코엘리악병

Coeliac disease
코엘리악병
기타 이름셀리악 스프루, 비열대 스프루, 고유 스프루, 글루텐 장병증
Coeliac path.jpg
빌리의 번짐, 암호비대증, 암호의 림프구 침투를 통해 나타나는 코엘리악성 질환을 보이는 소장의 조직검사
발음
전문위내과, 내과
증상전혀 또는 특이하지 않은 복부팽만, 설사, 변비, 흡인, 체중감소, 피부염 헤르페티폼증[1][2]
합병증철분결핍 빈혈, 골다공증, 불임, , 신경학적 문제, 기타 자가면역질환[3][4][5][6][7]
평상시 시작어느 나이든[1][8]
기간평생[6]
원인들글루텐[9] 반응
위험요소유전적 소인성, 제1형 당뇨, 자가면역 갑상선 질환, 다운터너 증후군
진단법가족력, 혈액항체검사, 장 생체검사, 유전자검사, 글루텐 금단반응[10][11]
차등진단염증성 장질환, 장내 기생충, 과민성 장증후군, 낭포성 섬유증[12]
치료글루텐 프리 다이어트[13]
빈도~135년[14] 1월

코엘리악병(Coeliac disease, American English)은 장기 자가면역 장애로, 주로 개인글루텐에 대한 편협성을 발달시키는 소장에 영향을 미치며, 밀, 호밀, 보리 등의 식품에 존재한다.[10]고전적인 증상으로는 만성 설사, 복부팽만, 과식, 식욕저하, 어린이들 사이에서 정상적인 성장을 하지 못하는 등의 위장장애가 있다.[1]이것은 종종 생후 6개월에서 2년 사이에 시작된다.[1]특히 2세 이상 고령자에게서는 비고전적 증상이 더 흔하다.[8][15][16]경미하거나 위장이 없는 증상, 신체의 어느 한 부분과 관련된 증상이 광범위하게 나타나거나 뚜렷한 증상이 없을 수 있다.[1]코엘리악병은 어린 시절에 처음 설명되었지만,[6][8] 어느 연령대에나 발병할 수 있다.[1][8]제1형 당뇨병하시모토 갑상선염 등 다른 자가면역질환과 관련이 있다.[6]

코엘리악병은 보리, 호밀과 같은 다른 곡물에서 발견되는 다양한 단백질의 집단인 글루텐에 대한 반응에 의해 발생한다.[9][17][18]보통 다른 글루텐 함유 곡물과의 오염이 없는 적당한 양의 귀리들은 허용된다.[17][19]문제의 발생은 귀리의 다양성에 따라 달라질 수 있다.[17][20]그것은 유전적으로 성향을 가진 사람들에게서 발생한다.[10]글루텐에 노출되었을 때, 비정상적인 면역 반응은 많은 다른 장기에 영향을 줄 수 있는 몇 가지 다른 자동 항균제의 생산으로 이어질 수 있다.[4][21]소장에서 이것은 염증 반응을 일으키며 소장에 줄지어 있는 빌리의 단축을 초래할 수 있다.[10][11]이는 영양소 흡수에 영향을 미쳐 빈혈로 이어지는 경우가 많다.[10][18]

진단은 일반적으로 혈액항체검사와 장내 생체검사의 조합으로 이루어지며, 특정 유전자검사의 도움을 받는다.[10]진단을 내리는 것이 항상 간단한 것은 아니다.[22]약 10%의 경우 혈액 속의 자가 항균은 음성이며,[23][24] 정상적인 마을과 함께 가벼운 장 변화만 보이는 사람이 많다.[25]사람들은 심각한 증상을 가지고 있을 수 있고 진단이 이루어지기 전에 몇 년 동안 조사를 받을 수도 있다.[26][27]검진 결과 증상이 없는 사람에게 진단이 이뤄지는 경우가 늘고 있다.[28]그러나 선별의 효과에 관한 증거는 그 유용성을 판단하기에 충분하지 않다.[29]이 병은 글루텐 단백질에 대한 영구적인 과민증에 의해 발생하지만, 훨씬 더 희귀한 밀 알레르기와는 구별된다.[10][30]

유일하게 알려진 효과적인 치료법은 엄격한 평생 글루텐 없는 식이요법으로 장내 안감(무막)의 회복으로 이어지고 증상을 개선하며 대부분의 사람에게 합병증이 생길 위험을 줄여준다.[13]치료하지 않으면 장 림프종 등의 이 발생하고, 조기 사망 위험이 약간 높아질 수 있다.[3]요금은 300명 중 1명, 40명 중 1명 등 세계 각 지역에 따라 다르며, 평균 100명 중 1명, 170명 중 1명꼴이다.[14]보통 위장의 최소 또는 부재, 증상 및 진단 기준에 대한 지식이 부족하여 진단되지 않은 상태로 남아 있는 경우가 80%에 이르는 것으로 추정된다.[5][26][31]코엘리악병은 남성보다 여성에게 조금 더 흔하다.[32]

징후 및 증상

치료되지 않은 코엘리악병의 전형적인 증상으로는 창백하거나 헐렁하거나 기름진 변(스티아토르후아), 체중감량이나 체중감량 실패 등이 있다.다른 일반적인 증상은 장 그 자체 이외의 기관에서 미묘하거나 주로 발생할 수 있다.[33]고전적인 증상이 전혀 없이 쐐기풀병을 앓는 것도 가능하다.[18]이것은 아동 발표의 최소 43%를 차지하는 것으로 나타났다.[34]게다가, 미묘한 질병을 가진 많은 성인들은 피로나 빈혈만 있을 수 있다.[28]스스로를 무증상이라고 생각하는 많은 진단받지 않은 사람들은 사실 그렇지 않고 오히려 만성적으로 건강 상태가 손상된 상태에서 사는 것에 익숙해졌다.실제로 글루텐이 없는 식단을 시작하고 그 후의 개선이 뚜렷해진 후, 그러한 개인은 종종 그들이 잘못 무시했던 치료되지 않은 질병의 이전의 증상을 소급해서 회상하고 인식할 수 있다.[5][27][31]

위장

담즙병의 특징인 설사증은 만성적이고 때로는 창백하며 부피가 크고 악취가 비정상적으로 심하다.복통, 경련, 복부팽창(장가스의 발효성 생성 결과라고 생각됨) 및 구강 궤양[35] 있을 수 있다.장이 더 손상될수록 유당 소화장애의 정도가 나타날 수 있다.[18]종종 이러한 증상은 과민성 증후군(IBS)에 기인하며 나중에야 용액성 질환으로 인식된다.IBS 증세가 있는 사람의 인구에서, 코엘리악 질환의 진단은 일반적인 경우보다 4배 높은 약 3.3%의 경우에 이루어질 수 있다.[36]이들을 코엘리악 질환으로 선별하는 것은 국립보건임상우수연구소(NICE), 영국위장관학협회, 미국위장관학대학이 추천하는 것이지만 북미에서는 수혜가 불분명하다.[36][37]

쿠엘리악병은 소장의 선각종림프종(EATL) 또는 기타 비호지킨 림프종의 위험을 증가시킨다.[38]형제자매, 부모, 자녀 등 1급 친인척에서도 이런 위험이 더 높다.글루텐이 없는 식단이 이러한 위험을 다시 기준선으로 가져올지는 분명하지 않다.[39]오래 지속되고 치료되지 않은 질병은 궤양성 제주염(소장의 흉터 형성)과 엄격한(소변 장애로 인한 흉터 축소)과 같은 다른 합병증으로 이어질 수 있다.[40]

흡착 관련

장의 변화는 영양소, 미네랄, 그리고 지용성 비타민 A, D, E, K를 흡수하는 능력을 감소시킨다.[18][41]

잡다한

코엘리악병은 많은 조건과 연관되어 있다.글루텐에 의한 장질환이 원인인자인지, 이들 질환이 공통적인 성향을 공유하는지는 불분명하다는 경우가 많다.

