말라리아 백신

Malaria vaccine
말라리아 백신
Mosquitoes in cup.jpg
임상시험 지원자를 감염시킬 말라리아 감염 모기 선별컵
백신 설명
대상말라리아
백신 종류단백질 서브유닛
임상 데이터
상호모스키릭스속
루트
행정부.
근육 내[1]
ATC 코드
  • 없음.
법적 상태
법적 상태
  • EU: Rx 전용
식별자
CAS 번호
켐스파이더
  • 없음.

말라리아 백신은 말라리아를 예방하기 위해 사용되는 백신이다.2021년 현재 유일하게 승인된 백신은 [1]Moskirix라는 브랜드명으로 알려진 RTS,S입니다.2021년 10월, WHO는 처음으로 말라리아 전염이 중간에서 높은 지역에 사는 어린이들에게 말라리아 백신을 대량으로 사용할 것을 권고했다.완전한 [1]보호를 위해 4회 주사를 놓아야 합니다.

다른 말라리아 백신에 대한 연구는 계속되고 있다.가장 효과적인 말라리아 백신은 R21/Matrix-M으로, 초기 시험에서 나타난 유효율은 77%이며, RTS,S [2]백신보다 항체 수준이 상당히 높다.세계보건기구(WHO)의 말라리아 백신 목표를 달성한 첫 백신으로 75% 이상의 [3][2]효능을 가지고 있다.

승인된 백신

RTS, S

RTS,S재조합단백질바이러스양입자

PATH Malaria 백신 Initiative(MVI)GlaxoSmithKline(GSK)이 Bill and Melinda Gates 재단의 지원을 받아 개발한 RTS,S는 가장 최근에 개발된 재조합 백신이다.적혈구 전 단계의 P. falciparum circurrosporozoite 단백질(CSP)로 구성됩니다.CSP 항원은 간세포의 침입을 막을 수 있는 항체의 생성을 유발하고 감염된 간세포의 파괴를 가능하게 하는 세포 반응을 추가로 유도한다.CSP 백신은 면역원성이 떨어져 시험 단계에서 문제점을 나타냈다.RTS,S는 단백질과 B형 간염의 표면 항원을 융합함으로써 이러한 것들을 피하려고 시도했고, 더 강력하고 면역 유발적인 백신을 만들었다.시험 시 물 속 기름의 에멀젼과 모노포스포릴 A와 QS21(SBAS2) 첨가 보조제를 시험했을 때, 백신은 P. 팔시파럼에 [4]감염되었을 때 지원자 8명 중 7명에게 보호 면역을 부여했다.

RTS, S/AS01(상표명 Moskirix)[5]은 P. falciparum malaria 기생충의 외부 단백질과 B형 간염 바이러스의 일부와 면역 반응을 높이기 위한 화학 보조제를 사용하여 제작되었습니다.기생충의 [6]간 감염을 막는 높은 항체 적정제를 유도하여 감염을 예방한다.2012년 11월 RTS,S의 3단계 시험 결과,[7] 소아에서 임상적 말라리아와 중증 말라리아 모두에 대해 어느 정도 보호를 제공하는 것으로 나타났다.

2013년 10월 현재 3단계 임상시험의 예비결과에 따르면 RTS,S/AS01은 소아에서 환자 수를 거의 50% 감소시키고 유아에서 환자 수를 약 25% 감소시켰다.이 연구는 2014년에 끝났다.시간이 지남에 따라 전반적인 효능이 감소하는 것처럼 보이지만, 부스터 투여량의 효과는 양성이었다.4년 후, 3회 주사 및 추가 투여를 받은 어린이들의 감소율은 36%였다.승압 용량을 놓치면 심각한 말라리아에 대한 효과가 무시해도 될 정도로 감소하였다.그 백신은 유아들에게 덜 효과적인 것으로 나타났다.백신을 3회 접종하고 1회 접종하면 3년간 임상 발병 위험이 26% 감소했지만 심각한 [8]말라리아에 대한 유의미한 방지는 제공하지 못했다.

