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렘데시비르

Remdesivir
렘데시비르
Remdesivir.svg
Remdesivir-from-xtal-Mercury-3D-ball-and-stick-with-bond-orders.png
임상자료
발음/rɛmˈdɛsɪvɪər/ 렘-DESS-i-veer
상명베클루리
기타 이름GS-5734
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a620033
라이센스 데이터
임신
범주
경로:
행정		정맥주사
ATC 코드
법적현황
법적현황
  • AU: S4(처방에만 해당)
  • CA: ℞ 전용
  • UK: POM(처방에만 해당)
  • US: ℞ 전용 및 긴급 사용 허가[9]
  • EU: Rx 전용
식별자
  • (2S)-2-{(2R,3S,4R,5R)-[5-(4-Aminopyrrolo[2,1-f] [1,2,4]triazin-7-yl)-5-cyano-3,4-dihydroxy-tetrahydro-furan-2-ylmethoxy]phenoxy-(S)-phosphorylamino}propionic acid 2-ethyl-butyl ester
CAS 번호
펍켐 CID
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
켐벨
ECHA InfoCard100.302.974 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C27H35N6O8P
어금질량602.585 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • CCC(=O)[C@@H](NP(=O)(Oc1ccc1)OC[C@H]1O[C@@]([C@@H]([C@@H]1O)O)(C#N)c1cc2nc1nc2nc2N)C)C))CC
  • InChI=1S/C27H35N6O8P/c1-4-18(5-2)13-38-26(36)17(3)32-42(37,41-19-9-7-6-8-10-19)39-14-21-23(34)24(35)27(15-28,40-21)22-12-11-20-25(29)30-16-31-33(20)22/h6-12,16-18,21,23-24,34-35H,4-5,13-14H2,1-3H3,(H,32,37)(H2,29,30,31)/t17-,21+,23+,24+,27-,42-/m0/s1
  • 키:RWWYLEGWBNMLJ-YSOARWBDSA-N

렘데시비르(Remdesivir)는 베클루리라는 브랜드명으로 판매되며,[10][11] 바이오의약품 회사 길리어드사이언스가 개발한 광폭 항바이러스제다.[12]그것은 정맥에 주사하여 투여한다.[13][14]COVID-19 대유행 동안에 remdesivir는 여러 국가에서 COVID-19를 치료하기 위해 긴급 사용을 승인받거나 허가받았다.[15]

렘데시비르는 원래 C형 간염을 치료하기 위해 개발되었으며,[16] 이후 에볼라 바이러스 질환과 마버그 바이러스[17] 감염에 대한 조사를 거쳐 COVID-19의 감염 후 치료제로 연구되었다.[18]

렘데시비르는 바이러스성 RNA 중합효소의 리보뉴클레오티드 아날로그 억제제인 GS-441524 모노인산염과 그에 따른 바이오트랜스폼을 GS-441524 트라이인산염으로 전달하기 위한 프로드러그제다.[19]

건강한 자원 봉사자들에게 가장 흔한 부작용은 간 효소의 혈중 수치 상승이다.[10]COVID‑19 환자들에게 가장 흔한 부작용은 메스꺼움이다.[10]부작용으로는 간염과 메스꺼움, 저혈압, 땀에 의한 주입 관련 반응이 있을 수 있다.[9]

미국 식품의약국(FDA)은 이를 1급 의약품으로 보고 있다.[20]

의학적 용법

유럽연합(EU)에서는 성인 및 청소년(12세 이상 체중이 40kg 이상(88lb)인 이상 성인 및 청소년(COVID-19)의 코로나바이러스 질환 치료에 remdivir가 표시된다.[6][10]

미국에서 remdesivir는 입원이 필요한 COVID‑19 치료를 위해 성인 및 청소년(12세 이상 몸무게 40kg(88lb))에 사용하도록 표시된다.[21]FDA는 2022년 1월 직접 사스-CoV-2 바이러스 검사 양성반응이 있는 비병원성 성인 및 청소년에게 사용되도록 remdivir 표시를 확대했으며, 입원하지 않고 경미한 COVID-19를 가지고 있으며 입원이나 사망 등 중증 COVID-19로 진행될 위험이 높다.[22][23]

FDA는 2020년 11월 2세 이상의 입원 환자에게 보조 산소, 침습적 기계적 인공호흡 또는 체외막산소화(ECMO)를 필요로 하는 COVID‑19를 치료하기 위해 바리시닙과 렘디비르의 결합을 위한 긴급 사용 허가(EUA)를 발표했다.[24]

부작용

렘디비르로 치료받은 사람들에게 가장 흔한 부작용은 호흡기 장애와 장기 손상의 혈액 바이오마커로, 알부민 감소, 칼륨 감소, 적혈구 감소, 혈구 감소,[25] 빌리루빈 증가 등이다.다른 보고된 부작용으로는 위장 장애, 혈액 내 트랜스아미노효소 수치 상승(간 효소), 주입부위 반응, 심전도 이상 등이 있다.[14]렘디비어는 저혈압, 메스꺼움, 구토, 땀 또는 떨림과 같은 주입 관련 반응을 일으킬 수 있다.[26]

remdesivir의 다른 가능한 부작용은 다음과 같다.

  • 주입 관련 반응.주입과 관련된 반응은 remdivir 주입 동안 또는 remdivir 주입된 시간 전후에 관찰되었다.[26]주입과 관련된 반응의 징후와 증상에는 저혈압, 메스꺼움, 구토, 땀, 떨림 등이 포함될 수 있다.[26]
  • 비정상적인 간혈 검사에서 나타나는 간 효소 수치의 증가.[26]간 효소 수치의 증가는 간에서 염증이나 세포 손상의 징후일 수 있는 remdivir를 받은 사람들에게서 관찰되었다.[26]

약리학

활성화

활성 삼인산 대사물에[27] 대한 remdesivir 활성화

Remdesivir is a protide (prodrug of nucleotide) able to diffuse into cells, where it is converted to GS-441524 monophosphate via the actions of esterases (CES1 and CTSA) and a phosphoamidase (HINT1); this in turn is further phosphorylated to its active metabolite triphosphate by nucleoside-phosphate kinases.[28][29]이 생체활성화 경로는 세포내적으로 발생하도록 되어 있지만 상당한 양의 remdivir가 혈장에서 조기 가수 분해되는데, GS-441524는 혈장의 주요 대사물이며, 유일한 대사물은 투여 후 2시간 후에 남는다.[19]

작용기전

아데노신 뉴클레오시드 3인산염 아날로그(GS-443902)로서 [30]렘디비르의 활성대사물이 바이러스 RNA 의존 RNA 중합효소의 작용을 방해하고 바이러스성 엑소니보뉴클리스(ExoN)에 의한 교정을 회피하여 바이러스 RNA 생산량이 감소한다.[12][31]호흡기 시너티알 바이러스와 같은 일부 바이러스에서는 RNA 의존성 RNA 중합체를 일시 중지시키지만, 그 지배적인 효과(에볼라에서와 마찬가지로)는 되돌릴 수 없는 체인 종료를 유도하는 것이다.다른 많은 체인 터미네이터와는 달리, 이것은 즉시 이어지는 뉴클레오티드의 추가를 방지함으로써 매개되지 않고, 대신에 지연되며, 성장하는 RNA 체인에 5개의 베이스가 추가된 후에 발생한다.[32]메르스-CoV, SARS-CoV-1, SARS-CoV-2의 RNA 의존성 RNA 중합효소의 경우, 3개의 뉴클레오티드를 추가 결합한 후 RNA 합성이 정지된다.[33][29]따라서 remdesivir는 지연 체인 터미네이터로 작용하는 직접 작용 항바이러스제로 분류된다.[27][29]

약동학

인간이 아닌 영장류에서 프로드마약의 혈장 반감기는 20분이며, 주요 대사물은 뉴클레오사이드인 GS-441524이다.주 대사물 GS-441524는 주입 후 2시간 후에 미세극 농도로 존재하며, 온전한 Remdesivir는 더 이상 검출할 수 없다.이러한 핵물질 GS-441524로의 빠른 세포외 전환 때문에 일부 연구자들은 활성 핵산염 3인산염이 정말로 렘데시비르 프로약물 제거에서 유래된 것인지 아니면 GS-441524 인산염에 의해 발생하는 것인지, GS-441524를 직접 투여하는 것이 더 저렴하고 관리하기 쉬운지에 대해 의문을 제기해 왔다.렘데시비르와 비교한 COVID‑19 약물.[34][19]활성화된 뉴클레오티드 3인산염 형태는 PBMC와 아마도 다른 세포에서도 세포 내 수준을 유지한다.[27]

저항

2018년 렘디비르에 대한 부분저항을 일으키는 마우스 간염 바이러스 RNA복제효소 돌연변이가 확인됐다.이러한 돌연변이는 바이러스를 자연에서 덜 효과적이게 만들며, 연구원들은 약물이 사용되지 않는 곳에서는 바이러스가 지속되지 않을 것이라고 믿는다.[35]

