호모시스티뇨증

Homocystinuria
호모시스티뇨증
기타 이름시스타티오닌β합성효소결핍증 또는 CBS결핍증[1]
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호모시스테인
전문내분비학, 의학 유전학

호모시스티뇨증 또는[2] HCU는 시스타티오닌 베타합성효소 [3]또는 메티오닌합성효소의 결핍으로 인한 아미노산 메티오닌의 대사의 유전 장애이다.이것은 유전되는 상염색체 열성 특성으로, 이것은 아이가 영향을 받기 위해서는 양쪽 부모로부터 결함이 있는 유전자의 복사본을 물려받아야 한다는 것을 의미한다.호모시스티뇨의 증상은 비타민 B6, B12 또는 [3]엽산의 결핍에 의해서도 발생할 수 있다.

징후 및 증상

이 결함은 결합 조직, 근육, 중추신경계(CNS) 및 심혈관계계의 다계통 장애를 일으킨다.호모시스테뇨증은 혈청 내 아미노산 호모시스테인의 축적과 소변 내 호모시스테인의 배설 증가로 특징지어지는 유전성 대사 장애군을 나타낸다.유아는 정상으로 보이며 초기 증상이 있는 경우 모호합니다.[citation needed]

나타날 수 있는 호모시스티뇨증의 징후 및 증상은 다음과 같습니다.

원인

일반적으로 시스타티오닌 베타 합성효소 [3]결핍, 메티오닌 합성효소 [3]같은 다른 관련 효소의 돌연변이 또는 엽산, 비타민 B12 및/또는 피리독신(비타민 B6)[3] 결핍에 의해 발생한다.

진단.

호모시스테뇨라는 용어는 소변에서 티올 아미노산 호모시스테인의 배설 증가(그리고 부수적으로 혈장 내 농도 증가)를 의미한다.이러한 증가의 원인은 많은 대사 요인 중 하나일 수 있으며, 그 중 하나만 CBS 결핍이다.다른 예로는 리보플라빈(비타민 B2), 피리독살 인산염(비타민 B6), 엽산(비타민 B9), 코발라민(비타민 B12)을 포함한 재메틸화 결함(코발라민 결함, 메티오닌 합성효소 결핍증, MTHFR) 및 비타민 결핍증 등이 있다.이에 비추어 볼 때, 감별 [citation needed]진단에 도달하려면 검사실 진단에 대한 복합 접근법이 필요합니다.

CBS 결핍은 일상적인 대사 생화학에 의해 진단될 수 있다.유전자 검사를 사용하여 알려진 SNP(변성)를 선별할 수 있습니다.우선 혈장 또는 소변 아미노산 분석은 메티오닌의 상승과 호모시스테인의 존재를 자주 보여줄 것이다.많은 신생아 검사 프로그램에는 대사물로 메티오닌이 포함되어 있습니다.이 장애는 높아진 메티오닌 [7]농도 대신 재메틸화 결함(MTHFR, 메티오닌 합성효소 결핍증 또는 코발라민 결함)과 구별될 수 있다.또한 유기산 분석 또는 메틸말론산의 정량적 측정은 다른 [8]진단을 제공하는 코발라민(비타민 B12) 결함 및 비타민 B12 결핍을 배제하는 데 도움이 될 것이다.

대부분의 호모시스테인(85% 이상)은 디술피드 결합을 통해 다른 티올 아미노산과 디술피드 형태의 단백질(예: 시스틴-호모시스테인의 시스테인, 호모시스테인의 호모시스테인)에 결합하기 때문에 호모시스테인의 실험실 분석은 복잡하다.유리 호모시스테인의 비율은 평형 프로세스로서 가변적이기 때문에 총 호모시스테인의 진정한 값(자유 + 결합)은 진단 확인, 특히 치료 효과 모니터링에 유용하다.이를 위해 분석 전에 모든 이황화 결합이 환원되는 총 호모시스트(e)인 분석을 수행하는 것이 현명하며, 전통적으로 형광제에 의한 유도 후 HPLC에 의해 혈장 시료 [9]중 호모시스테인 양의 진정한 반사를 제공한다.

치료

호모시스티뇨증에 대한 특별한 치료법은 발견되지 않았지만, 많은 사람들이 다량의 비타민6 B를 사용하여 치료된다.[10]50% 미만의 사람들이 이 치료에 반응하며 평생 보충 비타민6 B를 섭취해야 한다.반응하지 않는 사람들은 저황 식단(특히 메티오닌 모니터링)을 필요로 하며, 대부분은 트리메틸글리신 치료를 필요로 할 것이다.글루타티온이 시스테인으로부터 합성되기 때문에 엽산 보충제의 정상 용량과 때때로 식단에 시스테인을 첨가하는 것이 도움이 될 수 있다(따라서 산화 스트레스를 줄이기 위해 시스테인을 첨가하는 것이 중요할 수 있다).MTHFR 효소 경로 및 다중 글루타티온 관련 경로의 보조 인자인 리보플라빈도 [citation needed]사용될 수 있다.