GSK는 대규모 그룹을 수용하고 일반 대중을 위한 지속적인 가용성을 보장하기 위해 2014년 [9]7월 유럽 의약품청(EMA)에 마케팅 허가를 신청했다.GSK는 이 프로젝트를 비영리 이니셔티브로 취급했으며, 대부분의 자금은 말라리아 [10]박멸의 주요 공헌자인 게이츠 재단에서 조달했다.

2015년 7월 24일, Moskirix는 유럽 의약품청(EMA)으로부터 유럽연합 이외[11][12][1]생후 6주~17개월 아동에 대한 백신 접종에 대한 제안에 대해 긍정적인 의견을 받았다.2019년 4월 23일 말라위, 2019년 4월 30일 가나, 2019년 9월 13일 [13][14]케냐에서 예방접종 시범 프로젝트가 시작되었다.

2021년 10월, 이 백신은 어린이에게 "광범위한 사용"을 위해 세계보건기구에 의해 승인되었고, 이 [15][16][17]권고를 받은 최초의 말라리아 백신이다.

개발 중인 에이전트

몇 가지 백신이 개발 [18]중이지만 말라리아에는 완전히 효과적인 백신이 없다.기생충의 수명 주기의 혈액 단계를 목표로 하는 여러 백신 후보들은 [19]그것만으로는 충분하지 않았다.적혈구 전 단계를 목표로 하는 몇 가지 잠재적 백신이 개발되고 있으며,[20][7] RTS,S는 지금까지 유일하게 승인된 옵션이다.

R21/Matrix-M

가장 효과적인 말라리아 백신은 R21/Matrix-M이며, 초기 시험에서 77%의 효과가 나타났다.세계보건기구(WHO)의 말라리아 백신 목표 75% [3]이상을 달성한 첫 백신이다.옥스포드 대학, 케냐 의학 연구소, 런던 위생 열대 의학 대학, 노바박스, 인도 혈청 연구소, 부르키나파소 나노로의 산테 연구소가 공동으로 개발되었습니다.R21 백신은 RTS,S 백신보다 높은 비율의 CSP 항원을 사용한다.Novavax COVID-19 [21]백신에도 사용되는 Matrix-M 보조제를 포함한다.

2021년 4월 RTS,S 백신보다 77%의 백신 효과와 항체 수준이 유의미하게 높은 2단계 시험이 보고되었다.4개 아프리카 국가에서 4,800명의 아이들을 대상으로 3단계 시험을 계획 중이다.백신이 승인되면 인도 [2]세럼 연구소에 의해 연간 2억 회 이상의 백신이 제조될 수 있다.

RTS,S의 나노입자 증강

2015년에는 반복 항원 표시 기술을 이용해 말라리아 특이 B세포와 T세포 에피토프를 표시하는 나노 입자를 개발했다.이 입자는 정십면체 대칭을 나타내며 표면에 최대 60개의 RTS,S 단백질 복사를 가지고 있었다.연구진은 단백질 농도가 GSK [22][23]백신의 14%보다 훨씬 높다고 주장했다.

PfSPZ 백신

PfSPZ 백신은 면역 반응을 유도하기 위해 방사선 감쇠 포로조이트를 사용하여 사나리아에 의해 개발된 말라리아 백신이다.아프리카, 유럽, 미국에서 80% 이상의 [24]지원자를 보호하는 임상 실험은 유망했습니다.액체 질소에 저장해야 하기 때문에 아프리카에서 대규모 생산과 배송의 궁극적 실현 가능성에 대해 일부 비판을 받아왔다.

PfSPZ 백신 후보는 2016년 [25]9월 미국 식품의약국으로부터 패스트트랙 지정을 받았다.

2019년 4월,[26] 2020년 초에 개시할 예정으로, 비오코에서의 페이즈 3 트라이얼이 발표되었다.

PMIF에 대한 saRNA 백신

플라스모듐 기생충이 인체의 T세포 반응을 억제하기 위해 생성하는 PMIF 단백질을 대상으로 하는 자가증폭 RNA(saRNA) 백신에 대한 특허가 2021년 2월 발표됐다.백신의 공동 발명자인 리처드 부칼라에 따르면, 이 백신은 쥐를 대상으로 실험되었고 "아마도 쥐 모델에서 볼 수 있는 가장 높은 수준의 보호"로 묘사되었다.2021년 [27]후반에 인간을 대상으로 1단계 테스트를 실시할 계획이 있다.