상호작용

렘데시비르는 적어도 사이토크롬 P450 효소 CYP2C8, CYP2D6, CYP3A4에 의해 부분적으로 대사된다.[36][9]리팜피신, 카바마제핀, 페노바르비탈, 페니토인, 프리미돈, 세인트존스 워트 등 시토크롬 P450 유도체와 함께 투여하면 렘데시비르의 혈장 농도는 감소할 것으로 예상된다.[37]

렘디비르와 함께 클로로킨이나 히드록시클로로킨을 사용하면 렘디비르의 항바이러스 활동을 줄일 수 있다.[8][6][38]렘디비르와 클로로킨 인산염 또는 히드록시클로카인황산염의 공동 투여는 클로로킨이 세포내 대사 활성화 및 렘디비르의 항바이러스 활성에 미치는 적대적 효과를 입증하는 시험관내 데이터에 기초하여 권장하지 않는다.[9]

합성

구조 공식에서 remdesivir의 합성

렘디비르는 리보스 유도체로부터 여러 단계로 합성될 수 있다.오른쪽 그림은 천 총장과 길리어드 사이언스 공저자들이 발명한 remdesivir의 합성 경로 중 하나이다.[39][40]In this method, intermediate a is firstly prepared from L-alanine and phenyl phosphorodichloridate in presence of triethylamine and dichloromethane; triple benzyl-protected ribose is oxidized by dimethyl sulfoxide with acetic anhydride and give the lactone intermediate b; pyrrolo[2,1-f] [1,2,4]triazin-4-amine is brominated, and the amine group isn-부틸리튬은 과다한 트리메틸릴염화물로 보호되며 -78°C(-108°F)에서 브롬화물과 할로겐-리튬 교환 반응을 일으켜 중간 c를 산출한다.그런 다음 중간 b는 중간 c를 포함하는 용액에 추가된다.약한 산성의 수용액에서 반응을 가라앉힌 후, 1:1의 평균 분석기 혼합물을 얻었다.그 후 -78°C(-108°F)에서 디클로로메탄의 트리메틸실리클 시안화물이 10분간 과다하게 반응했다.트리메틸실릴 삼불산염이 첨가되어 1시간 더 반응하고 혼합물은 수용성 수소탄산나트륨에 담갔다.니트릴 중간이 얻어졌다.그런 다음 보호 그룹인 벤질(benzyl)을 -20°C(-4°F)의 디클로로메탄에서 붕소 3ichloride로 제거했다.붕소 3ichloride의 과잉은 탄산칼륨과 메탄올의 혼합물에서 응결되었다.벤질 없는 중간중간 하나를 얻었다.이등분자는 역상 HPLC를 통해 분리되었다.광학적으로 순수한 화합물 및 중간 a는 트리메틸 인산염과 메틸리미다졸과 반응하여 이산화질소 혼합물을 얻는다.결국 키랄 분해능을 통해 광학적으로 순수한 remdesivir를 얻을 수 있다.[citation needed]

체외 실험

사스-CoV-2에 대한 항바이러스 활성을 평가하는 remdivir의 체외 연구가 수행되었다.[41]세포는 1시간 동안 서로 다른 양의 remdivir로 사전 처리되었고, 이후 바이러스(MOI 0.05의 MOI)가 추가되어 2시간 동안 감염이 가능해졌다.[41]그 결과는 remdesivir가 감염의 억제제 역할을 잘 한다는 것을 발견했다.[41]이 연구는 편집자에게 보내는 편지로 발표되었고, 따라서 동료 검토를 거치지 않았다.

제조업

렘디비르에는 "70개의 원료, 시약, 촉매"가 필요하며, 약 "25개의 화학적 단계"[42]가 필요하다.그 성분들 중 일부는 인간에게 매우 위험하며, 특히 트리메틸실릴 시안화합물을 함유하고 있다.[42]당초 종단간 제조 공정은 계약 제조업체의 원재료에서 완제품으로 가는 데 9~12개월이 필요했지만 2020년 1월 생산을 재개한 뒤 길리어드사이언스는 생산 시간을 6개월로 단축하는 방안을 찾을 수 있었다.[42]

2020년 1월 길리어드는 앨버타 주 에드먼턴에 있는 제조 공장에서 유리로 된 강철 화학 원자로에서 remdesivir 생산을 재개하는 작업을 시작했다.[42]2020년 2월 2일 분말 형태의 100kg(에볼라 연구 왼쪽) 렘디비르 전량을 캘리포니아주 라베른에 있는 충전공장으로 날려 바이알을 채우기 시작했다.[42]에드먼턴 공장은 2020년 4월에 첫 번째 새로운 레미디비어를 완성했다.[42]비슷한 시기인 1월부터 길리어드에 의해 재가동된 계약 제조업체로부터 신선한 원료가 도착하기 시작했다.[42]

또 다른 도전은 이 약의 "부실한 예측 용해성과 나쁜 안정성"[43]에도 불구하고 환자에 대한 환자들을 재감염시키는 것이다.리간드제약은 2020년 6월 길리어드가 리간드의 독자적 특권 캡티솔(캔자스대 사이클로덱스트린 연구 기준)과 렘디비르를 30대 1 비율로 섞어 이 문제들을 관리해왔다고 밝혔다.[43]리간드는 렘디비르를 안정시키고 전달하기 위해 엄청난 양의 캡티솔이 필요함을 의미하기 때문에, 연간 캡티솔 제조 능력을 500톤까지 끌어올리려고 노력하고 있다고 발표했다.[43]

길리어드는 2020년 5월 12일 인도와 파키스탄의 5개 일반 제약회사에 127개국에 대한 유통을 위한 remdesivir 제조를 위해 비독점적 자발적 허가를 내주었다고 발표했다.[44][45][46]이 협약은 WHO가 COVID-19 긴급사태의 종식을 선언하거나 다른 의약품이나 백신이 COVID-19에 대해 승인될 때까지 면허소지자가 자신의 가격을 정할 수 있고 길리어드에 로열티를 지불할 필요가 없도록 구성되었다.[44]2020년 6월 23일, 인도는 두 명의 길리어드 면허인 시플라(Cipla)와 헤테로(Hereeto) 약물에 의해 제조된 일반 렘디비르의 긴급 마케팅 승인을 허가했다.[47]

사회와 문화

이름

렘데시비르(Remdesivir)는 개발코드명이 GS-5734인 반면 국제비수용성명(INN)[48]이다.[49]

법적현황

Remdesivir는 약 50개국에서 COVID‑19를 치료하기 위해 긴급 사용을 승인 또는 허가 받았다.[15]렘데시비르는 인도,[50] 싱가포르에서 긴급 사용 허가를 받았으며,[51] 일본,[52] 유럽연합, 미국, 호주에서 증상이 심한 사람들을 위해 사용 승인을 받았다.[10][11][53][54][55][56][57][58][21]2021년 2월, 유럽 의약품청(EMA)의 인간 사용을 위한 의약품 위원회(CHMP)는 remdivir 표시에 보조 산소가 필요하지 않은 것을 포함하도록 수정해야 하는지를 결정하기 위한 평가에 착수했다.[59]

렘데시비르는 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받은 첫 번째 COVID‑19 치료제다.[21]FDA의 승인에는 원래 2020년 5월 1일에 발행된 긴급 사용 허가(EUA)에 따라 remdesivir 사용을 허가받은 전체 인구는 포함되지 않는다.[21]FDA는 이전에 EUA에 의해 보장된 소아과 인구에 대한 지속적인 접근을 보장하기 위해, 몸무게 3.5kg(7.7lb)에서 40kg(88lb) 이하의 입원 소아과 환자 또는 입원 소아과 환자의 의심스럽거나 실험실에서 확인된 COVID‑19 치료를 위해 이 약을 사용하는 것을 승인하도록 EUA를 개정하였다.12세 미만의 ic 환자들의 몸무게는 최소 3.5kg(7.7lb)이다.[21]이 소아과 환자 모집단에서 remdesivir의 안전성과 효능을 평가하는 임상시험이 진행 중이다.[21]

호주.

