뎅기백신

Dengue vaccine
뎅기백신
백신 설명
대상뎅기열
백신 종류감쇠
임상 데이터
상호뎅기박시아속
기타 이름CYD-TDV
AHFS/Drugs.com모노그래프
라이선스 데이터
루트
행정부.		피하
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • 다음과 같습니다US. §만의
  • EU: Rx 전용
  • 일반 : ( (처방만)
식별자
CAS 번호
드러그뱅크
켐스파이더
  • 없음.
유니

뎅기열 백신은 인간의 [1]뎅기열을 예방하기 위해 사용되는 백신이다.뎅기열 백신의 개발은 1920년대에 시작되었지만, 네 [2]가지 뎅기열 혈청형에 대한 면역력을 만들어야 하는 필요성으로 인해 방해를 받았다.

2021년 현재, CYD-TDV라고 알려진 한 가지 버전이 시판되고 있으며, Dengvaxia라는 [3]상표명으로 판매되고 있습니다.이 백신은 이전에 뎅기열에 걸린 적이 있거나 이전에 [3]감염된 적이 있는 사람들에게만 권장된다.백신의 가치는 이전에 [4][3]감염되지 않은 사람들에게 심각한 뎅기열의 위험을 증가시킬 수 있다는 사실에 의해 제한된다.2017년에는 소아 73만3000여명, 성인 자원봉사자 5만명 이상이 혈청 구분 없이 CYD-TDV 백신을 접종해 논란이 [5]일기도 했다.

2021년 3월 유럽의약청은 이전에 [6]감염되지 않은 사람들을 대상으로 한 백신 후보 TAK-003의 신청 패키지를 승인했다.

생감쇠, 불활성화, DNA 및 서브유닛 [2]백신을 포함하여 개발 중인 백신 후보가 몇 가지 있습니다.

역사

2018년 12월,[7] Dengvaxia는 유럽연합에서 승인되었습니다.

2019년 5월, 뎅기열 감염이 실험실에서 확인된 9세부터 16세까지의 모든 [8]뎅기열 바이러스 혈청형(1, 2, 3, 4세)에 의한 뎅기열 질환 예방을 위해 승인된 첫 백신으로 미국에서 승인되었다.뎅기열은 미국령 사모아, 괌, 푸에르토리코, 미국령 버진아일랜드의 [8]풍토병이다.

백신의 안전성과 효과는 푸에르토리코, 중남미,[8] 아시아 태평양 지역을 포함한 뎅기열 종말증 지역의 약 35,000명이 참여한 세 가지 무작위 위약 대조 연구에서 결정되었다.이 백신은 이전에 실험실에서 확인된 뎅기열 [8]질환을 앓았던 9세에서 16세 사이의 사람들에게서 증상이 나타나고 실험실에서 확인된 뎅기열 질환을 예방하는데 약 76% 효과가 있는 것으로 밝혀졌다.Dengvaxia는 이미 19개국과 유럽연합에서 [8]승인되었다.

뎅기박시아는 미국에서는 이전에 뎅기 바이러스 혈청형에 감염되지 않았거나 이 정보가 [8][9]알려지지 않은 개인에게는 사용이 승인되지 않았습니다.

Dengvaxia는 살아있는 약독화 백신으로, 세 개의 개별 주사제로 투여되며, 초기 용량에 이어 6개월과 12개월 후에 [8]두 개의 추가 주사를 맞는다.미국 식품의약국(FDA)은 Dengvaxia 우선순위 검토 지정 신청과 열대병 우선순위 검토 [8]바우처를 승인했다.사노피 [8]파스퇴르에게 덩박시아의 승인이 내려졌다.

CYD-TDV(덴박시아)

CYD-TDV는 Dengvaxia라는 브랜드명으로 판매되며, 사노피 파스퇴르가 제조한 생감쇠형 4가 키메라 백신으로 황열감쇠형 17D주의 PrM(사전막브레인) 및 E(봉투) 구조유전자를 뎅기형 [10][11]4종에서 추출한 것으로 재조합 DNA 기술을 사용하여 제조한 생감쇠형 4가 키메라 백신이다.증거는 CYD-TDV가 부분적으로 감염을 예방하는데 효과적이지만, 이전에 감염되지 않은 사람들에게서 심각한 질병의 위험성을 높일 수 있다는 것을 보여준다.예방접종을 받은 혈청치료 인구가 더 심각한 부작용을 보이는 이유는 명확하지 않다.그럴듯한 가설은 항체 의존성 증강(ADE)[12] 현상이다.미국의 바이러스학자 스콧 할스테드는 ADE 현상을 [13]최초로 확인한 연구자들 중 한 명이었다.할스테드 박사와 그의 동료 닥터.필립 러셀은 이 백신을 항체 검사 후에만 사용할 것을 제안했는데, 이는 이전의 뎅기열 노출을 배제하고 혈청 음성 환자의 [14]백신 접종을 피하기 위해서였다.

