BCG 백신

BCG vaccine
BCG 백신
Mycobacterium bovis BCG ZN.jpg
칼메트-게린균, 질-닐-닐센염색, 배율: 1,000nn
백신 설명
대상결핵균
백신 종류감쇠
임상 데이터
상호BCG 백신, BCG 백신 AJV
AHFS/Drugs.com전문적인 약물 정보
라이선스 데이터
루트
행정부.		경피, 방광, 피내
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • AU: S4 (처방만)
  • CA: Rx 전용 / 스케줄 D
  • UK: POM (처방만)
  • 다음과 같습니다US. §만의 [5]
  • Rx[6][7] 전용
식별자
드러그뱅크
켐스파이더
  • 없음.
유니
케그

BCG(Bacillus Calmette-Guérin) 백신은 결핵(TB)[8]에 주로 사용되는 백신이다.이것의 이름은 발명가 알베르 칼메트와 카밀 [9][10]게린의 이름을 따서 지어졌다.결핵이나 나병이 흔한 나라에서는 건강한 아기에게 가능한 [8]한 빨리 1회 복용하는 것이 좋습니다.결핵이 흔하지 않은 지역에서는 일반적으로 고위험 아동만 예방접종을 하고 결핵 의심환자는 개별적으로 검사하고 [8]치료한다.결핵이 없고 이전에 예방접종을 받은 적이 없지만 자주 노출되는 성인들도 예방접종을 받을 수 있다.[8]BCG는 또한 Buruli 궤양 감염과 다른 비결핵성 마이코박테리아 [8]감염에 대해 어느 정도 효과가 있다.또한 방광암 [11][12]치료의 일부로 사용되기도 한다.

결핵 감염에 대한 보호율은 매우 다양하며 보호 기간은 20년까지 [8]지속됩니다.어린이들 사이에서는 약 20%가 감염되는 것을 방지하고, 감염되는 아이들 사이에서는 절반이 [13]발병하는 질병으로부터 보호한다.백신은 피부에 [8]주사하여 투여한다.추가 복용이 [8]유익하다는 증거는 없다.

심각한 부작용은 드물다.주사 [8]부위가 붉어지거나 붓거나 가벼운 통증이 나타나는 경우가 많습니다.작은 궤양은 또한 [8]치료 후 약간의 흉터와 함께 형성될 수 있다.부작용은 면역 [8]억제를 가진 사람들에게서 더 흔하고 잠재적으로 더 심각하다.그것은 [8]임신 중에 사용하기에 안전하지 않다.이 백신은 원래 [8]소에서 흔히 발견되는 마이코박테륨 보비스에서 개발되었습니다.약해진 상태에서도 아직 [8]살아 있습니다.

BCG 백신은 [8]1921년에 의학적으로 처음 사용되었습니다.그것은 세계보건기구의 필수 [14]의약품 목록에 있다.2004년 현재,[15] 이 백신은 전 세계적으로 매년 약 1억 명의 어린이들에게 투여되고 있다.

의료 용도

결핵

다음 항목도 참조하십시오.결핵백신

BCG의 주요 용도는 결핵 예방 접종이다.BCG 백신은 생후 [6]피하 투여가 가능하다.BCG 백신 접종은 잘못된 양성 만두 검사를 일으킬 수 있지만, 매우 높은 등급의 판독치는 대개 활동적인 질병으로 인한 것입니다.

BCG의 가장 논란이 되는 측면은 다양한 임상시험에서 발견되는 가변적인 효능이며, 이는 지역에 따라 달라 보인다.영국에서 실시된 실험은 60~80%의 보호 효과를 지속적으로 보여왔지만 다른 곳에서 실시된 실험은 보호 효과를 보이지 않아 [16][17]적도에 가까워질수록 효과가 떨어지는 것으로 보인다.

