투베르쿨린

Tuberculin
이 기사는 항원에 관한 것이다.투베르쿨린 피부 테스트에 대한 자세한 내용은 Mantoux 테스트를 참조하십시오.
투베르쿨린
Administration of tuberculin
임상 데이터
상호Aplisol, Mantoux, PPD 등
AHFS/Drugs.com모노그래프
루트
행정부.		피내
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
식별자
켐스파이더
  • 없음.

정제 단백질 유도체로도 알려진 투베르쿨린은 결핵 [1]진단에 사용되는 단백질의 조합이다.이 사용은 투베르쿨린 피부 테스트라고 하며 [2]고위험자에게만 권장됩니다.피부 테스트의 신뢰성 있는 관리를 위해서는 많은 양의 훈련, 감독 및 연습이 필요합니다.피부에 [2]주사하다.48~72시간 후 5~10mm 이상의 부기가 있으면 [2]양성으로 판정합니다.

일반적인 부작용으로는 주사 [1]부위의 홍조, 가려움증, 통증 등이 있습니다.알레르기 반응이 가끔 [1]발생할 수 있습니다.이전에 BCG 백신을 접종했거나 다른 종류의 마이코박테리아에 [2]감염된 사람들에게 테스트는 거짓 양성일 수 있다.감염 후 10주 이내, 생후 6개월 미만, 오랜 [2]기간 감염된 사람에게 거짓으로 음성 반응이 나올 수 있습니다.임신 [2]중에는 사용이 안전합니다.

투베르쿨린은 1890년 로버트 [3]코흐에 의해 발견되었다.결핵의 병인에 대한 연구로 가장 잘 알려진 코흐는 병원체와 후에 코흐의 [4]가설로 명명된 특정 질병 사이의 확립을 돕는 다양한 엄격한 지침을 내렸다.처음에 그는 그것이 결핵을 치료할 것이라고 믿었지만, 이것은 나중에 [3]반증되었다.투베르쿨린은 결핵균 [1]추출물로 만들어진다.

그것은 세계보건기구의 필수 [5]의약품 목록에 있다.

의료 용도

현재 미국에서 사용되는 테스트를 만두 테스트라고 합니다.영국에서는 2005년까지 Heaf test라고 불리는 대체 테스트가 사용되었지만, 영국은 현재 세계의 나머지 국가들과 함께 Mantoux test를 사용하고 있다.두 검사 모두 투베르쿨린 유도체 PPD(순화 단백질 유도체)를 사용한다.

역사

완치 희망하다

투베르쿨린은 1890년 독일의 과학자이자 내과의사인 로버트 코흐에 의해 발명되었다.원래 투베르쿨린은 결핵균의 글리세린 추출물로 결핵 치료제로 개발되었습니다.이것은 원래 결핵 치료제로 여겨졌는데, 배양 여과물을 [6]통해 채취한 갈색 투명 액체를 피하 용량으로 환자에게 투여했다.그러나 이 치료법은 기대했던 사망률 감소로 이어지지 않았다.

1890년 투베르쿨린 치료제가 환자에게 처음 투여되었을 때, 대부분의 환자들에게 4시간에서 5시간 사이의 열성 반응이 기록되었다.이러한 반응의 증상에는 구토, 혹독함 또는 다른 형태의 [6]체질 증상이 동반된 열이 포함되었습니다.이러한 증상이 환자에게서 반복된 후, Koch는 시간이 지남에 따라 치료량을 늘리면 진행이 느리지만 여전히 [6]진행 중인 더 심각한 경우들과 함께 경미한 결핵 환자들에서 어떻게 더 빠르고 더 효과적으로 치유되는지에 주목했다.

가난한 시민들의 검사, 진단, 치료를 위한 "구제자"를 설립하려는 영국의 노력은 에든버러 시스템의 프로토콜이 가정과 결핵 환자의 모든 [7]접촉에 대한 치료를 포함했기 때문에 더 나은 결과를 얻었다.예를 들어, 서머셋 거리에 있는 힐다 클라크 박사의 조제실은 특히 덜 심각한 환자를 효율적으로 [7]치료한 것으로 유명했습니다.

