아연프로토포르피린

Zinc protoporphyrin
아연프로토포르피린
ZnPPIX L.svg
이름
기타 이름
아연프로토포르피린IX
식별자
체비
ECHA 정보 카드 100.035.853 Edit this at Wikidata
케그
메쉬 아연+프로토포르피린
유니
특성.
채널343244
몰 질량 626.032 g/140
달리 명시되지 않은 한 표준 상태(25°C[77°F], 100kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공됩니다.

아연프로토포르피린(ZPP)은 아연과 프로토포르피린 IX의 배위 복합체를 말한다.물에 녹는 붉은 보라색 고체입니다.복합종 및 관련종은 납 및/[1]또는 철분 부족으로 헴 생산이 억제될 때 적혈구에서 발견된다.

임상적 효용

적혈구의 아연 프로토포르피린 측정은 납 중독 [2][3]및 철 [4][1]결핍 선별에 사용되어 왔다.

아연 프로토포르피린 수치는 다음과 같은 여러 조건의 결과로 상승할 수 있다.[2]

화면으로서의 높은 ZPP 테스트의 장점은 이러한 모든 조건을 발견할 가치가 있다고 간주할 수 있다는 것이다.

온전한 적혈구에서 ZPP의 형광 특성을 통해 ZPP/헴 몰비를 적은 샘플 [6]부피로 빠르게 측정할 수 있습니다.

ZnPP는 복합 암 치료에서 약물로 새로운 용도를 찾고 있다.

역사

아연의 포르피린 복합체는 1930년대부터 [1]알려져 왔다.1974년 ZPP는 납 중독 또는 철 결핍의 결과로 적혈구에서 형성되는 주요 비헴 포르피린으로 확인되었다.[7]

이러한 조건에서 비헴 프로토포르피린 IX 수치가 상승한 것은 이미 이 시기에 알려져 있었지만, 선행 조사자들은 ZPP를 결합되지 않은 프로토포르피린 [8]IX로 변환하는 산성 추출 방법을 분석에서 사용했다.

초기 문헌은 때때로 혼란스러우며,[9] 측정 방법과 결과를 보고하는 데 사용되는 변환 계수를 자세히 검토하지 않으면 결과를 비교하기 어렵다.보고서는 유리 적혈구 프로토포르피린(FEP) 또는 적혈구 프로토포르피린(EP 또는 EPP)을 참조할 수 있습니다.ZPP는 ZP 및 ZnPP라고도 합니다.현재의 관행은 ZPP 대 헴(μmole/mole)[1][4]의 몰비를 측정하고 보고하는 경향이 있다.

암 치료용

ZnPP는 암 [10]치료를 위해 조사되었다.[11][12]

ZnPP는 헴산소화효소의 [12]경쟁적 억제제이다.헴산소화효소는 세포의 산화적 스트레스에 대처하고 암조직에서 높은 [13]발현을 보이는 세포보호효소이다.헴산소화효소의 ZnPP 억제는 암세포의 세포 생존력을 감소시키고 암세포의 [13]세포독성을 증가시킨다.ZnPP는 항암제와 결합하여 세포독성을 [14]증가시킨다.ZnPP는 특히 고형 [14]종양을 억제한다.뇌암, 대장암, 전립선암, 신장세포암, 구강편평상피암, 백혈병 등의 종양은 모두 헴산소화효소 [14]발현 증가로 ZnPP에 걸리기 쉽다.헴산소화효소의 억제는 [10]세포 내 반응성 산화종의 증가로 이어져 세포를 화학요법제에 민감하게 만든다.반응성 산화종이 증가하면 암세포에서 아포토시스를 유발하고 헴산소화효소 대처 [14]메커니즘의 상실로 인해 ZnPP에 노출될 때 약물 내성을 감소시킬 수 있다.이 두 가지 치료법의 조합은 지금까지의 실험에서 암 치료에 매우 효과적이며 약물 내성을 극복하는 새로운 방법일 수 있다.ZnPP로 처리된 조직의 대처 능력 감소도 방사선 민감도를 [15]증가시킨다.ZnPP와 방사선으로 처리된 세포는 단순히 둘 중 하나가 아니라 생존성이 떨어지고 G2 [15]단계로 진행되기보다는 세포 주기의 G1 단계에 머무를 가능성이 높다.ZnPP와 방사선 조합 요법은 ZnPP가 암 [15]조직에 스트레스를 주는 동일한 양의 방사선보다 더 많은 아포토시스를 나타낸다.ZnPP는 고형종양에 대한 여러 시험에서 주입되었지만, 건강한 [10]세포가 아닌 암세포에 효과적으로 전달될 때 더 폭넓게 활용될 수 있다.건강한 [10]조직에 대한 유리 ZnPP의 잠재적 부작용으로 인해 치료제 및 헴산소효소 억제제로서의 ZnPP의 사용을 충분히 이용하기 위해서는 표적 전달 시스템이 필요하다.건강한 세포의 항산화 기능을 감소시키면 [10]바람직했던 효과를 줄일 수 있다.그러나 ZnPP는 [10]체내 약물 전달을 위해 특수 코팅된 나노 입자에 캡슐화되어 있다.ZnPP는 나노입자에 [10]장입했을 때 헴산소화효소에 대한 억제전위 감소는 보이지 않았다.마찬가지로 나노입자에 적재된 ZnPP는 2일 후 유리 ZnPP보다 세포독성이 높다. 이는 생체분포 [10]및 내부화가 더 양호할 뿐만 아니라 방출 속도가 더 우수하기 때문이다.주요 장기에 대한 가능한 부정적인 영향은 보이지 않았으며, 유리 [10]ZnPP보다 ZnPP가 탑재된 나노 입자에서 혈액 분포가 더 바람직하다.캡슐화된 ZnPP와 함께 나노 입자를 사용하는 헴산소화효소의 특이적 억제는 부작용을 감소시키고 ZnPP [10]처리를 투여하는 미래 방법이 될 수 있다.