1994년 체계적인 리뷰에 따르면 BCG는 결핵에 걸릴 위험을 [16]약 50% 줄인다고 한다.유전자 차이, 환경의 변화, 다른 세균 감염에 대한 노출, 그리고 배양되는 균주와 [18][17]배지의 선택 사이의 유전적 차이를 포함한 백신이 재배되는 실험실의 조건과 같은 요인들에 의해 효과의 차이는 지역에 따라 달라진다.

2014년에 실시된 체계적 검토 및 메타 분석 결과 BCG 백신은 감염을 19~27% 감소시키고 활성 결핵으로의 진행을 71%[13] 감소시키는 것으로 나타났다.이 검토에 포함된 연구는 간섭 감마 방출 분석을 사용한 연구로 제한되었다.

BCG의 보호 기간은 명확하게 알려져 있지 않다.보호 효과를 나타내는 연구에서는 데이터가 일관되지 않습니다.MRC 연구는 15년 후에는 59%로, 20년 후에는 0으로 보호되는 것을 보여주었습니다. 그러나 1930년대에 면역된 미국 원주민을 대상으로 한 연구는 면역 접종 후 60년이 지나도 보호의 증거를 발견했고,[19] 그 효과는 약간 떨어졌을 뿐입니다.

BCG는 근일성 결핵이나 결핵성 수막염을 예방하는 데 가장 큰 효과가 있는 것으로 보여 폐결핵에 대한 효능이 무시할 [20]수 없는 나라에서도 여전히 널리 사용되고 있다.

BCG 100주년은 2021년이었다.그것은 현재 대유행 중인 결핵에 대한 허가를 받은 유일한 백신으로 남아있다.결핵 제거는 세계보건기구(WHO)의 목표이지만,[21] 실질적인 진전을 위해서는 성인 폐결핵에 대한 효과가 더 높은 새로운 백신의 개발이 필요할 수 있다.

유효성

여러 국가에서 BCG의 가변 유효성에 대한 여러 가지 가능한 이유가 제안되었다.그 어떤 것도 증명되지 않았고, 어떤 것은 반증되지 않았으며, 그 누구도 낮은 결핵 부담 국가(미국)와 높은 결핵 부담 국가(인도) 모두에서 효능의 부족을 설명할 수 없다.가변 유효성의 이유는 BCG에 [22]관한 WHO 문서에서 상세히 논의되었다.

  1. BCG 균주의 유전적 변이:사용된 BCG 균주의 유전적 변이는 [23]다양한 시험에서 보고된 가변 효능을 설명할 수 있다.
  2. 모집단의 유전적 변화: 다른 모집단의 유전자 구성의 차이는 효능의 차이를 설명할 수 있습니다.버밍엄 BCG 재판은 1988년에 출판되었다.영국 버밍엄에 기반을 둔 이 실험은 인도 아대륙 출신 가정에서 태어난 아이들을 조사했다.이 실험에서는 64%의 보호 효과가 나타났는데, 이는 다른 영국의 실험들에서 도출된 수치와 매우 유사하며, 따라서 [24]유전자 변형 가설에 반대한다.
  3. 비결핵 마이코박테리아에 의한 간섭:환경 마이코박테리아(특히 마이코박테리움 아비움, 마이코박테리움 마리눔 및 마이코박테리움 인트라셀라레)에 대한 노출은 마이코박테리아에 대한 비특이적 면역 반응을 초래한다.이미 마이코박테리아에 대해 비특이적 면역반응을 보이는 사람에게 BCG를 투여하는 것은 이미 그 반응을 증가시키지 않는다.따라서 BCG는 이미 면역 수준을 가지고 있고 BCG는 면역력을 추가하지 않기 때문에 효율적이지 않은 것으로 보인다.BCG의 효과가 환경 마이코박테리아에 의해 가려지기 때문에 이러한 효과를 마스킹이라고 합니다.이 효과에 대한 임상 증거는 영국과 [25]말라위의 청소년 학동들을 대상으로 병렬로 수행된 일련의 연구에서 발견되었다.이 연구에서 영국 학생들은 BCG에 의해 증가된 마이코박테리아에 대한 낮은 기준 세포 면역성을 가지고 있었다. 반면 말라위 학생들은 마이코박테리아에 대한 높은 기준 세포 면역성을 가지고 있었으며 이는 BCG에 의해 유의하게 증가하지 않았다.이 자연적인 면역 반응이 보호적인지는 [26]알려지지 않았다.다른 설명이 마우스 연구에 의해 제안된다; 마이코박테리아에 대한 면역은 BCG의 복제를 막고 그래서 그것이 면역 반응을 생성하는 것을 막는다.이를 블럭 [27]가설이라고 합니다.
  4. 동시 기생 감염에 의한 간섭:또 다른 가설에서는 기생충과의 동시 감염은 BCG에 대한 면역 반응을 변화시켜 BCG의 효과를 떨어뜨린다.결핵감염에 대한 효과적인 면역반응을 위해서는 Th1반응이 필요하므로 여러 기생충과의 동시감염은 동시에 Th2반응을 발생시켜 BCG의 [28]효과를 약화시킨다.

