면역 보조제

Immunologic adjuvant
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면역학에서 보조제는 [1]백신에 대한 면역 반응을 증가시키거나 조절하는 물질이다."어드주반트"라는 단어는 도움을 주거나 돕는다는 뜻의 라틴어 adiuvare에서 유래했습니다."면역학적 보조제는 특정 백신 [2]항원과 함께 사용될 때 항원 특이 면역 반응을 가속화, 연장 또는 강화하는 작용을 하는 모든 물질로 정의됩니다."

백신 제조 초기에는, 동일한 백신의 다른 배치의 효능의 유의한 변화가 반응 혈관의 오염에 의해 야기되는 것으로 올바르게 가정되었다.하지만, 곧 더 세심한 세척이 실제로 백신의 효과를 떨어뜨리는 것으로 보였고, 몇몇 오염물질들은 실제로 면역 반응을 증가시켰다.

알루미늄 소금, 오일 및 비로솜을 [3]포함하여 널리 사용되는 것으로 알려진 보조제가 많이 있습니다.

개요

면역학에서 보조제는 면역계가 백신에 보다 강력하게 반응하도록 자극하여 특정 질병에 대한 면역력을 증가시킴으로써 백신의 효과를 수정 또는 증강하는 데 종종 사용된다.보조제는 리포좀, 리포다당류, 항원을 위한 분자 케이지, 박테리아 세포벽의 구성 요소, 그리고 RNA, 이중 가닥 RNA, 단일 가닥 DNA, 그리고 비세포와 같은 내구성 핵산과 같은, 소위 병원체와 관련된 분자 패턴이라고 불리는 특정한 분자 세트를 모방함으로써 이 과제를 달성합니다.메틸화 CpG 디뉴클레오티드 함유 DNA.[4]면역체계가 이러한 특정 항원성 부분을 인식하도록 진화했기 때문에 백신과 연계된 보조제의 존재는 자연감염의 [5][6]모방으로 수지상 세포, 림프구 및 대식세포의 활동을 증가시킴으로써 항원에 대한 선천적 면역반응을 크게 증가시킬 수 있다.

종류들

무기 보조제

알루미늄염

많은 보조제가 있는데, 그 중 일부는 무기질이며 면역원성을 증가시킬 [11][12]수 있는 잠재력을 지니고 있다.명반은 이러한 목적으로 사용된 최초의 알루미늄 소금이지만, 상업용 [13]백신을 위해 거의 완전히 수산화 알루미늄과 인산 알루미늄으로 대체되었습니다.알루미늄 소금은 인간 백신에서 가장 일반적으로 사용되는 보조제이다.그들의 보조활동은 [14]1926년에 기술되었다.

알루미늄 소금의 정확한 메커니즘은 여전히 불분명하지만 몇 가지 통찰력을 얻었습니다.이전에는 그들이 항원을 주입하는 곳에 가두는 디포를 만들어 면역 [15]체계를 지속적으로 자극하는 느린 방출을 제공함으로써 전달 시스템으로 기능한다고 생각되었다.그러나 연구에 따르면 이러한 디포의 외과적 제거는 IgG1 [16]반응의 크기에 영향을 미치지 않았다.

명반은 수지상세포와 다른 면역세포가 항체 생산을 촉진하는 면역신호인 인터류킨1 베타(IL-1β)를 분비하도록 유도할 수 있다.명반은 세포의 혈장막에 달라붙어 그곳에서 특정 지질들을 재배열시킨다.행동을 촉진하여, 수상세포는 항원을 포착하고 림프절까지 속도를 높여 도우미 T세포에 단단히 달라붙어 면역 반응을 유도한다.두 번째 메커니즘은 연구원들이 명반이 정확히 어떻게 이 세포들을 죽이는지는 확신하지 못하지만 주입 부위에서 명반을 죽이는 면역 세포에 달려있다.죽어가는 세포들이 면역 경보 역할을 하는 DNA를 방출하는 것으로 추측되고 있다.어떤 연구들은 죽어가는 세포의 DNA가 그들을 도우미 T 세포에 더 단단히 붙게 하고, 이것은 궁극적으로 B 세포에 의한 항체의 방출을 증가시킨다.어떤 메커니즘이 있든지 간에, 명반은 모든 항원(예: 말라리아와 결핵)[17]에 효과가 있는 것은 아니기 때문에 완벽한 보조제는 아니다.그러나 최근 연구에 따르면 미립자가 아닌 나노입자 형태로 제조된 명반은 명반 보조제의 효용을 넓히고 더 강한 보조 효과를 [18]촉진할 수 있다.