  • IgA 결핍은 코엘리악성 질환자의 2.3%에 있으며, 그 자체로 코엘리악성 질환의 위험 증가와 관련이 있다.이 질환의 또 다른 특징은 감염 위험과 자가면역 질환이다.[43]
  • 피부염 허페티폼증은 피부 속 트랜스글루타미나제 효소와 연계된 가려운 피부질환으로 코엘리악병 환자와 동일한 소혈관 변화가 특징이며, 위장 증상이 없어도 글루텐 금단반응이 나타날 수 있다.[44][45]
  • 성장 장애 및/또는 후기 유년기의 산욕 지연은 명백한 장 증상이나 심각한 영양실조 없이 발생할 수 있다.성장 실패에 대한 평가는 종종 동심 검진을 포함한다.[18]
  • 임신 합병증은 유산이 있거나 자궁내 성장 제한, 저체중임신 전 출산과 같은 유의미한 결과와 함께 사전에 존재하는 경우 발생할 수 있다.[46]
  • 저선성 비장증(작고 활동성이 낮은 비장)[47]은 약 3분의 1의 경우에 발생하며, 해로운 박테리아로부터 비장의 역할을 고려할 때 감염되기 쉽다.[18]
  • 비정상적인 간 기능 검사(혈액 검사에서 무작위로 검출)가 나타날 수 있다.[18]

쿠엘리악성 질환은 여러 다른 의학적 질환과 연관되어 있는데, 그 중 상당수는 자가면역질환이다: 당뇨병 타입 1, 갑상선기능저하증, 1차 담도염, 현미경 대장염, 글루텐 아탁시아, 건선, 유리고, 자가면역간염, 1차경화천장염 등이다.[4]

원인

쿠엘리악병은 밀에서 발견된 글리아딘글루텐인(글루텐 단백질)[48]에 대한 염증반응과 트리티케아 부족(보리호밀과 같은 다른 흔한 곡물 포함)[18]아벤에 부족(오트)에 대한 유사 단백질에 대한 염증반응에 의해 발생한다.[49]밀 아종(스펠트, 두럼, 카무트 등)과 밀 잡종(트라이크리티 등)도 용해성 질환의 증상을 일으킨다.[49][50]

코엘리악성 질환을 가진 소수의 사람들은 귀리에 반응한다.[18]코엘리악 사람들의 귀리 독성은 프로라민 유전자와 단백질 아미노산 염기서열, 독성 프로라민의 면역 활성도가 다른 귀리 품종에 따라 다르기 때문에 소비되는 귀리 경작에 의존한다.[20][51]또한 귀리들은 글루텐을 함유한 다른 곡물과 교차 오염되는 경우가 많다.[20][51][52]"순수 귀리"란 다른 글루텐 함유 시리얼과 오염되지 않은 귀리를 말한다.[20]순수 귀리 소비의 장기적인 효과는 여전히 불분명하며,[53] 글루텐이 없는 식단에 포함된 것에 대한 최종 권고를 하기 전에 사용된 경작지를 식별하는 연구가 더 필요하다.[52]귀리 섭취를 선택하는 코엘리악 사람들은 더 엄격한 평생 추적관찰이 필요하다. 아마도 정기적인 장내 생체검사를 포함해서 말이다.[53]

기타곡물

옥수수, 밀레, 수수, 티프, , 들쌀과 같은 다른 곡물들은 아마란스, 퀴노아, 메밀과 같은 비석류뿐만 아니라 담즙병을 가진 사람들이 먹어도 안전하다.[50][54]감자나 바나나 등 비체수 탄수화물이 풍부한 음식은 글루텐이 들어 있지 않고 증상을 유발하지 않는다.[50]

위험 수식어

유전적으로 취약한 개인이 코엘리악병에 걸릴지 여부를 결정하는 것에 대한 다양한 이론들이 있다.주요 이론으로는 수술, 임신, 감염, 정서적 스트레스 등이 있다.[55]

아기가 일찍 글루텐을 먹는 것은 코엘리악 질환의 위험을 증가시키는 것으로 보이지는 않지만, 6개월 후에 소개하면 글루텐이 증가할 수 있다.[56][57]모유를 먹이는 것이 위험을 감소시키는지는 불확실하다.글루텐 함유 곡물이 식단에 도입될 때까지 모유 수유를 연장하는 것은 유아기에 코엘리악 질환에 걸릴 위험이 50% 감소하는 것과 관련이 있는 것으로 보인다; 이것이 성인기까지 지속되는지는 분명하지 않다.[58]이러한 요소들은 단지 시작 시기에 영향을 미칠 수 있다.[59]

병리학

코엘리악병은 둘 이상의 유전적 요인이 질병을 유발할 수 있고 그 둘 이상의 요인이 사람에게서 나타나기 위해 필요하다는 점에서 다원적 질환으로 보인다.

거의 모든 코엘리악 질환자(95%)는 HLA-DQ2 알레르기가 있거나 (덜 흔하게) HLA-DQ8 알레르기가 있다.[28][60]그러나, 약 20~30%의 용골 질환이 없는 사람들도 이 둘 중 하나를 물려받았다.[61]이는 코엘리악 질환이 발병하기 위해서는 추가 요인이 필요함을 시사한다. 즉, 소질 HLA 리스크 알레르기는 필요하지만 코엘리악 질환을 발생시키기에는 충분하지 않다.또한, 코엘리악병에 걸린 사람들의 약 5%는 전형적인 HLA-DQ2나 HLA-DQ8 알레르기가 없다(아래 참조).[28]

유전학

PDB: 1S9V에서[62] 수정된 탈황된 글리아딘 펩타이드(노란색)로 DQ α-β52 -빈딩 구획

코엘리액에 걸린 대부분의 사람들은 HLA-DQ 단백질의 두 가지 유형 중 하나를 가지고 있다.[61]HLA-DQ는 MHC 등급 II 항원 발현 수용체(인간 백혈구 항원이라고도 함)의 일부로서 면역체계의 목적상 자기와 비자체 사이의 세포를 구분한다.HLA-DQ 단백질의 두 하위유닛은 6번 염색체의 짧은 팔에 위치한 HLA-DQA1과 HLA-DQB1 유전자에 의해 암호화된다.

HLA-DQ 변형은 7개(DQ2 및 DQ4–DQ9)이다.코엘리액 환자의 95% 이상이 가족에서 유전되는 DQ2나 DQ8의 등소형을 가지고 있다.이들 유전자가 코엘리악성 질환의 위험성을 높이는 이유는 이들 유전자에 의해 형성된 수용체가 항원 발현 수용체의 다른 형태보다 더 촘촘히 글리아딘 펩타이드에 결합하기 때문이다.따라서 이러한 형태의 수용체는 T 림프구를 활성화하고 자가면역 과정을 시작할 가능성이 더 높다.[28]

6번 염색체의 HLA 부위

코엘리악이 있는 대부분의 사람들은 DQ2.5 happlotype이라고 불리는 2-gene HLA-DQ2 happlotype을 가지고 있다.이 happlotype은 DQA1*0501과 DQB1*0201이라는 두 개의 인접한 유전자 알레르기로 구성되어 있으며, DQ α와5 DQ β를2 인코딩한다.대부분의 개인에서 이 DQ2.5 이소형은 부모로부터 물려받은 두 개의 염색체 6 중 하나에 의해 암호화된다(DQ2.5cis).대부분의 용골세포는 이 DQ2.5 happlotype의 한 부만 상속받지만, 일부는 양 부모로부터 물려받는다; 후자는 특히 용골질환에 걸릴 위험이 있고 심각한 합병증에 더 취약하다.[63]

