파피노겐

Vaccinogen
파피노겐 주식회사
유형공공의
OTCQB: VGEN
산업생명공학
설립됨2007
본부볼티모어
주요인
앤드루 터싱
(회장 및 CEO)
마이클 한나
(창업자)
상품들온코박스
웹사이트www.vaccinogeninc.com

Pepinogen Inc.는 볼티모어에 본사를 둔 미국의 생명공학 회사다. BCG가 보조하는 환자 자신의 종양세포를 백신으로 사용하는 잠재 암 면역치료제 OncoVAX를 개발하고 있다. 이 제품은 1990년대 대장암 3단계에서 평가되었으며, 또 다른 3단계 연구인 ACTIVE는 현재 2단계 대장암 환자를 모집하고 있다. 백신생물은 그 접근법을 '능동적 특정 면역요법' 또는 'ASI'라고 부른다.

배경

파피노겐은 창업자인 마이클 한나 박사가 1970년대 후반과 1980년대 초 프레드릭 국립암연구소 소장으로 재직하면서 시작된 것으로, 한나는 OncoVAX가 된 것을 개발하기 위해 회사를 설립했고, 시애틀의 인트라셀이라는 회사에 인수되었다.옴파니는 2001년에 파산 신청을 했다. 2007년 인트라셀로부터 지적 재산과 기타 자산을 픽업하기 위해 백신노겐이 결성되었다.[1] 벤 카슨 박사는 2014년[2] 8월부터 2015년 5월 미국 대통령 출마 선언까지 이 회사의 회장을 맡았다.[3] Carson은 이전에 Pepinogen's Medical Advisory Board에서 근무한 적이 있다.[4]

온코박스

OncoVAX는 환자 자신의 종양 세포를 사용하여 제조된 자가용 암 백신이다. 이 제품은 종양의 수술적 절제와 종양의 분열을 방지하기 위해 종양의 멸균 및 감마선 분열을 포함한다. 그런 다음 환자는 피부 내 주입을 통해 TICE 변종 BCG와 혼합된 종양 세포를 두 번 주사한다. 이 후 환자는 종양 세포 주사를 두 번 더 맞지만 BCG는 받지 않는다. 처음 세 번의 면역은 수술로 종양을 절제한 후 약 한 달 후에 매주 전달되며, 네 번째 면역은 6개월 후에 투여된다.[5] 현재 이 제품은 종양이 대장 주위의 근육으로 침투했지만 더 먼 곳의 림프절까지 눈에 띄게 퍼지지 않은 2기 대장암을 대상으로 한다.

OncoVAX 개발

Hanna 외 연구진은 20년에서 2001년까지 3회에 걸쳐 세 번의 다기관 임상실험을 수행했으며, 전향적으로 무작위화, 통제된 사후복제 보조 ASI 임상실험을 수행했다. '백신'지에 발표된 이러한 연구의 메타 분석 결과 '2기 대장암 환자에게서 유의미한 임상적 유익성'[6]이 발견되었다. Hanna 외 연구진은 2006년 잡지 Human Patins에서 OncoVAX 개발에 관련된 '트리올과 고난'에 대해 설명했다.[7]

* 대장암과 직장암에서 시범적으로 시행한다. 마이클 한나는 1981년에 시작된 존스 홉킨스 병원의 시범 실험에서 처음으로 자신의 ASI 접근법을 클리닉에 도입했다. 수석 조사관은 허버트 C 박사였다. 31대 미국 대통령의 '불쌍한 조카' 후버 주니어.[8] 80명의 대장암과 직장암 환자를 평가한 이 연구는 마침내 1993년 3월 임상 종양학 저널에 실린 자료를 읽었다. 이 연구는 자격을 갖춘 모든 대장암 환자의 생존율(p=0.02)과 무질병 생존율(p=0.039)에서 현저한 향상을 발견했지만 직장암 환자에게는 아무런 혜택이 없었다.[9]