유기 보조제

Freund의 완전 보조제는 1930년에 개발된 미네랄 오일의 불활성화 마이코박테륨 결핵 용액입니다.그것은 사람이 사용하기에 충분히 안전하지 않다.박테리아가 없는 버전, 즉 물 속의 기름일 뿐인데, 프로인드의 불완전한 보조물로 알려져 있다.그것은 백신이 항원을 더 오랫동안 방출하도록 도와줍니다.부작용에도 불구하고, 이것의 잠재적인 이점은 몇 가지 임상실험으로 [14]이어졌다.

스쿠알렌은 인간과 동물 백신에 사용되는 자연적으로 발생하는 유기 화합물이다.스쿠알렌은 탄소와 수소 원자로 이루어진 기름으로 식물에 의해 생산되고 많은 음식에 존재한다.스쿠알렌은 또한 콜레스테롤의 전구체로서 인간의 간에 의해 생성되고 인간의 [19]피지에 존재한다.MF59는 일부 인간 백신에 사용되는 스쿠알렌 아쥬반트의 수중유제이다.스쿠알렌이 함유된 2천 2백만 도스가 넘는 백신이 안전상의 [20]우려 없이 투여되었다.AS03은 스쿠알렌 함유 보조제이다.[21]

식물 추출물 QS-21은 비누 껍질 나무인 [22]키야 사포나리아 식물 사포닌으로 이루어진 리포좀입니다.2017년에 [23]승인된 신트릭스 백신의 일부입니다.

살모넬라 미네소타 리포다당류의 해독 버전인 모노포스폴릴 지질 A(MPL)는 면역 반응을 높이기 위해 수용체 TLR4와 상호작용한다.그것은 또한 신트릭스 [23][14]백신의 일부이다.

적응 면역 반응

선천적 면역반응과 적응적 면역반응 사이의 연관성을 이해하여 백신의 특정 항원에 대한 적응적 면역반응을 향상시키는 보조기능을 입증하기 위해서는 다음 사항을 고려해야 한다.

  • 수지상 세포와 같은 선천적인 면역 반응 세포는 식세포증이라고 불리는 과정을 통해 병원균을 삼켜요.
  • 수상세포는 T세포(적응성 면역세포)[24]가 활성화 신호를 기다리는 림프절로 이동한다.
  • 림프절에서 치석세포는 삼켜진 병원체를 잘게 다진 후 주요 조직적합성 복합체로 알려진 특별한 수용체와 결합함으로써 병원체 스크랩을 세포 표면에 항원으로 발현시킨다.
  • T세포는 이러한 오려낸 부분을 인식하고 세포변형을 거쳐 스스로 [25]활성화된다.
  • δ possess T세포는 선천적 면역반응과 적응적 면역반응의 특성을 모두 가지고 있다.
  • 대식세포는 또한 유사한 접근법으로 T세포를 활성화할 수 있다(그러나 자연적으로 활성화하지 않는다).

수상세포와 대식세포에 의해 수행되는 이 과정은 항원 제시라고 불리며 선천적 면역반응과 적응적 면역반응 사이의 물리적 연결을 나타낸다.

활성화 시, 비만 세포는 헤파린과 히스타민을 방출하여 효과적으로 감염 부위의 트래픽을 증가시키고 두 시스템의 면역 세포가 병원균 영역을 제거할 수 있도록 합니다.또한, 비만 세포는 또한 케모카인을 [26][27]방출하여 감염된 부위에 대한 선천적 면역 반응과 적응적 면역 반응 모두의 다른 면역 세포의 양성 화학 축성을 초래한다.

선천적 면역반응과 적응적 면역반응 사이의 메커니즘과 연관성의 다양성으로 인해, 보조반트 강화 선천적 면역반응은 향상된 적응적 면역반응을 낳는다.특히 보조제는 5가지 면역 기능 활성에 [28]따라 면역 강화 효과를 발휘할 수 있다.