마이코박테리아

BCG는 일부 비결핵 마이코박테리아에 대한 보호 효과가 있다.

  • 나병: BCG는 20~80%[8]의 나병에 대한 보호 효과가 있습니다.
  • 포진 궤양: BCG는 포진 [8][29]궤양의 시작을 보호하거나 지연시킬 수 있다.

암

다음 항목도 참조하십시오.암면역요법, 암백신, 콜리 독소
방광암, H&E염색 치료에 사용된 바실루스 칼메테-게린으로 인한 방광경부 조직의 육아종성 염증을 나타내는 현미경

BCG는 가장 성공적인 면역 치료법 [30]중 하나이다.BCG 백신은 [30][31]1977년부터 방광암(NMIBC) 환자의 치료 기준이 되어 왔다.2014년까지 비근육 침습 방광암 [30]치료에 사용되는 바이오시밀러 약제 또는 변종이 8개 이상 있었다.[31]

  • 많은 암 백신들은 BCG를 첨가제로 사용하여 사람의 면역 체계를 초기 자극한다.
  • BCG는 표면적인 방광암 치료에 사용된다.1970년대 후반부터, 방광에 BCG를 주입하는 것이 이 [32]질병에서 면역 요법의 효과적인 형태라는 증거가 제공되고 있다.메커니즘이 불분명하지만 종양에 대한 국소 면역 반응이 있는 것으로 보입니다.BCG에 의한 면역요법은 표피성 방광암 환자의 67%까지 재발을 예방한다.
  • BCG는 대장암 치료제로 [33]여러 연구에서 평가되어 왔다.미국 생명공학회사 백신은 2기 대장암에서 암 백신으로 사용되는 자가종양세포의 보조물질로 BCG를 평가하고 있다.

관리방법

BCG 예방접종에 사용되는 기구(길이 4~5cm, 주사바늘 9개 포함)로 BCG 앰풀과 식염수 포함

투베르쿨린 피부 검사는 보통 BCG를 투여하기 전에 실시됩니다.반응성 투베르쿨린 피부 테스트는 심각한 국소 염증 및 흉터의 위험으로 인한 BCG에 대한 금지 사항으로 면역성을 나타내지 않습니다.BCG는 또한 IL-12 수용체 경로 결함을 가진 특정 사람들에게서 금지된다.

델토이드 삽입 시 BCG를 단일 피내주사로 투여한다.BCG가 우연히 피하 투여되면 국소농양(BCG-oma)이 형성되어 궤양이 발생할 수 있으며 항생제로 즉시 치료해야 할 수 있다. 그렇지 않으면 치료하지 않으면 감염이 확산되어 중요한 장기에 심각한 손상을 일으킬 수 있다.농양은 항상 잘못된 투여와 관련이 있는 것은 아니며, 백신 접종 시 발생할 수 있는 가장 흔한 합병증 중 하나입니다.항생제로 이러한 농양을 치료하기 위한 수많은 의학 연구가 다양한 결과로 이루어졌지만, 일단 고름을 흡입하고 분석하면, 특이한 세균이 존재하지 않는다면, 농양은 몇 [34]주 안에 일반적으로 저절로 치유될 것이다.

