결핵백신

Tuberculosis vaccines

결핵백신은 결핵 예방을 위한 예방접종이다.결핵에 대한 방어책으로서의 면역요법은 1890년 로버트 [1]코흐에 의해 처음 제안되었다.오늘날 일반적으로 사용되는 유일한 효과적인 결핵 백신은 1921년에 [2]인간에게 처음 사용된 BCG(Bacillus Calmette-Guérin) 백신이다.백신을 접종한 사람 만 명 중 세 명 정도가 부작용을 경험하는데, 이는 면역력이 심각하게 저하된 사람을 제외하고는 보통 경미한 것이다.BCG 면역은 유아와 소아([3]TB 뇌수막염과 밀리어리 [4][5]TB에 대한 방어 포함)에게 꽤 효과적인 보호를 제공하지만, 성인의 효과는 0%에서 80%[4][7]까지 [6]다양합니다.여러 가지 변수가 [4]다양한 결과에 영향을 미치는 것으로 간주되어 왔다.결핵 면역 요법의 진보에 대한 수요는 그 질병이 점점 약물에 [1]내성을 갖게 되었기 때문에 존재한다.

기타 결핵 백신은 다음과 같은 다양한 개발 단계에 있습니다.

TBVI와 Aeras를 포함한 새로운 백신은 결핵 백신 이니셔티브에 의해 개발되고 있다.

백신 개발

결핵 유행의 성공적이고 지속적인 관리를 촉진하기 위해서는 효과적인 예방접종이 필요하다.[9]세계보건기구(WHO)가 BCG의 단일 투여를 승인하지만, BCG에 대한 재접종은 모든 [1][6]국가가 아닌 대부분의 국가에서 표준화되었다.그러나 다중 투여의 개선된 효과는 아직 [6]입증되지 않았다.

백신 개발은 몇 가지 경로를 따라 진행되고 있습니다.

  • BCG를 대체할 새로운 주요 백신 개발
  • BCG 보충을 위한 서브유닛 또는 부스터 백신 개발
    • 감염 전
    • BCG에 대한 부스터
    • 감염 후
    • 치료용 백신

BCG 백신은 결핵에 대한 완벽한 보호를 제공하지 않기 때문에, 백신은 BCG의 효과를 강화하기 위해 고안되었습니다.업계는 이제 새로운 대안 개발에서 현재 임상 [5]테스트에 진출하기 위해 사용할 수 있는 최상의 옵션을 선택하는 쪽으로 전환했습니다.MVA85A는 지금까지 [2]"가장 진보된 '부스트' 후보"로 특징지어졌습니다.

대체 제공

BCG는 현재 [2]피내 투여되고 있다.효능을 개선하기 위해 예방접종 전달 방법을 수정하는 연구 접근법이 제시되어 왔다.

환자는 MVA85A를 피내 또는 경구 에어로졸로 [2]받을 수 있습니다.이 특별한 조합은 동물에 대한 마이코박테리아 침입으로부터 보호하는 것으로 증명되었고, 두 가지 모드 모두 [2]잘 견딜 수 있습니다.에어로졸 분만 뒤에 있는 디자인 동기는 피내 면역과 대조적으로 빠르고 쉽고 고통[7] 없이 폐를 목표로 하는 것입니다.쥐 연구에서 피내 예방접종은 주사 부위에 국소적인 염증을 유발한 반면, MVA85A는 좋지 않은 [2]효과를 유발하지 않았다.전달 방식과 백신 보호 [2]효과 사이에 상관 관계가 발견되었습니다.연구 데이터에 따르면 에어로졸 분만에는 생리적,[7] 경제적 이점뿐만 아니라 전신 [2]예방접종을 보완할 수 있는 잠재력이 있다.

개발상의 장애

결핵의 치료와 예방은 다른 질병에 투입된 자원과 연구에 비해 지연되고 있다.대형 제약회사들은 [4]개발도상국과의 TB 관련성 때문에 수익성 있는 투자를 보지 못하고 있습니다.

백신 설계의 진행은 동물 모델의 결과에 크게 의존한다.인간이 아닌 [3][4]종에서는 결핵을 모방하기 어렵기 때문에 적절한 동물 모델은 드물다.또한 [3]대규모로 테스트할 종을 찾는 것도 어렵다.결핵 백신에 대한 대부분의 동물 실험은 쥐, 소, 그리고 생물이 아닌 [3]종들을 대상으로 행해졌다.최근, 한 연구는 제브라피쉬가 임상 전 백신 [3]개발에 잠재적으로 적합한 모델 유기체로 간주했다.

레퍼런스

  1. ^ a b c 프라보우, S. 등"치료용 백신을 통해 다제내성 결핵(MDR-TB)을 목표로 합니다."Med Microbiol Immunol 202 (2013): 95~1041. 인쇄.
  2. ^ a b c d e f g h 화이트, A. 등"마카케의 폐에 에어로졸로 전달되는 결핵백신 후보물질인 MVA85A의 안전성 및 면역원성 평가"임상 및 백신 면역학 20(2013): 663–672.인쇄.
  3. ^ a b c d e 옥사넨, K. 등"임상 결핵 예방 접종을 위한 성인 제브라피쉬 모델입니다."Elsevier 31 (2013): 5202 ~5209 。인쇄.
  4. ^ a b c d e Hussey, G, T Hawkridge, W Hanekom."어린 시절 결핵:신구 백신"소아 호흡기 리뷰 8.2(2007) : 148–154.인쇄.
  5. ^ a b 베르마, 인두, 그리고 에이제이 그로버."항결핵 백신 개발: 풍토병 세계를 위한 관점"백신 전문가 리뷰 8.11 (2009) : 1547–1553.인쇄.
  6. ^ a b c Karonga Prevention Trial Group. "단일 BCG, 반복 BCG 또는 복합 BCG에 대한 무작위 통제 시험으로 말라위에서 나병 및 결핵 예방을 위한 마이코박테륨 나프래 백신을 죽였다."랜싯 348(1996년): 17~24.인쇄.
  7. ^ a b c 타인, A. 등결핵균의 TLR2 표적 분비 단백질은 폐백신 분말처럼 보호된다.Elsevier 31 (2013): 4322 ~4329. 인쇄.
  8. ^ Arbuesab, Ainhoa; Aguilo, Juan I.; Gonzalo-Asensio, Jesus; Marinova, Dessislava; Uranga, Santiago; Puentes, Eugenia; Fernandez, Conchita; Parra, Alberto; Cardona, Pere Joan; Vilaplana, Cristina; Ausin, Vicente; Williams, Ann; Clark, Simon; Malaga, Wladimir; Guilhoth, Christophe; Gicquel, 1Brigitte; Martin, Carlos (1 October 2013). "Construction, characterization and preclinical evaluation of MTBVAC, the first live-attenuated M. tuberculosis-based vaccine to enter clinical trials". Vaccine. 31 (42): 4867–4873. doi:10.1016/j.vaccine.2013.07.051. PMID 23965219.
  9. ^ 타메리스, M. et al."기존 BCG 백신 접종을 받은 영아에게 새로운 결핵 백신인 MVA85A의 안전성과 효능: 무작위화된 위약 통제 단계 2b 시험." 란셋 381(2013) : 1021–1028.인쇄.