탄저균 백신

탄저균 백신
백신 설명
대상	탄저균

탄저균 ^[1]백신은 무연통균에 의한 가축과 인체 질병 탄저균을 예방하는 백신이다.

그들은 파스퇴르의 19세기 소에 대한 선구적인 연구에서부터 생물학 전쟁에서 탄저균의 사용으로부터 미군을 보호하기 위해 논란이 되고 있는 20세기 후반의 현대 제품의 사용에 이르기까지 의학 역사에서 중요한 위치를 차지하고 있다.인간 탄저균 백신은 1930년대 후반 소련과 1950년대 미국과 영국에서 개발됐다.미국 식품의약국(FDA)이 승인한 현재의 백신은 1960년대에 제조되었다.

현재 인간 탄저균 백신은 무세포(미국, 영국)와 살아있는 포자(러시아) 품종이다.현재 사용되는 탄저균 백신은 모두 국소 및 일반 반응성(에리테마, 경화, 통증, 발열)이 상당히 높으며 심각한 부작용은 ^[2]약 1%에서 발생한다.연구되고 있는 새로운 3세대 백신에는 재조합 생백신과 재조합 서브유닛 백신이 포함된다.

파스퇴르 백신

1870년대에, 프랑스의 화학자 루이 파스퇴르는 닭을 닭 콜레라로부터 면역시키는 그의 이전 방법을 소에게 영향을 미치는 탄저균에 적용했고, 따라서 같은 접근법으로 다른 질병들과 싸우는 것에 대한 광범위한 관심을 불러일으켰다.1881년 5월 파스퇴르는 그의 백신 접종 개념을 증명하기 위해 푸이 르 포르트에서 유명한 공개 실험을 했다.그는 양 25마리, 염소 한 마리와 소 몇 마리를 두 그룹으로 준비했다.한 그룹의 동물들은 파스퇴르가 준비한 탄저균 백신을 15일 간격으로 두 번 주사받았습니다. 대조군은 예방접종을 받지 않은 채 방치되었습니다.첫 주사 후 30일 후, 두 그룹 모두 살아있는 탄저균 배양액을 주입받았다.예방접종을 받지 않은 그룹의 동물들은 모두 죽은 반면, 예방접종을 받은 그룹의 동물들은 모두 ^[3]살아남았다.대중들의 환영회는 선풍적이었다.

파스퇴르는 공개적으로 세균을 산소에 노출시킴으로써 탄저균 백신을 만들었다고 주장했다.현재 파리의 국립도서관에 있는 그의 실험실 수첩은 사실 파스퇴르가 탄저균 백신을 ^[4]^[5]만들기 위해 툴루즈의 수의사인 장 조제프 앙리 투생 (1847–1890)의 라이벌 방법을 사용했음을 보여준다.이 방법은 산화제인 중크롬산칼륨을 사용했다.파스퇴르의 산소법은 결국 백신을 생산했지만 탄저균 백신 생산 특허를 받은 후에야 백신을 생산했다.

치명적인 버전에 대한 면역력을 유발하는 약한 형태의 질병이라는 개념은 새로운 것이 아니었다; 이것은 천연두로 오랫동안 알려져 왔다.천연두 접종(변종)은 자연 후천성 질환에 비해 흉터가 훨씬 적고 사망률이 크게 감소하는 것으로 알려져 있었다.영국의 의사 에드워드 제너(1749–1823)도 천연두에 교차면역을 주기 위해 우두를 사용한 백신 접종 과정을 발견했고 파스퇴르의 시대에는 접종에서 실제 천연두 물질을 대체했다.천연두 예방접종과 탄저균 또는 닭 콜레라 예방접종의 차이점은 후자의 두 질병 유기체의 약화된 형태가 "인위적으로" 생성되었기 때문에 선천적으로 약한 형태의 질병 유기체를 찾을 필요가 없었다는 것이다.이 발견은 전염병 연구에 혁명을 일으켰고 파스퇴르는 제너의 획기적인 발견을 기리기 위해 이 인공적으로 약화된 질병들에 "백신"이라는 총칭이 붙었다.1885년 파스퇴르는 토끼에게서 바이러스를 배양하고 감염된 신경 조직을 건조시킴으로써 광견병에 대한 그의 유명한 첫 백신을 생산했다.

파스퇴르 사망 100주년인 1995년 뉴욕타임스는 "Pasteur's Defession"이라는 제목의 기사를 실었다.파스퇴르의 실험 노트를 꼼꼼히 읽은 후에 과학사학자 제럴드 L. Geison은 파스퇴르가 Pouilly-le-Fort에서 ^[6]실험에 사용된 탄저균 백신의 준비에 대해 잘못된 설명을 했다고 선언했다.같은 해, Max Perutz는 New York Review of ^[7]Books에 파스퇴르에 대한 활발한 변호를 발표했다.

스테른 백신

오스트리아-남아공 면역학자 Max Sterne(1905-1997)는 1935년에 약화된 살아있는 동물 백신을 개발했는데, 아직도 사용되고 있으며 그의 변종에서 파생된 것은 ^[8]오늘날 세계에서 사용되는 거의 모든 수의 탄저균 백신을 차지하고 있다.1934년 프리토리아 북쪽에 있는 온더스테푸르트 수의학연구소에서 시작한 그는 파스퇴르가 개발한 방법을 사용하여 감쇠 탄저균 백신을 준비했다.파스퇴르 백신의 지속적인 문제는 조제 중에 독성과 면역원성 사이의 정확한 균형을 달성하는 것이었다.이 어려운 절차는 정기적으로 백신 접종을 받은 동물들 사이에서 사상자를 낳았다.Sterne은 동료들의 도움을 거의 받지 않고 소규모 실험을 실시하여 ^[9]현재 전 세계적으로 개량된 가축 탄저균 백신의 기반이 되고 있는 탄저균의 "Sterne 변종"(34F2)을 분리했다.