BCG 면역이 남기는 특징적인 돋아난 흉터는 종종 사전 예방접종의 증거로 사용됩니다.이 흉터는 천연두 예방접종과 구별되어야 하며, 유사할 수 있다.

방광암에 걸렸을 때, 백신은 피부를 통해 주사되는 것이 아니라 부드러운 [35]카테터를 사용하여 요도를 통해 방광에 주입된다.

부작용

BCG 예방접종은 일반적으로 주사 부위에 약간의 통증과 흉터를 일으킨다.주요 부작용은 켈로이드(크고 솟아오른 흉터)입니다.국소 합병증 발생률이 가장 낮기 때문에 삼각근 삽입이 가장 자주 사용됩니다.그럼에도 불구하고, 엉덩이는 더 나은 외관상 결과를 제공하기 때문에 투여의 대체 장소이다.

BCG 백신은 피내 투여해야 한다.피하 투여 시 국소 감염을 유도하고 국소 림프절까지 확산되어 화농성(고름 생성)과 비화농성 림프절염을 일으킬 수 있다.보존적 관리는 보통 비화농성 림프절염에 대해 적절하다.화농이 발생하면 바늘 흡입이 필요할 수 있습니다.비분해성 화농의 경우 외과적 절제가 필요할 수 있습니다.이러한 합병증을 치료하기 위한 증거는 거의 [36]없다.

드물게, 유방과 둔부 농양은 혈액 발생(혈액에 의해 운반됨)과 림프관 종양의 확산으로 인해 발생할 수 있다.국소 뼈 감염(BCG 골수염 또는 골염)과 파종 BCG 감염은 BCG 예방 접종의 드문 합병증이지만 생명을 위협할 수 있다.전신 항결핵 치료는 심각한 [37]합병증에 도움이 될 수 있다.

방광암에 BCG를 사용할 경우 비뇨기 또는 전신 BCG 관련 [38]감염으로 인해 치료받은 환자의 약 2.9%가 면역치료를 중단하지만, 증상성 방광 BCG 감염은 빈번하지만 다른 장기의 개입은 매우 [39]드물다.전신에 관여하는 경우, 간과 폐가 가장 먼저 영향을 받는 장기이다(최종 BCG 주입 [40]후 1주일[중간]).

BCG가 면역 결핍 환자(예: 심각한 복합 면역 결핍을 가진 유아)에게 실수로 투여되면, 파종성 감염 또는 생명을 위협하는 감염을 일으킬 수 있다.이 사건의 기록된 발병률은 [41]주어진 100만분의 1보다 적다.2007년에 WHO는 결핵에 노출될 위험이 [42]높더라도 HIV에 감염된 영아에 대한 BCG 권고를 중단했습니다.이는 전파성 BCG 감염의 위험성(위험성이 높은 [43][44]맥락에서는 약 100,000명당 400명) 때문입니다.

사용.

사람의 나이와 BCG를 투여하는 빈도는 항상 나라마다 달랐다.WHO는 현재 결핵 발생률이 높거나 나병 부담이 [8]높은 모든 국가에 소아 BCG를 권고하고 있다.이것은 전 세계 BCG의 역사적 및 현재 관행의 일부 목록입니다.과거와 현재의 관행의 완전한 지도책이 작성되었다.[45]

아메리카 대륙

  • 브라질은 1967~1968년에 보편적 BCG 예방접종을 도입했고, 지금까지도 그 관행이 계속되고 있다.브라질 법에 따르면, BCG는 보건 분야의 전문가들과 결핵이나 나병 환자와 가까운 사람들에게 다시 투여된다.
  • 캐나다 원주민들은 현재 BCG [46]백신을 접종하고 있으며 퀘벡주에서는 70년대 [47]중반까지 아이들에게 백신이 제공되었다.
  • 중남미의 대부분의 국가는 보편적인 BCG 예방접종을 [48]시행하고 있다.
  • 미국에서는 결핵이 드물기 때문에 BCG를 대량 접종한 적이 없고, 대신 잠복결핵의 검출과 치료에 의존하고 있다.