오스트리아의 의사인 클레멘스 폰 피르케트는 이전에 말 혈청이나 천연두 백신을 주사했던 환자들이 두 번째 주사에서는 더 빠르고 심각한 반응을 보인다는 것을 발견했고, 그는 이 과민 반응을 설명하기 위해 알레르기라는 단어를 만들었다.얼마 지나지 않아 그는 결핵에 감염된 사람들에게서 같은 유형의 반응이 일어난다는 것을 발견했다.그의 관찰은 투베르쿨린 피부 테스트의 개발로 이어졌다.활동성 결핵에 걸린 사람들은 대개 투베르쿨린 양성이었지만, 널리 퍼지고 빠르게 진행되는 질병을 가진 많은 사람들은 음성이었다.이것은 투베르쿨린 반응성이 결핵에 대한 면역의 지표라는 널리 퍼졌지만 잘못된 믿음으로 이어졌다.

실효성 선언

코흐 시대에는 독일인 7명 중 1명이 결핵으로 사망했다.이 때문에 치료제에 대한 희망을 불러일으켰다는 점에서 대중들은 이 병원체의 발견에 대해 낙관적인 반응을 보였다.그때까지 전염병에 대한 유일한 효과적인 치료제는 말라리아 치료에 사용된 키니네였다.

1890년 베를린에서 열린 제10회 국제 의학 회의에서 코흐는 뜻밖에 결핵 치료제인 투베르쿨린을 선보였다.그는 그 성분을 밝히지 않았는데, 이것은 특이한 것이 아니었다. 왜냐하면 당시엔 의약품을 특허하는 것이 관례가 아니었기 때문이다. 페나존은 유일한 예외였다.대중은 그 유명한 의사를 믿고 열광적인 반응을 보였다.코흐는 적독수리훈장 대십자장을 받았다.

사회위생사 알프레드 그로트잔은 그리프스왈드에 투베르쿨린이 도착했다고 설명했다.마침내내과 클리닉이 투베르쿨린을 처음 접종하는 날이 그리프스왈드에 왔다.그것은 주춧돌을 놓거나 비석을 제막하는 것처럼 기념되었다.백설공주 옷을 입은 의사, 간호사, 환자들, 그리고 검은 바탕의 원장이 월계수를 배경으로 눈에 띄었다.내과 의사의 축사, 엄선된 환자에 대한 예방접종 실시, 로버트 코흐에 대한 우레와 같은 환호성입니다.[8]

코흐는 공금을 이용해 공공기관에서 연구를 진행했기 때문에 자신에게 불리하게 작용한 발견을 통해 이익을 얻으려 했다.그는 문화부에 투베르쿨린 생산에만 사용할 연구소를 재정 지원하라고 요구했고 연간 수익을 450만 마르크로 추산했다.Koch는 또한 [9]그가 미국으로부터 제안을 받았다고 암시했다.

당시에는 의약품 검사 규정이 아직 존재하지 않았다.코흐에 따르면, 그는 동물들에게 투베르쿨린을 테스트했지만,[10]: 106 치료되었다고 알려진 기니피그를 생산할 수 없었다고 한다.그는 인간이 실험 동물에 비해 투베르쿨린에 더 극적인 반응을 보인다는 증거에 무관심한 듯 보였고 발열, 관절 통증, [10]: 101 메스꺼움을 보였다.다른 실험 대상자 외에도, 그는 당시 16세였던 헤드윅 프라이버그(그의 정부이자 후에 아내)에게 투베르쿨린을 테스트했다.그녀는 회고록에서 코흐가 그녀에게 "아마도 꽤 아플 수 있다"고 말했지만 "죽을 [11]것 같지는 않다"고 말했다.

치료제로서의 효과 없음

1891년 2월 투베르쿨린을 투여한 1769명의 환자를 대상으로 의학실험을 실시했는데, 그 결과는 그것이 진정한 치료제가 아니라는 것을 분명히 했다.투베르쿨린은 실험 대상자의 1%만이 완치됐고 34%는 약간의 호전만 보였으며 55%는 건강에 거의 변화가 없거나 아무런 효과가 없어 [6]사망해 어떤 형태의 보호조치도 하지 못했다.