2020년 7월, remdesivir는 입원한 심각한 COVID-19 증상을 가진 성인 및 청소년들에게 사용하기 위해 호주에서 임시로 사용 승인을 받았다.[56][60]호주는 국가 비축량이 충분하다고 주장한다.[61]

캐나다

2020년 4월 11일 현재 캐나다 내 접속은 임상시험을 통해서만 가능했다.[62]캐나다 보건부는 이 부서의 특별접근 프로그램(SAP)에 따라 12명의 사람들을 remdesivir로 치료해 달라는 요청을 승인했다.[63]임산부나 COVID‑19 및 중증 질환이 확인된 어린이를 제외하고는 SAP를 통해 추가적인 리마디비어를 사용할 수 없다.[62]

2020년 6월 19일, Health Canada는 길리어드로부터 COVID‑19 치료를 위한 remdesivir의 사용 신청을 받았다.[62]2020년 7월 27일, 캐나다 보건부는 조건부로 신청을 승인했다.[64][5]

2020년 9월 22일, 아니타 아난드 공공서비스 및 조달 장관은 캐나다가 10월부터 길리어드로부터 최대 15만 바이알의 리메디비르를 획득하는 계약을 체결했다고 발표했다.[65]10월 8일 현재, 알버타 보건국은 11월 중순까지 완료되는 "공식 검토"를 실시하고 있었기 때문에, 여전히 알버타에서는 remdivir를 널리 이용할 수 없었다.[66]

체코

2020년 3월 17일 체코에서 발생한 발병으로 심각한 상태의 COVID-19 환자에 대한 사용이 잠정 승인되었다.[67]

유럽 연합

2016년 2월 17일, 유럽위원회로부터 에볼라 바이러스 질병 치료를 위한 remdivir에 대해 영국 길리어드 사이언스 인터내셔널(Gilead Science International Ltd.)에 고아 지정(EU/3/16/1615)을 승인받았다.[68]

2020년 4월, 유럽 의약청(EMA)은 EU에서 COVID‑19에 대한 온정적인 remdivir 사용에 대한 권고안을 제공했다.[69]

2020년 5월 11일, EMA의 인간 사용을 위한 의약품 위원회(CHMP)는 기계적 인공호흡기가 아닌 사람에게 remdivir의 온정적 사용을 확대할 것을 권고했다.[70]침습적 기계적 인공호흡을 수행하는 사람들 외에도, 동정적 사용 권장사항은 보조 산소, 비침습적 인공호흡, 고유량 산소 장치 또는 ECMO(외부 막 산소화)를 필요로 하는 입원한 사람들의 치료를 다룬다.[70]업데이트된 권고안은 심각한 COVID‑19를 가진 입원한 개인들의 치료에 있어 remdivir의 유익한 효과를 제시한 [71]NIAID-ACTT 연구의 예비 결과에 기초하였다.[70][72]또한 다른 연구(GS-US-540-573)의 예비 결과를 바탕으로 10일의 긴 과정과 함께 5일의 치료 기간을 도입하였는데, 이는 기계적 인공호흡이나 ECMO가 필요하지 않은 사람들의 경우 10일에서 5일로 단축할 수 있음을 시사한다.[70]5일간의 치료 과정을 받았지만 임상적 개선이 나타나지 않은 개인은 추가로 5일간 재치료를 계속 받을 수 있는 자격이 주어진다.[70]

유럽연합(EU)은 2020년 7월 3일 성인과 청소년(신체중량이 40kg 이상인 만 12세 이상[88lb])에게 보조산소가 필요한 폐렴을 동반한 코로나바이러스병 2019(COVID-19)[10][73]의 치료지시를 담은 조건부 리마디비르 마케팅 허가를 내주었다.7월 말에 유럽연합은 길리어드와 6300만 유로(약 7400만 달러)의 계약을 체결하여 2020년 8월 초에 이 약을 현지에서 구할 수 있게 했다.[74]

2020년 10월 8일, 길리어드 과학과 유럽 위원회는 길리어드가 향후 6개월 동안 유럽 37개국에 최대 50만 개의 리메디비르 치료 과정을 제공하기로 합의한 공동 조달 프레임워크 계약을 체결했다고 발표했다.계약국 중에는 EU 27개 회원국 모두와 영국이 포함됐으며, "알바니아, 보스니아 헤르체고비나, 아이슬란드, 코소보, 몬테네그로, 북마케도니아, 노르웨이, 세르비아"가 포함됐다.[75]당시 진료과목당 가격은 공개되지 않았다. 10월 13일 로이터 통신은 가격이 2,070유로라고 보도해 계약 총액(50만 강좌를 모두 주문할 경우)이 약 10억3,500만유로임을 시사했다.[76]새 계약에 따라 각 참가국은 길르앗과 직접 주문을 하고 길르앗에게 직접 주문을 지불하게 된다.[76]

이란

렘데시비르 역시 바라카트에 의해 이란에서 생산되었다. 이란은 렘데시비르 암풀의 생산량을 월 2만개에서 15만개로 늘릴 계획이다.MOHME의[77] 「식약청」의 허가도 받고 있다.

일본.

일본 후생노동성은 2020년 5월 7일 미국의 긴급허가를 토대로 신속한 추적 과정을 거쳐 일본 내 사용을 승인했다.[11][55]

멕시코

2020년 10월 23일, 휴고 로페스-게틀 라미레스 미 예방건강증진부 차관은 기자회견에서 멕시코가 멕시코에서 이 약을 사용하는 것을 승인하는데 있어서 반드시 미국을 따르지는 않을 것이라고 말했다.로페스-게틀은 연방위생위험방지위원회(Coffris)가 이미 두 번이나 remesivir의 승인을 부인한 것은 그 기관의 견해로는 증거가 "충분한 유효성"을 제시하지 않기 때문이라고 설명했다.[78]2020년 3월 12일, 코페프리스는 환자의 필수적인 건강을 지속적으로 감시할 것을 권고하면서 응급환자에 대한 약물을 허가했다.[79]

미국

도널드 트럼프 미국 대통령이 2020년 3월 20일 COVID-19를 가진 사람들을 위해 "온정적인 사용"을 할 수 있다고 발표했고, 스티븐 한 FDA 커미셔너는 같은 기자회견에서 이 같은 성명을 확인했다.[80]길르앗은 지난 1월 25일부터 온정적인 사용 요청에 따라 remdesivir를 제공해왔다는 사실이 뒤늦게 밝혀졌다.[16][81]길리어드는 2020년 3월 23일 임상시험에서 대리인을 계속 공급할 필요가 있다는 이유로 공급과 관련된 이유로 자비로운 사용을 위한 접근을 자발적으로 중단했다(중증환아와 임산부의 경우는 제외).[82][83]

2020년 5월 1일, 미국 식품의약국은 면허를 받은 의료 사업자가 심각한 COVID-19로 입원한 성인과 어린이들을 치료하기 위해 레미비르를 배포하고 사용할 수 있도록 길리어드 비상 사용 허가(EUA)를 허가했다.[54][26]중증 COVID‑19는 산소 포화(SpO2) <=실내 공기 중 94% 또는 보조산소가 필요하거나 기계적 인공호흡이 필요하거나 심장-렁 우회기 기계인 체외막산소화(ECMO)가 필요한 환자로 정의된다.[9][26][84][85]EUA에 따른 remdesivir 배포는 미국 정부가 EUA의 약관에 부합하는 사용을 통제했다.[26]길리어드는 공인된 유통업자에게 remdesivir를 공급하거나, 미국 정부의 지시에 따라 병원 및 기타 의료시설에 필요한 경우 주 및 지방 정부 당국과 협력하여 직접 공급했다.[26]길리어드는 비상용 바이알[84] 150만개를 기증하고 있으며, 2020년 4월 현재 14만개의 치료과정에 충분한 remdivir를 보유하고 있으며, 2020년 10월경에는 50만개, 2020년 말에는 100만개의 치료과정이 있을 것으로 예상된다고 밝혔다.[86][87]

미국에서 이 약의 초기 유통은 겉보기에 변덕스러운 의사 결정과 손가락질 때문에 실패했고, 이로 인해 의료 사업자와 환자들 모두 일주일 넘게 혼란과 좌절을 겪었다.[88][89][90]2020년 5월 9일 미국 후생노동성(HHHS)은 성명을 통해 주 보건부에 remdesivir vials를 배포한 뒤 각 부서가 '지역 차원의 필요성'에 대한 각 부서의 통찰력을 바탕으로 각 주의 병원에 바이알을 재배포할 수 있도록 할 것이라고 설명했다.[91]HHS는 또한 길리어드가 약속한 150만 개의 바이알 중 60만 7천 개만이 미국 환자들에게 전달될 것이라고 밝혔다.[91]그러나 HHS는 캘리포니아, 플로리다, 펜실베이니아 등 처음 두 차례의 유통 라운드에서 가장 높은 캐슬로어드(caseload)를 일부 보유한 여러 주가 누락된 이유를 설명하지 않았다.[91]2020년 5월 길리어드는 미국에 기부한 투약량을 60만7000명에서 94만 명 정도로 늘리겠다고 시사했다.[92][90]초기 분포의 일부는 잘못된 병원, 중환자실이 없는 병원, 그리고 그것을 보관하기 위해 필요한 냉장고가 없는 시설로 보내졌다.[90]

6월 29일, HHS는 길리어드와의 이례적인 계약을 발표했는데, 길리어드사는 HHS가 길리어드의 도매 인수 가격에 동의하고, 주 정부 및 의약품 도매업자 아메리스소스베르겐과 협력하여 2020년 9월말까지 미국 병원에 remdesivir vials의 출하량을 할당하고, 그 교환 기간 동안 3개의 병원들에 할당하기로 했다.-월간(7월, 8월, 9월) 미국 환자들은 50만 개 이상의 치료 과정 중 길리어드의 예상 remdesivir 결과의 90% 이상을 할당받게 된다.[93][94]remdesivir 생산 분배의 약 70개국 길르앗의 복제 약 허가 Europe[95]과 국가들은 브라질, 중국, Mexico—or 127개국 Gile을 치를 것이다 그 동안 이 협정들(에 상장된로 인구가 많은 많은 agreements—including에서 빠뜨렸다에 이를 쉬었던 모든 토론.광고의s 자체 생산을 늘리기 위한 일반 면허소유자).[96]이것의 함축이 가라앉기 시작하자, 몇몇 국가들은 다음 날 호주,[97] 독일,[98] 영국을 포함한 현재의 필요를 충족시키기 위해 이미 충분한 redesivir의 공급을 가지고 있다고 공개적으로 확인했다.[99]

