로일-L-글루타민산, 폴라신, 비타민B9,[1] 그리고 역사적으로 비타민 Mc[2].
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a682591
라이센스 데이터
임신
범주
  • AU: A
경로:
행정		입으로, 근육으로, 정맥으로, 피하로
ATC 코드
법적현황
법적현황
  • AU: S4(처방에만 해당) / S2
  • US: ℞ 전용 / OTC
약동학 데이터
생체이용가능성50–100%[3]
신진대사간[3]
배설오줌[3]
식별자
  • (2S)-2-[4-아미노-4-oxo-1H-pteridin-6-yl)메틸아미노]벤조일]아미노펜탄에디오산[4]
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
켐벨
PDB 리간드
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.000.381 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C19H19N7O6
어금질량441.404 g·190−1
3D 모델(JSmol)
밀도1.6±0.1 g/cm3 [5]
녹는점250 °C(482 °F) (위치)
용해성(수중)1.6mg/L(25°C)
  • n1c2C(=O)NC(N)=Nc2ncc1CNc3ccc(cc3)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O)=O
  • InChI=1S/C19H19N7O6/c20-19-25-15-14(17(30)26-19)23-11(8-22-15)7-21-10-3-1-9(2-4-10)16(29)24-12(18(31)32)5-6-13(27)28/h1-4,8,12,21H,5-7H2,(H,24,29)(H,27,28)(H,31,32)(H3,20,22,25,26,30)/t12-/m0/s1
  • 키:OVBPIULP비디오아오-LBPRGKRZSA-N

비타민 B와9 폴라신으로도 알려진 엽산은 비타민 B의 하나이다.[6][3]제조된 엽산은 인체에 의해 엽산으로 전환되며 가공과 보관 시 더욱 안정적이기 때문에 식이보충제 및 식품보강제로 사용된다.[7]엽산은 인체가 DNA와 RNA를 만들고 세포분열에 필요한 아미노산을 대사하는 데 필요하다.[1][8]인간은 엽산을 만들 수 없기 때문에 다이어트에 필수적으로 필요한 영양소가 된다.[9]그것은 많은 음식에서 자연적으로 발생한다.[6][1]미국에서 성인 하루 권장 엽산 섭취량은 식품이나 건강보조식품에서 400마이크로그램이다.[1]

엽산 형태의 엽산은 엽산 결핍으로 인한 빈혈을 치료하는데 사용된다.[3]엽산은 임신 중 여성이 아기의 신경관 결함(NTD) 위험을 줄이기 위해 보충제로도 쓰인다.[3][10]초기의 낮은 임신이 NTD를 가지고 태어난 아기의 절반 이상이 원인인 것으로 여겨진다.[1]80개국 이상이 NTD의 비율을 줄이기 위한 조치로 엽산을 함유한 특정 식품의 의무적 또는 자발적 보강을 사용한다.[11] 비교적 많은 양의 엽산을 함유한 장기보충제는 뇌졸중[12] 위험의 작은 감소와 전립선암 위험의 증가와 관련이 있다.[13]많은 양의 보충 엽산이 비타민 B12 결핍을 감출 수 있다는 우려가 있다.[1]

엽산을 충분히 섭취하지 않으면 엽산 결핍으로 이어질 수 있다.[1]이것은 적혈구가 비정상적으로 커지는 빈혈의 유형을 초래할 수 있다.[1]증상으로는 피로감, 심장 두근거림, 호흡곤란, 혀의 벌어진 상처, 피부색이나 머리카락의 변화 등이 있을 수 있다.[1]어린이들의 엽산 결핍은 식이 섭취가 부진한 후 한 달 이내에 발병할 수 있다.[14]성인의 경우 정상 총체 엽산은 10~30mg으로 혈중 수치가 7nmol/L(3ng/mL) 이상이다.[1]

폴라테는 1931년과 1943년 사이에 발견되었다.[15]그것은 세계보건기구의 필수 의약품 목록에 올라 있다.[16]2019년에는 미국에서 89번째로 가장 많이 처방된 약으로 800만 개 이상의 처방전이 있었다.[17][18]"민속"이라는 용어는 암녹색 잎이 무성한 야채에서 발견되었기 때문에 라틴어 엽(잎을 의미한다)에서 유래했다.[19]

정의

엽산과의 화학구조

"포산"(비타민 B9)은 엽산의 여러 형태와 그 관련 화합물로서 테트라하이드로폴산(활성 형태), 메틸트라하이드로폴산(혈액에서 발견되는 1차 형태), 메테닐테트라하이드로폴산, 엽산, 폴라신, 프테로일글루타민산을 말한다.[6][20][21][22]역사적인 이름에는 L. casei factor, 비타민c B, 비타민 M이 포함되어 있었다.[2]

"민간"과 "민간"이라는 용어는 서로 다른 맥락에서 다소 다른 의미를 가지고 있지만, 때로는 서로 바꾸어 사용하기도 한다.[23]유기화학 분야 내에서 엽산은 엽산의 결합기반을 말한다.[24][22]생화학 분야 내에서 엽산은 엽산과 관련된 생물학적으로 활성 화합물의 종류를 말한다.[25]영양 분야 내에서, "민속"은 자연 공급원에서 얻은 엽산과 관련된 필수 영양소의 가족인 반면, "민산"이라는 용어는 식이 보조제로 사용되는 제조된 형태에 대해 유보된다.[26]