기타 개발

  • SPF66은 콜롬비아 마누엘 엘킨 파타로요 팀이 개발한 합성펩타이드 기반 백신으로 1990년대 풍토 지역에서 광범위하게 테스트됐다.임상시험 결과 남미에서 28%의 유효성을 보이고 아프리카에서는 [28]최소 또는 전혀 유효성이 없는 것으로 나타났다.이 백신은 동남아시아 최대의 플라시보 대조 랜덤화 시험에서는 아무런 보호 효과가 없어 [29]폐기되었다.
  • CSP(Circum-Sporozoite Protein)는 초기에 충분히 가능성이 있어 보였던 백신이었다.또한 포자충 단백질에 기초하지만, 추가로 재조합체(Asn-Ala-Pro15Asn-Val-Asp-Pro)2-Leu-Arg(R32)를 가진다.LR) 정제된 Pseudomonas aeruginosa 독소에 공유 결합하는 단백질(A9.그러나 초기 단계에서 접종된 환자들에게서 보호 면역의 완전한 결여가 입증되었다.케냐에서 사용된 연구 그룹은 기생충혈증 발생률이 82%인 반면 대조군은 89%에 불과했다.백신은 노출된 사람들에게 T림프구 반응을 증가시키도록 의도되었다; 이것 또한 [citation needed]관찰되지 않았다.
  • NYVAC-Pf7 다단계 백신은 7개의 P. falciparum 항원 유전자를 포함하는 다른 기술을 사용하려고 시도했다.이것들은 라이프 사이클의 다양한 단계에서 나왔다.CSP 및 포자충 표면 단백질 2(PfSSP2)는 포자충 상으로부터 파생되었다.간 스테이지 항원 1(LSA1)과 적혈구 스테이지의 3개(중수소 표면 단백질 1, 세린 반복 항원, AMA-1), 성 스테이지 항원 1개(25-kDa Pfs25)가 포함되었다.이것은 처음에 붉은털 원숭이를 사용하여 조사되었고 고무적인 결과를 도출하였다: 7개의 항원 중 4개가 특이 항체 반응을 보였다(CSP, PfSSP2, MSP1, PFS25).이후 인체 실험에서는 피험자의 90% 이상에서 세포 면역 반응을 보였음에도 불구하고 항체 반응은 매우 저조했다.백신을 투여했음에도 불구하고, 일부 후보자들은 P. falciparum에 감염되었을 때 완전한 보호를 받았다.이 결과는 현재 진행 중인 [citation needed]재판을 보증합니다.
  • 1995년에 [NANP]19-5.1과 관련된 필드 테스트는 매우 성공적이었다.예방접종을 받은 194명의 어린이들 중 12주간의 추적 기간 동안 증상성 말라리아에 걸린 아이는 없었고, 오직 8명만이 더 높은 수준의 항체를 보유하지 못했다.이 백신은 조현병 수출 단백질(5.1)과 포자충 표면 단백질(NANP)의 19회 반복으로 구성됩니다.펩타이드 함유량이 20%에 불과하고 면역원성 수치가 낮기 때문에 기술의 한계가 있다.그것은 또한 면역소화성 T세포 [30]에피토프를 포함하지 않는다.
  • 결핵과 암 치료를 위해 시험 중인 화합물인 JmJc 억제제 ML324와 항결핵 임상 후보 SQ109는 잠재적으로 말라리아를 치료하고 감염 단계에서 기생충을 죽이기 위한 새로운 약품이다.이 화합물이 실행 가능한 [31]치료제로 승인되기 전에 더 많은 검사가 수행되어야 한다.

고려 사항.

말라리아 예방 백신을 개발하는 일은 복잡한 과정이다.잠재적 백신이 어떤 전략을 채택해야 하는지에 대해 많은 고려사항이 있다.