2020년 8월 28일, FDA는 질병의 심각성과 관계없이 의심되거나 실험실에서 확인된 COVID-19로 입원한 모든 환자를 포함하도록 리메디비르에 대한 긴급 사용 허가(EUA)를 확대했다.[100][101]팩트 시트는 새로운 지침을 반영하도록 업데이트되었다.[9]

2020년 10월 1일, 길리어드와 HHS는 HHS가 remdivir 할당에 대한 통제권을 포기한다고 발표했다. 왜냐하면 이 의약품의 생산이 마침내 미국의 국내 수요를 따라잡았기 때문이다.[102][103][104]아메리소스베르겐은 2020년 말까지 미국 베클루리의 단독 유통사로 남을 예정이다.[104]

FDA는 2020년 10월 22일, 몸무게 3.5kg(7.7lb)에서 40kg(88lb) 이하의 입원 아동이나 몸무게 3.5kg(7.7lb) 이하의 입원 아동에 대해, 또는 최소 3.5kg(7.7lb) 이하의 입원 아동에 대해 렘디비르 사용을 허용하도록 EUA를 개정하였다.이 결정은 항바이러스제 문제의 복잡성을 감안할 때 FDA의 일부에 대한 사전 협의가 부족하다는 이유로 비난을 받았다.[21][9][105][106][107]

2020년 11월, FDA는 추가 산소, 침습적 기계적 인공호흡 또는 체외막산소화(ECMO)를 필요로 하는 2세 이상의 입원 환자에서 의심되거나 실험실에서 확인된 COVID-19 치료를 위해 바리시닙과 렘디비르의 결합을 위한 EUA를 발표했다.[24]렘데시비르와 결합한 바르크티니브에 대한 EUA를 지원하는 데이터는 국립 알레르기 및 감염병연구소(NIAID)가 실시한 무작위화 이중 맹목 위약 조절 임상시험(ACT-2)에 근거한다.[24]EUA는 일라이 릴리와 컴퍼니에게 발행되었다.[24]

렘데시비르는 2020년 10월 미국 식품의약국(FDA)으로부터 심각한 COVID-19 감염의 치료를 위해 입원이 필요한 12세 이상의 성인 및 아동에 대한 사용 승인을 받았다.[21]FDA는 2022년 1월 성인 및 아동(40kg 이상(88lb) 이상 체중이 최소 40kg 이상이고 COVID-19에 양성인 만 12세 이상)이 입원하지 않고, COVID-19가 입원이나 사망 등 중증 COVID-19에 걸릴 위험이 높은 질환에 대해 규제 승인을 내렸다.[22]

FDA는 또 2022년 COVID 양성인 12세 미만 소아 중 입원치료를 받지 않았지만 입원이나 사망 등 중증 감염 위험이 높은 경도형 COVID‑19에 대한 재치료를 위해 '긴급 사용 허가'를 제공했다.[22]

경제학

길리어드는 2020년 6월 29일 미국을 포함한 선진국 정부의 경우 병당 390달러, 미국 민간 의료보험사의 경우 520달러로 remdesivir 가격을 책정했다고 발표했다.[108]예상 치료 코스는 총 2,340달러에 5일간 6병이다.[108]용도변경된 약품으로서, remdesivir에 대한 최소 생산비는 치료일 당 미화 0.93달러로 추산된다.[109]

리서치

렘데시비르는 원래 길리어드사이언스가 C형 간염과 호흡기세포융합바이러스(RSV)를 치료하기 위해 2009년 만들어 개발했다.[16][110]C형 간염이나 RSV에는 효과가 없었으나,[16][110] 이후 용도 변경되어 에볼라 바이러스 질환과 마르부르크 바이러스 감염의 잠재적 치료법으로 연구되었다.[111][110]체코 통신에 따르면, 이 새로운 연구 라인은 과학자 토마시 시흘라흐의 지시로 수행되었다.[112]질병통제예방센터(CDC)와 길리어드과학의 연구진들은 렘디비르가 복수의 필로비러, 기흉, 파라믹소바이러스와 코로나비러스에 대해 체외에서 항바이러스 활동을 한다는 사실을 밝혀냈다.[113]

프리클리닉과 임상연구개발은 길리어드 사이언스와 다양한 미국 정부기관 및 학술기관이 협업해 이뤄졌다.[27][114][115][116]

2010년대 중반 민츠 레빈 로펌은 미국 특허상표청(USPTO)에 앞서 길리어드 사이언스를 대신해 다양한 특허 출원을 기소했다.USPTO는 2019년 4월 9일 길리어드 사이언스(Gilead Science)에 remdivir에 대한 특허 2건을 허가했는데, 하나는 필로비러스에 대한 특허였고,[117] 하나는 영역과 코로나비러스에 대한 특허였다.[118]

에볼라

2015년 10월 미국 육군 감염병 의학연구소(USAMRIID)는 remdesivir가 레소스 원숭이의 에볼라 바이러스를 차단했다는 임상 전 결과를 발표했다.2007년부터 USAMRIID 수석활동해 온"이번 작업은 USAMRIID와 길리어드 사이언스 간의 지속적인 협력이 낳은 결과"[119]라고라고 워렌은 트래비스 조사관으로.항바이러스 활동이 유망한 분자를 찾기 위한 길리어드 사이언스 복합도서관의 '초기 선별'은 질병관리본부(CDC) 과학자들에 의해 수행됐다.[119]이 연구의 결과, remdesivir는 "잠재적인 치료법으로 더욱 발전되어야 한다"[111][unreliable medical source?][119]고 권고되었다.

렘데시비르는 2013~2016년 서아프리카 에볼라 바이러스 유행으로 임상시험을 빠르게 진행돼 결국 이 병에 걸린 사람들에게 이용됐다.콩고 보건당국이 안수비마브와 아톨티비마브/마프티비마브/오데스와 같은 단핵항체치료제보다 효과가 현저히 낮다고 발표하기 전까지 2018년부터 시작된 키부 에볼라 전염병 당시 응급상황에 사용돼 예비 결과가 유망했다.이비맵. 그러나, 그 실험은 그것의 안전 프로파일을 확립했다.[120]

COVID-19

입원환자

렘데시비르는 2020년 10월 미국에서 의료용 허가를 받았다.[57][58][21][106]미국 식품의약국(FDA)은 기관에서 세 번의 무작위적이고 통제된 임상 실험에서 나온 데이터를 분석한 결과, 경도심형 COVID-19로 입원한 참가자가 포함된 리메디비어를 승인했다.[21][106]FDA는 승인을 허가하고 개정된 EUA를 길리어드 사이언스 주식회사에 다시 발행했다.[21]FDA는 주로 COVID-19와 함께 입원한 2043명의 참가자를 대상으로 3번의 임상시험(NCT04280705, NCT04292899, NCT04292730)의 증거를 근거로 remdesivir를 승인했다.[106]이번 실험은 미국 등 17개국 226개 현장에서 진행됐다.[106]

2020년 11월 세계보건기구(WHO)는 세계보건기구(WHO)가 세계보건기구(WHO) 연대 재판의 결과에 따라 리메디비르 사용에 반대하는 조건부 권고를 포함하도록 COVID-19 치료법에 관한 가이드라인을 개정했다.[121][122][123][124]

2022년 1월 세계보건기구(WHO) 연대재판의 캐나다 구성요소는 렘디비드로 치료된 COVID‑19 입원환자 중 사망률이 약 4% 감소하고, 치료기준 치료를 받는 사람에 비해 산소 및 기계적 인공호흡의 필요성이 감소했다고 보고했다.[125]

입원하지 않은 외래 환자

2022년 1월, 3일간의 정맥주사 후 COVID-19 진행 위험이 높은 비병원성 환자의 입원 또는 사망 위험이 87% 낮다는 연구 결과가 나왔다.[126]

렘데시비르/바리카르티닙

국립알레르기 및 감염병연구소(NIAID)는 2020년 5월 실험실에서 확인된 SARS-CoV-2 감염 증거를 가지고 있는 입원한 성인을 치료하기 위해 remdesivir plus bariticib로 구성된 치료법의 안전성과 효능을 평가하기 위해 적응형 COVID-19 치료 임상 2(ACT-2)를 시작했다.보조 산소 필요성, 비정상적인 흉부 X선 또는 기계적 인공호흡을 필요로 하는 질환을 포함한다.[127][128][129]

