황열백신

황열백신은 황열병으로부터 보호하는 백신이다.^[4] 황열병은 아프리카와 남미에서 발생하는 바이러스 감염이다.^[4] 대부분 예방접종 후 10일 이내에 면역력 발달을 시작하고 99%가 1개월 이내에 보호받는데 이는 평생으로 보인다.^[4] 그 백신은 질병의 발생을 억제하는 데 사용될 수 있다.^[4] 그것은 근육에 주사를 맞거나 피부 바로 아래에 주어진다.^[4]

세계보건기구(WHO)는 이 질병이 흔한 모든 나라에서 정기적인 예방접종을 권고하고 있다.^[4] 이것은 일반적으로 생후 9개월에서 12개월 사이에 발생해야 한다.^[4] 질병이 발생한 지역을 여행하는 사람들도 예방접종을 받아야 한다.^[4] 1회 이후의 추가 선량은 일반적으로 필요하지 않다.^[5]

황열 백신은 일반적으로 안전하다.^[4] 이것은 HIV에 감염되었지만 증상이 없는 사람들을 포함한다.^[4] 가벼운 부작용으로는 두통, 근육통, 주사부위 통증, 발열, 발진 등이 있을 수 있다.^[4] 심각한 알레르기는 약 800만 용량에서 발생하고, 심각한 신경학적 문제는 약 400만 용량에서 발생하며, 장기 부전은 약 300만 용량에서 발생한다.^[4] 그것은 임신 중에 안전한 것으로 보이며, 따라서 노출될 가능성이 있는 사람들에게 추천된다.^[4] 면역기능이 매우 떨어지는 사람에게 주어서는 안 된다.^[6]

황열 백신은 1938년에 사용되기 시작했다.^[7] 그것은 세계보건기구의 필수 의약품 목록에 올라 있다.^[8] 그 백신은 약해진 황열병 바이러스로 만들어진다.^[4] 일부 국가는 황열병이 흔한 나라에서 입국하기 전에 황열 예방접종 증명서를 요구한다.^[4]

의학적 용법

바이러스에 감염될 위험이 가장 높은 사람들은 예방접종을 받아야 한다. 열대지역에서 일하는 목공들은 특히 예방접종을 목표로 삼아야 한다. 살충제, 보호복, 주택의 선별은 도움이 되지만 모기 방제에 항상 충분한 것은 아니다. 사람들은 특정 지역에 있을 때 항상 살충제 스프레이를 사용해야 한다. 피해 지역에서는 모기 방제 방법이 환자 수를 줄이는 데 효과가 있는 것으로 입증됐다.^[9]

여행자들은 풍토 지역에 있기 10일 전에 백신을 접종해야 한다.^{[10]: 45}

2013년 5월 17일 세계보건기구(WHO) 면역 전문가 전략자문단(SAGE)은 1차 투여 후 10년이 지난 황열병(YF) 백신을 '부스터' 투여할 필요가 없다고 발표했다. 1930년대에 황열 예방접종이 시작된 이래, 6억의 복용량을 투여한 후에 알려진 황열병 사후 접종 사례는 12건밖에 확인되지 않았다. 증거는 이 소수의 "백신 장애" 중에서 모든 사례가 예방접종 후 5년 이내에 발병했다는 것을 보여주었다. 이것은 면역력이 시간이 지날수록 감소하지 않는다는 것을 보여준다.^[11]

일정

세계보건기구(WHO)는 이 질병이 흔한 지역에서 9~12개월 사이의 백신을 권장하고 있다.^[4] 이전에 예방접종을 받지 않고 질병이 발생한 지역에 거주하거나 여행 중인 생후 9개월 이상의 사람도 예방접종을 받아야 한다.^[4]

부작용

황열 17D 백신은 5억 회 이상 투여되고 백신 관련 질병이 기록된 사례가 극히 드물어 안전하다고 판단된다(2019년 1월 기준 확진 환자 62명, 사망자 35명).^[12] 백신과 관련된 질병의 어떤 경우에도 바이러스가 맹독성 표현형으로 되돌아간다는 증거는 없다.^{[medical citation needed]}