기생충 다양성

P. falciparum은 다중 약물 내성 기생충의 개발을 통해 진화적 변화를 위한 능력을 입증했다.플라스모듐 종은 매우 높은 복제율을 가지고 있는데, 이는 기생충의 수명 주기 동안 전염을 확실히 하기 위해 실제로 필요한 것보다 훨씬 더 높은 복제율을 가지고 있다.이것에 의해, 생식을 억제하는 효과가 있지만, 정지하지 않는 의약처리가 높은 선택압력을 발휘해, 내성의 발달을 촉진할 수 있다.진화적 변화의 과정은 잠재적 백신 후보를 고려할 때 필요한 핵심 고려사항 중 하나이다.내성의 발달은 잠재적인 백신의 효능을 크게 떨어뜨릴 수 있으며, 따라서 신중하게 개발되고 효과적인 치료법이 [32]무용지물이 될 수 있다.

증상 또는 소스 해결 선택

기생충은 인간의 면역 체계로부터 두 가지 주요 반응을 유도한다.이것들은 항기생충 면역과 항독성 면역입니다.

  • 항기생충 면역은 항체 반응(체액 면역)과 세포 매개 면역 반응으로 구성된다.이상적으로는, 백신은 세포 매개 반응을 높이는 것 외에 항플라스모디아 항체의 개발을 가능하게 할 것이다.백신의 표적이 될 수 있는 잠재적 항원은 나중에 더 깊이 있게 논의될 것이다.항체는 특이 면역 반응의 일부이다.그들은 보체 캐스케이드를 활성화하여 항원물질의 외부 표면과의 접착을 통해 식세포내구성으로 자극함으로써 그 효과를 발휘하여 불쾌감을 준다.체액성 면역 또는 세포 매개 면역은 기본적으로 (외부 장벽 또는 적대적인 내부 환경을 통해) 체내에 들어오는 감염을 방지하고 침투에 성공한 미생물이나 이물질을 죽이는 것을 목표로 하는 많은 상호 연결 메커니즘으로 구성됩니다.세포 매개 성분은 다양한 메커니즘에 의해 이물질을 표적으로 하는 많은 백혈구(단구, 호중구, 대식세포, 림프구, 호염기구, 비만세포, 천연 킬러 세포, 그리고 호산구)로 구성됩니다.말라리아의 경우, 두 시스템은 발생 가능한 반응을 증가시켜 질병을 [citation needed]예방할 수 있는 최대 기회를 보장하는 것을 목표로 할 것이다.
  • "항독성 면역"은 증상을 다룬다; 그것은 증상을 유발하거나 (미생물 존재의) 독성 부산물이 질병의 발달에 미치는 영향을 감소시키는 인자의 생산과 관련된 면역 반응의 억제를 의미한다.예를 들어, 종양 괴사인자 알파는 중증 P. 팔시파룸 말라리아에서 경험하는 증상을 발생시키는 데 중심적인 역할을 하는 것으로 나타났다.따라서 치료용 백신은 호흡곤란과 뇌 증상을 예방하는 TNF-a 생성을 목표로 할 수 있다.이 접근법은 기생충 부하를 감소시키지 않고 오히려 관련 병리만 감소시키기 때문에 심각한 한계를 가지고 있다.그 결과, 인체 실험의 유효성을 평가하는 데 상당한 어려움이 있다.

이 정보를 고려한다면 이상적인 백신 후보는 기생충의 증상에 대해 보다 실질적인 세포 매개 및 항체 반응을 일으키려고 시도할 것이다.이것은 기생충 제거 속도를 증가시켜 경험된 증상을 줄이고 기생충에 대한 일관된 미래 면역 수준을 제공하는 이점을 가질 것이다.

잠재적인 목표

말라리아 라이프사이클의 잠재적 백신 목표물(둘란과 호프만)
기생충 단계 대상
스포로조이트 간세포 침입; 직접 항포자이트
간조석 직접 항헤파토조이트제.
무성 적혈구 항숙주 적혈구, 침입을 차단하는 항체, 항수용체 배위자, 항용성 독소
배우자 세포 항배아세포.항숙주 적혈구, 수정 차단 항체, 모기 중간구 탈출 차단 항체

원생동물은 본래 박테리아나 바이러스보다 더 복잡한 구조와 생명주기를 가진 더 복잡한 유기체이다.이것은 백신 개발의 문제를 야기할 뿐만 아니라 백신에 대한 잠재적 목표물의 수도 증가시킨다.이것들은 라이프 사이클 단계와 잠재적으로 면역 반응을 유도할 수 있는 항체로 요약되었다.