일부 개인은 한 부모로부터 DQ2.5를 상속받고 다른 부모로부터 happlotype의 추가 부분(DQB1*02 또는 DQA1*05)을 상속받아 위험을 증가시킨다.덜 흔하게, 어떤 개인은 한 부모로부터 DQA1*05 알레르기와 다른 부모로부터 DQB1*02 알레르기를 물려받으며(DQ2.5 translatte association이라 불림), 이러한 개인은 단일 DQ2.5를 갖는 염색체 6를 가진 것과 코엘리악병에 걸릴 위험이 유사하지만, 이 경우 질병은 가족성이 없는 경향이 있다.DQ2.5(cis 또는 trans) 또는 DQ8(happlotype DQA1*03에 의해 인코딩됨)이 없는 유럽 코엘리악 6% 중:DQB1*0302), 4%는 DQ2.2 이소 형태를 가지며, 나머지 2%는 DQ2 또는 DQ8이 부족하다.[64]

이러한 유전자의 빈도는 지리적으로 다양하다.DQ2.5는 북유럽과 서유럽(바스크 국가 및 가장 빈도가 높은 아일랜드[65])과 아프리카의 일부 지역에서 높은 빈도를 가지고 있으며 인도에서 질병과 관련이 있지만 [66]서태평양 림 일부를 따라 발견되지는 않는다.DQ8은 DQ2.5보다 광범위한 전지구적 분포를 가지고 있으며 특히 남미 및 중앙 아메리카에서 흔하다. 특정 아메리카 인구의 90%까지 DQ8을 소지하고 있으므로 코엘리액 표현형을 표시할 수 있다.[67]

다른 유전적 요인들은 코엘리악 질환에서 반복적으로 보고되었다. 그러나 질병에 관여하는 것은 지리적 인식에 가변적이다.오직 HLA-DQ 로키만이 전세계 인구들에 대해 일관된 관여를 보여준다.[68]검출된 로키 중 상당수는 다른 자가면역질환과 연관되어 발견되었다.LPP 또는 지방종 선호 파트너 유전자인 1개의 로쿠스는 세포 표면에 세포외 매트릭스의 접착에 관여하며, 경미한 변종(SNP = rs1464510)은 질병의 위험을 약 30% 증가시킨다.이 유전자는 유럽과 미국의 넓은 지역에서 채취한 샘플에서 코엘리악병(p < 10−39)과 강하게 관련된다.[68]

현대 인구에서 코엘리악성 질환 유전자형의 유행이 완전히 이해되지는 않는다.질병의 특성과 명백한 강한 유전성을 고려할 때, 유전형은 일반적으로 음의 선택을 받고 농업이 가장 오래 실행된 사회에서는 결석할 것으로 예상된다(비슷한 조건인 락토오스 과민증(Lattose spossibility, Lattose spossibility)).ts 유병률은 조상 인구의 100%에서 일부 유럽 국가에서는 5% 미만으로 증가했다.이러한 기대는 시몬스(1981년)가 처음 제안한 것이다.[69]그러나, 지금쯤에는 이것이 사실이 아니라는 것이 명백하다; 반대로, 코엘리악성 질환 유전자형에서 양성선택의 증거가 있다.이들 중 일부는 세균감염에 대한 보호를 제공함으로써 유익했을 것이라는 의심을 받고 있다.[70][71]

프롤라민스

음식에서 코엘리악 질환의 면역 반응을 일으키는 단백질의 대부분은 프롤라민이다.프롤라인(prol-)과 글루타민(-amin)이 풍부한 저장 단백질로 알코올에 용해되며 내장의 단백질펩타이드에 내성이 있다.[28][72]프롤라민은 서로 다르지만 관련이 있는 곡물인 밀(글리아딘), 보리(호데인), 호밀(세칼린), 귀리(아바닌)에서 발견된다.[49]α-글리아딘의 한 부위는 장의 막 세포인 장세포들을 자극하여 세포 사이의 실란트 주위에 더 큰 분자를 허용한다.팽팽한 접합을 방해하면 3개의 아미노산보다 큰 펩타이드들이 장 안쪽으로 들어갈 수 있다.[73]

3가지 종류의 T세포 비포형의[74] 중첩을 보여주는 탈황된 α-2 글리아딘의 33mer, 아미노산 56–88의 삽화

막 누출은 두 단계의 면역 반응을 자극하는 글리아딘의 펩타이드를 허용한다: 선천적인 반응과 적응성(T-헬퍼 세포 매개) 반응이다.α-글리아딘의 프로테아제 내성 펩타이드 1개에는 림프구를 자극하는 부위가 들어 있어 인터루킨-15가 분비된다.글리아딘에 대한 이러한 선천적인 반응은 염증세포를 끌어들이고 염증성 화학물질의 방출을 증가시키는 면역체계 신호 전달을 초래한다.[28]글리아딘에 대한 가장 강력하고 일반적인 적응 반응은 길이 33개의 아미노산 α2-글리아딘 파편을 향한다.[28]

33mer에 대한 반응은 DQ2 ISO 형식을 가진 대부분의 용골세포에서 발생한다.장내 트랜스글루타미나제에 의해 변형된 이 펩타이드에는 T세포 에피토프가 중첩되는 밀도가 높다.이것은 T-세포가 인식했을 때 DQ2 이소형이 펩타이드와 결합하고 결합할 가능성을 증가시킨다.[74]밀의 글리아딘은 이 집안에서 가장 잘 이해되는 구성원이지만, 다른 프롤라민이 존재하며, 호딘(보리에서 온), 세칼린(호밀에서 온), 에비닌(오트에서 온)은 퀼리악병의 원인이 될 수 있다.[28][49][75]아벤딘 독성은 프롤라민 유전자와 단백질 아미노산 염기서열, 귀리 종류에 따라 달라지는 독성 프롤라민의 면역 활성 등으로 인해 소비되는 귀리성분에 따라 달라진다.[20]

티슈 트랜스글루타미나제

글루텐 펩타이드 모방(파란색)에 묶인 조직 트랜스글루타미나제(녹색)의 활성 형태.PDB: 3q3z

효소조직 트랜스글루타미나제(TG)에 대한 항트랜스글루타미나제 항체는 고전적 증상과 완전한 마을성 위축증을 가진 대다수 사람의 혈액에서 발견되지만 부분적인 마을성 위축증이 있는 경우는 70%, 경미한 점액성 병변이 있는 경우는 30%에 불과하다.[23]조직 트랜스 글루타미나제는 글루텐 펩타이드를 면역체계를 더 효과적으로 자극할 수 있는 형태로 변형시킨다.[28]이 펩타이드들은 디아미드화 또는 트랜스아미드화라는 두 가지 방법으로 tTG에 의해 변형된다.[76]

디아미딩은 글루타민 사이드 체인의 엡실론-아미노 그룹의 갈라짐으로 글루타민 잔여물이 형성되는 반응이다.디아미디화보다 3배 더 자주 발생하는 트랜스아미디화는 글리아딘 펩타이드의 글루타민 잔류물을 트랜스글루타미나제에 의해 촉매되는 반응으로 tg의 리신 잔류물로 교차 연동하는 것이다.교차 링크는 효소의 활성 부위 내부 또는 외부에서 발생할 수 있다.후자의 경우는 글리아딘과 tTg 사이에 영구적으로 공칭적으로 연결된 콤플렉스를 산출한다.[77]이로 인해 ttg에 대한 자가 면역 반응을 유발하는 1차 면역 반응을 유발하는 것으로 여겨지는 새로운 별자리가 형성된다.[78][79][80]