* 1세대 OncoVAX에 의한 2기 및 3기 대장암에서의 3단계 연구 ASI+재흡입과 절제만을 비교한 412명의 환자를 대상으로 한 이번 연구는 조사된 자가 종양 세포 10개에7 대해 매주 3회만 피내백신 주사를 투여하는 치료법을 사용했는데, 이때 처음 2개 주사에도 BCG 생물이 10개7 포함되어 있었다. 7.6년의 중위수 추적 기간 후 치료 팔 사이의 임상 결과에서 통계적으로 유의한 차이는 없었지만 세 가지 선량을 모두 투여한 ASI 환자의 무질병 생존과 전반적인 생존에 대한 추세가 나타났다.[10]

* 2세대 OncoVAX로 대장암 3단계 임상시험 현재 버전의 OncoVAX에 대한 효능 주장을 할 수 있게 하고, 이 회사에서 '8701' 연구로 불리는 이 254명의 환자 연구는 1999년 1월 The Lancet에 그 결과를 발표하였다. 이 연구에서 조사자들은 처음 두 용량에 10개의7 BCG 유기체를 사용했고 10개의7 조사된 자가 종양 세포와 함께 6개월에 부스터 백신 접종을 추가했다. 5.3년의 중간 추적 기간 동안 OncoVAX(p=0.023)를 받은 환자의 재발 위험 감소가 44% 있었지만, 2기 질환을 앓은 환자만 혜택을 받았다. 이러한 환자들의 경우 재발 위험이 61%[11] 감소되었다. 제품 비용은 이후 로테르담 소재 에라스무스 대학 의료원의 의료기술 평가 전문가들이 백신의 논문에서 '영향력 있는 건강경제적 혜택'을 보고한 바 있다.[12] 2012년에 조사자들은 미세 위성 불안정과 안정적인 대장암에 대한 다른 결과가 있는지 알아보기 위해 데이터를 다시 살펴보았다. 이 과정에서 연구 인구에 대한 사건 없는 생존을 15년까지 추적하여 치료 그룹 0.62(p=0.033)의 위험 비율을 찾았다.[13]

OncoVAX 제조

OncoVAX는 환자의 종양 샘플을 네덜란드 도시 Emmen에 있는 회사 소유의 cGMP 제조 시설로 보내 처리한 후 다시 병원으로 보내 환자에게 투여하는 '중앙집중' 제조 공정을 채택하고 있다. 8701 연구에서는 cGMP 조건에서 제조를 수행하지 않았다. 8701 이후 작은 15-환자 연구가 수행되었고, cGMP(ClinicalTrials.gov 식별자 NCT00016133)에[14] 따라 제조가 수행되었다. 본 연구는 OncoVAX의 면역유전성이 제조 공정의 영향을 받지 않는다는 것을 발견했다.[15]

OncoVAX 계획 임상 연구

현재 Pepinogen은 OncoVAX라고 불리는 OncoVAX의 3단계 임상연구에 환자를 등록하고 있는데, 이 임상연구는 550명의 대장암 환자를 무작위로 1:1로 등록하여 단독수술이나 수술을 받게 하거나 OncoVAX(ClinicalTrials.gov 식별자 NCT02448173[16])를 더한다. 이 연구의 주요 끝점은 질병이 없는 간격이다.

appinogen은 3기 대장암 환자를 위한 보조 항암치료와 함께 OncoVAX를 평가하는 시범 프로그램을 ACTIVE와 병행해 실시할 계획이다.