구조화학

아연 포르피린은 항상 5~6좌표이다.축방향 배위자는 불안정하기 때문에 이러한 복합체는 종종 평면 구조로 묘사된다.평면 아연(II) 콤플렉스를 알 수 없다.

레퍼런스

  1. ^ a b c d Labbé RF, Vreman HJ, Stevenson DK (December 1999). "Zinc protoporphyrin: A metabolite with a mission". Clinical Chemistry. 45 (12): 2060–72. doi:10.1093/clinchem/45.12.2060. PMID 10585337.
  2. ^ a b Martin CJ, Werntz CL, Ducatman AM (December 2004). "The interpretation of zinc protoporphyrin changes in lead intoxication: a case report and review of the literature". Occupational Medicine. 54 (8): 587–91. doi:10.1093/occmed/kqh123. PMID 15576877.
  3. ^ Verschoor M, Herber R, Zielhuis R, Wibowo A (1987). "Zinc protoporphyrin as an indicator of lead exposure: precision of zinc protoporphyrin measurements". International Archives of Occupational and Environmental Health. 59 (6): 613–21. doi:10.1007/BF00377923. PMID 3679557. S2CID 7583183.
  4. ^ a b Crowell R, Ferris AM, Wood RJ, Joyce P, Slivka H (July 2006). "Comparative effectiveness of zinc protoporphyrin and hemoglobin concentrations in identifying iron deficiency in a group of low-income, preschool-aged children: practical implications of recent illness". Pediatrics. 118 (1): 224–32. doi:10.1542/peds.2006-0156. PMID 16818569. S2CID 8050501.
  5. ^ http://beaunet.beaumont.edu/portal/pls/portal/lab.lab_pkg.lab_test_info_content?xid=862
  6. ^ Blumberg WE, Eisinger J, Lamola AA, Zuckerman DM (February 1977). "The hematofluorometer". Clinical Chemistry. 23 (2 PT. 1): 270–4. doi:10.1093/clinchem/23.2.270. PMID 832391.
  7. ^ Lamola AA, Yamane T (December 1974). "Zinc protoporphyrin in the erythrocytes of patients with lead intoxication and iron deficiency anemia". Science. 186 (4167): 936–8. Bibcode:1974Sci...186..936L. doi:10.1126/science.186.4167.936. PMID 4469690. S2CID 24011145.
  8. ^ Piomelli S (June 1973). "A micromethod for free erythrocyte porphyrins: the FEP test". The Journal of Laboratory and Clinical Medicine. 81 (6): 932–40. PMID 4710372.
  9. ^ 예를 들어 일부 보고서에서는 ZPP/헴 몰비(헴 몰당 μmole ZPP)를 측정했지만, 이를 중량 농도(팩 적혈구의 데시리터당 EP μg 또는 헤모글로빈 당 EP μg)로 보고했으며,[citation needed] 때로는 변환에 사용된 가정에 쉽게 접근할 수 없었다.
  10. ^ a b c d e f g h i j 콩페치, S., Kukongviryyapan, V., Prawan, A., Senggprai, L., Kukongviryyapan, U. 및 Buranrat, B.화학요법제에 대한 담관암 세포의 감수성에 대한 헴산소효소-1의 중요한 역할.PLoS. 2012년 1회, 7(4)
  11. ^ Rouhani, H., Sephri, N., Montazeri, H., H., M. R., Gahremani, M. H., Ostad, S. N. 디나르반드, R. 아연 프로토포르피린 중합체 나노 입자:암 치료를 위한 강력한 헴산소효소 억제제.약국, 2014년 개정판 31(8) 2124-39.
  12. ^ a b Wang, S., Hannafon, B. N., Lind, S. E., & Ding, W. 아연 프로토포르피린은 인간 암세포에서 베타]-카테닌 단백질 발현을 억제한다.리소좀 매개 분해의 잠재적 관여.PLoS. 2015년 1회, 10(5)
  13. ^ a b Kang, K.A., Maeng, Y.H., Zhang, R., Y.R., Piao, M.J., Kim, K.C., Hyun, J.W.헴산소가수분해효소-1의 한국 대장암 관련성Tumor Biol. 2012, 33(4), 1031-8
  14. ^ a b c d 순환 일산화탄소 수치가 증가한 대장암 환자에서 헴산소효소-1의 상향 조절은 화학요법 민감도에 영향을 미칠 수 있다.BMC Cancer 2014, 14, 436.
  15. ^ a b c Zhang, W., Qiao, T. 및 Zha, L. 헴산소효소-1의 억제는 인간 비몰세포 폐암 A549 세포에서 방사선 감수성을 향상시킨다.암바이오터. 무선 전화. 2011, 26(5), 639-45.