말라리아의 전염병은 전 세계적으로 매우 다양하며, 다양한 인구를 겨냥하기 위해 매우 다른 백신 개발 전략을 채택하는 것이 필요할 수 있다는 믿음을 가져왔다.타입 1 백신은 주로 사하라 이남 아프리카에서 P. 팔시파룸 말라리아에 피폭된 사람들에게 권장되며, 높은 전염률에 노출된 유아와 아동의 심각한 말라리아 환자 수와 사망자를 줄이는 것이 주된 목표이다.타입 2 백신은 이전에 노출되지 않은 개인의 모든 임상 증상을 예방하는 것을 목표로 하는 '여행자' 백신이라고 생각할 수 있다.이것은 또 다른 주요한 공중 보건 문제입니다. 말라리아는 여행자들의 건강에 가장 큰 위협 중 하나입니다.이용 가능한 약학적 치료법의 문제에는 비용, 가용성, 부작용, 금기사항, 불편함 및 준수가 포함되며, 효과적(85-90% 이상) 백신이 [citation needed]개발되면 상당수는 감소하거나 제거될 것이다.

말라리아 기생충의 라이프 사이클은 특히 복잡하여 초기 발달 문제를 일으킨다.이용 가능한 백신 수가 많지만 기생충 감염을 목표로 하는 백신은 없다.라이프 사이클과 관련된 뚜렷한 발달 단계는 항원을 목표로 하는 수많은 기회를 제시하며, 따라서 잠재적으로 면역 반응을 유도한다.이론적으로, 각각의 발달 단계는 기생충을 목표로 하기 위해 특별히 개발된 백신을 가질 수 있다.게다가, 생산된 백신은 이상적으로 치료적 가치가 있을 뿐만 아니라 더 이상의 전염을 막을 수 있는 능력을 가지고 있을 것이고 기생충의 발달의 다른 단계에서 나온 항원의 조합으로 구성될 것이다.이 항원들 중 30개 이상이 접종된 개인에게서 면역력을 이끌어낼 수 있는 조합을 식별하기 위해 전 세계 팀에 의해 연구되고[when?] 있다.접근법 중 일부는 항원의 표면 표현, 라이프 사이클에 대한 특정 항체의 억제 효과 및 면역 숙주와 비면역 숙주 사이의 항체의 면역 또는 수동적 이동을 통한 보호 효과를 포함한다.말라리아 백신에 대한 연구의 대부분은 기생충에 의해 야기되는 높은 사망률과 체외/체내 연구 수행의 용이성 때문에 플라스모듐 팔시파룸 균주에 초점을 맞추고 있다.최초의 백신은 기생성 포자충 단백질(CSP)을 사용하려고 시도했다.이것은 적혈구 전 초기 단계에서 가장 지배적인 표면 항원이다.그러나, 낮은 유효성, 반응성, 낮은 면역성 [citation needed]때문에 문제가 발생했다.