러시아의 탄저균 백신

탄저균 백신은 1930년대에 소련에서 개발되어 ^[10]^[11]1940년까지 사람에게 사용할 수 있게 되었다.살아있는 감쇠된, 캡슐화되지 않은 포자 백신이 인간에게 널리 쓰이게 되었다.그것은 흉터화 또는 피하에 투여되었고, 개발자들은 그것이 상당히 잘 견뎌졌으며 임상 현장 시험에서 ^[12]피부 탄저균에 대한 어느 정도의 보호 효과를 보였다고 주장했다.러시아산 생백신의 효능은 1970년대와 80년대 영국산 탄저균 백신(각각 ^[13]^[14]^[15]^[16]AVP와 AVA)보다 높은 것으로 알려졌다.오늘날 러시아와 중국 모두 인간 ^[17]백신을 위해 살아있는 약독성 변종을 사용한다.이러한 백신은 에어로졸, 흉터화 또는 피하주사를 ^[18]^[19]통해 투여될 수 있다.그루지야/러시아의 살아있는 탄저균 포자 백신(STI)은 B. 무연탄의 스테른 균주의 포자에 기초했다.그것은 2회 복용 일정으로 제공되었지만 심각한 부작용으로 인해 건강한 ^[20]성인들에게 사용이 제한되었다.그것은 1991년까지 조지아 트빌리시에 있는 조지 엘리아바 박테리오파지, 미생물학 및 바이러스학 연구소에서 제조된 것으로 알려졌다.^[21]

영국의 탄저균 백신

영국의 생화학자인 해리 스미스(1921~2011)는 1948년 포턴 다운의 영국 바이오 무기 프로그램에서 탄저균 독소 3개를 발견했다.이 발견은 차세대 항원 탄저균 백신과 ^[22]탄저균에 대한 현대 항독소의 기초가 되었다.영국에서 널리 사용되는 탄저균 백신은 유사한 AVA(아래 참조)와 구별하기 위해 탄저균 백신 침전(AVP)이라고도 불리며 1954년에 인간이 사용할 수 있게 되었다.이것은 이전에 수의학용으로 ^[23]사용되었던 생세포 파스퇴르식 백신과 구별되는 무세포 백신이었다.현재는 영국 보건부가 소유한 Porton Biopharma Ltd에 의해 제조되고 있습니다.

AVP는 프리모백신 시 6개월 후 승압 용량과 함께 3회 투여된다.활성성분은 스테른주로부터 추출된 명반첨가 탄저균 항원의 무균 여과액이다.다른 성분은 황산알루미늄칼륨, 염화나트륨, 정제수입니다.방부제는 티오메살(0.005%)이다.백신은 근육 내 주사로 투여되며, 4회 1회 주사(3주 간격으로 3회 주사, 6개월 용량)의 1차 주사 후 1년에 1회 1회 투여된다.걸프전(1990–1991년) 동안 영국 군인들은 전반적인 면역 반응과 효과를 개선하기 위해 보조제로 백일해 백신과 함께 AVP를 투여 받았다.

미국의 탄저균 백신

미국은 1950년대와 60년대에 새로운 탄저균 백신을 생산하기 위한 기초 연구를 수행했다.탄저균 백신 흡착제(AVA)로 알려진 제품(상표명 BioThrax)은 1970년 미국 국립보건원(NIH)에 의해 허가되었고 1972년 미국 식품의약국(FDA)이 백신 허가 및 감독에 대한 책임을 인계받았다.AVA는 V770-NP1-R로 ^[24]알려진 B. Anthracis Vollum 균주의 비포장성 돌연변이의 배양 여과액에서 생성된다.3~6회 ^[24]투여 후 보호면역을 얻는 백신에는 살아있는 유기체가 존재하지 않는다.AVA는 미국 유일의 FDA 허가 인간 탄저균 백신으로, 미시간주 랜싱에 소재한 바이오포트 코퍼레이션으로 알려진 이머전트 바이오솔루션에 의해 생산되고 있습니다.미국에서 백신의 주요 구매처는 국방부와 보건 및 인적 서비스부이다.AVA는 대량 생화학 테러범의 탄저균 공격에 대비해 미국 전략 국가 비축용으로 1000만 회분 구입했다.

1997년 클린턴 행정부는 탄저균 백신 접종 프로그램(AVIP)을 개시했다.이 프로그램에서는 현역 미군 병력이 백신을 접종하게 된다.백신 접종이 의무화되고 GAO가 AVA의 안전성과 효능에 의문을 제기하는 보고서를 발표하면서 때때로 심각한 ^[25]부작용을 일으키면서 논란이 뒤따랐다.의회 보고서는 또한 백신의 안전성과 효능에 의문을 제기하고 의무 ^[26]접종의 합법성에 이의를 제기했다.의무 예방접종은 2004년 백신과 그 ^[27]안전성에 관한 수많은 실질적인 문제를 야기한 공식적인 법적 가처분 명령에 의해 중단되었다.광범위한 과학적 증거를 검토한 후, FDA는 2005년 AVA가 노출 경로에 관계없이 탄저균 예방에 안전하고 효과적이라고 결정했다.2006년 국방부는 20만 명 이상의 군인과 방위 도급업자에 대한 탄저균 백신 의무 접종을 재개한다고 발표했다.예방접종은 대부분의 미군 부대와 고국 생물 테러 방어를 담당하거나 이라크, 아프가니스탄,^[28] 한국에 배치된 민간 계약자들에게 필요하다.