  • 첫째, 보조제는 항원이 T세포에 의해 인식될 수 있는 림프절으로의 전이를 도울 수 있다.이것은 궁극적으로 더 큰 T세포의 활동으로 이어질 것이고, 그 결과 생물 전체에 걸쳐 병원균의 제거가 증가할 것이다.
  • 둘째, 보조제는 항원에 장기 분만을 부여하는 항원에 물리적 보호를 제공할 수 있다.이것은 유기체가 항원에 더 오랜 기간 노출되어 적응 면역 반응에서 더 큰 면역학적 기억력에 필요한 B와 T세포의 생산을 상향 조절함으로써 추가적인 시간을 활용하기 때문에 면역 체계를 더 튼튼하게 만든다는 것을 의미한다.
  • 셋째, 보조제는 (백신 접종 중) 주사 부위에서 국소 반응을 일으키는 용량을 증가시키는 데 도움을 줄 수 있으며, 도우미 T 세포와 돛대 세포와 같은 케모카인 방출 세포에 의해 위험 신호의 더 큰 방출을 유도할 수 있다.
  • 넷째, 염증성 사이토카인의 방출을 유도하여 감염 부위에서 B와 T세포를 모집할 뿐만 아니라 전체 면역세포의 순증가로 이어지는 전사현상을 증가시킨다.
  • 마지막으로 보조제는 부세포 위 또는 부세포 내에서 패턴인식수용체(PRR)와 상호작용함으로써 항원에 대한 선천적인 면역반응을 증가시키는 것으로 여겨진다.

톨 유사 수용체

병원균에 의해 광범위하게 공유되는 분자를 인식하는 면역체계의 능력은 부분적으로 수상세포, 대식세포, 자연살해세포, 적응면역세포(T와 B 림프구) 및 n을 포함한 백혈구의 막에 발현되는 톨라이크 수용체(Toll-like receptors, TLRs)라고 불리는 면역체들의 존재 때문이다.세포(상피 및 내피 세포 및 섬유아세포)[29]입니다.

리간드의 결합 - 예방접종에 사용되는 보조제의 형태 또는 자연감염 기간 동안 침습적 근위축의 형태 - TLR은 궁극적으로 선천적 면역반응과 항원 특이적 후천적 [30][31]면역의 발달로 이어지는 핵심 분자 사건을 나타낸다.

2016년 현재, 여러 TLR 리간드가 임상 개발 중이거나 잠재적 보조제로 [32]동물 모델에서 테스트되고 있다.

합병증

인간

비록 연구 알루미늄의 역할을 제안할 때 보조로 사용되 특히, 알츠하이머 병에서 development,[34]연구원들의 대부분이 인과 죄수를 지원하지 않는 높은 생물antigen-aluminium 단지들이 주입 Aluminium 소금 인간의 많은 백신에 사용되는 안전한 것 식품 의약품 안전 Administration,[33]에 의해서도 높이 평가 받고 있다.nection알루미늄을 [35]사용합니다.보조제는 백신을 너무 반응성 있게 만들 수 있고, 이것은 종종 발열로 이어진다.이는 백신 접종 시 예상되는 결과이며, 필요할 경우 처방전 없이 살 수 있는 약물에 의해 유아에게 통제된다.

2009년 H1N1 "swine flu" 대유행을 다루기 위해 백신 접종 후 스칸디나비아와 다른 유럽 국가에서 어린이와 청소년의 기면증(만성 수면 장애) 환자 수가 증가했다.기면증은 지금까지 HLA-subtype DQB1*602와 관련되어 있어 자가면역 프로세스로 예측되고 있습니다.일련의 역학 조사 후, 연구원들은 높은 발병률이 AS03 보조 인플루엔자 백신(Pandemrix)의 사용과 관련이 있다는 것을 발견했다.Pandemrix 백신을 접종한 사람들은 [36][37]그 질병에 걸릴 위험이 거의 12배 높다.백신의 보조제에는 비타민 E가 함유되어 있는데, 비타민 E는 하루의 정상적인 식사 섭취량을 넘지 않았다.비타민 E는 세포 배양 실험에서 DQB1*602와 결합하는 하이포크레틴 특이적 단편을 증가시켜 유전적으로 민감한 [38]개인에서 자가면역성이 발생할 수 있다는 가설을 이끌지만, 이 가설을 뒷받침하는 임상 데이터는 없다.세 번째 AS03 성분은 폴리소르베이트 [21]80입니다.폴리소르베이트 80은 옥스퍼드-아스트라제네카와 얀센 COVID-19 [39][40]백신에서도 발견된다.