  • 접종 후 라이프 사이클의 초기 단계는 비교적 짧은 "적혈구 전" 또는 "간" 단계입니다.이 단계의 백신은 포자충이 간세포에 침입하여 기생충의 발달을 억제하는 (감염된 간세포를 파괴할 수 있는 세포독성 T림프구유도함으로써) 포자충의 침입을 방지하는 능력을 가져야 한다.그러나 포자충이 면역체계를 회피한다면 그들은 증상을 보이고 임상적인 질병을 일으킬 가능성이 있다.
  • 라이프 사이클의 두 번째 단계는 "적혈구" 즉 혈액 단계입니다.이곳의 백신은 메로조이트 증식이나 적혈구의 침입을 막을 수 있다.이 접근법은 적혈구 표면에서 MHC 분자 발현 부족으로 인해 복잡하다.대신, 말라리아 항원이 발현되고, 이것이 항체가 잠재적으로 향할 수 있는 것이다.또 다른 접근법은 적혈구가 혈관 벽에 달라붙는 과정을 차단하는 것이다.이 과정은 말라리아 감염과 관련된 임상 증후군의 많은 부분을 설명하는 것으로 생각됩니다. 따라서 이 단계에서 투여된 백신은 치료 효과가 있을 것이고, 따라서 추가적인 악화를 방지하기 위해 임상 에피소드 중에 투여될 것입니다.
  • 백신의 표적이 될 가능성이 있는 라이프 사이클의 마지막 단계는 "성적 단계"입니다.이것은 접종된 개인에게 어떤 보호적 이점도 주지 않을 것이지만 배우자세포가 모기의 내벽에 여러 개의 포자충을 생성하는 것을 방지함으로써 기생충의 더 이상의 전염을 막을 것이다.따라서, 그것은 저유병 지역에서 기생충을 제거하거나 백신에 내성이 있는 기생충의 발생과 확산을 막기 위한 정책의 일환으로 사용될 것이다.이런 종류의 전염 차단 백신은 잠재적으로 매우 중요하다.말라리아 기생충의 내성 진화는 매우 빠르게 일어나며, 잠재적으로 몇 세대 안에 백신이 중복되게 만들 수 있다.따라서 확산 방지에 대한 이러한 접근은 필수적이다.
  • 또 다른 접근법은 말라리아 기생충의 전체 수명 주기 동안 존재하는 단백질 키나아제들을 목표로 하는 것이다.이에 대한 연구는 진행 중이지만, 이러한 단백질 키나아제들을 대상으로 한 실제 백신의 생산에는 여전히 오랜 시간이 [33]걸릴 수 있다.
  • 말라리아를 일으키는 기생충의 가장 치명적인 형태인 플라즈모듐 팔시파룸의 모든 테스트된 변종을 중화시킬 수 있는 백신 후보에 대한 보고서는 2011년 [34]옥스퍼드 대학의 과학자 팀에 의해 네이처 커뮤니케이션지발표되었다.전장 P. falciparum 망상구 결합 단백질 호몰로그 5(PfRH5)를 대상으로 한 바이러스 벡터 백신은 동물 모델에서 항체 반응을 유도하는 것으로 밝혀졌다.이 새로운 백신의 결과는 네이처에 [35]출판웰컴 트러스트 생어 연구소의 과학자들이 보고한 중요한 발견의 유용성을 확인시켜 주었다.P. falciparum은 단백질 PfRH5를 [35]수용체에 결합시킴으로써 세포를 침범하기 위해 '분지'로 알려진 적혈구 표면 수용체에 의존한다고 보고된 바 있다.종종 유전적으로 다양한 말라리아 기생충의 다른 항원과 달리, PfRH5 항원은 유전적 다양성이 거의 없는 것으로 보인다.그것은 [34]기생충에 자연적으로 노출된 사람들에게 매우 낮은 항체 반응을 유도하는 것으로 밝혀졌다.교차사슬 중화 백신 유도 항체에 대한 PfRH5의 높은 감수성은 백신 개발의 장기적이고 종종 어려운 여정에서 말라리아 예방에 상당한 가능성을 보여주었다.옥스포드 대학의 웰컴 트러스트 선임 연구원인 Adrian Hill 교수에 따르면, 다음 단계는 이 백신의 안전성 테스트가 될 것이라고 합니다.그 당시(2011년)는 이것이 성공적일 경우 환자의 임상시험을 2~3년 [36]이내에 시작할 수 있을 것으로 예측되었다.
  • 플라스모듐 팔시파룸에 의해 생성된 변이 표면 항원으로 알려진 단백질 중 하나인 PfEMp1은 기생충에 대한 면역체계의 반응의 주요 표적이 되는 것으로 밝혀졌다.버넷 연구소 연구원들과 그들의 협력자들에 의해 296명의 케냐 어린이들의 혈액 샘플에 대한 연구는 PfEMp1에 대한 항체가 보호 면역을 제공하는 반면 다른 표면 항원에 대해 개발된 항체는 그렇지 않다는 것을 보여주었다.그들의 결과는 PfEMP1이 말라리아 [37][38]발병 위험을 줄일 수 있는 효과적인 백신 개발의 표적이 될 수 있다는 것을 보여주었다.
  • 플라즈모듐 비박스는 인도, 동남아시아, 남미에서 발견되는 일반적인 말라리아 종이다.그것은 에서 휴면상태로 있다가 수년 후에 다시 나타나 새로운 감염을 유도할 수 있다.P. vivax에 의한 적혈구(RBC) 침입에 관여하는 두 가지 핵심 단백질은 약물 또는 백신 개발의 잠재적 목표물이다.P. vivax의 Duffy 결합단백질(DBP)이 Duffy항원(DARC)을 RBC 표면에 결합하면 기생충이 RBC로 들어가는 과정이 시작된다.DARC의 핵심 영역과 DBP의 수용체 결합 포켓의 구조는 St. Washington University의 과학자들에 의해 매핑되었다. 연구진은 두 개의 DARC를 "클램프"하는 집게처럼 기생 단백질의 두 개의 복사본이 함께 작용하는 것을 2단계 과정으로 발견했습니다.DARC 또는 DBP의 주요 영역을 대상으로 하여 결합을 방해하는 항체가 [39][40]감염을 방지합니다.
  • 정신분열퇴치항원-1(PfSEA-1)에 대한 항체는 기생충이 감염된 적혈구(RBC)에서 파열하는 능력을 무력화시켜 기생충의 수명주기를 지속하는 것을 막는 것으로 밝혀졌다.로드 아일랜드 병원 연구진은 정신분열 감염 RBC에서 발현되는 244kd 말라리아 항원인 플라스모듐 팔시파룸 PfSEA-1을 확인했다.재조합 PfSEA-1 백신을 접종한 생쥐는 RBC로부터의 정신분열 파열을 방해하고 기생충 복제를 감소시키는 항체를 생성했다.그 백신은 기생충의 치명적인 도전으로부터 쥐를 보호했다.PfSEA-1에 대한 항체를 가진 탄자니아와 케냐 아이들은 혈류에 기생충이 적고 말라리아가 더 가벼운 것으로 밝혀졌다.정신분열 배출구를 차단함으로써 PfSEA-1 백신은 간세포 및 RBC [41][42]침입 등 말라리아 라이프사이클의 다른 단계를 대상으로 하는 백신과 시너지 효과를 낼 수 있다.