유럽

유럽의 BCG 백신
나라 지금 당장 필수 과거필수 연간 백신이 의무화되었습니다.
오스트리아[45] No Yes 1952–1990
벨기에[45][49] No No 없음
보스니아 헤르체고비나[45] Yes Yes 1950년 ~ 현재
불가리아[45][50] Yes Yes 1951년 ~ 현재
크로아티아[45] Yes Yes 1948년 ~ 현재
체코 공화국[45][51] No Yes 1953–2010
덴마크[45][52] No Yes 1946–1986
에스토니아[45] Yes Yes ?– 현재
핀란드[45][53] No Yes 1941–2006
프랑스.[45][54][55][56] No Yes 1950–2007
독일.[45][57] No Yes 1961~1998년 (동독 1951년 시작)
그리스[45][58][59] No Yes ?–2016
헝가리[45][60][61] Yes Yes 1953년 ~ 현재
아일랜드[62] No Yes 1950~2015년
이탈리아[45] No No 없음
라트비아[45] Yes Yes 1940년대 ~ 현재
리투아니아[45] Yes Yes ?– 현재
몰도바[45] Yes Yes ?– 현재
북마케도니아[45] Yes Yes 1950년 ~ 현재
노르웨이[45][63] No Yes 1947년~1947년, 1995년~2009년 자발적
폴란드[45] Yes Yes 1955년 ~ 현재
포르투갈[45][64] No Yes ?–2016
루마니아[45][65] Yes Yes 1928년 ~ 현재
러시아[45] Yes Yes 1962년 ~ 현재
세르비아[45] Yes Yes ?– 현재
슬로바키아[45][8] No Yes 1953–2012
슬로베니아[45] No Yes 1947–2005
스페인[45][66] No Yes 1965–1981
스웨덴[45][67] No Yes 1940–1975
스위스[45] No Yes 1960년대 ~ 1950년대
터키[45][68] Yes Yes 1952년 ~ 현재
우크라이나[45][69] Yes Yes ?– 현재
영국[45][70][71][72] No No 없음

아시아

  • 중국: 1930년대에 도입되었습니다.1949년 이후 점점 더 널리 퍼지고 있다.1979년까지 [73]대부분 접종했어요
  • 한국, 싱가포르, 대만, 말레이시아.이 나라들에서 BCG는 태어날 때, 그리고 12살에 다시 투여되었다.말레이시아와 싱가포르에서는 2001년부터 이 정책이 출생 시 1회만 적용되도록 변경되었다.한국은 2008년에 재접종을 중단했다.
  • 홍콩: BCG는 모든 [74]신생아에게 투여된다.
  • 일본: 일본에서는 1951년에 BCG가 도입되었으며, 일반적으로 6세에 주어졌습니다.2005년부터는 생후 5개월에서 8개월 사이에, 늦어도 아이의 첫 번째 생일까지 투여된다.BCG는 2005년까지 늦어도 네 번째 생일까지, 그리고 2005년부터 2012년까지 생후 6개월까지 투여되었다. 백신 접종에 따른 골염 부작용 보고로 인해 2012년에 일정이 변경되었다.일부 자치단체는 예방접종 일정을 [75]앞당길 것을 권고하고 있다.
  • 태국:태국에서 BCG 백신은 출생 [76]시 일상적으로 투여된다.
  • 인도와 파키스탄:인도와 파키스탄은 1948년 유럽 이외 국가로는 처음으로 BCG 집단면역을 도입했다.[77]2015년 파키스탄에서는 세계적으로 [78]부족하다는 이유로 처음으로 수백만 명의 영아들이 BCG 백신을 거부당했다.
  • 몽골:모든 신생아는 BCG 예방접종을 받는다.이전에, 백신 또한 8세와 15세에 접종되었지만, 이것은 더 이상 일반적인 [79]관행이 아니다.
  • 필리핀: BCG 백신은 1979년 필리핀에서 면역확장 프로그램으로 시작되었습니다.
  • 스리랑카:스리랑카의 국가 정책은 출생 직후 모든 신생아에게 BCG 예방접종을 하는 것입니다.BCG 예방접종은 면역확장프로그램(EPI)[80]에 따라 수행된다.