화학적으로, 엽산은 서로 연결된 세 개의 독특한 화학적 모이티로 이루어져 있다.프테린(2-amino-4-hydroxy-pteridine) 헤테로사이클릭 링은 메틸렌 브리지에 의해 p-아미노벤조일 그룹에 연결되며, 이 링은 아미드 연동을 통해 글루탐산 또는 폴리 글루타민산 중 하나에 결합된다.다양한 산화 상태의 1탄소 단위는 피테리딘 링의 N5 질소 원자 및/또는 p-아미노벤조일 그룹의 N10 질소 원자에 부착될 수 있다.[27]

건강 효과

모낭은 유아기와 임신과 같이 세포 분열과 성장이 잦은 시기에 특히 중요하다.엽산 결핍은 DNA 합성과 세포 분열을 방해해 세포 분열 빈도가 높아 조혈모세포와 신엽세포에 가장 큰 영향을 미친다.RNA 전사 및 후속 단백질 합성은 mRNA를 재활용하여 다시 사용할 수 있기 때문에 엽산 결핍의 영향을 덜 받는다(DNA 합성과는 반대로, 새로운 게놈 복사를 생성해야 한다).

선천적 결함

임산부의 엽산 결핍은 신경관 결함(NTD)과 관련되어 있으며, 식품보강 의무화 국가들 중 많은 나라에서 시행되기 전에 전 세계적으로 30만 건으로 추산된다.[28]NTD는 임신 초기(1개월)에 발생하므로 여성은 임신 시 풍부한 엽산을 가지고 있어야 하며, 이러한 이유로 임신을 계획하는 여성은 임신 전이나 임신 중에 엽산 함유 식이요법 보충제를 섭취할 것을 권고한다.[29]질병관리본부는 NTD 예방을 위해 하루 400마이크로그램의 엽산을 권장하고 있다.[30]이 권고안의 준수는 완전하지 않으며, 많은 여성들이 계획된 임신 없이 임신을 하거나, NTD의 위험을 줄이는 중요한 기간인 첫 번째 임신기까지 임신을 하지 못할 수 있다.각국은 밀가루와 다른 곡물의 의무적 또는 자발적 식품보강을 시행했거나,[31] 그렇지 않으면 그러한 프로그램이 없으며 가임기 여성에 대한 공중 보건 및 보건 의료 전문가의 조언에 의존한다.척추후만성 비피아의 전 세계 출생유병률을 메타분석한 결과, 강제적 보양이 자발적 보양성이 있거나 보양 프로그램이 없는 나라와 비교했을 때 척추후만성 비피아를 가진 실제 출생아 수가 30% 감소하는 것으로 나타났다.[32]일부 국가는 50% 이상 감소했다고 보고했다.[33]미국 예방 서비스 대책 위원회는 엽산이 아닌 엽산의 형태가 연구되지 않았기 때문에 엽산을 보충 또는 강화 성분으로 권고하고 있다.[21]

임신 중 엽산 보충제의 메타 분석 결과 신생아 선천성 심장 결함의 상대적 위험이 28% 낮았다.[34]엽산을 사용한 태아보충은 임신 전 출산의 위험을 줄이는 것으로 보이지 않았다.[35][36]한 체계적 검토는 엽산이 출생부터 9세까지의 아동의 사망률, 성장, 신체구성, 호흡기 또는 인지적 결과에 아무런 영향을 미치지 않는 것으로 나타났다.[37]산모 엽산 보충제와 소아 천식 위험 증가 사이에는 아무런 관계가 없었다.[38]

다산성

엽산은 정조세포의 원인이 된다.[39]여성에게 있어 엽산은 난모세포의 질과 성숙, 이식, 태반, 태아 성장 및 장기 발달에 중요하다.[39]

심장병

한 메타분석에서는 다년 엽산 보충제가 하루 1,000μg/일의 UL보다 높은 수준으로 포함된 대부분의 임상시험에서 심혈관 질환의 상대적 위험을 4% [12]정도 줄였다고 보고했다.새로운 임상 실험의 결과를 통합하지 않았을 두 개의 오래된 메타 분석은 심혈관 질환의 위험에 대한 어떠한 변화도 보고하지 않았다.[40][41]

스트로크

보충이 있는 뇌졸중의 절대위험은 4.4%에서 3.8%(상대위험 10% 감소)로 감소한다.[12]다른 두 메타 분석은 상대적 위험의 비슷한 감소를 보고했다.[42][43]이 세 가지 중 두 가지는 이미 존재하는 심혈관 질환이나 관상동맥 심장 질환을 앓고 있는 사람들에 한정되어 있었다.[12][42]이 유익한 결과는 순환 호모시스테인 농도를 낮추는 것과 관련이 있을 수 있는데, 계층화된 분석은 호모시스테인이 더 많이 감소했을 때 위험이 더 감소했다는 것을 보여주었기 때문이다.[12][42]의무적인 곡물 엽산 강화가 없는 국가에서 실시된 연구에서도 그 효과가 더 컸다.[42][43]유익한 효과는 높은 효과에 비해 낮은 엽산 보충제를 사용한 실험의 부분집합에서 더 컸다.[42][43]

암이요.