코엘리악 질환이 의심되는 사람들의 저장된 생체검사 결과, 임상 질환 이전에 코엘리악 내 자동항체성 침전물이 검출된다는 사실이 밝혀졌다.이러한 퇴적물은 정상인구에 비해 훨씬 증가된 비율로 다른 자가면역질환, 빈혈, 또는 흡착현상을 보이는 사람들에게서도 발견된다.[81]항체(EMA)에서 tTG까지의 내측성분들은 세포표면 트랜스글루타미나제를 지향하는 것으로 여겨지며, 이러한 항체들은 여전히 코엘리악성 질환 진단 확인에 사용된다.그러나 2006년 연구에서는 코엘리액에 걸린 EMA 음성 환자가 자가면역질환을 포함해 복부 증상이 더 심하고 '비정상적' 증상 빈도가 더 낮은 고령 남성인 것으로 나타났다.[82]본 연구에서, 항 TG 항체 침전물은 마을 파괴의 심각성과 상관성이 없었다.이러한 발견들은 글리아딘이 선천적인 반응 성분을 가지고 있다는 것을 보여주는 최근의 연구와 결합되어 글리아딘이 1차적인 코엘리악 질환 발현에 더 책임이 있을 수 있다는 것을 시사하는 반면 TG는 알레르기 반응과 2차 자가면역 질환과 같은 2차 효과의 더 큰 요인이다.[83]코엘리액에 걸린 사람들의 많은 비율에서, 항 TG 항체는 또한 VP7이라고 불리는 로타바이러스 단백질을 인식한다.이 항체들은 단세포 증식을 자극하고, 로타바이러스 감염은 면역세포 증식의 일부 초기 단계를 설명할 수 있을 것이다.[84]

실제로, 이전의 장 내 로타바이러스 손상에 대한 연구는 이것이 마을성 위축의 원인임을 보여주었다.[85]이는 바이러스성 단백질이 초기 평탄화에 관여하고 자기 교차 활성 반VP7 생산을 자극할 수 있음을 시사한다.또한 VP7에 대한 항체는 글리아딘 매개 tTG 표시가 두 번째 교차 활성 항체 소스를 제공할 때까지 치유를 늦출 수 있다.

다른 장 질환들은 칸디다에 의해 야기된 병변을 포함하여 용골 질환처럼 보이는 조직검사를 할 수 있다.[86]

마을성 위축 및 흡착

T세포에 의해 매개되는 염증작용은 소장의 점막 라이닝의 구조와 기능 저하를 초래하고 음식에서 영양소, 무기질, 지용성 비타민 A, D, E, K를 흡수하는 신체의 능력을 손상시켜 흡수를 유발한다.유당 과민증은 장 표면의 감소와 락타아제의 생산 감소로 인해 나타날 수 있지만, 일반적으로 그 상태를 치료한 후에 해결된다.

이러한 조직 손상의 대체 원인이 제시되었으며 인터루킨 15의 방출과 더 짧은 글루텐 펩타이드에 의한 선천적 면역 시스템의 활성화가 포함된다(p31–43/49)이것은 상피에 있는 림프구에 의한 장세포의 살해를 유발할 것이다.[28]조직검사에서 나타나는 마을성 위축은 열대 스프루, 기아디아시스, 방사선 장염과 같은 관련 없는 원인 때문일 수도 있다.양성 종양학이나 전형적인 조직검사는 담금질 질환을 매우 암시하는 반면, 식단에 대한 반응이 부족하면 이러한 대체적인 진단을 고려해야 할 수도 있다.[40]

진단

진단이 어려운 경우가 많고 2019년을 기점으로 대부분의 경우 지연 진단을 받을 정도로 코엘리악 질환 발표의 변동성과 진단 기준에 대한 의사들의 인식 부족이 지속되고 있다.[26][22]증상의 시작부터 진단을 받는데 최대 12년이 걸릴 수 있으며 대부분의 국가에서 영향을 받은 대다수의 사람들은 진단을 받지 못한다.[26]

몇 가지 테스트를 사용할 수 있다.증상의 정도에 따라 검사의 순서가 결정될 수도 있지만 이미 글루텐이 없는 식단을 먹고 있다면 모든 검사의 효용성은 떨어진다. 손상은 글루텐이 식단에서 제거된 지 몇 주 안에 치유되기 시작하고, 항체 수치는 몇 달 동안 감소한다.이미 글루텐 프리 다이어트를 시작한 이들의 경우 조사를 반복하기 전에 6주 동안 하루 한 끼에 글루텐 함유 식품으로 재도전하는 것이 필요할 수 있다.[21]

혈액검사

원숭이 외소파거스 조직 샘플에 있는 내분비 항체의 면역항체 얼룩 무늬.

혈청검사란 용골질환 진단에 필요한 1차 조사다.그것의 민감성은 역사학적 병변의 정도와 관련이 있다.소장에 경미한 손상을 입은 사람들은 아마도 세론화 발견을 할 수 있기 때문에 많은 코엘리악병 환자들은 종종 놓친다.마을성 위축증이 있는 환자의 경우 면역글로불린A(IgA)형의 항내막(EMA) 항체가 각각 90%와 99%의 민감도와 특이성을 가진 코엘리악 질환을 검출할 수 있다.[87]항트랜스글루타미나제 항체(anti-tit)용 세롤로지TG)는 초기에 민감도(99%), 특수도(>90%)가 높은 것으로 보고되었다.그러나, 현재는 항 내분비 항체와 유사한 특징을 가지고 있다고 생각된다.[87]항투과민제와 항내분비항체 모두 고전적 증상과 완전한 마을성 위축을 가진 사람을 진단하는 민감도가 높지만, 부분 마을성 위축증이 있는 경우는 30~89%에 불과하고 정상 마을과 함께 경미한 점막병변(이십이지장 림프구증)이 있는 경우는 50% 미만에 불과하다.[23][24]

조직 트랜스 글루타미나제는 글루텐 펩타이드를 면역체계를 더 효과적으로 자극할 수 있는 형태로 변형시킨다.[28]이 펩타이드들은 디아미드화 또는 트랜스아미드화라는 두 가지 방법으로 tTG에 의해 변형된다.[76]모던 안티 트TG 검사는 항원으로서 인간 재조합 단백질에 의존한다.[88] TTG 검사는 수행하기가 더 쉬운 검사인 만큼 먼저 시행되어야 한다.tTG 검사에 대한 모호한 결과는 항 내분비 항체가 뒤따라야 한다.[21]

가이드라인에서는 IgA 결핍증을 가진 코엘리액(coeliac)이 있는 사람들은 이러한 테스트가 의존하는 항체("거짓 음성")를 생산할 수 없을 수 있기 때문에 총 혈청 IgA 수준을 병렬로 점검할 것을 권고하고 있다.그러한 사람들에서, 트랜스글루타미나제 (IgG-TG)에 대한 IgG 항체는 진단일 수 있다.[21][89]

이 항체가 모두 음성이면 항DGP 항체(탈황된 글리아딘 펩타이드에 대한 항균제)를 결정해야 한다.IgG급 항-DGP 항체는 IgA 결핍증 환자에게 유용할 수 있다.2세 미만 아동에서는 항DGP 항체가 항내부유전자 및 항트랜스글루타민제 항체 검사보다 성능이 좋다.[8]

코엘리악병 진단에 대한 주요 함의 때문에, 전문지침에서는 여전히 양성 혈액 검사를 내시경/가스트로스코피와 조직검사뒤따라야 한다고 권고하고 있다.여전히 내시경 검사 및 십이지장 생검에 대한 권고사항이 임상적 의혹이 높은 경우 음성적 종양검사를 따를 수 있다.[21][40][90]