중동

  • 이스라엘: BCG는 1955년에서 [81]1982년 사이에 모든 신생아에게 투여되었다.
  • 이란: 1984년에 시행된 이란의 백신 접종 정책.BCG(Bacillus Calmette-Guerin) 백신 접종은 이란에서 가장 중요한 결핵 통제 전략 중 하나이다[2].이란 신생아 백신 접종 정책에 따르면 BCG는 출생 직후 또는 보건 서비스 [82][83]기관과 처음 접촉한 6세 미만 아동에게 1회 투여된다.

아프리카

  • 남아프리카 공화국:남아프리카공화국에서 BCG 백신은 임상적으로 증상이 있는 에이즈를 가진 신생아를 제외한 모든 신생아에게 정기적으로 투여된다.오른쪽 [84]어깨의 예방접종 부위입니다.
  • 모로코:모로코에서는 BCG가 1949년에 도입되었습니다.현재 정책은 출생 시 모든 [85]신생아에 대한 BCG 예방접종이다.
  • 케냐에서 BCG 백신은 모든 신생아에게 [86]일상적으로 투여된다.

남태평양

  • 호주: BCG 예방접종은 1950년대와 1980년대 중반 사이에 사용되었다.BCG는 1980년 [87]중반 이후 정기적인 예방접종의 일부가 아니다.
  • 뉴질랜드: BCG 면역은 1948년에 13세 노인을 위해 처음 도입되었다.예방접종은 1963-1990년에 [45]단계적으로 폐지되었다.

제조하다

BCG는 인간에게 질병을 일으키는 능력을 상실한 약화된(독성이 감소된) 살아있는 소결핵균인 마이코박테륨 보비스의 변종으로부터 제조된다.살아있는 세균은 이용 가능한 영양소를 최대한 활용하기 위해 진화하기 때문에, 그것들은 인간의 혈액에 잘 적응하지 못하고 인간 숙주에 도입되었을 때 더 이상 질병을 유발하지 못한다.그럼에도 불구하고, 그들은 인간 결핵에 대한 면역력을 어느 정도 제공할 수 있을 만큼 충분히 야생 조상들과 유사하다.BCG 백신은 15년 동안 결핵 예방에 0~80%의 효과가 있을 수 있지만, 그 보호 효과는 백신 변종이 [18]재배된 지역과 연구소에 따라 다른 것으로 보인다.

많은 다른 회사들이 BCG를 만들고, 때때로 다른 종류의 박테리아를 사용한다.이로 인해 제품 특성이 다를 수 있습니다.방광암의 방광 점화에 사용되는 OncoTICE는 Organon Laboratories에 의해 개발되었습니다(Shering-Plough에 의해 인수된 이후, Merck & Co.)브라질산 기질인 M. bovis BCG Moreau를 소유하고 있는 폴란드 바이오메이드-루블린의 Onko[88] BCG 제품도 비슷한 적용 사례로, 다른 BCG 균주를 포함한 백신보다 반응성이 낮다.Pacis BCG는 Montréal([89]Institut Armand-Frapier) 변종으로 제조되었으며 Urocor에서 2002년경에 처음 판매되었습니다.Urocor는 그 후 Dianon Systems에 인수되었습니다.에반스 백신(PowderJect Pharmacuticals의 자회사).덴마크에 있는 Statens Serum Institut은 덴마크 변종 1331을 [90]사용하여 제조된 BCG 백신을 판매합니다.Japan BCG Laboratory는 파스퇴르 BCG의 도쿄 172 기질에 기초한 백신을 전 세계 50개국에서 판매하고 있습니다.