미국 식품의약국(FDA)은 2020년 11월 2세 이상의 입원 환자에게 보조 산소, 침습적 기계적 인공호흡기 또는 체외가 필요한 것으로 의심되거나 실험실에서 확인된 COVID‑19 치료를 위해 렘디비르와 함께 약물 바리티닙에 대한 긴급 사용 허가(EUA)를 발령했다.장막 산소화([24]ECMO).렘데시비르와 결합한 바르크티니브에 대한 EUA를 지원하는 데이터는 국립 알레르기 및 감염병연구소(NIAID)가 실시한 무작위화 이중 맹목 위약 조절 임상시험(ACT-2)에 근거한다.[24]EUA는 일라이 릴리와 컴퍼니에게 발행되었다.[24]

렘데시비르/인터페론 베타-1a

NIAID는 2020년 8월, 보조산소의 필요성 등 폐 관여의 증거를 가지고 실험실에서 확인된 SARS-CoV-2 감염이 있는 입원 성인을 위해 렘디비르 + 인터페론 베타-1a로 구성된 치료법의 안전성과 효능을 평가하기 위해 Adaptive COVID-19 Trial3(ACT 3)를 시작했다.Mal 흉부 X-ray 또는 기계적인 인공호흡을 필요로 하는 질병.[128][130]

수의학용

2019년 GS-441524는 코로나바이러스 감염성 복막염을 치료할 가능성이 있는 것으로 나타났다.[131]미국 식품의약국(FDA)으로부터 고양이 코로나바이러스나 고양이 전염성 복막염 치료 등에 대한 평가나 승인을 받지 못했으나 2019년부터 웹사이트와 소셜미디어를 통해 규제되지 않은 암시장 물질로 이용할 수 있게 됐다.[132]GS-441524는 렘디비르의 주요 순환 대사물이고 GS-441524는 체외 사스-Cov-2에 대한 유사한 효능을 가지고 있기 때문에 일부 연구자들은 GS-441524를 COVID-19 치료제로 직접 투여해야 한다고 주장해왔다.[133]