역사적으로 세 개의 다른 항체가 측정되었다: 항레티쿨린(ARA), 항글리아딘(AGA), 항엔도미시알(EMA) 항체.[91]그러나 ARA 테스트는 일상적인 진단 용도로는 충분히 정확하지 않다.[92]병리학은 어린 아이들에게 신뢰할 수 없을지도 모르며, 안티 글리아딘은 5세 이하 어린이들의 다른 시험보다 다소 더 좋은 성적을 보였다.[91]세리학 검사는 간접 면역플루오렌스(레티쿨린, 글리아딘, 엔도미시움) 또는 ELISA(글리아딘 또는 조직 트랜스글루타미나제, tTG)를 기반으로 한다.[93]

항-사당류 세레비시아 항체와 같은 다른 항체는 코엘리악 질환이 있는 일부 사람들에게서 발생하지만, 다른 자가면역 장애와 헌혈자의 약 5%에서도 발생한다.[94]

항체 검사는 진단이 불분명할 경우 HLA 검사와 결합할 수 있다.TGA와 EMA 검사는 가장 민감한 혈청항체 검사지만 음성 HLA-DQ형은 코엘리악 질환 진단을 배제하고 있어 HLA-DQ2나 DQ8에 대한 검사도 민감도와 음의 예측값을 극대화한다.[61]영국의 경우 국립보건임상우수연구소(NICE)는 예를 들어 생검을 하지 않는 아동이나 글루텐 섭취가 제한되어 글루텐 샬렐을 사용하지 않는 환자 등 전문의 설정 이외의 골수 질환을 배제하기 위해 HLA 타이핑을 사용할 것을 권고하지 않는다(2015년 기준).에이지[21]

내시경

주름진 주름과 점막의 "깨진" 외관을 보이는 코엘리악병 환자의 십이지장 내시경 스틸
코엘리악병 상제주병리학 마쉬 분류 체계.

십이지장(십이지장구 너머) 또는 제주눔조직검사가 있는 상부 내시경 검사를 실시하여 십이지장으로부터 여러 표본(4~8개)을 얻는다.모든 부위가 똑같이 영향을 받는 것은 아니다; 만약 건강한 장 조직에서 생체 검사를 받는다면, 그 결과는 잘못된 음성일 것이다.[40]같은 생체 조각에서도 다른 정도의 손상이 존재할 수 있다.[16]

코엘리악성 질환을 가진 대부분의 사람들은 생체검사를 받기 전에 내시경 검사에서 정상으로 보이는 소장을 가지고 있다.그러나, 5가지 발견은 코엘리악 질환에 대한 높은 특이성, 즉 작은 장주름의 가리개(사진), 주름의 푸석푸석함, 점막의 모자이크 무늬("깨진 무드"로 묘사됨), 수막 혈관의 두드러기, 점막의 결절 무늬와 관련이 있다.[95]

유럽 가이드라인은 코엘리액 질환과 양립할 수 있는 증상이 있는 아동·청소년의 경우 항TG 항체 티트릿이 매우 높으면(정상치의 10배) 장내 조직검사가 필요 없이 진단할 수 있다고 제시하고 있다.[8]

1970년대까지만 해도 흡착장치에 부착된 금속 캡슐을 이용해 생체실험을 했다.캡슐은 삼켜서 소장으로 들어갈 수 있게 했다.엑스레이로 위치를 확인한 후 캡슐 안에 있는 장벽 일부를 채취하기 위해 석션했다.자주 사용되는 캡슐 시스템은 왓슨 캡슐크로스비-쿠글러 캡슐이었다.이 방법은 이제 감도가 높고 오류 빈도가 낮은 광섬유 내시경으로 대체되었다.[96]

캡슐내시경(CE)은 코엘리악 질환에서 관찰되는 전형적인 점막 변화를 확인할 수 있지만 일반 내시경과 조직학에 비해 민감도가 낮다.따라서 CE는 용해성 질환의 주요 진단 도구가 아니다.단, CE는 내화성 또는 복합성 용해성 질환에서 T세포 림프종, 궤양성 제주내염, 아데노카시노마 등을 진단하는 데 사용할 수 있다.[97]

병리학

소장에서의 코엘리악 질환의 전형적인 병리학적 변화는 "마쉬 분류"로 분류된다.[98]

1992년에 도입된 마쉬의 분류는 이후 1999년에 6단계로 변경되었고, 이전 3단계는 3개의 변전소로 분할되었다.[100]추가 연구는 이 시스템이 항상 신뢰할 수 있는 것은 아니며, 용골 질환에서 관찰된 변화는 다음 세 가지 단계 중 하나로 설명될 수 있다는 것을 증명했다.[18][101]

  • 정상적인 마을 외관을 가진 림프구 침투를 나타낸다.
  • 부분적인 마을 회전을 설명하는 B1 및
  • B2는 완전한 마을 위축을 묘사하고 있다.

식단에서 글루텐을 제거한 후 그 변화는 고전적으로 개선되거나 역행한다.그러나 대부분의 지침은 식이요법 증상의 개선이 없는 한 반복적인 조직검사를 권고하지 않는다.[40][90]경우에 따라서는 고의적인 글루텐 챌린지에 이어 생검을 실시하여 진단을 확인하거나 반박할 수도 있다.챌린지 후 정상 생검과 정상 혈관계는 진단이 잘못되었을 수 있음을 나타낸다.[40]

치료되지 않은 용골성 질환에서는 3세 이하 어린이에게 마을성 위축이 더 흔하지만, 나이가 많은 어린이와 성인에서는 정상적인 장내 질환을 가진 경미한 장내 병변(이중 림프구증)을 발견하는 것이 일반적이다.[11][25]

기타 진단 테스트

진단 당시 철분 결핍증(전혈구수 및 철분 연구에 의한), 엽산비타민B12 결핍증, 저칼슘혈증(비타민D 수치 감소로 인한 칼슘 농도 저하)과 같은 합병증을 확인하기 위해 추가 조사를 실시할 수 있다.갑상선 기능 검사는 혈액검사 중 갑상선 기능저하증을 확인하기 위해 요청될 수 있는데, 갑상선 기능저하증이 있는 사람에게 더 흔하다.[41]

골밀도(골밀도)는 경미하고 심각하게 감소된 골밀도(골밀도)를 가진 사람에게 흔히 나타나며, 골밀도를 측정하기 위한 연구는 이중 에너지 X선 흡수법(DXA) 스캔과 같은 진단 시 수행되어 골절의 위험과 골격 보호 약물의 필요성을 확인할 수 있다.[40][41]

글루텐 철수

혈액항체검사, 생체검사, 유전자검사 등은 통상 명확한 진단을 제공하지만, 진단을 뒷받침하기 위해 글루텐이 없는 식단에 대한 글루텐 금단 반응이 간혹 필요하다.[24][87]현재 글루텐 챌린지는 더 이상 글루텐이 없는 식단에 대한 양성 반응과 코엘리악 질환과 양립할 수 있는 장내 병변 환자의 진단을 확인할 필요가 없다.[24]그럼에도 불구하고, 어떤 경우에는 후속 생검으로 글루텐 도전이 진단을 뒷받침하는 데 유용할 수 있는데, 예를 들어 조직검사 없이, 혈액항체가 음성적이고 이미 글루텐이 없는 식이요법을 하고 있는 사람들이다.[24]글루텐 도전이 5세 이전과 성장기에는 좌절된다.[102]비코엘리악 글루텐 민감도의 대체 진단은 글루텐 민감도의 증상적 증거만 있는 경우에 이루어질 수 있다.[103]비코엘리악 글루텐 감수성이 있는 사람의 위장 및 외적 증상은 코엘리악 질환과 유사할 수 있으며,[16] 코엘리악 질환과 밀 알레르기가 합리적으로 배제된 [104][105]후 글루텐을 식단에서 제거하면 개선된다.[106]