만성적으로 부족한 엽산 섭취는 대장암, 유방암, 난소암, 췌장암, 뇌암, 폐암, 자궁경부암, 전립선암의 위험을 증가시킬 수 있다.[6][44][45]

초기에 강화 프로그램이 시행된 후, 높은 섭취량은 암을 유발할 수 있는 재생성 병변, 특히 대장암을 유발할 수 있는 병변의 성장을 가속화하기 위해 이론화되었다.[46][47]저-대-고 식이성 엽산, 높은 혈청 엽산, 그리고 엽산 형태의 보충 엽산의 효과에 대한 후속 메타 분석은 때때로 상반된 결과를 보고해왔다.저-고 식이성 엽산을 비교한 결과 대장암의 위험성이 다소 적지만 통계적으로 유의미하게 감소하는 것으로 나타났다.[48]전립선암 위험의 경우, 저-고 식이성 엽산을 비교하는 것은 아무런 효과가 없었지만,[49][50] 동일한 두 연구에서는 혈청 엽산 증가와 상관관계가 있는 전립선암의 위험성이 유의하게 증가했다고 보고했다.[49][50]엽산 식이요법 보조제를 포함한 두 실험의 리뷰는 각각 통계적으로 유의미한 전립선암 위험의[13] 24% 증가와 유의하지 않은 전립선암 위험의 17% 증가를 보고했다.[51]엽산을 하루 1,000~2,500μg/일에 보충하면(많은 보충 실험에서[13][51] 사용된 양) 식품 유래 엽산이 높은 식단에서 얻는 양보다 혈청 엽산 농도가 높을 것이다.두 번째 연구는 엽산 보충제를 섭취하는 사람들에게서 총암 발병률, 대장암, 기타 위장암, 유전암, 폐암 또는 혈액학적 악성종양이 크게 증가하거나 감소하지 않는다고 보고했다.[51]대장암 발병률에 대해서만 보고하는 것에 국한된 세 번째 보충 메타분석에서는 엽산 치료가 대장암 위험과 관련이 없다는 것을 보여주었다.[52]

반민성 화학요법

엽산은 빠르게 분열하는 세포와 조직에 중요하다.[53]암세포는 급속히 분열되고, 엽산 대사를 방해하는 약물은 암을 치료하는 데 쓰인다.항염화제 메토트렉산염은 비활성 디하이드로폴리스(DHF)로부터 활성 사수체(THF)의 생성을 억제하기 때문에 암을 치료하는 데 종종 사용된다.[54]그러나 메토트렉산염은 [55][56][57]독성이 있어 소화관에 염증 같은 부작용을 일으켜 정상적으로 섭취를 더 어렵게 한다.골수 우울증(백혈소판증, 혈소판감소증 유발)과 급성 신장 및 간 기능부전이 보고됐다.

폴린산은 엽산(포밀-THF)의 일종인 레우코보린이라는 약명으로 메토트렉산염의 독성 효과를 "구제"하거나 되돌리는 데 도움을 줄 수 있다.[58]엽산 보충제는 암 화학요법에서 거의 확립된 역할을 하지 못한다.[59][60]메토트렉산염 치료를 받는 사람들에게 엽산을 보충하는 것은 정상 세포 기능을 유지할 수 있을 만큼 빠르게 분열된 세포를 충분히 주는 것이다.주어진 엽산의 양은 빠르게 분열(암) 세포에 의해 빠르게 고갈되기 때문에 이것이 메토트렉산염의 효과를 부정하지 않는다.

신경 장애

호모시스테인을 메티오닌으로 전환하려면 엽산과 비타민 B가12 필요하다.혈장 호모시스테인 증가와 저 엽산은 인지장애, 치매, 알츠하이머병과 관련이 있다.[61][62]엽산과 비타민B로12 식단을 보충하면 혈장 호모시스테인이 낮아진다.[62]그러나 여러 리뷰에서는 엽산만으로 보충하거나 다른 B 비타민과 결합하여 보충하는 것이 인지장애의 발달을 방해하거나 인지저하를 지연시키지 않는다고 보고하였다.[63][62][64]

2017년 메타분석 결과 임신 중 모성 식이요법을 엽산으로 보완했을 때 자폐 스펙트럼 장애의 상대적 위험이 23% 줄어든 것으로 나타났다.부분집합 분석은 아시아, 유럽, 미국 인구 사이에서 이것을 확인했다.[65]

몇몇 증거는 모낭의 부족과 임상적 우울증을 연관시킨다.[66]선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI) 외에 엽산을 사용한 무작위 통제 실험에서 얻은 제한된 증거는 유익할 수 있다.[67]연구는 우울증과 낮은 엽산 사이의 연관성을 발견했다.[68][69]정확한 메커니즘 분열증과 우울증의 발전 안에 포함하는 전적으로,지만 긍정적, 엽산methyltetrahydrofolate(5-MTHF), S-adenosyl 메티오닌(SAMe) 같은 메틸 기증자의 직접적인 목표, tetrahydrobiopterin(BH4), 다양한 단계에 필요한 보조 인자에 비활성 dihydrobiopterin(BH2)을 재활용한다 명백하지 않습니다.s도파민 합성을 포함한 모노아민 합성의 경우.BH는4 모노아민 신경전달의 규제적 역할을 하며 대부분의 항우울제의 작용을 중재하는데 필요하다. 5-MTHF는 DNA 메틸화, NO2 합성, 단탄소 대사에도 직간접적인 역할을 한다.[70]

엽산, B12, 철

엽산, 비타민B12, 철분 사이에 복잡한 상호작용이 일어난다.엽산이나 비타민 B의12 결핍은 철분의 결핍을 가릴 수 있기 때문에, 식이 보조제로 복용할 때, 이 세 가지는 균형을 유지할 필요가 있다.[71][72][73]

말라리아

일부 연구는 5세 미만 어린이의 철분-민산 보충제가 말라리아로 인한 사망률을 증가시킬 수 있다는 것을 보여준다; 이는 세계보건기구가 인도와 같은 말라리아 취약 지역의 어린이들을 위한 철분-민산 보충 정책을 바꾸게 만들었다.[74]