17D 백신에 대한 대부분의 부작용은 백신이 재배되는 계란에 대한 알레르기 반응에서 비롯된다. 계란 알레르기가 알려진 사람은 예방접종을 하기 전에 의사와 상의해야 한다. 게다가 특히 면역체계가 취약한 개인과 아주 어린 아이들에게 신경질환과 뇌염의 위험이 적다. 17D 백신은 0~6개월 또는 59세 이상의 영아,^[13] 면역세포 기능 이상과 관련된 흉선 질환자, 1차 면역억제효율을 가진 사람, 면역억제제를 복용하는 사람 등 면역력이 저하된 모든 사람에게 제한된다.^[14]

그 백신과 관련된 더 심한 황열병 같은 질병의 위험은 적다. 황열백신 관련 급성내장성질환(YEL-AVD)으로 알려진 이 반응은 악성종양 바이러스에 의한 황열과 유사한 상당히 심각한 질환을 유발한다.^[15] YEL-AVD의 위험 요인은 유전적일 수 있다고 제안되었지만 알려져 있지 않다. 선천적 면역반응의 2'-5'-올리고데닐라아제(OAS) 성분은 플라비바이러스 감염으로부터 보호하는 데 특히 중요한 것으로 나타났다. 황열백신에 대한 또 다른 반응은 황열백신 관련 급성신경방성질환(YEL-AND)으로 알려져 있다.

캐나다 의학 협회는 "황열병 예방접종: 환자에게 반드시 필요한 것"이라는 제목의 2001 CMAJ 기사를 발표했다.^[16] 기사는 1996~2001년 백신 접종 후 2~5일 이내에 시스템 장애를 일으킨 7명 중 6명이 "황열병이 보고된 적이 없는 나라로 여행할 계획이었음에도 예방접종을 받은 2명을 포함해 6명이 사망했다"는 내용으로 시작한다. 이 기사는 "3개의 조직병리학적 변화가 야생 황열병 바이러스와 일치한다는 것을 증명했다"고 인용한다. 저자는 황열병 활동이 보고되는 곳이나 아래 인용된 CDC 웹사이트에서 확인할 수 있는 풍토지역 내 여행자(기사목록 참조)와 비투명 여행자만 예방접종을 권고한다. 또 1970~2002년 미국 유럽 등 서아프리카와 남아메리카로 여행한 미접종 여행객에서 황열병이 9건만 보고됐고, 이 중 8건이 사망했다는 질병관리본부 건강황서 2010년판도 나왔다. 그러나 "백신을 접종한 여행자에게서 황열병이 발견된 사례는 단 1건에 불과하다"고 언급하고 있다. 1988년 서아프리카 여러 나라를 방문한 스페인 출신 여행자에게서 이런 불치병 사건이 발생했다.^[17]

역사

아프리카 열대 문화는 황열병으로 사망한 사람들을 포함하여 고인이 거주지 근처에 묻히는 매장 전통을 채택했다. 이것은 이들 문화권 안에 있는 사람들이 획득된 면역력을 통해 황열병 유년기의 사례를 통해 면역력을 얻을 수 있도록 했다. 이것은 식민지 당국과 외국의 의학 전문가들에 의해 아프리카인들이 질병에 대해 "자연적인 면역력"을 가지고 있다는 지속적인 오인으로 이어졌다. 19세기에 보건 제공자들은 이러한 전통적인 매장 전통을 포기하도록 강요했고, 지역 주민들은 정착민 인구와 같은 매장 풍습이 없는 사람들만큼이나 자주 황열병으로 사망하게 되었다.^[18]

황열병 백신을 개발하려는 최초의 현대적인 시도는 1912년 파나마 운하가 개통된 이후 이루어졌으며 이로 인해 황열병에 대한 전세계적인 노출이 증가했다.^[19] 일본의 세균학자 노구치 히데요는 에콰도르 록펠러 재단의 조사를 주도해 렙토스피럴 박테리아에 의한 질병이라는 자신의 이론을 근거로 백신을 만들었다고 한다. 그러나 다른 조사관들은 그의 결과를 복제할 수 없었고 결국 효과가 없는 백신은 폐기되었다.