베타인(N, N, N-트리메틸글리신)은 호모시스테인의 메티오닌으로의 전환을 촉진함으로써 호모시스테인 농도를 감소시키는데 사용된다. 즉, 엽산 유도체(주로 간 및 신장에서 활성)와는 독립적인 재메틸화 경로를 통해 플럭스를 증가시킨다.다시 형성된 메티오닌은 체내 단백질에 혼입됨으로써 서서히 제거된다.단백질로 변환되지 않은 메티오닌은 S-아데노실-메티오닌으로 변환되어 다시 호모시스테인을 형성한다.따라서 베타인은 제거되는 메티오닌의 양이 적을 때만 유효하다.따라서 치료에는 베타인과 메티오닌 함량이 낮은 식단이 포함된다.고전적인 호모시스티뇨증(CBS, 또는 시스타티온 베타합성효소 결핍증)의 경우 혈장 메티오닌 수치는 보통 30 마이크로몰/L 이상으로 증가하며, 잠재적 독성 수준([citation needed]400 마이크로몰/L 이상)에 도달할 수 있으므로 농도를 모니터링해야 한다.

추천 다이어트

저단백 음식은 특정 종류의 아미노산이 낮은 식품을 필요로 하는 [citation needed][11]이 장애에 권장된다.

예후

호모시스티뇨증 환자의 기대수명은 치료하지 않은 경우에만 감소한다.30세 이전에 환자의 거의 4분의 1이 혈전 합병증(예: 심장마비)[citation needed]으로 사망하는 것으로 알려져 있다.

사회와 문화

한 이론은 이집트 18왕조의 파라오인 아케나텐이 호모시스티뇨증에 [12]걸렸을 수도 있다는 것을 암시한다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ a b 온라인 Mendelian In Man (OMIM) : 23200
  2. ^ "Homocystinuria". 9 May 2018.
  3. ^ a b c d e Tao, Le (2020-01-02). First aid for the USMLE step 1 2020 : a student-to-student guide. Bhushan, Vikas,, Sochat, Matthew,, Kallianos, Kimberly,, Chavda, Yash,, Zureick, Andrew H. (Andrew Harrison), 1991-, Kalani, Mehboob. New York. ISBN 9781259837630. OCLC 948547794.
  4. ^ Maillot F, Kraus JP, Lee PJ (2008). "Environmental influences on familial discordance of phenotype in people with homocystinuria: a case report". J Med Case Rep. 2 (1): 113. doi:10.1186/1752-1947-2-113. PMC 2377250. PMID 18423051.
  5. ^ Peter Nicholas Robinson; Maurice Godfrey (2004). Marfan syndrome: a primer for clinicians and scientists. Springer. pp. 5–. ISBN 978-0-306-48238-0. Retrieved 12 April 2010.
  6. ^ Goldman, Lee (2011). Goldman's Cecil Medicine (24th ed.). Philadelphia: Elsevier Saunders. p. 1362. ISBN 978-1437727883.
  7. ^ (eds.), N. Blau ... (2003). Physician's guide to the laboratory diagnosis of metabolic diseases; with 270 tables (2. ed.). Berlin [u.a.]: Springer. ISBN 978-3540425427. {{cite book}}: last=범용명(도움말)이 있습니다.
  8. ^ Refsum, Helga; A. David Smith; Per M. Ueland; Ebba Nexo; Robert Clarke; Joseph McPartlin; Carole Johnston; Frode Engbaek; Jørn Schneede; Catherine McPartlin; John M. Scott (2004). "Facts and Recommendations about Total Homocysteine Determinations: An Expert Opinion". Clinical Chemistry. 50 (1): 3–32. doi:10.1373/clinchem.2003.021634. PMID 14709635.
  9. ^ Carducci, Claudia; M. Birarelli; M. Nola; I. Antonozzi (1999). "Automated high-performance liquid chromatographic method for the determination of homocysteine in plasma samples". Journal of Chromatography A. 846 (1–2): 93–100. doi:10.1016/S0021-9673(98)01091-7. PMID 10420601.
  10. ^ Bakker, R. C.; Brandjes, D. P. (June 1997). "Hyperhomocysteinaemia and associated disease". Pharmacy World & Science. 19 (3): 126–132. doi:10.1023/A:1008634632501. PMID 9259028. S2CID 21228831.
  11. ^ YAP, SUFIN; NAUGHTEN, EILEEN R.; WILCKEN, BRIDGET; WILCKEN, DAVID E.L.; BOERS, GODFRIED H.J. (2000-01-01). "Vascular Complications of Severe Hyperhomocysteinemia in Patients with Homocystinuria Due to Cystathionine β-Synthase Deficiency: Effects of Homocysteine-Lowering Therapy". Seminars in Thrombosis and Hemostasis. 26 (3): 335–340. doi:10.1055/s-2000-8100. ISSN 0094-6176. PMID 11011851.
  12. ^ Cavka M, Kelava T (Mar 2010). "Homocystinuria, a possible solution of the Akhenaten's mystery". Coll Antropol. 34: 255–58. PMID 20402329.

추가 정보

외부 링크