2015년 12월에 발표된 유니세프 보고서에 따르면 BCG 백신 공급 보안에 관한 세계 수요는 2015년에 123만 도스에서 1억5천220만 도스로 증가했다.보안을 강화하고 저렴하고 유연한 공급원을 다양화하기 위해 유니세프는 BCG 생산을 위한 7개 제조업체 신규 계약을 체결했습니다.기존 제조업체로부터의 공급 가용성과 "새로운 WHO 사전 적격 백신"과 더불어 총 공급량은 "2016년까지 억제된 2015년 수요와 2016-2018년까지 [91]총 예측 수요를 모두 충족하기에 충분하다"고 말했다.

공급 부족

2011년에는 사노피 파스퇴르 공장이 침수되어 [92]곰팡이에 문제가 생겼습니다.캐나다 온타리오주 토론토에 위치한 이 시설은 결핵 백신과 BCG 면역치료 및 방광암 [93]치료제인 ImmuCYST와 같은 기질인 Connaught로 만든 BCG 백신 제품을 생산했다.2012년 4월까지 FDA는 곰팡이, 둥지새, 녹슨 전기 [92]도관을 포함한 공장의 불임과 관련된 수십 가지 문서화된 문제를 발견했다.그 결과 2년 이상 공장 폐쇄로 방광암과 결핵 [94]백신이 부족해졌다.2014년 10월 29일 캐나다 보건부는 사노피가 BCG [95]생산을 재개할 수 있도록 허가했다.2018년 전 세계 공급량 분석에 따르면 공급량은 예측 BCG 백신 수요를 충족시키기에 충분하지만 WHO의 사전 인정 공급량의 75%가 단 [96]2개 공급처에 의존하기 때문에 부족 위험이 남아 있다.

준비

소결핵균의 약화된 변종인 Mycobacterium bovis는 배지, 보통 Middlebrook 7H9에서 [97]특별히 하위 배양됩니다.

건조.

일부 BCG 백신은 동결 건조되어 고운 가루로 변한다.때때로 가루는 유리 앰플에 진공으로 밀봉된다.이러한 유리 앰플은 공기 흐름이 분말을 뿜어내는 것을 방지하기 위해 천천히 열어야 합니다.그런 다음 가루를 [98]식염수로 희석한 후 주사해야 합니다.

역사

BCG 백신을 홍보하는 프랑스 포스터

BCG의 역사는 천연두의 역사와 관련이 있다.1865년까지 장 앙투안 빌민은 토끼가 [99]인간으로부터 결핵에 감염될 수 있다는 것을 증명했다; 1868년까지 그는 토끼가 소로부터 결핵에 감염될 수 있다는 것과 토끼가 다른 [100]토끼로부터 결핵에 감염될 수 있다는 것을 발견했다.따라서, 그는 결핵이 미확인 미생물(또는 그가 "바이러스"[101][102]라고 부르는 것)을 통해 전염된다고 결론지었다.1882년 Robert Koch는 인간과 소의 결핵이 [103]동일하다고 생각했다.그러나 1895년 Theobald Smith는 인간과 소의 결핵의 차이를 Koch에게 [104][105]보고하였다.1901년까지 Koch는 Mycobacterium bovis와 Mycobacterium [106]결핵을 구별했다.18세기에 확립된 천연두 예방접종이 성공한 후 과학자들은 소결핵과 소두의 유사점을 도출함으로써 결핵의 결과를 찾는다고 생각했다. 소결핵 감염이 인간 결핵 감염을 예방할 수 있다는 가설이 나왔다.19세기 후반 이탈리아에서 M. bovis를 이용한 임상실험이 이루어졌는데, M. bovis가 M. tubculescules 만큼이나 치명적인 것으로 밝혀졌기 때문이다.