항원성분 혼합

플라스모디아에 대해 생성된 잠재적 면역력을 높이는 것은 라이프 사이클의 여러 단계를 대상으로 시도함으로써 달성될 수 있다.이것은 저항성 기생충의 발생 가능성을 줄이는데 추가로 유익하다.따라서 다중 기생충 항원의 사용은 상승 효과 또는 첨가 효과를 가져올 수 있다.

임상시험에서 가장 성공적인 백신 후보 중 하나는 외측포자충 [43]단백질에 대한 재조합 항원 단백질로 구성됩니다.

배송 시스템

적절한 시스템을 선택하는 것은 모든 백신 개발의 기본이지만, 특히 말라리아의 경우 그렇습니다.여러 항원을 대상으로 한 백신은 효과적인 반응을 이끌어내기 위해 다른 영역과 다른 수단으로 전달되어야 할 수 있다.일부 보조제는 특정 표적 세포 유형(예: 감염된 간세포를 대상으로 하는 RTS, S 백신에서 B형 간염 바이러스 사용)으로 백신을 유도할 수 있지만, 다른 경우, 특히 결합된 항원성 백신을 사용하는 경우, 이 접근법은 매우 복잡하다.시도된 몇 가지 방법에는 두 가지 백신의 사용이 있는데, 하나는 혈액 반응 생성용이고 다른 하나는 간 단계 반응이다.이 두 개의 백신은 두 개의 다른 사이트에 주입될 수 있으며, 따라서 보다 구체적이고 잠재적으로 효율적인 전달 시스템을 사용할 수 있습니다.