인간 단클론 항체 프로그램

2015년 9월 Pepinogen은 DiCAST(Direct Clonone Analysis and Selection Technology)라는 폴 레너드 박사의 실험실에서 개발한 고투과 멀티플렉스 분석 플랫폼을 두고 더블린 시립대와 2년 독점 옵션을 발표했다.[17] 디캐스트(DiCAST)는 새로운 항암 항체를 찾는 과정에서 항암 면역력이 생긴 뒤 획득한 환자 유래 생물 샘플을 선별하는 데 사용할 계획이다.[18]

백신재고

미국에서 백신주식이 OTC로 거래되고 있다. 2013년 10월 시장단위를 OTCQB로 격상했다.[19] 주식코드는 VGEN 입니다. SEC는 2017년 9월 이 주식의 거래를 중단했다. 집행정지서에 따르면 'VGEN은 2015년 9월 30일에 종료된 기간 동안 10-Q 양식을 제출한 이후 정기적인 보고서를 제출하지 않아 위원회에 정기적인 제출을 이행하지 않고 있으며, 이는 지난 9개월간 24,743,490달러의 순손실을 보고한 것이다.'[20]

주요인

파피노겐의 회장 겸 CEO는 2007년 마이클 한나와 함께 파피노겐을 공동 설립한 전 투자은행가 앤드루 투싱이다. 마이클 한나는 감독으로 남아있다. Pepinogen의 COO는 Peter Morsing 박사로, 전에는 AstraZeneca 출신이다.

위치

파피노겐은 볼티모어에 본사를 두고 있으며, 폴스 포인트 근처 949 폴 스트리트(Fall's Point)에 있다. 이 회사는 프레데릭에 입주해 있던 2015년 2월 현지로 이전했으며 더블린 소재 연구소와 엠멘 소재 제조시설도 운영하고 있다.[21] 브이피노겐 B.V.의 엠멘 소재지는 2017년 파산선고를 받았다.[22]