투베르쿨린이 시판된 후, 성공적인 치료법을 보도하는 기사가 전문 출판물과 대중 매체에 등장했고, 그 후에 사망 소식이 처음 보도되었다.의사들이 결국 중병 [10]: 133f 환자들을 대상으로 실험을 하고 있었기 때문에, 처음에는 부정적인 보고는 놀라지 않았다.

루돌프 비르초 박사는 시신 부검을 실시한 결과 투베르쿨린이 박테리아를 죽이지 않았을 뿐 아니라 [10]: 136 잠복균까지 활성화시켰다는 사실을 입증했다.로버트 코흐가 그의 "비밀 치료제"의 구성을 밝히도록 강요받았을 때, 그 자신도 그 안에 무엇이 들어있는지 정확히 알지 못했다는 것이 밝혀졌다.투베르쿨린이 일반에 공개되기 전, 코흐는 처음에 인체에 대한 독성을 확인하기 위해 이 치료제를 직접 시험했는데, 이것은 더 이상 약물 [6]안전을 확립하는 신뢰할 수 있거나 용인될 수 있는 방법으로 여겨지지 않는다.글리세린 내 결핵 병원균 추출물이며, 죽은 병원균의 존재 [clarification needed]자체도 확인할 수 있었다.

코흐는 프러시아 문화부 장관에게 휴가를 요청하고 이집트로 간 것은 독일 대중으로부터 탈출하려는 시도로 해석되었다.1891년 5월 프러시아 의회에서 열띤 토론이 벌어졌다.코흐는 자신의 치료의 가치를 확신했다.1897년, 그는 투베르쿨린의 변형된 형태를 제시했는데, 이것은 치료제로서도 효과적이지 않았다.이 프레젠테이션과 다른 많은 징후들은 그가 "투베르쿨린 사기"를 저지르려고 의도한 것이 아니라, 그가 자신을 속였다는 것을 암시한다.

역사적 관점 및 유산

의학사학자 크리스토프 그라드만은 투베르쿨린의 기능에 관한 코흐의 신념을 재구성했다: 이 약은 박테리아를 죽이지 않고 오히려 결핵 조직의 괴사를 일으켜 결핵 병원체를 "[10]: 100f 배기"시켰다.이 생각은 당시 관례적인 의학 이론에서 벗어난 것이었고, 오늘날에도 여전히 남아 있다.

투베르쿨린 스캔들은 의학 테스트에 관한 주의사항으로 이해되었다.1893년 에밀 폰 베링의 디프테리아 항독소 도입은 오랜 임상시험에 앞서 있었고, 혈청은 자격을 [12]갖춘 전문가들 사이에서 비판적인 토론과 함께 서서히 실용화되기만 했다.Paul Ehrlich는 또한 1909년에 전염병인 매독의 치료제로서 처음으로 합성된 화학 치료제인 Salvarsan을 소개하면서 눈에 띄는 주의를 기울였다.

1907년, 클레멘스 폰 피르케트는 결핵을 진단하기 위한 시험제로서 투베르쿨린을 더 개발했지만, 이것은 로버트 코흐의 생각과는 무관한 그의 업적이었다.프랑크푸르트 회흐스트에 있는 마이스터 루시우스 & 브뤼닝 AG(이후 회흐스트 AG)는 투베르쿨린을 대량으로 사들였고 이후 코흐의 제자인 아놀드 리베르츠(Arnold Libbertz)[13]의 주도로 생산을 시작했다.

Koch가 결핵 검사 과정을 처음 발견하고 발표했을 때, 이런 종류의 진단 검사가 얼마나 널리 사용될지에 대한 인식은 없었다.결핵 유무환자의 투베르쿨린에 대한 반응 차이를 통해 다양한 임상시험과 관찰이 이루어지면서, 이 치료법의 중추에 대응하는 새로운 방법이 생겨나기 시작했다.주입 부위의 국부적 반응에 의해 야기된 전신 증상을 더욱 제거하는 새로운 방법의 지속적인 사용은 다른 의학적 발전을 가능하게 했다.여기에는 피르케트 피부 테스트, 모로 경피 경로 테스트, 만두 피하 테스트, 칼메트 결막 [6]테스트가 포함됩니다.