참조

  1. ^ a b "Veklury Australian prescription medicine decision summary". Therapeutic Goods Administration (TGA). 13 July 2020. Archived from the original on 13 August 2020. Retrieved 16 August 2020.
  2. ^ "Veklury Powder for Injection Product Information". Therapeutic Goods Administration (TGA). 9 June 2021. Retrieved 16 August 2020.
  3. ^ "Veklury remdesivir 100 mg powder for injection vial". Therapeutic Goods Administration (TGA). Retrieved 22 October 2021.
  4. ^ "COVID-19 treatment: Gilead Sciences Pty Ltd, remdesivir (Veklury)". Therapeutic Goods Administration (TGA). 10 July 2020. Retrieved 22 October 2021.
  5. ^ a b "Veklury Product information". Health Canada. 25 April 2012. Archived from the original on 26 October 2020. Retrieved 22 October 2020.
  6. ^ a b c "Veklury 100 mg concentrate for solution for infusion – Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc). 6 July 2020. Archived from the original on 24 November 2020. Retrieved 4 October 2020.
  7. ^ "Veklury 100 mg powder for concentrate for solution for infusion – Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc). Archived from the original on 8 October 2020. Retrieved 4 October 2020.
  8. ^ a b "Remdesivir injection Remdesivir injection, powder, lyophilized, for solution". DailyMed. 1 September 2020. Archived from the original on 26 September 2020. Retrieved 25 September 2020.
  9. ^ a b c d e f g "FDA EUA Remdesivir Fact Sheet for Health Care Providers" (PDF). U.S. Food and Drug Administration (FDA). January 2022. Archived from the original on 23 January 2022. Retrieved 23 January 2022. Public Domain 이 글은 공개 도메인에 있는 이 출처의 텍스트를 통합한다..
  10. ^ a b c d e f g "Veklury EPAR". European Medicines Agency (EMA). 23 June 2020. Archived from the original on 18 March 2021. Retrieved 6 July 2020. 본문은 유럽 의약청인 이 출처로부터 복사되었다.출처가 인정되면 재생산은 허가된다.
  11. ^ a b c "Gilead Announces Approval of Veklury (remdesivir) in Japan for Patients With Severe COVID-19" (Press release). Gilead Sciences. 7 May 2020. Archived from the original on 26 June 2020. Retrieved 25 June 2020 – via Business Wire.
  12. ^ a b Scavone C, Brusco S, Bertini M, Sportiello L, Rafaniello C, Zoccoli A, et al. (April 2020). "Current pharmacological treatments for COVID-19: What's next?". British Journal of Pharmacology. 177 (21): 4813–4824. doi:10.1111/bph.15072. eISSN 1476-5381. PMC 7264618. PMID 32329520.
  13. ^ "Remdesivir". Drugs.com. 20 April 2020. Archived from the original on 16 April 2020. Retrieved 30 April 2020.
  14. ^ a b Mehta N, Mazer-Amirshahi M, Alkindi N, Pourmand A (July 2020). "Pharmacotherapy in COVID-19; A narrative review for emergency providers". The American Journal of Emergency Medicine. 38 (7): 1488–1493. doi:10.1016/j.ajem.2020.04.035. eISSN 0735-6757. PMC 7158837. PMID 32336586.
  15. ^ a b "U.S. Food and Drug Administration Approves Gilead's Antiviral Veklury (remdesivir) for Treatment of COVID-19" (Press release). Gilead Sciences, Inc. 22 October 2020. Archived from the original on 23 October 2020. Retrieved 23 October 2020.
  16. ^ a b c d Stephens B (18 April 2020). "The Story of Remdesivir". The New York Times. p. A23. Archived from the original on 22 May 2020. Retrieved 11 May 2020.
  17. ^ Warren TK, Jordan R, Lo MK, Ray AS, Mackman RL, Soloveva V, et al. (March 2016). "Therapeutic efficacy of the small molecule GS-5734 against Ebola virus in rhesus monkeys". Nature. 531 (7594): 381–5. Bibcode:2016Natur.531..381W. doi:10.1038/nature17180. PMC 5551389. PMID 26934220.
  18. ^ Kupferschmidt K, Cohen J (22 March 2020). "WHO launches global megatrial of the four most promising coronavirus treatments". Science Magazine. doi:10.1126/science.abb8497. S2CID 216325781. Archived from the original on 14 September 2020. Retrieved 27 March 2020.
  19. ^ a b c Yan VC, Muller FL (14 May 2020). "Gilead should ditch remdesivir and focus on its simpler and safer ancestor". Stat. Archived from the original on 12 June 2021. Retrieved 5 July 2020.
  20. ^ "New Drug Therapy Approvals 2020". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 31 December 2020. Archived from the original on 18 January 2021. Retrieved 17 January 2021. Public Domain 이 글은 공개 도메인에 있는 이 출처의 텍스트를 통합한다..
  21. ^ a b c d e f g h i j k "FDA Approves First Treatment for COVID-19" (Press release). U.S. Food and Drug Administration (FDA). 22 October 2020. Retrieved 22 October 2020. Public Domain 이 글은 공개 도메인에 있는 이 출처의 텍스트를 통합한다..
  22. ^ a b c "FDA Takes Actions to Expand Use of Treatment for Outpatients with Mild-to-Moderate COVID-19" (Press release). U.S. Food and Drug Administration (FDA)_. 21 January 2022. Archived from the original on 24 January 2022. Retrieved 23 January 2022. Public Domain 이 글은 공개 도메인에 있는 이 출처의 텍스트를 통합한다..
  23. ^ "FDA Approves Veklury (Remdesivir) for the Treatment of Non-Hospitalized Patients at High Risk for COVID-19 Disease Progression" (Press release). Gilead Sciences, Inc. 21 January 2022. Retrieved 23 January 2022.
  24. ^ a b c d e f g "Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Authorizes Drug Combination for Treatment of COVID-19" (Press release). U.S. Food and Drug Administration. 19 November 2020. Retrieved 19 November 2020. Public Domain 이 글은 공개 도메인에 있는 이 출처의 텍스트를 통합한다..
  25. ^ Wang Y, Zhang D, Du G, Du R, Zhao J, Jin Y, et al. (May 2020). "Remdesivir in adults with severe COVID-19: a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial". Lancet. 395 (10236): 1569–1578. doi:10.1016/S0140-6736(20)31022-9. PMC 7190303. PMID 32423584.
  26. ^ a b c d e f g h i "Frequently Asked Questions on the Emergency Use Authorization for Remdesivir for Certain Hospitalized COVID-19 Patients" (PDF). U.S. Food and Drug Administration (FDA). 1 May 2020. Archived from the original on 6 May 2020. Retrieved 1 May 2020. Public Domain 이 글은 공개 도메인에 있는 이 출처의 텍스트를 통합한다..
  27. ^ a b c d Eastman RT, Roth JS, Brimacombe KR, Simeonov A, Shen M, Patnaik S, Hall MD (May 2020). "Remdesivir: A Review of Its Discovery and Development Leading to Emergency Use Authorization for Treatment of COVID-19". ACS Central Science. 6 (5): 672–683. doi:10.1021/acscentsci.0c00489. PMC 7202249. PMID 32483554.
  28. ^ Sheahan TP, Sims AC, Graham RL, Menachery VD, Gralinski LE, Case JB, et al. (June 2017). "Broad-spectrum antiviral GS-5734 inhibits both epidemic and zoonotic coronaviruses". Science Translational Medicine. 9 (396): eaal3653. doi:10.1126/scitranslmed.aal3653. PMC 5567817. PMID 28659436.
  29. ^ a b c Gordon CJ, Tchesnokov EP, Woolner E, Perry JK, Feng JY, Porter DP, Götte M (May 2020). "Remdesivir is a direct-acting antiviral that inhibits RNA-dependent RNA polymerase from severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 with high potency". The Journal of Biological Chemistry. 295 (20): 6785–6797. doi:10.1074/jbc.RA120.013679. PMC 7242698. PMID 32284326.
  30. ^ Cho A, Saunders OL, Butler T, Zhang L, Xu J, Vela JE, et al. (April 2012). "Synthesis and antiviral activity of a series of 1'-substituted 4-aza-7,9-dideazaadenosine C-nucleosides". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 22 (8): 2705–2707. doi:10.1016/j.bmcl.2012.02.105. PMC 7126871. PMID 22446091.
  31. ^ Ferner RE, Aronson JK (April 2020). "Remdesivir in covid-19". BMJ. 369: m1610. doi:10.1136/bmj.m1610. PMID 32321732. Archived from the original on 8 March 2021. Retrieved 30 April 2020.
  32. ^ Tchesnokov EP, Feng JY, Porter DP, Götte M (April 2019). "Mechanism of Inhibition of Ebola Virus RNA-Dependent RNA Polymerase by Remdesivir". Viruses. 11 (4): 326. doi:10.3390/v11040326. PMC 6520719. PMID 30987343.
  33. ^ Gordon CJ, Tchesnokov EP, Feng JY, Porter DP, Götte M (April 2020). "The antiviral compound remdesivir potently inhibits RNA-dependent RNA polymerase from Middle East respiratory syndrome coronavirus". The Journal of Biological Chemistry. 295 (15): 4773–4779. doi:10.1074/jbc.AC120.013056. PMC 7152756. PMID 32094225.
  34. ^ Yan VC, Muller FL (July 2020). "Advantages of the Parent Nucleoside GS-441524 over Remdesivir for Covid-19 Treatment". ACS Medicinal Chemistry Letters. 11 (7): 1361–1366. doi:10.1021/acsmedchemlett.0c00316. PMC 7315846. PMID 32665809. S2CID 220056568.
  35. ^ Chiotos K, Hayes M, Kimberlin DW, Jones SB, James SH, Pinninti SG, et al. (April 2020). "Multicenter initial guidance on use of antivirals for children with COVID-19/SARS-CoV-2". Journal of the Pediatric Infectious Diseases Society. 9 (6): 701–715. doi:10.1093/jpids/piaa045. PMC 7188128. PMID 32318706.
  36. ^ "Summary on Compassionate Use: Remdesivir Gilead" (PDF). European Medicines Agency (EMA). 3 April 2020. Archived (PDF) from the original on 11 April 2020. Retrieved 1 May 2020.
  37. ^ "COVID-19 interactions". University of Liverpool. Archived from the original on 28 April 2020. Retrieved 28 April 2020.
  38. ^ "Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Warns of Newly Discovered Potential Drug Interaction That May Reduce Effectiveness of a COVID-19 Treatment Authorized for Emergency Use" (Press release). U.S. Food and Drug Administration (FDA). 15 June 2020. Archived from the original on 13 October 2020. Retrieved 15 June 2020. Public Domain 이 글은 공개 도메인에 있는 이 출처의 텍스트를 통합한다..
  39. ^ US 9724360, Chun BK, Clarke MO, Doerffler E, Hui HC, Jordan R, Mackman RL, Parrish JP, Ray AS, Siegel D, "Methods for treating Filoviridae virus infections", published 5 May 2016, issued 8 August 2017, assigned to Gilead Sciences Inc.
  40. ^ WO 2017184668, Clarke MO, Jordan R, Mackman RL, Ray AS, Siegel D, 2017년 10월 26일 발행된 "향미비르과 바이러스 감염 치료를 위한 아미노산 함유 핵물질의 준비"는 Glead Science Inc.에 배정되었다.
  41. ^ a b c Wang M, Cao R, Zhang L, Yang X, Liu J, Xu M, et al. (March 2020). "Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro". Cell Research. 30 (3): 269–71. doi:10.1038/s41422-020-0282-0. PMC 7054408. PMID 32020029.
  42. ^ a b c d e f g Langreth R (14 May 2020). "All Eyes on Gilead". Bloomberg Businessweek. Archived from the original on 21 May 2020. Retrieved 14 May 2020.