신진대사

체내에서 엽산의 생물학적 활성은 간에서 엽산을 4수분화(THF)로 변환하는 이수분해효소 작용에 의존한다.이 작용은 식이 보조제 및 강화식품의 섭취가 미국 허용 상한 섭취량인 하루 1,000μg을 초과하거나 근접한 경우 비메타볼화 엽산의 혈액농도 상승으로 이어지는 인간에게 요율제한이다.[8][75]

생합성

인간을 포함한 동물들은 엽산을 합성할 수 없기 때문에 그들의 식단에서 엽산을 얻어야 한다.모든 식물과 곰팡이 그리고 특정 원생동물, 박테리아, 고고학은 같은 생합성 경로에서 변화를 통해 엽산 데 노보를 합성할 수 있다.[76]엽산 분자는 디히드로토아제 및 디히드로폴리스 신타제의 작용을 통해 프테린 피로인산, 파라아미노벤조산, 글루탐산으로부터 합성된다.프테린은 차례로 GTP(Guanosine triphosphate)에서 효소 촉매로 작용하는 일련의 스텝에서 파생되는 반면, 파라아미노벤조산은 식생 경로의 산물이다.[76]

생물활성화

엽산을 엽산으로 바이오트란스 형성, 여기서 R = 파라아미노벤조산염-글루탐산염.[77]

엽산의 모든 생물학적 기능은 THF와 그 메틸화 유도체에 의해 수행된다.그러므로 엽산은 먼저 THF로 감소되어야 한다.이 4개의 전자 감소가 동일한 효소인 디하이드로폴트 환원효소에 의해 촉매화된 두 가지 화학적 단계로 진행된다.[77]엽산은 처음에는 디하이드로폴레이트, 그 다음에는 사타하이드로폴로 환원된다.각 단계는 NADPH(비타민 B에서3 파생된 생물학적으로)의 한 분자를 소비하고 NADP의 한 분자를 생성한다.[8][78]기계적으로 하이드라이드는 NADPH에서 프테리딘 링의 C6 위치로 전달된다.[79]

세린 하이드록시메틸전달효소(SHMT)의 작용을 통해 1탄소(1C) 메틸군이 테트라하이드로폴리스에 첨가되어 5,10메틸네테트라하이드로폴리스(5,10-CH-THF2)를 생산한다.이 반응은 또한 세린과 피리독살 인산염(PLP; 비타민 B6)을 소비하고 글리신과 피리독살도 생산한다.[77]두 번째 효소인 메틸네테트라하이드로겐화효소([80]MTHFD2)는 5,10-메틸네트로하이드로겐화효소를 이미니움 계정으로 산화시키고, 그 다음에는 가수분해 5-포밀-THF와 10-포밀-THF를 생산한다.[77]세린의 β-탄소 원자를 탄소원으로 사용하는 일련의 반응은 셀이 사용할 수 있는 단일 탄소 단위 중 가장 큰 부분을 제공한다.[81]

대체 탄소원에는 형질-테트라하이드로폴리스 리가제의 촉매 작용에 의해 THF에 1C 단위를 추가하여 10-포밀-THF를 산출하는 형질이 포함된다.글리신, 히스티딘 및 사르코신은 THF 결합 1C 풀에도 직접 기여할 수 있다.[82]

약물 간섭

많은 약물이 엽산에서 나오는 THF의 생합성을 방해한다.그 중에는 항균, 트리메토프림, 항정신병, 피리메타민, 화학요법 약물 메토트렉산염 등 항아폴레이트 디하이드로포화 환원효소 억제제,[83][84] 설포나미드(디히드롭토아제의 반응에서 4-아미노벤조산의 경쟁 억제제) 등이 있다.[85]

흔히 처방되는 간질치료제 중 하나인 발프로산은 조울증 등 특정 심리상태를 치료하는 데에도 쓰이는 것으로 알려진 엽산의 억제제로 신경관 결함을 비롯한 선천성 결함을 유발하는 데다 인지장애와 자폐증을 앓고 있는 어린이의 위험도 증가하는 것으로 나타났다.엽산 섭취가 보호적이라는 증거가 있다.[86][87][88]

함수

테트라하이드로폴리스의 대사 작용은 단탄소 그룹(즉 메틸 그룹, 메틸렌 그룹, 또는 포밀 그룹)을 수송하는 것이다.이러한 탄소 그룹은 다양한 생물학적 분자의 수정 또는 생합성의 일부로서 다른 분자로 전달될 수 있다.엽산은 DNA의 합성, DNA와 RNA의 수정, 호모시스테인으로부터 메티오닌의 합성, 세포대사에 관여하는 다양한 화학반응에 필수적이다.[89]이러한 반응은 모낭 매개 단탄소 대사라고 집합적으로 알려져 있다.[8][90]

DNA 합성

주요 기사:푸린 대사 및 피리미딘 대사

엽산 유도체는 청어와 피리미딘의 생합성에 모두 참여한다.

Formyl folate is required for two of the steps in the biosynthesis of inosine monophosphate, the precursor to GMP and AMP. Methylenetetrahydrofolate donates the C1 center required for the biosynthesis of dTMP (2′-deoxythymidine-5′-phosphate) from dUMP (2′-deoxyuridine-5′-phosphate).그 변환은 티미딜레이트 신타아제에 의해 촉매된다.[8]

비타민 B 활성화12

엽산 메티오닌 사이클의[91] 단순화된 개략도

메틸-THF는 비타민 B를12 메틸-B12(메틸코발라민)로 변환한다.메틸-B는12 호모시스테인 메틸전달효소에 의해 촉매된 반응으로 호모시스테인을 메티오닌으로 변환한다.호모시스테인 메틸전달효소의 결함이나 B의12 결핍으로 인해 THF가 메틸-THF로 전환되어 엽산 결핍을 일으킬 수 있다.[92]따라서 B의12 결핍은 엽산 결핍을 모방하여 메틸-THF의 축적을 유발할 수 있다.

