NicVAX

NicVAX

NicVAX는 니코틴에 대한 신체적 의존을 줄이거나 제거하기 위한 실험적인 복합 백신이다.미국 국립 약물 남용 연구소에 따르면, NicVAX는 니코틴 중독 [1]예방 접종을 위해 사용될 수 있다.이 독점 백신은 미국 국립 약물 남용 연구소(National Institute on Drug Overse)의 지원을 받아 MD, 록빌의 나비 바이오 의약품에[2] 의해 개발되고 있습니다.NicVAX는 Pseudomonas aeruginosa exotoxin [3]A와 결합(부착)된 합텐 3'-아미노메틸니코틴으로 구성되어 있다.

NicVax의 초기 실험은 유망했다; 두 번의 연속된 3단계 실험은 [4][5]플라시보보다 더 나은 결과를 보여주지 않았고, 더 최근의 연구는 그 약이 피험자들의 [6]담배에 대한 욕구를 감소시켰다는 것을 보여주었다.

메커니즘

니코틴은 폐에 흡입된 후 혈류로 빠르게 들어가 혈액-뇌 장벽을 통과하는 작은 분자이다.일단 뇌에 들어가면, 그것은 특정한 니코틴 수용체에 결합하여 도파민이나 노르에피네프린과 같은 신경전달물질의 방출을 일으킨다.

NicVAX는 면역체계를 자극하여 혈류에서 니코틴과 결합하고 혈액-뇌 장벽을 넘어 뇌로 들어가는 것을 방지하거나 느리게 하는 항체를 생성하도록 설계된 재발 방지 치료법이다.뇌에 도달하는 니코틴의 양이 감소함에 따라 신경전달물질의 방출이 현저하게 감소하고 니코틴의 쾌적하고 긍정적인 강화 효과가 감소한다.백신에 대한 사전 임상 연구는 백신 접종이 뇌에 도달하는 니코틴의 양을 늦추고 감소시키며 니코틴의 영향을 차단한다는 것을 보여주었는데, 동물의 중독을 강화하고 유지할 수 있는 효과를 포함한다.따라서 최근 담배를 끊은 흡연자가 예방접종을 받고 예방접종 시리즈가 완료된 후 담배담배를 피우면 백신에서 생성된 항체가 니코틴과 결합해 뇌로 분포하는 것을 변화시킨다.니코틴이 뇌로 충분히 유입되지 않기 때문에 중독과 관련된 신경 경로가 활성화되지 않는다.담배에서 즐거움을 얻을 수 없고 예방접종 대상자가 재발하지 않고 다시 담배를 피우기 시작합니다.

NicVAX는 팔에 주입하여 투여되며, 백신에서[3] 발견된 3'-아미노메틸니코틴 분자는 '니코틴' 항체가 생성되는 면역 반응을 유발합니다.항체는 니코틴 분자와 결합하여 니코틴-항체 복합체가 너무 커서 뇌에 들어가지 못하게 한다; 이것은 니코틴이 뇌의 중독과 관련된 경로에 영향을 미치는 것을 막는다.이 약의 배경에는 종종 담배 한 개비조차도 중독을 회복시키기에 충분한 니코틴을 뇌에 전달할 수 있기 때문에, 니코틴이 뇌로 들어가는 것을 막는 것이 이러한 새로운 [7]의존성을 막을 수 있다는 생각이 있다.이 치료법은 [8]니코틴 중독에 효과가 있다.임상 약리학 및 치료학에서는 항체가 뇌에 들어가지 않기 때문에 이 방법이 매력적이라고 생각한다. 그 결과 중추신경계에 대한 부작용은 미미하다.또한 생성된 항체는 니코틴에만 결합하며 니코틴 대사물 또는 아세틸콜린과 [3]같은 유사한 내인성 구조에는 결합하지 않는다.

하지만, 이 약이 중독을 줄일 수는 있지만, 심리적 갈망을 예방하지는 못한다; 사용자는 잠재적으로 NicVAX의 [8]무효 효과를 보상하기 위해 담배를 많이 피울 수 있다.그러나 수행된 연구는 이러한 현상이 실험 [9]대상자들 사이에서 발생하지 않은 것으로 나타났다.

스터디

2000년대 초 니코틴 특이 면역 글로불린 G를 실험용 쥐에 주입하는 것을 포함한 초기 테스트에서는 뇌의 니코틴 수치가 최대 65%[3]까지 감소했습니다.

단계 II 시험

미네소타 대학 암 센터의 Transdemularary Tabco Use Research Center가 2005년에 38주 동안 실시한 임상 약리학 & Therapeutics에 의해 발표된 초기 연구는 68명의 흡연자를 포함했는데, 이들 중 누구도 건강상의 문제를 알지 못했거나 다음 달에 담배를 끊을 계획이 없었다.피실험자들은 연구 중에 금연을 지시받지 않았다.실험 대상자들은 시험 기간 동안 4번 주사를 맞았습니다. 시작 시기와 4주, 8주, 26주 후 NicVAX 또는 위약 중 하나를 투여했습니다.연구의 결론에서, NicVAX는 두통, 감기, 그리고 상기도 감염을 포함한 부작용과 함께 "안전하고 잘 견뎌졌다"고 결론지었다.대부분의 실험 대상자들이 계속 담배를 피우고 있는 가운데, 고용량 그룹 6명, 중용량 그룹 1명, 저용량 그룹 1명, 위약 그룹 2명이 담배를 끊었다.그들은 적어도 30일 [9][10]동안 다시 시작하지 않았다.