최대 30%의 사람들이 글루텐 프리 다이어트를 시작한 후에도 계속 증상을 보이거나 재발하는 경우가 많다.[13]그 징후가 있는 반응의 세심한 해석, 반응의 복강 병에 걸린 사람 부족한 글루텐의 적은 양, 또는 inadvertent,[11]이나 작은 장내 세균성 소모 도장(SIBO), 젖당 소화 장애증, fructos과 같은 다른 일반적으로 관련된 조건에 만기 임의의 지속적 섭취로 인해 곧 있을 것으로 필요하다.e,[107]수크로스,[108] 그리고 소르비톨[109] 흡수와 외분비 췌장 결핍,[110][111] 그리고 현미경 대장염 등이 그것이다.[111]치료되지 않은 용해성 질환에서 이것들은 종종 장 손상에서 파생된 일시적인 질환이다.[108][109][112][113][114]그들은 보통 혹은 몇개월은 글루텐이 없는 식단 시작한 후 개선되지만, 과당, 자당 또는 sorbitol이나 약물 관련된 박테리아의 이상 성장의 경우 경구 항생제와 foods,[108][112]이 들어 있는 유당의 췌장 enzymes,[113][114]식단 제한이 있는 보충제와 같은 임시 개입이 필요하다고 돌아와..[114]글루텐 금단 외에도 일부 사람들은 낮은 FODMAP 식단을 따르거나 상용 글루텐 프리 제품의 소비를 피해야 하는데, 보통 방부제첨가제(황산염, 글루탐산염, 질산염, 벤조산염 등)가 풍부하고 기능적인 위장 증상을 유발하는 역할을 할 수 있다.[115]

선별

심사의 이점에 대해서는 논쟁이 있다.2017년 현재, 미국 예방 서비스 대책 위원회는 증상이 없는 사람들 중에서 권고할 만한 충분한 증거를 발견하지 못했다.[29]영국에서는 국립보건임상우수연구소(NICE)가 만성피로증상, 복부 또는 위장증상, 성장이 흔들림, 원인불명의 체중감량이나 철분, 비타민 B12, 엽산염 등의 질환이 이미 확인된 사람의 1급 친인척에서 코엘리악 질환에 대한 검사를 권고하고 있다.편애, 심한 구강 궤양, 제1형 당뇨, 자가면역 갑상선 질환,[21] 그리고 새로 진단된 만성 피로 증후군[116], 과민성증후군이 있다.[37]피부염은 다른 권고사항에 포함되어 있다.[117]NICE는 또 대사골질환(골밀도 저하 또는 골연화증), 설명되지 않는 신경장애(말초신경장애, 아탁시아 등), 생식장애나 재발유산과 같은 질환, 원인을 알 수 없는 끈질기게 양육된 간효소, 치과용 에나메를 가진 사람에게 코엘리악 질환에 대한 세롤학적 검사를 제공할 것을 권고하고 있다.는 다운 증후군이나 터너 증후군의 진단과 함께 결함을 가지고 있다.[21]

일부 증거는 조기 발견이 골다공증, 빈혈증, 그리고 특정 종류의 암, 신경 질환, 심혈관 질환, 생식 문제 같은 건강 합병증 발병 위험을 감소시킬 수 있다는 것을 발견했다.[7][28][46][118][119]따라서 그들은 특정한 건강 문제가 있는 사람들에게 선별 검사를 권고한다.[119]

항체가 존재하면 이전에 진단되지 않았던 코엘리악 질환을 발견해 합병증을 예방할 수 있기 때문에 선별 대책으로 병리학이 제안되었다.그러나 세롤로지 검사는 전체 마을성 위축증이 있는 사람에게만 높은 민감도를 가지고 있으며 부분 마을성 위축증이나 경미한 장내 병변으로 환자를 감지하는 능력이 매우 낮다.[24]일반적으로 관련된 질환을 가진 사람들에게 용해성 질환에 대한 시험을 제공할 수 있다.[18][21]

치료

다이어트

현재 유일하게 효과적인 치료법은 평생 글루텐이 없는 식이요법이다.[50]글루텐이 있을 때 손상을 막거나 신체가 내장을 공격하는 것을 막는 약은 존재하지 않는다.식이요법에 대한 엄격한 집착은 장이 치유되는 데 도움을 주어 대부분의 경우 모든 증상을 해결하게 하고 식이요법이 얼마나 빨리 시작되느냐에 따라 골다공증과 장암에 걸릴 위험이 높아지며 어떤 경우에는 불임증을 없앨 수도 있다.[120]식이요법은 번거로울 수 있다. 식이요법을 준수하지 않으면 재발할 수 있다.

어떤 음식에 글루텐이 들어 있는지, 어떤 음식이 안전한지, 그리고 어떻게 하면 한계에도 불구하고 균형 잡힌 식단을 할 수 있는지를 확실히 하기 위해 영양학적 투입이 일반적으로 요청된다.많은 나라에서 글루텐 프리 제품은 처방전대로 구입할 수 있으며 건강보험 플랜으로 환급받을 수 있다.글루텐 프리 제품은 보통 글루텐 함유 식품보다 비싸고 찾기 힘들다.[121]기성 제품에는 글루텐 흔적이 있는 경우가 많기 때문에 일부 코엘리악은 처음부터 조리할 필요가 있다고 생각할 수 있다.[122]

"글루텐 프리"라는 용어는 일반적으로 완전한 결석보다는 해롭지 않은 수준의 글루텐을 나타내기 위해 사용된다.[123]글루텐이 무해한 정확한 수준은 불확실하고 논란의 여지가 있다.최근 체계적 검토를 통해 신뢰할 수 있는 연구가 거의 이루어지지 않았다는 점에 주목했지만 하루 10mg 미만의 글루텐을 섭취해도 조직적 이상을 일으킬 가능성은 낮다고 잠정 결론을 내렸다.[123]"글루텐 프리"라는 라벨의 규정은 다양하다.유럽연합(EU)에서 유럽연합(EU)은 2009년 식품에 '글루텐 프리(gluen-free)' 라벨 사용을 글루텐 20mg/kg 미만으로 제한하고, 100mg/kg 미만은 '매우 낮은 글루텐' 라벨 사용을 제한하는 규정을 내놨다.[124]미국에서는 2013년 FDA가 식품에 '글루텐 프리' 라벨 사용을 글루텐 20ppm 미만으로 제한하는 규정을 내놨다.[125][126][127]현행 국제규격인 코덱스 알리멘타리우스 표준은 이른바 '글루텐 프리' 식품에서 글루텐 20ppm을 허용하고 있다.[128]

글루텐 프리 다이어트는 건강관리와 관련된 삶의 질을 향상시키고, 식단을 엄격하게 고수하면 불완전한 집착보다 더 많은 혜택을 준다.그럼에도 불구하고 글루텐 프리 다이어트는 삶의 질을 완전히 정상화하는 것은 아니다.[129]

난치병

0.3%~10%의 사람들이 내화성 질환을 앓고 있는데, 이는 12개월 이상 글루텐 노출이 없음에도 불구하고 글루텐이 없는 식단에 지속적인 마을성 위축이 있다는 것을 의미한다.[111]그럼에도 불구하고 글루텐에 무심코 노출되는 것은 지속적인 마을성 위축의 주요 원인이며, 내화성 질환 진단을 내리기 전에 반드시 배제해야 한다.[111]기초교육이 서툴고 글루텐이 없는 식단에 대한 이해도가 낮은 사람들은 엄격하게 식단을 따르고 있다고 믿지만 규칙적인 오류를 범하고 있는 경우가 많다.[13][111][130]또한 증상의 부족은 장내 회복의 믿을 만한 지표가 아니다.[111]

마을성 위축의 대체 원인이 제거된 경우 스테로이드 또는 면역억제제(아자티오프린 등)를 이 시나리오에서 고려할 수 있다.[40]

난 융. 질병 징후의 글루텐 withdrawal[111]과도 조건은 일반적으로 개선시키고 몇달이 작은 장내 박테리아의 이상 성장, 유당 intol과 같은 글루텐이 없는 diet,[113][114]시작한 후 개종이 damage,[108][109][112]에서 파생된로 지속성과 혼동하지.erance, fructose,[107]sucrose,[108]고소르비톨[109] 흡착, 외분비 췌장 결핍,[110][111] 그리고 미세한 대장염[111].