일반적인 부작용으로는 두통, 주사 부위의 통증,[1] 전신 근육통이 있다.심각한 부작용에는 과민증이 [1]포함될 수 있다.면역기능이 [1]떨어지는 사람에게는 사용을 권장하지 않는다.임신 중 사용의 안전성은 [1]불분명하다.뎅기백신은 약하지만 살아있는 백신으로 4종류의 [8][1]뎅기열 바이러스에 대한 면역반응을 유발함으로써 효과가 있다.

Dengvaxia는 2016년에 11개국에서 상용화되었습니다.멕시코, 필리핀, 인도네시아, 브라질, 엘살바도르, 코스타리카, 파라과이, 과테말라, 페루, 태국, 싱가포르.[15][16][17]2019년에는 미국에서 [8][18]의료용으로 승인되었다.그것은 세계보건기구의 필수 [19]의약품 목록에 있다.인도네시아에서는 2016년 [17]기준으로 권장 선량 3개에 대해 약 207달러가 든다.

2017년, 제조사는 이전에 뎅기열에 감염된 적이 있는 사람에게만 백신을 사용할 것을 권고했다. 왜냐하면 이전에 [20]뎅기열에 감염되지 않은 사람에게서 결과가 악화될 수 있기 때문이다.이 때문에 필리핀에서는 73만3000명 이상의 어린이와 5만 명 이상의 성인 자원봉사자가 혈청 [5]상태에 관계없이 예방접종을 받는 등 논란이 일었다.

세계보건기구(WHO)는 각국이 예방접종 전 검사 또는 최근 [3]기록(9세까지 최소 80% 이상)을 통해 혈청 발생 개인에서 심각한 뎅기열의 위험을 최소화할 수 있는 경우에만 뎅기열 백신 CYD-TDV 접종을 고려할 것을 권고한다.

WHO는 2017년 11월 29일 혈청별로 계층화된 장기 안전 데이터를 기반으로 2018년 뎅기박시아 사용에 관한 권고사항을 업데이트했다.혈청백신 접종자는 예방접종을 받지 않은 혈청 접종자에 비해 심각한 뎅기열의 위험이 높다.혈청성 백신에서 예방된 13개의 입원마다, 1,000개의 백신당 혈청성 백신에서 1개의 과잉 입원이 있을 것이다.WHO, 과거 뎅기열 감염 혈청학적 검사 권장

2017년에 제조사는 이전에 뎅기열에 감염된 적이 있는 사람들에게만 백신을 사용할 것을 권고했다. 그렇지 않으면 후속 [20]감염을 악화시킬 수 있다는 증거가 있었다.초기 프로토콜은 이전에 피폭되지 않은 참가자의 심각한 뎅기열 위험 증가에 대한 이해를 확립하기 위해 백신 접종 전에 기준 혈액 샘플을 요구하지 않았다.2017년 11월, 사노피는 일부 참가자가 감염에 노출되기 전에 심각한 뎅기열에 걸릴 위험이 있음을 인정했고, 그 후 필리핀 정부는 WHO의 지원을 받아 안전 데이터의 [22]검토를 시작했다.

라틴 아메리카와 아시아의 3단계 실험은 2세에서 14세 사이의 31,000명 이상의 어린이들이 참여했습니다.임상시험의 첫 번째 보고서에서 백신을 [23][24]한 번 이상 투여받은 환자에서 백신의 효능은 아시아 연구에서 56.5%, 중남미 연구에서 64.7%였다.효능은 혈청형에 따라 달랐다.두 실험 모두에서 백신은 심각한 뎅기열 [25]환자 수를 약 80% 줄였다.후속조치 3년차 중남미 및 아시아 연구를 분석한 결과, 9세 이상 아동의 입원 예방 효과는 65.6%였지만,[26] 혈청증(이전 뎅기열 감염을 나타냄) 아동의 경우 81.9%로 상당히 높았다.예방접종 시리즈는 0개월, 6개월,[11] 12개월에 3회 주사한다.2015년 12월 멕시코, 필리핀, 브라질에서, 2016년 [15]엘살바도르, 코스타리카, 파라과이, 과테말라, 페루, 인도네시아, 태국, 싱가포르에서 백신이 승인되었다.Dengvaxia라는 트레이드네임으로 9세 이상에게 사용이 승인되었으며 4가지 [27]혈청형을 모두 예방할 수 있습니다.