추가 단계 IIb 시험에서 통계적으로 유의한 수의 항니코틴 항체 반응을 가진 환자가 19-26주 사이에 8주 연속 금욕의 1차 종말점에 도달했다.항체응답자 상위 30%(전체 약물투여 환자 201명 중 61명)를 상세하게 조사하였다.통계적으로 유의한 환자 수(24.6%, p=0.04)는 플라시보를 투여받은 100명의 환자가 13.0%에 불과했던 것에 비해 19-26주 사이에 지속적인 금주를 보였다.항체 반응이 높지 않은 환자의 사망률은 플라시보에서 통계적으로 유의하지 않았다.이번 시험에는 등록 [11]전에 하루 평균 24개비를 피운 301명의 중흡연자가 등록됐다.Nabi는 IIB 단계 테스트가 성공적이었다는 보도 자료를 발표하여 실험 [12][10]기간 동안 통계적으로 유의한 금연률과 지속적인 장기 금연률을 보여주었다.

단계 III 시험

나비 바이오 의약품은 이 [13]약의 3단계 시험을 두 차례 실시했습니다.첫 번째는 2009년 11월에 시작되었고 두 번째는 2010년 3월에 시작되었습니다.나비는 이러한 재판의 시작을 알리는 보도[14][15] 자료를 발표했다.

2011년 7월, NicVAX에 대한 2개의 3단계 시험 중 첫 번째 시험 [4]실패가 발표되어 NABI 바이오 의약품의 시가총액이 현금 보유 가치를 밑돌았습니다.2011년 11월, NABI는 NicVAX가 [5]플라시보 이상의 성과를 거두지 못하고 2차 임상시험에 실패했다고 발표했다.

레퍼런스

  1. ^ Barbara Shine (October 2000). "Nicotine Vaccine Moves Toward Clinical Trials". National Institute on Drug Abuse. Archived from the original on 2006-08-10. Retrieved 2006-09-19.
  2. ^ "Nabi Biopharmaceuticals Website".
  3. ^ a b c d Hatsukami, DK; Rennard S; Jorenby D; Fiore M; Koopmeiners J; de Vos A; Horwith G; Pentel PR (2005). "Safety and immunogenicity of a nicotine conjugate vaccine in current smokers". Clinical Pharmacology & Therapeutics. 78 (5): 456–467. doi:10.1016/j.clpt.2005.08.007. PMID 16321612. S2CID 1218556.
  4. ^ a b http://phx.corporate-ir.net/phoenix.zhtml?c=100445&p=irol-newsArticle&ID=1586001&highlight=
  5. ^ a b http://phx.corporate-ir.net/phoenix.zhtml?c=100445&p=irol-newsArticle&ID=1626882&highlight=
  6. ^ Esterlis, Irina (22 February 2013). "Effect of a Nicotine Vaccine on Nicotine Binding to β2*-Nicotinic Acetylcholine Receptors In Vivo in Human Tobacco Smokers". American Journal of Psychiatry. 170 (4): 399–407. doi:10.1176/appi.ajp.2012.12060793. PMC 3738000. PMID 23429725.
  7. ^ Maurer, P; Jennings GT; Willers J; Rohner F; Lindman Y; Roubicek K; Renner WA; Muller P; Bachmann MF (2005). "A therapeutic vaccine for nicotine dependence: preclinical efficacy, and Phase I safety and immunogenicity". European Journal of Immunology (abstract page). 35 (7): 2031–2040. doi:10.1002/eji.200526285. PMID 15971275. S2CID 44994620. {{cite journal}}: format=필요. url=(도움말)
  8. ^ a b Joseph Wang (August 17, 2000). "Is a Nicotine Vaccine the Magic Bullet for Smoking Cessation?". Health Law & Policy Institute, University of Houston. Retrieved 2006-09-19.
  9. ^ a b Miranda Hitti (November 29, 2005). "Nicotine Vaccine Shows Early Promise". Medscape. Archived from the original on October 7, 2007. Retrieved 2006-09-19.
  10. ^ a b "Nabi Biopharmaceuticals Announces Successful Completion of NicVAX(R) Phase 2b Trial; Drug Shows Statistically Significant Rates of Smoking Cessation and Continuous Long-Term Smoking Abstinence at 12 Months". Nabi Biopharmaceuticals. November 7, 2007.
  11. ^ "Nabi Biopharmaceuticals Announces Positive Results of Phase IIb Trial of NicVAX". Nabi Biopharmaceuticals. May 2, 2007.
  12. ^ Thomas E. Rathjen (2006-10-12). "Nabi Biopharmaceuticals Completes Enrollment in NicVAX Phase IIB 'Proof-of-Concept' Clinical Trial". Nabi Biopharmeceuticals. Retrieved 2006-12-23.
  13. ^ "Archived copy". Archived from the original on 2009-11-21. Retrieved 2009-11-28.{{cite web}}: CS1 maint: 제목으로 아카이브된 복사(링크)
  14. ^ "Nabi Biopharmaceuticals Initiates Pivotal Phase III Study for NicVAX as an Aid to Smoking Cessation and Long-term Abstinence". Nabi Biopharmaceuticals. November 3, 2009.
  15. ^ "Nabi Biopharmaceuticals Initiates Second Phase III Study for NicVAX as an Aid to Smoking Cessation and Long-term Abstinence". Nabi Biopharmaceuticals. March 17, 2010.