백신 후보에 대한 면역 반응의 발달을 증가, 가속화 또는 수정하기 위해, 종종 전달될 항원 물질을 보조제 또는 특수 전달 시스템과 결합할 필요가 있다.이 용어들은 백신 개발과 관련하여 종종 서로 바꿔서 사용된다. 그러나 대부분의 경우 구별이 가능하다.보조제는 전형적으로 항원과 결합하여 항원만으로 유도되는 것보다 더 실질적이고 강력한 면역 반응을 생성하기 위해 사용되는 물질로 생각됩니다.이는 항원 전달 및 제시, 면역조절 사이토카인 생성을 유도, 항원 제시 세포(APC)에 영향을 미치는 세 가지 메커니즘을 통해 달성된다.보조제는 세포 미립자에서 다른 미립자 전달 시스템(: 리포좀)에 이르기까지 다양한 물질로 구성될 수 있습니다.

보조제는 필요한 항체의 특이성과 등형에 영향을 미치는 데 중요하다.그들은 선천적인 면역 반응과 적응적인 면역 반응 사이의 연결고리를 강화시킬 수 있다고 여겨진다.면역 체계에 잠재적으로 이러한 영향을 미칠 수 있는 물질의 다양한 특성 때문에 보조제를 특정 그룹으로 분류하는 것은 어렵다.대부분의 상황에서 그들은 선천적인 면역 체계 세포에 의해 인식되는 미생물의 쉽게 식별할 수 있는 구성 요소들로 구성되어 있다.전달 시스템의 역할은 주로 선택된 보조제와 항원을 표적 세포로 유도하여 백신의 효과를 더욱 증가시키고, 따라서 보조제와 시너지 작용을 하는 것이다.

매우 강력한 보조제의 사용이 자가면역 반응을 촉진할 수 있다는 우려가 증가하고 있어 백신이 표적 세포에만 초점을 맞추는 것이 필수적입니다.특정 전달 시스템은 새로 개발된 보조제의 잠재적 독성과 체계적 분포를 제한함으로써 이러한 위험을 줄일 수 있습니다.

지금까지 개발된[when?] 말라리아 백신의 효능에 대한 연구는 보조제의 존재가 말라리아에 대한 어떤 보호를 얻었는지 결정하는 데 핵심적이라는 것을 보여주었다.백신 개발의 역사를 통해 많은 수의 천연 및 합성 보조제가 확인되었다.지금까지 말라리아 백신과 조합하여 사용할 수 있는 것으로 확인된 옵션에는 마이코박테리아 세포벽, 리포좀, 모노포스포릴 지질 A 및 스쿠알렌이 있습니다.

역사

풍토 국가에서 기생충에 노출된 개인들은 질병과 죽음에 대한 후천적 면역력을 발달시킨다.그러나 이러한 면역은 말라리아 감염을 예방하지 못한다. 면역자들은 종종 혈액에 무증상 기생충을 가지고 있다.하지만 이것은 기생충의 해로운 영향으로부터 보호하는 면역 반응을 만드는 것이 가능하다는 것을 암시한다.

면역글로불린을 면역성인에게서 채취해 정제하고 보호면역이 없는 사람에게 투여하면 어느 정도 보호를 받을 [44]수 있다는 연구결과가 나왔다.

조사 모기

1967년에는 플라즈모듐 베르헤이 기생충에 대한 면역력이 [45]X선으로 조사된 포자충에 노출됨으로써 쥐에게 주어질 수 있다는 보고가 있었다.1970년대의 후속 인간 연구는 인간이 상당수의 방사된 [46]모기에게 물림으로써 플라즈모디움 비박스플라즈모디움 팔시파룸에 대해 면역이 될 수 있다는 것을 보여주었다.

1989년부터 1999년까지 미국 공중 보건 서비스, 미국 육군미국 해군에서 모집한 11명의 지원자는 Co-60 또는 Cs-137 [47]선원에서 15,000 라드감마선을 조사했던 1001-2927마리의 모기에게 플라즈모듐 팔시파룸에 대한 면역 접종을 받았다.이 방사선 수준은 말라리아 기생충이 간세포로 들어갈 수 있지만 정신 분열증으로 발전하거나 적혈구[47]감염시킬 수 없도록 감쇠시키기에 충분하다.42주 동안, 26명의 지원자들을 대상으로 한 테스트 중 24명은 [47]그들이 말라리아로부터 보호받고 있다는 것을 보여주었다.

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추가 정보

외부 링크