지난 세기의 대부분을 투베르쿨린 피부 테스트에서 얻은 경험으로, 현재의 의학 지식과 발전은 로버트 코흐에 의해 가능해졌다.투베르쿨린의 실패와 성공을 통해 결핵의 원인과 증상, 예방책에 대해 그 어느 때보다 많이 알려져 있다.게다가, 투베르쿨린 피부 검사의 발견은 특정 곰팡이 [14]감염뿐만 아니라 다른 많은 마이코박테리아 감염에 대한 세계의 이해를 위한 길을 열었다.이와 함께 피부 테스트의 개념이 넓어짐에 따라 인간과 동물의 면역 체계에 대한 보다 심오한 연구와 발견이 있었다.투베르쿨린 피부 테스트가 [14]발견되기 전까지는 진단 테스트에 대한 깊은 이해가 없었다.

레퍼런스

  1. ^ a b c d "Tuberculin". The American Society of Health-System Pharmacists. Archived from the original on 9 January 2017. Retrieved 8 January 2017.
  2. ^ a b c d e f "Tuberculin Skin Testing". www.cdc.gov. Archived from the original on 9 January 2017. Retrieved 8 January 2017.
  3. ^ a b Evans, Alfred S. (2013). Bacterial Infections of Humans: Epidemiology and Control. Springer. p. 605. ISBN 9781475711400. Archived from the original on 2017-01-09.
  4. ^ Tyagi, Jaya S. (2006-09-01). "The timeless legacy of Robert Koch". Resonance. 11 (9): 20–28. doi:10.1007/BF02834330. ISSN 0973-712X. S2CID 82004821.
  5. ^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  6. ^ a b c d e f Huebner, Robin E.; Schein, Maybelle F.; Bass, John B., Jr. (1993). "The Tuberculin Skin Test". Clinical Infectious Diseases. 17 (6): 968–975. doi:10.1093/clinids/17.6.968. ISSN 1058-4838. JSTOR 4457498. PMID 8110954.
  7. ^ a b National Conference on the Prevention of Destitution (1911: London); London School of Hygiene and Tropical Medicine (1911). Report of the proceedings of the public health section [of the National Conference...], held at the Caxton Hall, Westminster, on May 30th and 31st, and June 1st and 2nd, 1911 [electronic resource]. London School of Hygiene & Tropical Medicine Library & Archives Service. London : P.S. King & Son.
  8. ^ Alfred Grotjahn: Erlebtes und Erstrebtes, Erinnerungen eines sozialistischen Arztes.허빅, 베를린 1932, 페이지 51
  9. ^ 만프레드 바솔드: 로버트 코흐, 데어 엔데커 폰 크랑크하이트레게른Spektrum der Wissenschaften Verlagsgesellschaft, 하이델베르크 2002, ISBN 3-936278-21-0, 페이지 80.
  10. ^ a b c d e Gradmann, Christoph (2009). Laboratory Disease: Robert Koch's Medical Bacteriology. Baltimore: Johns Hopkins University Press. ISBN 978-0-8018-9313-1.
  11. ^ Manfred Vasold에 인용: Robert Koch, der Entecker von Krankheitserregern.Spektrum der Wissenschaften Verlagsgesellschaft, 하이델베르크 2002, ISBN 3-936278-21-0, 페이지 81.
  12. ^ Gradmann, Christoph (2008). "Locating Therapeutic Vaccines in Nineteenth-Century History". Science in Context. 21 (2): 145–160, here p.155. doi:10.1017/S026988970800166X. PMID 18831134. S2CID 7523937.
  13. ^ 에른스트 바움러:Farben, Formeln,Hoechst und die Geschichte der industriellen Chemie, 도이칠란트에서 죽었다.Piper, München und Zürich 1989, 67페이지
  14. ^ a b Snider, Dixie E., Jr. (1982-03-01). "The Tuberculin Skin Test". American Review of Respiratory Disease. 125 (3P2): 108–118. doi:10.1164/arrd.1982.125.3P2.108 (inactive 31 July 2022). ISSN 0003-0805. PMID 7041719.{{cite journal}}: CS1 유지 : 2022년 7월 현재 DOI 비활성화 (링크)

외부 링크