TAK-003

TAK-003 또는 DENVax는 원래 방콕 마히돌 대학에서 개발되어 현재는 Inviragen(DENVax)과 Takeda(TAK-003)[28][29]가 자금을 제공하고 있는 뎅기 바이러스 타입 2(DENV2)의 골격에 DENV1, DENV3, DENV4 성분을 함유한 재조합 키메라 백신이다.1단계와 2단계는 미국, 콜롬비아, 푸에르토리코, 싱가포르 및 [30]태국에서 시행되었다.Lancet Infectious Diseas 저널에 게재된 18개월의 데이터에 따르면 TAK-003은 이전의 뎅기열 [31]노출 및 투여 일정에 관계없이 4개의 바이러스 변종 모두에 대해 지속적인 항체 반응을 보였다.

2016년 9월에 시작된 3단계 시험 데이터에 따르면 TAK-003은 증상성 [32]뎅기열에 효과가 있었다.TAK-003은 CYD-TDV와 달리 혈청성 사람에게서 효능이 부족하거나 잠재적으로 해를 끼치지 않는 것으로 보인다.데이터는 DENV2가 [33]아닌 다른 뎅기열 혈청형에서 중간 정도의 효과만 보이는 것으로 보인다.

2021년 3월 유럽 의약품청은 [6]EU 이외의 시장을 대상으로 한 TAK-003의 출원 패키지를 승인했다.

개발 중

TV-003/005

TV-003/005는 NIAID가 개발한 1가 백신의 4가 혼합물로 안전성과 면역원성을 별도로 테스트했다.이 백신은 미국, 태국, 방글라데시, 인도,[34] 브라질에서 1단계 시험과 2단계 연구를 통과했다.

NIH는 미국에서 1000명 이상의 참가자를 대상으로 Phase I 및 Phase II 연구를 실시했습니다.NHP 모델 연구를 성공적으로 [36]진행하면서 인간 도전[35] 연구도 진행했다.

NIH는 Panacea Biotec,[37] Serum Institute of India,[37] Instituto Butantan,[37] Vabiotech,[37] Merck [38]및 Medigen에 [39]추가 개발 및 상업적 규모의 제조 기술을 허가했습니다.

브라질에서는 NIH와 공동으로 PhaseIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIII상연구실행.[40]

베트남의 한 기업(바비오텍)이 안전성 검사를 실시하고 임상시험 [41]계획을 수립하고 있다.4개 회사 모두 미국 [42]국립 보건 연구소와 협력하여 TetraVax-DV 백신 연구에 참여하고 있습니다.

TDENV PIV

TDENV PIV(정화된 4가 뎅기열 바이러스 정제 불활성화 백신)는 글락소스미스클라인(GSK)과 월터리드 육군연구소(WRAIR)의 협업의 일환으로 1단계 시험을 진행 중이다.또 다른 활성 감쇠 후보 백신과의 상승적 제제(프라임 부스트 전략)도 단계 II 연구에서 평가되고 있다.프라임 부스트에서는 면역원성을 [43]향상시키기 위해 한 종류의 백신이 다음에 다른 종류의 백신이 뒤따른다.

V180

머크는 드로소필라 세포에서 발현되는 재조합 서브유닛 백신을 연구하고 있다.2019년 현재, 1단계 단계를 완료했으며 V180 제제는 일반적으로 잘 [44]내성이 있는 것으로 판명되었습니다.

DNA백신

2011년, 해군 의학 연구소는 1가 DNA 플라스미드 백신을 개발하려고 시도했지만 초기 결과는 중간 정도의 면역성만 [30][needs update]있는 것으로 나타났다.

사회와 문화

비용.

인도네시아에서는 2016년 [17]기준으로 권장 선량 3개에 대해 약 207달러가 든다.

필리핀 논쟁

필리핀에서 2017년 뎅기열 백신 논란은 필리핀 보건부(DOH)[16]가 운영하는 백신 접종 프로그램을 포함했다.DOH는 사노피 파스퇴르의 CYD-TDV 뎅기열 백신을 학생들에게 접종했다.백신을 맞은 아이들 중 일부는 이전에 뎅기열 바이러스에 감염된 적이 없었다.이 프로그램은 사노피 파스퇴르가 이전에 감염되지 않은 사람들을 [20]뎅기열에 걸릴 위험이 다소 높을 수 있다고 정부에 조언했을 때 중단되었다.이 프로그램이 충분한 주의를 기울여 운영되었는지, 그리고 예방접종을 받은 [22]아이들에게 해를 끼친다는 주장에 대해 누가 책임을 져야 하는지에 대한 정치적 논란이 일어났다.

레퍼런스

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