역학

전 세계 코엘리악병은 100명 중 1명에서 170명 중 1명꼴로 발병한다.[14][131]그러나 요금은 세계 각 지역마다 300분의 1에서 40분의 1까지 다양하다.[14]미국에서는 1750년 1개(소화관 증세가 제한된 피부염 헤르페티폼을 포함한 임상 질환으로 정의)에서 105년 1개(헌혈자 기증자의 IgA TG 존재로 정의)까지 영향을 미치는 것으로 생각된다.[132]가변적인 징후와 증상으로 인해, 영향을 받은 사람들의 약 85%가 진단되지 않은 것으로 여겨진다.[133]다양한 연구에서 임상 진단 질환(진단 검사를 유발하는 증상)을 가진 사람의 비율은 0.05~0.27%이다.그러나 유럽, 인도, 남미, 오스트랄라시아, 미국 일부 지역에서의 인구 연구(세균학 및 조직검사 사용)에 따르면, 질병에 걸린 사람의 비율은 어린이에서 0.33~1.06% 사이일 수 있다(단, 사하와이족[134] 대한 한 연구에서 5.66%), 성인은 0.18~1.2%이다.[28]위장 증상을 보고하는 1차 진료 인구 중 코엘리악성 질환의 비율은 [87]약 3%이다.호주에서는 약 70명 중 1명이 이 병을 앓고 있다.[135]이란, 이스라엘, 시리아, 터키의 성인 헌혈자 비율은 각각 0.60%, 0.64%, 1.61%, 1.15%이다.[39]

아프리카, 일본, 중국계 사람들은 거의 진단을 받지 않는다; 이것은 HLA-B8과 같은 유전적 위험 요인의 훨씬 낮은 유행을 반영한다.[136][137]인디언 조상의 사람들은 서양의 백인 조상의 조상과 비슷한 위험성을 가지고 있는 것 같다.[39]인구 연구는 또한 많은 수의 코엘리악이 진단되지 않은 상태로 남아 있다는 것을 보여준다. 이는 부분적으로 많은 임상의들이 그 상태에 익숙하지 않고 또한 그것이 무증상일 수 있기 때문이다.[138]코엘리악병은 남성보다 여성에게 조금 더 흔하다.[32]미국의 한 대규모 다세포 연구는 위험성이 없는 집단에서 0.75%의 유행을 발견했으며, 증상 있는 사람은 1.8%, 코엘리악 질환을 가진 사람은 2급 친족(조부모, 이모 또는 삼촌, 손자 등), 1급 친족(자식, 부모 또는 자녀 등)에서 4.5%의 유병률을 보였다.[39]이 프로파일은 유럽의 만연과 유사하다.[39]유병률이 5%에서 10%에 이르는, 코엘리악 질환의 위험성이 증가하는 다른 개체군에는 갑상선 기능 항진증(과민성 갑상선)과 갑상선 기능 항진증(과민성 갑상선)을 모두 포함한 다운 및 터너 신드롬, 제1형 당뇨병, 자가면역 갑상선 질환을 가진 개인이 포함된다.[139]

역사적으로 볼 때, 약 0.02%[139]의 유병률을 보이며, 코엘리악병은 드물다고 생각되었다.최근 신고 건수가 늘어난 이유는 불분명하다.[131]적어도 부분적으로는 진단 관행의 변화 때문일 수 있다.[140]또한 서양 환경에서 박테리아와 다른 병원균에 덜 노출되었기 때문에 약 4.5배의 실제 증가가 있는 것으로 보인다.[131]미국의 경우 진단시 중위연령은 38세다.[141]코엘리악성 질환을 앓고 있는 사람의 약 20%가 60세 이후에 진단된다.[141]

역사

코엘리악(coeliac)이라는 용어는 그리스어 κοιλλ from(koiliakos, "abdominal")에서 유래하였으며, 카파도키아 아레타이우스에 의해 일반적으로 고대 그리스어로 이 병에 대한 서술로 간주되는 것을 번역하여 19세기에 도입되었다.[142][143]

인간은 서아시아의 비옥한 초승달에서 신석기 시대(기원전 9500년경)에 처음으로 곡식을 재배하기 시작했으며, 아마도 이 시기 이전에는 용골 질환이 발생하지 않았을 것이다.같은 지역에 사는 2세기에 사는 카파도시아의 아레타이우스는 만성적인 설사증과 함께 흡착성 증후군을 기록하여 전신이 쇠약해졌다.[142]그의 'Chilliac Prime'(그리스어 κολαακςς koiliakos, "abdominal")은 1856년 프란시스 아담스가 시덴햄 소사이어티에서 아레타이우스의 작품을 번역하여 발표하면서 서양의학의 주목을 받았다.아레타이우스의 작품에서 묘사된 환자는 위통이 있었고 위축되고 창백하고 허약하며 일할 능력이 없었다.설사병은 백색, 악취, 살찐 헐렁한 변으로 나타나며, 그 병은 난치성이 있어서 주기적으로 재발하기 쉽다.아레타이우스는 음식을 소화시키는 데 필요한 위장의 열이 부족하고 소화제를 체내에 분산시키는 능력이 저하되어 이러한 불완전한 소화 작용이 설사증을 유발한다고 믿었다.그는 이것을 분명히 아이들을 배제한 채, 늙고 더 흔히 영향을 미치는 여성들의 고통으로 여겼다.아레타이우스에 따르면 그 원인은 때때로 또 다른 만성 질환이거나 심지어 "냉수 한 모금"을 소비하는 것이기도 했다.[142][143]

소아과 의사인 사무엘 기는 1887년 런던 그레이트 오몬드 거리의 아픈 아이들을 위한 병원에서 한 강연에서 어린이들의 상태에 대한 최초의 현대적인 설명을 했다.기는 일찍이 이 병에 대한 설명과 용어를 인정하고 아레태우스(동맥질환)와 같은 용어를 채택했다.그는 "환자가 조금이라도 치료될 수 있다면 그것은 반드시 식이요법으로 치료해야 한다"고 분명히 말했다.Gee는 우유 과민증이 골수성 어린이들의 문제이며, 고도로 녹은 음식은 피해야 한다고 인식했다.그러나 그는 모두가 안심하고 먹을 수 있었을 쌀, 사고, 과일, 야채 등은 금했으며, 얇게 썬 토스트 빵은 물론 날고기도 권했다.Gee는 "매일 최고의 네덜란드 홍합 1쿼트를 먹는" 아이와 함께 특별한 성공을 강조했다.그러나 아이는 이 식단을 한 계절 이상 견딜 수 없었다.[143][144]