참조

  1. ^ Dance, Scott (February 27, 2015). "Vaccinogen brings momentum on cancer vaccine research to Baltimore". The Baltimore Sun. Retrieved 26 December 2015.
  2. ^ Dance, Scott (August 25, 2014). "Dr. Ben Carson named chairman of Frederick biotech Vaccinogen". The Baltimore Sun. Retrieved 26 December 2015.
  3. ^ "Vaccinogen Names Co-Founder and CEO Andrew L. Tussing as Chairman of the Board". Vaccinogeninc.com. May 5, 2015. Retrieved 26 December 2015.
  4. ^ "Vaccinogen Names Dr. Benjamin Carson and Dr. Jan B. Vermorken to Medical Advisory Board". Vaccinogen.inc. October 24, 2013. Retrieved 26 December 2015.
  5. ^ Hanna MG (August 1, 2012). "Immunotherapy with autologous tumor cell vaccines for treatment of occult disease in early stage colon cancer". Human Vaccines & Immunotherapeutics. 8 (8): 1156–1160. doi:10.4161/hv.20740. PMC 3551893. PMID 22854664.
  6. ^ Hanna MG Jr; Hoover HC Jr; Vermorken JB; Harris JE; Pinedo HM (Mar 21, 2001). "Adjuvant active specific immunotherapy of stage II and stage III colon cancer with an autologous tumor cell vaccine: first randomized phase III trials show promise". Vaccine. 19 (17–19): 2576–82. doi:10.1016/s0264-410x(00)00485-0. PMID 11257395.
  7. ^ Hanna MG Jr; Hoover HC Jr; Pinedo HM; Finer M (July 6, 2006). "Active specific immunotherapy with autologous tumor cell vaccines for stage II colon cancer: logistics, efficacy, safety and immunological pharmacodynamics". Human Vaccines. 2 (4): 185–91. doi:10.4161/hv.2.4.3196. PMID 17012885. S2CID 23995771.
  8. ^ Wlazelek, Ann (September 11, 1995). "Surgeon To Test Vaccine On Local Cancer Patients". The Morning Call. Retrieved 27 December 2015.
  9. ^ Hoover HC Jr; Brandhorst JS; Peters LC; Surdyke MG; Takeshita Y; Madariaga J; Muenz LR; Hanna MG Jr. (Mar 1, 1993). "Adjuvant active specific immunotherapy for human colorectal cancer: 6.5-year median follow-up of a phase III prospectively randomized trial". Journal of Clinical Oncology. 11 (3): 390–9. doi:10.1200/JCO.1993.11.3.390. PMID 8445413.
  10. ^ Harris JE; Ryan L; Hoover HC Jr.; Stuart RK; Oken MM; Benson AB 3rd; Mansour E; Haller DG; Manola J; Hanna MG Jr. (January 1, 2000). "Adjuvant active specific immunotherapy for stage II and III colon cancer with an autologous tumor cell vaccine: Eastern Cooperative Oncology Group Study E5283". Journal of Clinical Oncology. 18 (1): 148–57. doi:10.1200/JCO.2000.18.1.148. PMID 10623705.
  11. ^ Vermorken JB; Claessen AM; van Tinteren H; Gall HE; Ezinga R; Meijer S; Scheper RJ; Meijer CJ; Bloemena E; Ransom JH; Hanna MG Jr; Pinedo HM. (January 30, 1999). "Active specific immunotherapy for stage II and stage III human colon cancer: a randomised trial". Lancet. 353 (9150): 345–50. doi:10.1016/s0140-6736(98)07186-4. PMID 9950438. S2CID 14081157.
  12. ^ Uyl-de Groot CA; Vermorken JB; Hanna MG Jr; Verboom P; Groot MT; Bonsel GJ; Meijer CJ; Pinedo HM (March 18, 2005). "Immunotherapy with autologous tumor cell-BCG vaccine in patients with colon cancer: a prospective study of medical and economic benefits". Vaccine. 23 (17–18): 2379–87. doi:10.1016/j.vaccine.2005.01.015. PMID 15755632.
  13. ^ de Weger VA; Turksma AW; Voorham QJ; Euler Z; Bril H; van den Eertwegh AJ; Bloemena E; Pinedo HM; Vermorken JB; van Tinteren H; Meijer GA; Hooijberg E (February 1, 2012). "Clinical effects of adjuvant active specific immunotherapy differ between patients with microsatellite-stable and microsatellite-instable colon cancer". Clinical Cancer Research. 18 (3): 882–9. doi:10.1158/1078-0432.CCR-11-1716. PMID 22156611.
  14. ^ "Vaccine Therapy in Treating Patients With Stage II or Stage III Colon Cancer That Has Been Removed During Surgery". Clinicaltrials.gov. U.S. National Institutes of Health. Retrieved 28 December 2015.
  15. ^ "OncoVAX Cancer Vaccine Clinical Results". Vaccinogeninc.com.
  16. ^ "A Multicenter Study of Active Specific Immunotherapy With OncoVax in Patients With Stage II Colon Cancer". U.S. National Institutes of Health. Retrieved 27 December 2015.
  17. ^ Fitzgerald V; Manning B; O'Donnell B; O'Reilly B; O'Sullivan D; O'Kennedy R; Leonard P (January 20, 2015). "Exploiting highly ordered subnanoliter volume microcapillaries as microtools for the analysis of antibody producing cells". Analytical Chemistry. 87 (2): 997–1003. doi:10.1021/ac503547j. PMID 25479183.
  18. ^ "Vaccinogen Enhances Patient-Derived Antibody Program with Revolutionary High-Throughput Single Cell Screening and Analysis System". Vaccinogeninc.com. September 9, 2015. Retrieved 27 December 2015.
  19. ^ "Vaccinogen Announces SEC Clearance of Form 10 Registration Statement and Upgrade to OTC.QB Market". Vaccinogeninc.com. October 17, 2013. Retrieved 26 December 2015.
  20. ^ https://www.sec.gov/litigation/admin/2017/34-81706.pdf
  21. ^ "Vaccinogen Relocates Corporate Headquarters to Baltimore". Vaccinogen.com. February 24, 2015. Retrieved 26 December 2015.
  22. ^ https://www.faillissementsdossier.nl/en/bankruptcy/1259645/vaccinogen-b-v.aspx