식이요법 권장사항

보충된 엽산과 식품에서 발견되는 엽산의 다른 형태의 생물학적 이용가능성의 차이 때문에, 식이 엽산 등가성(DFE) 제도가 확립되었다.1 DFE는 1 μg의 식이 엽산으로 정의된다.엽산 보충제 1μg은 1.7μg DFE로 계산된다.그 차이가 나는 이유는 엽산을 식품에 첨가하거나 식품과 함께 식이 보조제로 섭취할 경우 85% 이상 흡수되는 반면, 식품에 자연적으로 존재하는 엽산은 약 50%만 흡수되기 때문이다.[1]

미국 국립보건원(National Institute of Health, 미국) 영양 권장[1] 사항
(RDA의 경우 일일 µg DFE, UL의 경우 µg 엽산)
나이 유아 어린이와 성인 임산부 젖먹이 여자
(AI) (UL) (RDA) (UL) (RDA) (UL) (RDA) (UL)
0~6개월 65 설정되지 않음 – – – – – –
7-12개월 80 설정되지 않음 – – – – – –
1~3년 – – 150 300 – – – –
4~8년 – – 200 400 – – – –
9~13년 – – 300 600 – – – –
14–18 – – 400 800 600 800 500 800
19+ – – 400 1000 600 1000 500 1000

미국 의학 연구소는 추정 평균 요구량(EAR), 권장 식단 허용량(RDA), 적절한 섭취량(AI), 허용 가능한 상한 섭취 수준(ULs)[1][93]을 규정한다(총체적으로 DRIs(식단 기준 섭취량)).유럽 식품안전청(EFSA)은 RDA 대신 PRI(인구 기준 섭취량)를, EE 대신 평균 요건이 있는 정보 집합을 '식생활 기준 값'으로 지칭한다.AI와 UL은 미국과 동일하게 정의된다.18세 이상의 여성과 남성의 경우 PRI는 하루 330μg으로 설정된다.임신 PRI는 600μg/일이고, 수유 500μg/일이다.1~17세 아동의 경우 PRI는 120세에서 270μg/일 단위로 증가한다.이 값들은 미국의 RDA와 다소 다르다.[94]1991년 식품영양정책 의학적 측면 위원회가 정한 영국의 엽산 식이요법 기준값은 성인의 경우 하루 200μg/일이다.[95]

안전

엽산은 수용성 비타민으로 소변을 통해 체내에서 정기적으로 제거되기 때문에 엽산의 독성 위험이 낮다.엽산 과다 복용과 관련된 한 가지 잠재적인 문제는 비타민 B 결핍으로12 인한 치명적 빈혈증 진단에 마스킹 효과가 있으며, 심지어 비타민 B12 결핍증 환자의 신경장애를 촉진하거나 악화시킬 수 있다는 것이다.이 증거는 엽산 UL의 개발을 정당화했다.[93]일반적으로 UL은 충분한 증거가 있을 때 비타민과 미네랄에 대해 설정된다.성인 UL의 엽산(이하 어린이의 경우) 1000μg은 식품 공급원에서 엽산을 많이 섭취하는 것과 건강상의 위험이 연관되지 않았기 때문에 특별히 보충제로 사용하는 엽산을 말한다.EFSA는 안전 문제를 검토하고 UL을 1000μg으로 설정하기로 미국과 합의했다.[96]일본 국립보건영양원은 성인 UL을 연령에 따라 1,300 μg 또는 1,400 μg으로 설정했다.[97]

UL을 초과하는 양의 엽산을 장기간 섭취해야 한다는 임상시험의 검토가 우려를 낳고 있다.보충제로부터 도출된 과도한 양은 자연식품 공급원에서 도출된 것보다 더 우려되는 것이며 비타민 B에12 대한 상대적 비율이 부작용의 중요한 요인이 될 수 있다.[98]한 가지 이론은 엽산을 생물학적으로 활동적인 형태로 전환시키는 효소 디하이드로폴레이트 환원효소가 속도 제한이기 때문에 엽산을 다량 섭취하면 혈액 속에서 순환하는 미메타볼화 엽산이 검출될 수 있는 양으로 이어진다는 것이다.혈액 내 엽산이 건강에 부정적 영향을 미친다는 증거는 일관성이 없으며 엽산은 질병발달에 있어 자유 FA에 대한 인과적 역할의 가능성을 증가시킬 알려진 공동 인자 기능을 가지고 있지 않다.[99]그러나 앞서 언급한 신경병증 위험 외에도 높은 엽산 섭취와 함께 비타민B가12 낮은 상태가 노인들의 인지장애 위험을 높이는 것으로 나타났다.[100]엽산 식이 보조제를 하루 1000㎍/일 이상 장기간 사용하는 것은 전립선암 위험 증가와 관련이 있다.[13]

식품 라벨링

미국 식품 및 식이요법 보충제 라벨링 목적상 1인분 당 양은 일일 가치(%DV)의 백분율로 표현된다.엽산 라벨링 목적상 일별 값의 100%는 400μg이었다.2016년 5월 27일 현재 400μg으로 변경되지 않고 있다.[101][102]연간 식품 판매액이 1,000만 달러 이상인 제조업체는 2020년 1월 1일까지, 대량 식품 판매량이 적은 제조업체는 2021년 1월 1일까지 라벨링 규정을 준수하도록 요구되었다.[103][104]Reference Daily Incubit(기준 일일 섭취)에서 구 및 새로운 성인 일별 값 표를 제공한다.