미국의 의사인 크리스티안 아치발드 허터는 1908년 '위장 영아주의'라고 부르는 코엘리악성 질환을 앓고 있는 어린이들에 대한 책을 썼다.그는 그들의 성장이 지연되었고 지방은 탄수화물보다 더 잘 용인된다고 지적했다.Eponym Gee-Herter 병은 때때로 두 가지 기여를 인정하는데 사용되었다.[145][146]시드니 5세 미국의 소아과 의사인 하스는 1924년 바나나의 다이어트의 긍정적인 효과를 보고했다.[147]이 식단은 코엘리악병의 실제 원인이 밝혀질 때까지 유행했다.[143]

탄수화물에 대한 역할은 의심받았지만 밀과의 연관성은 1940년대까지 네덜란드의 소아과 의사 윌렘 카렐 디케에 의해 만들어지지 않았다.[148]1944년 네덜란드 기근 때(가루가 부족했던 시기) 환자들의 임상적 개선이 그의 발견에 기여했을 가능성이 크다.[149]디케는 빵 부족이 골수성 질환에 걸린 아이들의 사망률을 35% 이상에서 본질적으로 0%로 크게 떨어뜨리는 결과를 초래했다는 점에 주목했다.그는 또 분쟁 이후 밀을 다시 구할 수 있게 되자 사망률이 이전 수준으로 치솟았다고 보고했다.[150]밀의 글루텐 성분과의 연계는 1952년 영국 버밍엄의 팀에 의해 만들어졌다.[151]마을성 위축증은 1954년 영국의 의사 존 W. 폴리에 의해 수술 시 채취한 샘플에 대해 설명되었다.[152]이것은 내시경 검사로 채취한 생체검사 검체를 위한 길을 열었다.[143]

1960년대 내내, 코엘리악병의 다른 특징들이 설명되었다.그것의 유전적 성격은 1965년에 인정되었다.[153]1966년 피부염 헤르페티폼은 글루텐 감도와 연관되었다.[143][44]

사회문화

5월은 몇몇의 coeliac 단체들에 의해 "Coeliac Awareness Month"로 지정되었다.[154][155]

기독교 교회와 성체

일반적으로 말해서, 기독교인들의 다양한 교파는 밀빵에서 나온 웨이퍼나 작은 성찬식빵을 축복받은 후 먹는 성찬식을 축하한다.일반적인 웨이퍼의 무게는 약 0.5그램이다.[156]밀가루는 약 10~13%의 글루텐을 함유하고 있기 때문에, 단일 성찬식 웨이퍼는 특히 매일 섭취할 경우 많은 사람에게 피해를 주는 글루텐을 50mg 이상 함유할 수 있다(위의 다이어트 참조).

많은 기독교 교회들은 보통 쌀로 만든 크래커나 글루텐이 없는 빵의 형태로 의사소통자들에게 글루텐이 없는 대안을 제시한다.여기에는 연합 감리교, 크리스천 리폼, 성공회, 성공회(영국의 교회), 루터교가 포함된다.가톨릭 신자들은 찰리체로부터만 받거나 글루텐을 줄인 숙주를 요구할 수 있다. 그러나 글루텐이 없는 숙주는 여전히 밀빵이며 따라서 무효한 물질로 간주되지 않는다.[157]

로마 가톨릭의 입장

로마 카톨릭 교리는 유효한 성체를 위해 미사에서 사용될 빵은 밀로 만들어져야 한다고 말한다.저글루텐 호스트들은 가톨릭 교회의 모든 요구 조건을 충족시키지만 완전히 글루텐이 없는 것은 아니다.쌀 웨이퍼 사용 요청이 거부됐다.[158]

그 문제는 성직자들에게 더 복잡하다.축하하는 사람으로서 제사장은 미사의 희생의 충만함을 위해 두 종 모두에서 받는 것이 절대적으로 요구된다.2003년 7월 24일 신앙교리성회는 성직자의 생전에 성체 축하의 중심성을 감안할 때, 심각한 해를 끼치지 않고 글루텐이나 알코올을 섭취할 수 없는 후보자들은 성직자로 인정하기 전에 매우 신중하게 진행해야 한다고 주장했다.[159]

2004년 1월까지 미국, 이탈리아, 호주에서 극도로 저글루텐 교회가 승인한 호스트들을 이용할 수 있게 되었다.[160]2017년 7월 현재 교황청은 여전히 성찬식에 글루텐 프리 빵 사용을 금지하고 있다.[161]

유월절

유대인의 페사흐(Pasovert) 축제는 밀, 보리, 스펠트, 귀리, 호밀 등으로부터 엄격하게 통제된 방식으로 만들어진 무연제 빵인 마조를 먹어야 하는 의무에 문제를 제기할 수도 있다.이것은 글루텐 감수성이 있는 사람들, 특히 쌀을 피하는 아슈케나지 유대인들을 대체하는 데 일반적으로 사용되는 많은 다른 곡물들을 배제한다.많은 카셰르-파스오버 제품들은 곡물을 완전히 피하며 따라서 글루텐이 없다.감자 전분은 곡물을 대체하는 데 사용되는 일차 전분이다.

철자법

Coeliac병은 영국 영어에서 선호되는 철자법이고, celiac병은 북미 영어에서 일반적으로 사용된다.[162][163]

연구 방향

유전적으로 취약한 사람들이 글루텐에 대해 편협하게 되는 원인이 될 수 있는 환경적 요인에 대한 탐색은 위장염에 대한 연구 활동을 증가시키는 결과를 낳았다.[164]2017년 4월에 발표된 연구에서는 흔히 발생하는 레오바이러스에 의한 무증상 감염이 글루텐과 같은 식품에 대한 민감도를 높일 수 있다는 연구 결과가 나왔다.[165]

다이어트의 필요성을 줄일 수 있는 몇 가지 방법을 포함하여 다양한 치료 방법이 연구되고 있다.모두 아직 개발 중이어서 당분간 일반인이 이용할 수 없을 것으로 예상된다.[28][166][167]

글루텐 디톡스, 투과성 변조, 면역 반응 변조 등 세 가지 접근법이 코엘리악 질환의 새로운 치료 양식으로 제안되었다.[168]

유전적으로 조작된 밀 종 또는 최소 면역성이 있는 선택적으로 사육된 밀 종을 사용하면 밀의 소비를 허용할 수 있다.그러나 이것은 글리아딘이 반죽의 질에 미치는 영향을 방해할 수 있다.또는 글루텐 노출은 십이지장의 33-메르 펩타이드의 투여를 저하시키는 효소(프롤 엔도펩타이드와 보리 글루타민 특유의 시스테인 엔도펙타아제(EP-B2)의 조합 섭취로 최소화할 수 있다.[28]

조사 중인 대체 치료법으로는 장벽의 투과성 증대와 연계된 내생 신호 단백질인 조눌린 억제와 이에 따른 면역계통의 글리아딘 발현 증가 등이 있다.이 경로의 한 가지 억제제는 라라조타이드 아세테이트로, 현재 임상 3상이 예정되어 있다.[169]HLA-DQ2나 조직 트랜스 글루타미나 MICA/NKG2D 상호작용의 작용과 같이 장내세포 살해에 관련될 수 있는 용해성 질환의 병원체 발생에서 잘 이해된 다른 단계의 수정자.[28]

용골 질환에 대한 면역 반응을 조절하려는 시도는 여전히 임상 1상이다. 글루텐 노출 전후에 용골 질환자로부터 채취한 작은 위장 생물 검사에 기초한 2상 임상 실험에서 한 가지 에이전트(CCX282-B)가 평가되었다.[168]

자폐증 환자의 대체 치료법으로 널리 쓰이지만 글루텐 프리 식단이 자폐증 치료에 도움이 된다는 좋은 증거는 없다.[170][171][172]글루텐 감수성을 가진 사람들의 부분집합에서 글루텐 프리 다이어트가 일부 자폐적 행동을 개선할 수 있다는 것을 암시하는 제한적인 증거가 있다.[170][173][174]

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