B7 (단백질)

B7 (protein)

B7 is a type of integral membrane protein found on activated antigen-presenting cells (APC) that, when paired with either a CD28 or CD152 (CTLA-4) surface protein on a T cell, can produce a costimulatory signal or a coinhibitory signal to enhance or decrease the activity of a MHC-TCR signal between the APC and the T cell, respectively.APC의 B7을 T세포의 CTLA-4에 결합하면 T세포의 활성화가 억제된다.

B7 단백질의 주요 종류는 B7-1 또는 CD80과 B7-2 또는 CD86이다.서로 크게 차이가 나는지는 알 수 없다.지금까지 CD80덴드리트 세포, 대식세포, 활성화된 B세포, B세포의 CD86(B7-2)에서 발견된다.CD28과 CTLA-4(CD152) 단백질은 각각 B7-1과 B7-2 둘 다와 상호작용한다.

코스트모뮬레이션

병원체에 대한 면역체계를 활성화하기 위한 몇 가지 단계가 있다.T-세포 수용체는 먼저 MHC 표면 단백질과 상호작용해야 한다.T세포 표면에 있는 CD4CD8 단백질은 CD3 단백질과 콤플렉스를 형성하고, 이것은 MHC를 인식할 수 있다.이를 '시그널 1'이라고도 하며, T세포 활성화의 항원 특이성을 보장하는 것이 주된 목적이다.

그러나 MHC 결합 자체는 T세포 반응을 생성하기에 불충분하다.사실, 더 이상의 자극 신호의 부족은 T 세포를 아너지로 보낸다.면역 반응을 지속하는 데 필요한 비용 측정 신호는 B7-CD28CD40-CD40L 상호작용에서 나올 수 있다.

When CD40 on the APC binds CD40L(CD154) on the T cell, signals are sent back to both the APC and the T cell. (1) The signal from the APC to the T cell informs the T cell that it must express CD28 on its surface. (2) The signal from the T cell to the APC informs the APC to express B7 (which can be either B7.1 or B7.2).T세포의 활성화를 이끄는 것은 B7-CD28 상호작용이다.중요한 것은 B7-CD28 바인딩이 T세포에 CTLA-4(CD28의 경쟁사)를 생산하도록 추가로 지시하는 것이다.CTLA-4는 또한 B7에 바인딩되기 때문에 CD28에 바인딩할 수 있는 B7을 감소시킨다.B7-CTLA-4 바인딩은 T세포 활성화를 억제한다.B7-CD28과 B7-CTLA-4 바인딩에 의해 생성되는 반대 신호 사이의 균형은 T 셀 응답의 강도를 조절한다.

면역 반응에 역할을 하는 다른 활성화 신호가 있다.TNF 분자 제품군에서 T세포의 단백질 4-1BB(CD137)는 APC의 4-1BB 리간드(4-1BL)에 결합될 수 있다.

B7(B7-1/B7-2) 단백질은 APC 표면에 존재하며, T세포 표면의 CD28 수용체와 상호작용한다.이것은 "시그널 2"의 한 원천이다. (사이토카인은 "시그널 3"이라고 불리는 T-세포 활성화에도 기여할 수 있다.)이 상호작용은 대상 T세포의 생존과 활성화를 촉진하는 일련의 다운스트림 신호를 생성한다.

CD28 봉쇄는 면역체계가 T세포 활성화를 하향 조절하기 위해 사용하는 메커니즘인 T세포 활성화를 막는 데 효과적이다.T세포는 표면 단백질인 CTLA-4(CD152)도 표현할 수 있어 B7을 묶을 수도 있지만 B7 단백질에 대한 친화력이 20배나 높아 T세포 활성화 능력이 떨어진다.그 결과 T세포는 B7단백질신호를 수신할 수 없게 되어 활성화되지 않는다.CTLA-4 녹아웃 생쥐는 면역 반응을 멈출 수 없고 치명적인 대규모 림프구 증식을 일으킨다.

가족 구성원

결합 상호작용

B7-1과 B7-2 외에 다음 표에 요약된 B7 계열에 분류된 다른 단백질이 있다.

이름 대체 이름 바인딩 대상
B7-1 CD80 CD28, CTLA-4, PD-L1
B7-2 CD86 CD28, CTLA-4
B7-DC PDCD1LG2, PD-L2, CD273 PD-1
B7-H1 PD-L1, CD274 PD-1
B7-H2 ICOSLG, B7RP1, CD275 ICOS
B7-H3 CD276
B7-H4 VTCN1
B7-H5 VISTA, 혈소판 수용체 Gi24, SSISP1
B7-H6 NCR3LG1 NKp30
B7-H7 HHA2 CD28H

참조

B7-1과 B7-2는 세포외 도메인의 구성이 유사하지만 세포질 도메인이 다르다.