유럽 연합의 규제는 라벨이 에너지, 단백질, 지방, 포화 지방, 탄수화물, 당분, 소금을 선언하도록 요구한다.자발적 영양소는 상당한 양으로 존재할 경우 나타날 수 있다.일별 값 대신 양은 기준 섭취(RI) 백분율로 표시된다.엽산의 경우, 2011년에 100% RI가 200μg으로 설정되었다.[105]

결핍증

주요 기사:엽산 결핍증

엽산 결핍은 충분한 야채와 다른 엽산이 풍부한 음식을 포함하지 않는 건강하지 못한 식이요법, 엽산이 소화계에 잘 흡수되지 않는 질병(크론병이나 셀리악병), 엽산 수치에 영향을 미치는 일부 유전적 질환, 그리고 특정 약품(페니토인, 술파살라진, 트롤 등)에 의해 유발될 수 있다.imethoprim-amamethoxazole).[106]엽산 결핍은 알코올 섭취에 의해 가속화되며, 아마도 엽산 수송에 대한 간섭에 의해 가속된다.[107]

엽산 결핍은 용광염, 설사, 우울증, 혼란, 빈혈, 태아 신경관 및 뇌 결함으로 이어질 수 있다.[93]다른 증상으로는 피로, 백발, 구강염, 성장 부진, 혀 붓기 등이 있다.[106]엽산 결핍증은 완전혈액수(CBC)와 혈장 비타민B12, 엽산 수치를 분석해 진단한다.혈청 엽산이 3μg/L 이하일 경우 결핍을 나타낸다.[93]혈청 엽산 수치는 엽산 상태를 반영하지만 적혈구 엽산 수치는 섭취 후 조직 저장소를 더 잘 반영한다.적혈구 엽산 수치가 140μg/L 이하일 경우 엽산 상태가 부적합함을 나타낸다.혈청 엽산은 적혈구 엽산보다 엽산 섭취에 더 빠르게 반응한다.[108]

엽산 결핍은 세포 분열을 제한하기 때문에 적혈구(적혈구 생산)에 장애가 된다.이를 통해 거대하고 미성숙한 적혈구가 특징인 거대성 빈혈로 이어진다.이 병리학은 정상적인 DNA 복제, DNA 수리, 세포 분열에 대한 끈질기게 좌절된 시도에서 비롯되며, RNA와 단백질 합성이 가능하지만 핵 염색질의 뭉침과 파편화가 가능한 풍부한 세포질(그리고 과분할 중성미자)로 불리는 비정상적으로 큰 적색 세포를 생산한다.이러한 큰 세포들 중 일부는 미성숙하지만 빈혈을 보충하기 위해 골수에서 조기 방출된다.[109]성인과 어린이 모두 엽산이 있어야 정상적인 적혈구와 백혈구를 만들고 빈혈을 예방할 수 있어 피로와 허약, 집중 불능 등이 생긴다.[110][111]

호모시스테인 수치가 증가하면 조직 엽산 결핍을 암시하지만 호모시스테인은 비타민B와12 비타민B6, 신장 기능, 유전학에도 영향을 받는다.엽산 결핍과 비타민 B12 결핍을 구별하는 한 가지 방법은 메틸말론산(MMA) 수치를 검사하는 것이다.정상적 MMA 수치는 엽산 결핍을 나타내고, 증가된 MMA 수치는 비타민 B 결핍을12 나타낸다.[93]엽산 결핍은 하루 400~1000μg의 보충 경구 엽산으로 치료한다.이 치료법은 비록 흡수에 의해 결핍이 발생했더라도 조직을 보충하는 데 매우 성공적이다.메가볼라성 빈혈이 있는 사람은 엽산으로 치료하기 전에 비타민B12 결핍 검사를 받아야 하는데, 비타민B12 결핍증이 있는 경우 엽산 보충제가 빈혈을 제거할 수 있지만 신경학적 문제를 악화시킬 수도 있기 때문이다.[93]코발라민(비타민B12) 결핍은 엽산 결핍으로 이어질 수 있으며, 이는 결국 호모시스테인 수치를 증가시켜 심혈관 질환이나 선천성 결함을 유발할 수 있다.[112]

원천

미국 농무부는 표와 같이 수백 가지 식품의 엽산 함량을 검색할 수 있는 식품 구성 데이터베이스를 유지하고 있다.[113]식량안보구상에는 요새화 프로그램을 실시하는 세계 모든 나라와 [114]각 국가 내에서 어떤 음식에 어떤 영양소가 첨가되는지, 그리고 그 프로그램이 자발적인 것인지 의무적인 것인지의 여부가 열거되어 있다.미국에서는 1998년 1월부터 농축 빵, 곡물, 밀가루, 옥수수 식사, 파스타, 쌀, 기타 곡물 제품에 대한 의무적인 강화가 시작되었다.2018년 12월 21일 현재 81개국이 1개 이상의 비타민을 함유한 식품보강제를 필요로 하고 있다.[31]62개국에서 사용되는 가장 흔한 강화 비타민은 엽산이다. 가장 많이 강화되는 음식은 밀가루, 다음으로 옥수수 가루와 쌀이다.국가별로 보면 가산 엽산량은 0.4~5.1μg/100g이지만, 큰 다수는 1.5~2.5μg/100g의 좁은 범위에 있다.[31]음식에서 자연적으로 발견되는 엽산은 특히 산성 식품과 소스가 있는 곳에서 고열 조리로부터 파괴되기 쉽다.그것은 물에 녹아서 물에 끓인 음식에서 없어질 수도 있다.[115]일반적으로 조리된 음식을 섭취하는 경우, 표의 값은 조리된 음식에서 자연적으로 발생하는 엽산에 대한 값이다.