  43. ^ a b c Pipkin J, Antle V, Garcia-Fandiño R (June 2020). "FORMULATION FORUM – Application of Captisol Technology to Enable the Formulation of Remdesivir in Treating COVID-19". Drug Development & Delivery. Archived from the original on 20 July 2020. Retrieved 20 July 2020.
  44. ^ a b Silverman E (12 May 2020). "Gilead signs deals for generic companies to make and sell remdesivir". Stat. Archived from the original on 16 May 2020. Retrieved 12 May 2020.
  45. ^ "India, Pakistan to make drug to 'fight coronavirus'". BBC News Online. 14 May 2020. Archived from the original on 28 May 2020. Retrieved 23 May 2020.
  46. ^ "Voluntary Licensing Agreements for Remdesivir". Gilead Sciences, Inc. 24 October 2020. Archived from the original on 11 July 2021. Retrieved 24 October 2020.
  47. ^ Rajagopal D (23 June 2020). "Cipla, Hetero receive drug controller's emergency approval for Remdesivir for severe Covid-19 patients". The Economic Times. Bennett, Coleman & Co. Ltd. Archived from the original on 6 March 2021. Retrieved 1 July 2020.
  48. ^ World Health Organization (2017). "International nonproprietary names for pharmaceutical substances (INN): recommended INN: list 78". WHO Drug Information. 31 (3): 549. hdl:10665/330961.
  49. ^ "Pipeline". Gilead Sciences. 27 February 2020. Archived from the original on 10 April 2013. Retrieved 17 April 2020.
  50. ^ "India approves emergency use of remdesivir to treat Covid-19 patients". The Times of India. Times Internet. Reuters. 2 June 2020. Archived from the original on 4 June 2020. Retrieved 2 June 2020.
  51. ^ "Singapore approves remdesivir drug for emergency COVID-19 treatment". Reuters. 10 June 2020. Archived from the original on 10 June 2020. Retrieved 10 June 2020.
  52. ^ "Japanese regulator approves Gilead's remdesivir to treat Covid-19". pharmaceutical-technology.com. 8 May 2020. Retrieved 18 January 2022.{{cite web}}: CS1 maint : url-status (링크)
  53. ^ "Remdesivir EUA Letter of Authorization" (PDF). U.S. Food and Drug Administration (FDA). 1 May 2020. Archived from the original on 2 May 2020. Retrieved 1 May 2020. Public Domain 이 글은 공개 도메인에 있는 이 출처의 텍스트를 통합한다..
  54. ^ a b "Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Issues Emergency Use Authorization for Potential COVID-19 Treatment" (Press release). U.S. Food and Drug Administration (FDA). 1 May 2020. Archived from the original on 11 October 2020. Retrieved 1 May 2020.
  55. ^ a b "Japan approves remdesivir for COVID-19 despite uncertainties". The Asahi Shimbun. 8 May 2020. Archived from the original on 25 May 2020. Retrieved 9 May 2020.
  56. ^ a b "Australia's first COVID treatment approved". Therapeutic Goods Administration (TGA) (Press release). 10 July 2020. Archived from the original on 11 October 2020. Retrieved 11 July 2020.
  57. ^ a b "Veklury: FDA-Approved Drugs". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Archived from the original on 23 October 2020. Retrieved 22 October 2020.
  58. ^ a b Veklury: Summary Review (PDF). U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Report). Archived (PDF) from the original on 23 October 2020. Retrieved 22 October 2020. Public Domain 이 글은 공개 도메인에 있는 이 출처의 텍스트를 통합한다..
  59. ^ "EMA starts evaluating use of Veklury in COVID-19 patients not requiring supplemental oxygen" (Press release). European Medicines Agency (EMA). 23 February 2021. Archived from the original on 23 February 2021. Retrieved 23 February 2021.
  60. ^ "Remdesivir approved by the Therapeutic Goods Administration for severe coronavirus cases". Australian Broadcasting Corporation. 11 July 2020. Archived from the original on 11 July 2020. Retrieved 11 July 2020.
  61. ^ Hitch G (1 July 2020). "Australia has enough coronavirus drug remdesivir thanks to early supply donation, Health Minister says". Australian Broadcasting Corporation. Archived from the original on 11 July 2020. Retrieved 11 July 2020.
  62. ^ a b c "Coronavirus disease (COVID-19): For health professionals". Public Health Agency of Canada. 11 April 2020. Archived from the original on 11 April 2020. Retrieved 12 April 2020. Gilead is transitioning the provision of emergency access to remdesivir from individual compassionate use via Health Canada's Special Access Program requests to access through clinical trials.
  63. ^ Blackwell T (1 May 2020). "Canadian experts don't see Remdesivir as a COVID-19 killer: 'This is not a silver bullet'". National Post. Retrieved 11 July 2020.
  64. ^ Weikle B (28 July 2020). "Health Canada authorizes drug remdesivir for severe COVID-19 cases". CBC News. Archived from the original on 11 October 2020. Retrieved 10 October 2020.
  65. ^ Grant K, Howlett K (22 September 2020). "Cases could spike sharply if Canadian epidemic stays on current course, Tam warns". The Globe and Mail. Archived from the original on 2 October 2020. Retrieved 10 October 2020.
  66. ^ Kury de Castillo C (8 October 2020). "Calgary man dies after contracting COVID-19 at Foothills hospital; family seeks remdesivir for daughter on ventilator". Global News. Global Television Network. Archived from the original on 10 October 2020. Retrieved 13 October 2020.
  67. ^ "Opatření MZ ČR – povolení LP Remdesivir" [Measures of the Ministry of Health of the Czech Republic – LP Remdesivir permit] (PDF). www.mzcr.cz (in Czech). 17 March 2020. Archived (PDF) from the original on 4 August 2020. Retrieved 24 March 2020. 웨이백 머신에 보관된 HTML 버전 2021년 3월 8일
  68. ^ "EU/3/16/1615". European Medicines Agency (EMA). Archived from the original on 9 July 2020. Retrieved 7 July 2020. Public Domain 이 글은 공개 도메인에 있는 이 출처의 텍스트를 통합한다..
  69. ^ "EMA provides recommendations on compassionate use of remdesivir for COVID-19" (Press release). European Medicines Agency (EMA). 3 April 2020. Archived from the original on 19 May 2020. Retrieved 3 May 2020.
  70. ^ a b c d e "EMA recommends expanding remdesivir compassionate use to patients not on mechanical ventilation" (Press release). European Medicines Agency (EMA). 11 May 2020. Archived from the original on 17 May 2020. Retrieved 11 May 2020. Public Domain 이 글은 공개 도메인에 있는 이 출처의 텍스트를 통합한다..
  71. ^ "Adaptive COVID-19 Treatment Trial (ACTT)". ClinicalTrials.gov. 21 February 2020. Archived from the original on 20 May 2020. Retrieved 11 May 2020.
  72. ^ "NIH Clinical Trial Shows Remdesivir Accelerates Recovery from Advanced COVID-19" (Press release). National Institute of Allergy and Infectious Diseases. 29 April 2020. Archived from the original on 30 April 2020. Retrieved 29 April 2020. Public Domain 이 글은 공개 도메인에 있는 이 출처의 텍스트를 통합한다..
  73. ^ "Veklury". Union Register of medicinal products. Archived from the original on 22 January 2021. Retrieved 14 January 2021.
  74. ^ Guarascio F (29 July 2020). "EU buys remdesivir to treat 30,000 COVID patients, seeks more". Reuters. Archived from the original on 31 July 2020. Retrieved 31 July 2020.
  75. ^ Saigol L (8 October 2020). "Gilead Sciences agrees to sell to Europe up to 500,000 courses of remdesivir". MarketWatch. Archived from the original on 8 October 2020. Retrieved 9 October 2020.
  76. ^ a b Guarascio F (13 October 2020). "EU makes one billion-euro bet on Gilead's COVID drug before trial results". Reuters. Archived from the original on 23 November 2020. Retrieved 13 October 2020.
  77. ^ 2021년 7월 25일 웨이백머신에 보관된 파르만 이맘의 경영진에 의한 Remedisivir 안티코로나 약의 생산량 증가. isna.ir
  78. ^ "Mexico will not follow FDA in approving Gilead's COVID-19 drug". Reuters. 23 October 2020. Archived from the original on 30 October 2020. Retrieved 25 October 2020.
  79. ^ "Cofepris emite autorización para uso de emergencia de Remdesivir" [Cofepris Issues Authorization For Emergency Use Of Remdesivir]. Federal Commission for the Protection against Sanitary Risk (Cofepris). 12 March 2020. Archived from the original on 12 March 2021. Retrieved 12 March 2020.
  80. ^ Naftulin J (20 March 2020). "The FDA is allowing two drugs to be used for 'compassionate use' to treat the coronavirus. Here's what that means". Business Insider. Springer. Archived from the original on 1 May 2020. Retrieved 20 March 2020.
  81. ^ Grein J, Ohmagari N, Shin D, Diaz G, Asperges E, Castagna A, et al. (June 2020). "Compassionate Use of Remdesivir for Patients with Severe Covid-19". N Engl J Med. 382 (24): 2327–2336. doi:10.1056/NEJMoa2007016. PMC 7169476. PMID 32275812.
  82. ^ "Coronavirus COVID-19 (SARS-CoV-2)". Johns Hopkins ABX Guide. Archived from the original on 11 April 2020. Retrieved 12 April 2020. Remdesivir: Likely the most promising drug.
  83. ^ Cerullo M (23 March 2020). "Gilead suspends emergency access to experimental coronavirus drug remdesivir". CBS News. Archived from the original on 21 April 2020. Retrieved 23 March 2020.
  84. ^ a b "U.S. Emergency Approval Broadens Use of Gilead's COVID-19 Drug Remdesivir". The New York Times. Reuters. 1 May 2020. Archived from the original on 2 May 2020. Retrieved 1 May 2020.
  85. ^ Holland S, Beasley D (4 May 2020). "U.S. emergency approval broadens use of Gilead's COVID-19 drug remdesivir". Reuters. Archived from the original on 11 May 2020. Retrieved 8 May 2020.
  86. ^ Jarvis LM (20 April 2020). "Scaling up remdesivir amid the coronavirus crisis". Chemical and Engineering News. Archived from the original on 5 May 2020. Retrieved 2 May 2020.
  87. ^ Rowland C (10 April 2020). "Gilead's experimental drug remdesivir shows 'hopeful' signs in small group of coronavirus patients". The Washington Post. Archived from the original on 7 May 2020. Retrieved 8 May 2020.
  88. ^ Kolata G (8 May 2020). "Haphazard Rollout of Coronavirus Drug Frustrates Doctors". The New York Times. Archived from the original on 8 May 2020. Retrieved 8 May 2020.
  89. ^ Swan J (8 May 2020). "Scoop: Trump officials' dysfunction harms delivery of coronavirus drug". Axios. Archived from the original on 12 May 2020. Retrieved 11 May 2020.
  90. ^ a b c Abutaleb Y, Dawsey J, Sun LH, McGinley L (28 May 2020). "Administration initially dispensed scarce covid-19 drug to some hospitals that didn't need it". The Washington Post. Archived from the original on 28 May 2020. Retrieved 29 May 2020.