또 다른 백신은 세네갈 다카르의 한 남성에게서 얻은 바이러스의 "프랑스계 변종"에서 개발되었다. 이 백신은 천연두 백신처럼 흉터치료에 의해 투여될 수 있고, 두 질환에 대한 면역력을 생성하기 위해 조합하여 투여했지만, 몇 가지 경우 전신 및 신경학적 합병증이 심했다. 백신에 사용된 바이러스를 약화시키려는 시도는 실패했다. 록펠러 재단의 과학자들은 1927년 아시비라는 이름의 아프리카인의 혈청에서 파생된 또 다른 백신을 개발했는데, 이것은 인간으로부터 바이러스를 처음으로 격리시킨 것이다.^[20] 그것은 더 안전했지만 광범위한 사용을 제한하는 다량의 인간 혈청을 사용하는 것을 포함했다. 두 백신 모두 수년 동안 사용되었고, 서반구와 영국의 록펠러 백신과 프랑스와 그 아프리카 식민지의 파스퇴르 연구소 백신도 사용되었다.

1937년, 맥스 테일러는 록펠러 재단의 휴 스미스, 유겐 하겐과 함께 "아시비" 변종으로부터 백신을 개선시키기 위해 협력하면서 감쇠된 바이러스의 유리한 기회 돌연변이가 17D라는 이름을 가진 매우 효과적인 변종을 만들어냈다는 것을 발견했다. 어니스트 굿파스처(Ernest Goodfasture)의 작업에 이어, 닭알을 사용해 바이러스를 배양했다. 브라질에서 현장 실험 후, 1939년까지 100만 명 이상의 사람들이 심각한 합병증 없이 예방접종을 받았다.^[7] 이 백신은 제2차 세계대전 당시 미군이 널리 사용했던 백신이다.^[21] 황열 백신에 대한 그의 연구로, 테일러는 1951년 노벨 생리의학상을 받았다.^[22] 17D 백신만이 오늘날 사용되고 있다.^[4]

테일러의 백신은 1941년부터 1942년 사이에 33만 명의 군인을 감염시키고 5만 명의 황달을 투여하는 등 역사상 가장 큰 규모의 B형 간염 발병의 원인이 되었다.^[23] 당시 만성 감염성 간염은 알려져 있지 않아 백신 조제에 인간 혈청이 사용되면 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 매개체에서 추출한 혈청이 황열 백신을 오염시킬 수 있었다. 1941년, 록키 마운틴 연구소의 연구원들은 닭알에서 자란 바이러스와 결합된 증류수를 사용한 17D 백신의 안전한 대안인 "수성 기반" 버전을 개발했다.^[24] 1971년부터 HBV에 대한 선별 기술을 이용할 수 있었으며, 백신 조제 등 HBV 오염이 가능한 상황에서 일상적으로 사용되고 있다.

또한 1930년대에 한 프랑스 팀이 쥐의 뇌 조직에서 추출한 프랑스 신경방성 백신(FNV)을 개발했다. 이 백신은 뇌염의 높은 발병률과 연관되었기 때문에 1961년 이후에는 FNV를 권장하지 않았다. 백신 17D는 여전히 사용되고 있으며, 4억 개 이상의 복용량이 유통되었다. 새로운 백신을 개발하기 위한 연구는 거의 이루어지지 않았다. 베로 세포를 기반으로 한 신형 백신이 개발(2018년 기준) 중이다.^[25][26][27]

제조 및 글로벌 공급

2016년 1월 앙골라에서 황열병이 발생하면서 세계적으로 백신을 보급하는 것이 대규모 전염병이나 유행병 때 필요를 충족하기에 적절한지에 대한 우려가 높아지고 있다.^[28] 앙골라에서 발생한 조류독감에 대한 예방접종 캠페인에 적절한 공급을 보장하기 위해 다른 아프리카 국가에서는 일상적인 아동 예방접종이 중단되었다.^[29] 지난 2016년 3월 말 약 1000만 t으로 구성된 앙골라로 전용된 긴급 백신 비축 물량이 소진됐지만 2016년 5월까지는 보충되고 있었다.^[30][31][32] 그러나 8월에는 2월에 선적된 약 100만 회분의 600만 회분이 잘못된 곳으로 보내졌거나 효능을 보장할 만큼 차갑게 유지되지 않아 콩고에서 확산되는 전염병과 싸우기 위한 부족 사태가 발생했다는 보고가 있었다.^[33] 비상 대책으로 전문가들은 기존 백신 공급량을 확대하기 위해 분량(평소 투여량의 1/5 또는 1/10)을 사용할 것을 제안했다.^[34][29] 다른 이들은 제조 공정을 현대 세포 배양 기술로 전환하면 백신 공급 부족을 개선할 수 있다고 지적했다.^[35] 현재 백신의 제조는 느리고 수고가 많다. 조사 중인 새로운 백신은 다른 방법으로 만들어진다.^[36] 6월 17일, 세계보건기구는 앙골라와 콩고에서 진행중인 발병 중 비상조치로 통상적인 복용량의 1/5을 사용하는 것에 동의했다.^[37] 이 분수 복용량은 여행자용 황열병 예방접종 자격증을 따지 못할 것이다.