식물원[113] 로서 금액
엽산
(μg / 100g)
땅콩 246
해바라기씨 알맹이 238
렌즈콩 181
칙페스 172
아스파라거스 149
시금치 146
상추 136
땅콩(오일 로스트) 125
콩 111
브로콜리 108
호두 98
식물원[113] 로서 금액
엽산
(μg / 100g)
땅콩버터 92
헤이즐넛 88
아보카도스 81
비츠 80
케일 65
빵(보강되지 않음) 65
양배추 46
붉은 피망 46
콜리플라워 44
두부 29
고구마 28
동물원[113] 로서 금액
엽산
(μg / 100g)
치킨 간 578
송아지 간 331
치즈 20–60
닭알 44
연어 35
치킨 12
쇠고기 12
돼지고기 8
요구르트 8–11
우유, 통째로 5
버터, 소금에 절인 3

식량보강

참고 항목:식량보강

엽산 강화는 대중들의 혈중 엽산 수치를 높여 공중보건을 도모할 목적으로 밀가루 등에 합성 엽산을 첨가하는 과정이다.가공 및 보관 시 더욱 안정적이기 때문에 사용한다.[7][100]불충분한 엽산과 신경관 결함의 연관성이 발견된 후, 전세계의 정부와 보건 단체들은 임신을 하려는 여성들을 위한 엽산 보충에 관한 권고안을 만들었다.임신 4주 후에 신경관이 닫히기 때문에 많은 여성들이 임신 사실을 알기 전에 많은 나라들이 의무적으로 식량 강화 프로그램을 시행하기로 결정했다.척추후만성 비피아의 전 세계 출생유병률을 메타분석한 결과, 의무보강제를 시행하지 않거나 보강 프로그램이 없는 나라와 비교했을 때 척추후만성 비피아가 있는 살아있는 출생아 감소율이 30%로 나타났으며,[32] 일부 국가는 50% 이상 감소했다고 보고되었다.[33]

엽산은 필요에 따라 또는 자발적으로 요새화하여 80개국 이상의 곡물 제품에 첨가되며,[11][31] 이러한 강화제품은 인구의 엽산 섭취의 중요한 원천을 차지한다.[116]요새화는 개인의 자유에 관한 문제뿐만 아니라 [100]안전 섹션에 기술된 이론화된 건강 문제까지 제기되어 논란이 되고 있다.미국에서는 연방정부가 보루를 의무화하지만 보루화의 잠재적인 바람직하지 않은 효과에 대한 모니터링을 제공하지 않는다는 우려가 있다.[100]식량보강구상은 요새화 프로그램을 실시하는 전 세계 모든 [114]나라와 각 나라 안에서 어떤 음식에 어떤 영양소가 첨가되는지를 나열한다.62개국에서 가장 일반적으로 필수적으로 강화된 비타민은 엽산이다. 가장 일반적으로 강화된 음식은 밀가루다.[31]

오스트레일리아와 뉴질랜드

호주와 뉴질랜드는 2007년 식품기준 호주뉴질랜드(Food Standards Australia New Zealand)를 통해 밀가루 강화에 공동 합의했다.요건은 빵 100g당 엽산 135µg으로 설정했다.호주는 2009년에 이 프로그램을 시행했다.[117]뉴질랜드도 2009년부터 빵(유기농과 무연고 품종 제외)을 보강할 계획이었으나 연구가 더 이뤄질 때까지 기다리기로 했다.베이커 협회와 녹색당은 이를 "대량 의약품"이라고 표현하며 의무 강화에 반대했었다.[118][119]케이트 윌킨슨 식품안전부 장관은 2009년 7월 암 발생 위험 증가와 엽산 과다 섭취 사이의 연관성에 대한 주장에 반대하는 이유를 들어 강화 결정을 검토했다.[120]2012년, 의무적인 강화 프로그램이 취소되고 자발적인 프로그램으로 대체되어 50%의 빵 강화 목표를 달성하기를 희망했다.[121]

캐나다

캐나다의 공중보건 노력은 여성의 취약계층에 실질적인 엽산 지원을 제공함으로써 모든 가임기 여성의 엽산 보충의 중요성에 대한 인식을 증진하고 사회 경제적 불평등을 줄이는 데 초점을 맞췄다.[122]엽산 식품 강화는 1998년에 의무화되었는데, 농축 밀가루와 조리되지 않은 곡물 100g당 150µg의 엽산을 강화하였다.[47]캐나다에서 신경관 결함의 비율에 대한 엽산 강화의 결과는 긍정적이어서 NTD의 유병률이 46% 감소했음을 보여준다; 감소의 크기는 NTD의 유병률에 비례하여 근본적으로 강화 전에 캐나다에서 보이는 NTD 비율의 지리적 변화를 제거했다.[123]

영국

식품기준청이 엽산보강,[124][125][126] 밀가루는 철분보강제를 권고했지만, 밀가루의 엽산보강은 필요보다는 자발적으로 허용된다.[127]영국에 기반을 둔 저자들의 2018년 리뷰에서는 신경관 결함의 위험을 줄이기 위한 수단으로 의무적인 요새화를 재고할 것을 강력히 권고했다.[11]

미국

미국과 많은 다른 나라들에서, 밀가루는 엽산으로 강화된다; 어떤 나라들은 또한 옥수수 가루와 쌀을 강화한다.[31]