  91. ^ a b c Facher L (9 May 2020). "Trump administration announces plan to distribute Covid-19 drug amid concerns over allocation". Stat. Archived from the original on 10 May 2020. Retrieved 11 May 2020.
  92. ^ Branswell H (19 May 2020). "Gilead ups its donation of the Covid-19 drug remdesivir". Stat. Archived from the original on 20 December 2020. Retrieved 19 May 2020.}
  93. ^ Kolata G (29 June 2020). "Remdesivir, the First Coronavirus Drug, Gets a Price Tag". The New York Times. Archived from the original on 29 June 2020. Retrieved 29 June 2020.
  94. ^ "Trump Administration Secures New Supplies of Remdesivir for the United States" (Press release). U.S. Department of Health and Human Services (HHS). 29 June 2020. Archived from the original on 29 June 2020. Retrieved 29 June 2020.
  95. ^ Boseley S (30 June 2020). "US buys up world stock of key Covid-19 drug". The Guardian. Archived from the original on 23 June 2021. Retrieved 30 June 2020.
  96. ^ Baragona S (29 June 2020). "US Procures Almost Entire Supply of COVID-19 Drug". Voice of America. U.S. Agency for Global Media. Archived from the original on 30 June 2020. Retrieved 30 June 2020.
  97. ^ Davey M (1 July 2020). "Gilead donates Covid-19 drug remdesivir to Australia's medical stockpile after US buys up supply". The Guardian. Archived from the original on 1 July 2020. Retrieved 1 July 2020.
  98. ^ Rinke A (1 July 2020). "Germany has for now enough remdesivir for COVID-19 therapy: govt". Reuters. Archived from the original on 1 July 2020. Retrieved 1 July 2020.
  99. ^ Stout A, Mason J (1 July 2020). "UK emergency remdesivir supplies adequate to treat COVID-19, official says". Reuters. Archived from the original on 9 March 2021. Retrieved 18 July 2020.
  100. ^ "COVID-19 Update: FDA Broadens Emergency Use Authorization for Veklury (remdesivir) to Include All Hospitalized Patients for Treatment of COVID-19". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Press release). 28 August 2020. Archived from the original on 29 August 2020. Retrieved 28 August 2020. Public Domain 이 글은 공개 도메인에 있는 이 출처의 텍스트를 통합한다..
  101. ^ "Gilead's Investigational Antiviral Veklury (Remdesivir) Receives U.S. Food and Drug Administration Emergency Use Authorization for the Treatment of Patients With Moderate COVID-19" (Press release). Gilead Sciences. 28 August 2020. Archived from the original on 3 September 2020. Retrieved 28 August 2020 – via Business Wire.
  102. ^ Walker J (1 October 2020). "All Remdesivir Supplies to Be Distributed in U.S. by Maker Gilead Sciences". The Wall Street Journal.
  103. ^ "Gilead Sciences Update on Supply and Distribution of Veklury (remdesivir) in the United States". Gilead Sciences, Inc. (Press release). 1 October 2020. Archived from the original on 29 August 2021. Retrieved 4 October 2020.
  104. ^ a b "Veklury (remdesivir) Now Available Directly from Distributor". U.S. Department of Health & Human Services (HHS) (Press release). 1 October 2020. Archived from the original on 27 October 2020. Retrieved 28 October 2020. Public Domain 이 글은 공개 도메인에 있는 이 출처의 텍스트를 통합한다..
  105. ^ "FDA's approval of Veklury (remdesivir) for the treatment of COVID-19". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 22 October 2020. Archived from the original on 22 October 2020. Retrieved 23 October 2020. Public Domain 이 글은 공개 도메인에 있는 이 출처의 텍스트를 통합한다..
  106. ^ a b c d e "Drug Trials Snapshots: Veklury". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 27 October 2020. Archived from the original on 14 July 2021. Retrieved 27 October 2020. Public Domain 이 글은 공개 도메인에 있는 이 출처의 텍스트를 통합한다..
  107. ^ Cohen, Jon (27 October 2020). "The 'very, very bad look' of remdesivir, the first FDA-approved COVID-19 drug". Science. doi:10.1126/science.abf4549. S2CID 228932543.
  108. ^ a b "An Open Letter from Daniel O'Day, Chairman & CEO, Gilead Sciences" (Press release). Gilead Sciences. 29 June 2020. Archived from the original on 29 June 2020. Retrieved 29 June 2020.
  109. ^ Hill A, Wang J, Levi J, Heath K, Fortunak J (April 2020). "Minimum costs to manufacture new treatments for COVID-19". Journal of Virus Eradication. 6 (2): 61–69. doi:10.1016/S2055-6640(20)30018-2. PMC 7331548. PMID 32405423.
  110. ^ a b c "Final report confirms remdesivir benefits for COVID-19". National Institutes of Health (NIH) (Press release). 19 October 2020. Archived from the original on 22 October 2020. Retrieved 23 October 2020.
  111. ^ a b Warren TK, Jordan R, Lo MK, Ray AS, Mackman RL, Soloveva V, et al. (March 2016). "Therapeutic efficacy of the small molecule GS-5734 against Ebola virus in rhesus monkeys". Nature. 531 (7594): 381–385. Bibcode:2016Natur.531..381W. doi:10.1038/nature17180. PMC 5551389. PMID 26934220.
  112. ^ 체코 통신 "체코의 과학자들이 코로나바이러스 치료제를 만들었는가"2020년 2월 5일, AktuAlně.cz의 웨이백머신에 2020년 5월 13일
  113. ^ Lo MK, Jordan R, Arvey A, Sudhamsu J, Shrivastava-Ranjan P, Hotard AL, et al. (March 2017). "GS-5734 and its parent nucleoside analog inhibit Filo-, Pneumo-, and Paramyxoviruses". Scientific Reports. 7: 43395. Bibcode:2017NatSR...743395L. doi:10.1038/srep43395. PMC 5338263. PMID 28262699.
  114. ^ Silverman E (8 May 2020). "U.S. government contributed research to a Gilead remdesivir patent – but didn't get credit". Stat. Archived from the original on 28 May 2020. Retrieved 28 May 2020.
  115. ^ Ardizzone K (20 March 2020). "Role of the Federal Government in the Development of Remdesivir" (PDF). Knowledge Ecology International. Archived (PDF) from the original on 27 May 2020. Retrieved 28 May 2020.
  116. ^ "Investigational compound remdesivir, developed by UAB and NIH researchers, being used for treatment of novel coronavirus". UAB News. Archived from the original on 26 May 2020. Retrieved 28 May 2020.
  117. ^ US 10251898, Chun BK, Clarke MO, Doerffler E, Hui HC, Jordan R, Mackman RL, Parrish JP, Ray AS, Siegel D, "Methods for treating Filoviridae virus infections", published 1 November 2018, issued 9 April 2019, assigned to Gilead Sciences, Inc.
  118. ^ US 10251904, Clarke MO, Feng JY, Jordan R, Mackman RL, Ray AS, Sigel D, "아레나비르과 및 코로나비르과 바이러스 감염 치료법"은 2017년 3월 16일에 발행되었으며, 2019년 4월 9일에 발행되었으며, Inc. Gilead Science에 배정되었다.
  119. ^ a b c Antiviral Compound Provides Full Protection from Ebola Virus in Nonhuman Primates (PDF) (Report). United States Army Medical Research Institute of Infectious Diseases (USAMRIID). 9 October 2015. Archived (PDF) from the original on 24 December 2016. Retrieved 15 March 2020.
  120. ^ Cao YC, Deng QX, Dai SX (April 2020). "Remdesivir for severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 causing COVID-19: An evaluation of the evidence". Travel Medicine and Infectious Disease. 35: 101647. doi:10.1016/j.tmaid.2020.101647. PMC 7151266. PMID 32247927.
  121. ^ World Health Organization (2021). Therapeutics and COVID-19: living guideline, 6 July 2021 (Report). World Health Organization (WHO). hdl:10665/342368. WHO/2019-nCoV/therapeutics/2021.2.
  122. ^ "Therapeutics and COVID-19: living guideline". World Health Organization (WHO). 17 January 2022. Retrieved 23 January 2022.
  123. ^ Lamontagne F, Agoritsas T, Macdonald H, Leo YS, Diaz J, Agarwal A, et al. (September 2020). "A living WHO guideline on drugs for covid-19". BMJ. 370: m3379. doi:10.1136/bmj.m3379. PMID 32887691.
  124. ^ Boseley S (20 November 2020). "Remdesivir: don't use drug Trump took for Covid-19, WHO says". The Guardian. Retrieved 23 January 2022.
  125. ^ Ali K, Azher T, Baqi M, Binnie A, Borgia S, Carrier FM, et al. (January 2022). "Remdesivir for the treatment of patients in hospital with COVID-19 in Canada: a randomized controlled trial". Canadian Medical Association Journal: cmaj.211698. doi:10.1503/cmaj.211698. PMID 35045989.
  126. ^ Gottlieb, Robert L.; Vaca, Carlos E.; Paredes, Roger; Mera, Jorge; Webb, Brandon J.; Perez, Gilberto; Oguchi, Godson; Ryan, Pablo; Nielsen, Bibi U.; Brown, Michael; Hidalgo, Ausberto (27 January 2022). "Early Remdesivir to Prevent Progression to Severe Covid-19 in Outpatients". New England Journal of Medicine. 386 (4): 305–315. doi:10.1056/NEJMoa2116846. ISSN 0028-4793. PMC 8757570. PMID 34937145.
  127. ^ "NIH Clinical Trial Testing Antiviral Remdesivir Plus Anti-Inflammatory Drug Baricitinib for COVID-19 Begins". National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) (Press release). 8 May 2020. Archived from the original on 6 October 2020. Retrieved 5 August 2020. Public Domain 이 글은 공개 도메인에 있는 이 출처의 텍스트를 통합한다..
  128. ^ a b "NIH Clinical Trial Testing Remdesivir Plus Interferon Beta-1a for COVID-19 Treatment Begins". National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) (Press release). 30 July 2020. Archived from the original on 6 October 2020. Retrieved 5 August 2020. Public Domain 이 글은 공개 도메인에 있는 이 출처의 텍스트를 통합한다..
  129. ^ "Adaptive COVID-19 Treatment Trial 2 (ACTT-2)". ClinicalTrials.gov. 26 May 2020. Archived from the original on 5 August 2020. Retrieved 6 August 2020.
  130. ^ "Adaptive COVID-19 Treatment Trial 3 (ACTT-3)". ClinicalTrials.gov. 30 July 2020. Archived from the original on 6 October 2020. Retrieved 5 August 2020.
  131. ^ Pedersen NC, Perron M, Bannasch M, Montgomery E, Murakami E, Liepnieks M, et al. (April 2019). "Efficacy and safety of the nucleoside analog GS-441524 for treatment of cats with naturally occurring feline infectious peritonitis". Journal of Feline Medicine and Surgery. 21 (4): 271–281. doi:10.1177/1098612X19825701. PMC 6435921. PMID 30755068.
  132. ^ Pedersen NC (18 June 2019). "Black market production and sale of GS-441524 and GC376" (PDF). Feline Infectious Peritonitis Therapeutics/Clinical Trials Team, UC Davis. Archived (PDF) from the original on 25 March 2020. Retrieved 14 April 2020.
  133. ^ Westgate J (7 May 2020). "Vet science 'being ignored' in quest for COVID-19 drug". vettimes.co.uk. Archived from the original on 4 December 2020. Retrieved 6 July 2020.

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