프랑스의 의사이자 세균학자인 알베르 칼메트와 그의 조수이자 나중에 수의사인 카밀 게랭은 1908년 프랑스 릴 파스퇴르에서 일하고 있었다.그들의 작업에는 결핵균의 악성 균주를 아배양하고 다른 배지를 검사하는 것이 포함되었다.그들은 글리세린-담즙-감자 혼합물이 덜 치명적으로 보이는 세균을 키웠으며, 반복적인 하위 재배가 백신으로 사용될 수 있을 만큼 충분히 감쇠된 변종을 생산할 수 있는지 알아보기 위해 연구 과정을 변경했다.BCG 균주는 글리세린 감자 배지에 대한 치명적인 변종으로부터 13년간 239차례 하위 배양 후 분리되었다.그 연구는 현재 맹독성 세균이 연구 동물에서 결핵병을 일으킬 수 없었던 1919년까지 세계 1차 대전 내내 계속되었다.칼메트와 게린은 1919년 파리 파스퇴르 연구소로 옮겼다.BCG 백신은 [107]1921년에 인간에게 처음 사용되었습니다.

대중의 수용은 느렸고, 특히 뤼벡 참사는 그것에 큰 해를 끼쳤다.1929년과 1933년 사이에 뤼벡에서는 생후 10일 동안 251명의 유아들이 예방접종을 받았고, 173명이 결핵에 걸려 72명이 사망했다.그 후, 거기에 투여된 BCG가 같은 인큐베이터에 보관되어 있던 치명적인 변종에 오염되었다는 것이 밝혀졌고,[108] 이는 백신 제조사에 대한 법적 소송으로 이어졌다.

서스캐처완에 있는 퀘펠 요양원 요새에서 일하는 퍼거슨 박사는 결핵 예방 접종을 개발한 선구자 중 한 명이었다.캐나다에서는 1933년부터 [109]1945년 사이에 600명 이상의 레지던트 스쿨 아이들이 BCG 백신 실험의 비자발적인 참가자로 사용되었다.1928년 국제연맹 보건위원회(WHO의 전신)에 의해 BCG가 채택되었다.하지만, 반대 때문에, 그것은 2차 세계대전 이후에야 널리 쓰이게 되었다.1945년부터 1948년까지 구호단체(국제결핵캠페인 또는 공동기업)는 동유럽에서 8백만 명 이상의 아기에게 예방접종을 실시하여 대규모 전쟁 후 예상되는 결핵의 증가를 막았습니다.

BCG는 소아 연령대의 결핵성 수막염에 매우 효과적이지만 폐결핵에 대한 효과는 가변적인 것으로 보인다.2006년 현재, 소수의 국가만이 정기적인 예방접종에 BCG를 사용하지 않는다.그것을 일상적으로 사용한 적이 없는 두 나라는 미국과 네덜란드이다(양국 모두 신뢰할 수 있는 만두 검사를 하는 것이 현재 [110][111]비교적 드문 질환에 대한 백신 접종보다 사회에 더 유익하다고 느끼고 있다).

다른 이름으로는 "Vaccin Bilié de Calmette et Guérin 백신"과 "Bacille de Calmette et Guérin 백신"이 있다.

조사.

저소득 국가의 전체 사망률에 대한 BCG 예방접종의 유익한 비특이적 효과 또는 조기에 [112]투여되었을 때 패혈증 및 호흡기 감염을 포함한 기타 건강 문제를 감소시키고 조기에 [113]사용할수록 더 큰 혜택을 준다는 잠정적인 증거가 존재한다.

붉은 반달가슴벌레에서 BCG는 정맥주사로 [114][115]투여했을 때 향상된 보호율을 보인다.일부 위험은 인간에게 [116]전달되기 전에 평가되어야 한다.

제1형 당뇨병

2017년 현재 BCG 백신은 제1형 [117][118]당뇨병 연구 초기 단계에 있다.

COVID-19

BCG 백신의 사용은 COVID-19에 [119][120][121]대한 보호를 제공할 수 있다.그러나 이 점에서 역학적인 관측은 모호하다.[122]WHO는 2021년 [123]1월 12일 현재 예방을 위해 사용을 권장하지 않는다.

2021년 1월 현재 20개의 BCG 시험이 다양한 임상 [124]단계에 있다.

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