1996년 미국 식품의약국(FDA)은 빵, 곡물, 밀가루, 옥수수 식사, 파스타, 쌀, 기타 곡물 제품에 엽산을 첨가하도록 하는 규정을 발표했다.[128]이 판결은 1998년 1월 1일부터 시행되었으며, 특히 신생아들의 신경관 선천성 결함의 위험을 줄이기 위한 것이었다.[129]엽산 첨가량이 부족하다는 우려가 나왔다.[130]

강화 프로그램은 사람의 엽산 섭취량을 70–130 µg/일 당 70–130 µg까지 증가시킬 것으로 예상되었지만,[131] 실제로 그 양이 거의 두 배나 증가한 것이 관찰되었다.[132]이것은 많은 음식들이 필요한 양보다 160–175% 더 강화된다는 사실에서 생길 수 있다.[132]노인 인구의 대부분은 매일 엽산 섭취량에 400µg을 더하는 보충제를 복용한다.이는 인구의 70~80%가 혈액에서 엽산 보충과 강화의 결과인 비메타볼화 엽산의 검출 가능한 수준을 가지고 있기 때문에 우려되는 사항이다.[46]그러나, 식품 강화로 달성된 혈액 농도에서는 엽산은 질병발달에 있어 자유 FA에 대한 인과적 역할의 가능성을 증가시키는 알려진 공동 인자 기능을 가지고 있지 않다.[99]

미국 국립보건통계센터는 미국 내 성인 및 어린이의 건강과 영양 상태를 평가하기 위해 2년마다 실시하는 국가건강영양검사(NHANES)를 실시한다.일부 결과는 What We Eat In America로 보고된다.2013~2014년 조사에 따르면 20세 이상 성인의 경우 남성은 식품에서 하루 평균 249μg/일당 207μg/일 당 207μg의 엽산을 섭취했으며, 총 601μg/일당 식이 엽산 등가물(DFEs 각 마이크로그램이 식품 엽산의 1.7μg으로 계산되기 때문에 DFE)을 섭취했다.여성의 경우 그 값은 각각 199, 153, 459μg/일이다.이는 강화로 인해 엽산 섭취량이 처음 예상보다 더 크게 증가했고, 성인의 절반 이상이 RDA인 400μg(DFEs)보다 더 많이 섭취하고 있다는 것을 의미한다.그렇더라도 임신 RDA인 하루 600μg을 초과하는 임산부는 절반도 안 된다.[133]

엽산 강화 이전에 미국에서는 매년 약 4,100건의 임신이 신경관 결함으로 인해 영향을 받았다.질병관리본부는 2015년 FDA의 명령대로 곡물 기반 식품에 엽산을 첨가한 이후 신경관 결손률이 35% 감소했다고 보고했다.이것은 예방된 NTD 영향을 받는 출생아에 대해 연간 총 직접 비용 약 5억 8백만 달러를 절약하는 것으로 해석된다.[134][135]

2018년에는 미국에서 105번째로 가장 많이 처방된 약으로 700만 개 이상의 처방을 받았다.[136][137]

역사

추가 정보:비타민 § 히스토리

1920년대에 과학자들은 엽산 결핍과 빈혈이 같은 상태라고 믿었다.[138]1931년, 연구자 루시 윌스는 임신 중 빈혈을 예방하는 데 필요한 영양소로 엽산을 식별하게 하는 핵심 관찰을 했다.윌스는 빈혈이 양조장의 효모에 의해 역전될 수 있다는 것을 증명했다.[15][139]1930년대 후반에 양조장의 효모에서 엽산이 교정 물질로 확인되었다.그것은 처음에 허셜 K에 의해 시금치 잎에서 추출되어 격리되었다. 미첼, 에스몬드 E 스넬, 그리고 1941년 로저 J. 윌리엄스.[140]"민속"이라는 용어는 암녹색 잎이 무성한 야채에서 발견되었기 때문에 라틴어 엽(잎을 의미한다)에서 유래했다.[19]역사적인 이름에는 L.casei, 병아리 연구 후 비타민 B, 원숭이c 연구 후 비타민 M이 포함되었다.[2]

밥 스토크스타드는 1943년 순수 결정체를 분리했고, 미국 가나미드사의 레더레 연구소에서 일하면서 그 화학 구조를 결정할 수 있었다.[92]1945년 순수한 결정체 형태로 엽산을 획득한 이 역사적 연구 프로젝트는 뉴욕 주 진주강 레더레 연구소에서 옐라프라가다 서브바로우 박사의 지휘와 지도 아래 "민산 소년"이라고 불리는 팀에 의해 수행되었다.[141][142]이 연구는 이후 1948년 시드니 파버에 의해 소아 백혈병을 치료하는 데 사용되었던 항이폴레이트 아미노프테린의 합성으로 이어졌다.[92][143]

1950년대와 1960년대에 과학자들은 엽산 작용의 생화학적 메커니즘을 발견하기 시작했다.[138]1960년에 연구자들은 엽산 결핍을 신경관 결함의 위험과 연결시켰다.[138]1990년대 후반 미국과 캐나다 정부는 공교육 프로그램과 엽산보충제 이용가능성에도 불구하고 출산연령 여성의 일일 권장사항을 충족해야 하는 과제가 남아 있다고 판단했는데, 이는 양국이 엽산보충 프로그램을 시행한 시점이다.[129]2018년 12월 현재 62개국이 엽산 식품보강을 의무화했다.[31]

동물

수의사들은 엽산 결핍의 위험이 있는 경우 고양이와 개를 검사할 수 있다.개보다 훨씬 더 외분비 췌장이 부족한 고양이는 혈청 엽산이 낮을 수 있다.개에서 구순열과 구순구개식 엽산 보충제는 발생률을 현저히 감소시켰다.[144]

참고 항목

참조

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외부 링크

  • "Folic Acid". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
생화학 링크