동물

알루미늄 보조제는 목덜미의 척추에 직접 주입했을 때 생쥐에서 운동[41] 뉴런을 사망에 이르게 했으며, 유수 현탁액은 [42]생쥐에서 자가 면역 질환의 위험을 증가시키는 것으로 보고되었다.스쿠알렌은 이미 [43]관절염에 걸리기 쉬운 쥐들에게 류마티스 관절염을 유발했다.

고양이에서 백신 관련 육종(VAS)은 주사 10,000회당 1~10회의 비율로 발생한다.1993년에는 역학적인 방법을 통해 VAS와 알루미늄 보조 광견병 및 FeLV 백신 투여 간의 인과관계가 확립되었고, 1996년에는 이 [44]문제를 해결하기 위해 백신 관련 고양이 육종 태스크포스가 구성되었다.그러나 백신, 제조사 또는 요인의 [45]종류가 육종과 관련이 있는지 여부에 대해서는 증거가 상충된다.

논란

TLR 시그널링

2006년 현재, TLR 시그널링이 항원 매개 염증 반응의 핵심 노드 역할을 한다는 전제는 연구자들이 TLR [4][46]시그널링이 없는 백혈구에서 항원 매개 염증 반응을 관찰함에 따라 의문시되고 있다.한 연구자는 MyD88과 Trip(TLR 시그널링의 필수 어댑터 단백질)이 없어도 염증 반응을 유도하고, T세포 활성화를 증가시키며, 기존의 보조제(alum, Freund의 완전 보조제, Freund의 불완전 보조제, 모노포스피드 a-lip)를 사용하여 더 많은 B세포를 생성할 수 있다는 것을 발견했다.에할로스 디코리노마이콜레이트(리비의 보조제).[4]

이러한 관찰 결과는 TLR 활성화가 항체 반응의 증가를 초래할 수 있지만, 항원에 대한 선천적 및 적응적 반응을 증진시키기 위해 TLR 활성화가 필요하지 않음을 시사한다.

TLR 시그널링의 기초가 되는 메커니즘을 조사하는 것은 백신 접종 중에 사용되는 보조제가 특정 항원에 대한 적응 면역 반응을 증가시키는데 왜 그렇게 중요한지를 이해하는 데 있어 중요하다.그러나 일반적인 보조제에 의해 유발되는 면역 강화 효과에 TLR 활성화가 필요하지 않다는 것을 알고 있기 때문에, 우리는 TLR 외에 아직 특성화되지 않은 다른 수용체가 있을 가능성이 매우 높아 향후 연구의 문을 열 수 있다.

안전.

제1차 걸프전 이후 보도에 따르면 탄저균 백신 보조제는[47] 미군과 영국군의 [48]걸프전 증후군과 관련이 있다.미국 국방부는 그 주장을 강하게 부인했다.

세계보건기구는 2006년 보조제로서의 스쿠알렌의 안전성에 대해 논의하면서 "백신 관련 부작용을 감지하기 위한 후속 조치가 [49]수행되어야 할 것"이라고 밝혔다.WHO는 이러한 후속 조치를 발표하지 않았다.

그 후, 미국 국립 생명공학 정보 센터는 "보조제 분야에서 가장 큰 남은 과제는 보조제와 기면증, 대식세포와 같은 희귀한 백신 부작용 사이의 잠재적 관계를 해독하는 것이다"라고 기술한 백신 보조제의 비교 안전성에 관한 기사를 발표했다.근위축염이나 알츠하이머병입니다."[50]

「 」를 참조해 주세요.

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외부 링크

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스콜리아는 면역 보조제(Q967453)에 대한 프로필을 가지고 있다.