1980년대 아프리카와 남아메리카의 풍토 지역에서 황열병의 발병 건수가 증가한 것은 2000년대 중반 세계보건기구(WHO) 황열병구상(WHO)이 발명한 것이다.^[38] 이 시책은 세계보건기구(WHO), 유니세프(UNICEF), 백신 제조사, 빌&멜린다 게이츠 재단 등 민간 자선사업가들이 협력한 Gavi Alliance가 지원했다. 2011년부터 가비가 지원하는 예방접종 캠페인은 황열병 발병 시 '고위험'으로 판단된 14개국 8800만 명을 대상으로 했다(앙골라는 '중간위험'으로 평가됐다). 2013년 현재 WHO 자격을 갖춘 제조업체는 브라질의 바이오망구인호스(오즈왈도 크루즈 재단 설립), 세네갈 다카르의 파스퇴르 연구소, 러시아 추마코프 연구소의 연방주 유니타리 엔터프라이즈, 프랑스 제약사인 사노피 파스퇴르 등 4곳이다.^[30][39] 다른 두 제조업체는 국내 시장을 공급한다. 중국의 우한 생물제품연구소와 미국의 사노피 파스퇴르.^[35]

예방 캠페인용 황색 백신에 대한 수요는 연간 약 500만 회에서 2014년까지 연간 6200만 회로 증가했다.^[40] 유니세프는 2013년 물량이 부족하다고 보고했다. 제조업체들은 연간 필요한 6400만 개의 용량 중 약 3500만 개를 생산하고 있다.^[41] 황열 백신에 대한 수요는 그들의 일상적인 면역 프로그램의 일환으로 황열 예방 접종을 시행하는 나라들이 증가함에 따라 계속해서 증가하고 있다.^[42] 앙골라(2015년), 콩고민주공화국(2016년), 우간다(2016년), 나이지리아·브라질 등에서 황열병 발생이 급증하면서 글로벌 백신 공급에 차질이 빚어지고 있다.^[42][43] 따라서, 발생 중 예방적 대량 면역 캠페인에 있어 취약계층에 대한 예방접종을 실시한다. 2016년^[update] 현재, 제한적인 백신 공급량을 극대화하기 위한 용량 절약 전략으로 백신의 부분 투여가 검토되고 있다.^[42] 분수 선량 예방접종이란 제조업체 권장사항에 따라 재구성된 백신 투여량을 줄이는 것을 말한다.^[42][34][44] 황열병 백신의 분량 투여를 최초로 실용화한 것은 2016년 콩고민주공화국에서 발생한 발병에 대한 대응이었다.^[42]

여행요건

특정 국가나 영토에 입국하고자 하는 여행자는 국경을 넘기 10일 전에 황열병 예방접종을 받아야 하며, 국경검사에서 예방접종 기록/증명서를 제시할 수 있어야 한다.^{[10]: 45} 대부분의 경우 이 여행 요건은 세계보건기구(WHO)가 여행 중인 국가를 '황열 전염 위험이 있는 국가'로 지정했는지 여부에 따라 달라진다. 몇몇 나라에서는 여행자가 어느 나라에서 왔는지는 중요하지 않다. 이 나라에 입국하고자 하는 모든 사람들은 황열병에 대한 예방접종을 받아야 한다. 신생아에 대한 면제 조항이 있다; 대부분의 경우, 최소 9개월 또는 1살 어린이는 예방접종을 받아야 한다.^[45]

참조

외부 링크

• 미국 국립 의학 도서관의 황열백신(MesH) 제목
• "Yellow Fever Vaccine". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.