프로톤펌프억제제

Proton-pump inhibitor
프로톤펌프억제제
드럭 클래스
양성자펌프억제제 일반구조
클래스 식별자
사용하다위산 생성 감소
ATC코드A02BC
작용기전효소억제제
생물학적 표적H+/K+ ATPase
임상자료
Drugs.com드럭 클래스(Drug Class)
WebMD메디신넷
외부 링크
MeSHD054328
법적지위
Wikidata

프로톤 펌프 억제제(PPIs)는 위산 생성을 깊고 장기적으로 감소시키는 약물의 한 종류입니다.그들은 위의+ H/K+ ATPase 양성자 펌프를 비가역적으로 억제함으로써 그렇게 합니다.[1]

그들은 사용 가능한 산 분비를 가장 강력하게 억제하는 사람들입니다.[2]프로톤 펌프 억제제는 효과는 비슷하지만 작용 방식은 다른 약물 그룹인 H 수용체2 길항제와 제산제를 크게 대체했습니다.[3]

PPIs는 세계에서 가장 널리 판매되는 약 중 하나입니다.양성자펌프억제제의 종류는 세계보건기구의 필수 의약품 목록에 있습니다.[4][5]구체적으로 나열된 예로는 오메프라졸이 있습니다.[4][5]

의료용

이러한 약물은 다음과 같은 다양한 상태의 치료에 사용됩니다.

전문기관에서는 장기적으로 위식도역류질환 치료에 사용할 경우 원하는 치료 결과를 얻기 위해 가장 낮은 유효 PPI 용량을 복용할 것을 권장하고 있습니다.[17][18][19]미국 식품의약국은 프릴로섹(Prilosec OTC)과 같은 처방전 없이 살 수 있는 PPI는 1년에 걸쳐 14일 치료 과정을 세 번 이상 사용하지 말 것을 권고했습니다.[20][21]

이들이 광범위하게 사용됨에도 불구하고, 이러한 조건 중 일부에서 이들이 사용하는 것을 뒷받침하는 증거의 품질은 가변적입니다.PPI의 효과가 모든 경우에 대해 입증된 것은 아닙니다.예를 들어 바렛식도에서 식도선암의 발생을 감소시키지만 영향을 받는 길이는 변경되지 않습니다.[13][22]게다가, 영국의 연구는 PPI가 지속적인 목 증상을 치료하는데 효과적이지 않다는 것을 제시했습니다.[23][24]

PPI 중지 지시

PPI는 종종 필요 이상으로 오래 사용됩니다.병원에 입원하거나 1차 진료소에서 진료를 받는 사람의 약 절반에서 PPI를 장기적으로 사용하는 이유가 기록되어 있지 않습니다.[25]일부 연구자들은 장기적인 효과에 대한 증거가 거의 없는 상황에서, 약의 비용과 잠재적인 위해 가능성은 임상의들이 많은 사람들에게 PPI를 중단하는 것을 고려해야 한다는 것을 의미한다고 믿습니다.[26]

역효과

일반적으로 프로톤 펌프 억제제는 잘 허용되며, 단기 부작용 발생률은 상대적으로 낮습니다.부작용의 범위와 발생은 모든 PPI에서 유사하지만 오메프라졸의 경우 더 자주 보고되었습니다.이는 더 긴 가용성과 따라서 임상 경험 때문일 수 있습니다.[citation needed]

일반적인 부작용으로는 두통, 메스꺼움, 설사, 복통, 피로, 어지러움 등이 있습니다.[27]드물게 발생하는 부작용으로는 발진, 가려움, 오한, 변비, 불안, 우울증 등이 있습니다.또한 드물게 PPI 사용은 심각한 반응 횡문근 용혈을 포함한 근병증 발생과 관련이 있을 수 있습니다.[28]

PPIs를 장기적으로 사용하려면 치료의 유익성과 위해성의 균형을 평가해야 합니다.[29][30][31][32]2017년 3월 현재 여러 1차 보고서에서 장기간 PPI 사용과 관련하여 다양한 부작용이 발생하고 있지만, 검토는 이러한 연구의 전반적인 증거 품질을 "낮음" 또는 "매우 낮음"으로 평가합니다.[31]이들은 연구 설계와 효과 크기의 작은 추정치로 인해 PPI 치료와 제안된 많은 연관성 사이의 인과 관계를 확립하기에 불충분한 증거를 설명합니다.[32]2017년 3월 현재 PPI를 적절히 사용할 경우 유익성이 리스크를 능가하지만, 부적절하게 사용할 경우 약간의 리스크가 중요해집니다.[31][33]그들은 PPIs가 입증된 적응증을 가진 사람들에게는 가장 낮은 유효 용량으로 사용되어야 하지만, 초기 경험적 치료에 반응하지 않는 사람들에게는 용량 증가와 지속적인 만성 치료를 억제할 것을 권고합니다.[32]

영양학

위산은 음식물의 분해와 미세영양소의 방출에 중요하며, 일부 연구에서는 철분, 칼슘, 마그네슘, 비타민 B의12 흡수를 방해할 가능성을 보여주었습니다.[34]철분과 비타민 B에12 관해서는 데이터가 약하고 몇 가지 교란 요인이 확인되었습니다.[30][34][citation needed]

낮은 수준의 마그네슘은 PPI 치료를 받는 사람들에게서 발견될 수 있으며 H-수용체2 길항제 약물로 바꾸면 되돌릴 수 있습니다.[30][35][21]

골골절

PPI를 고용량 또는 장기간 사용하면 단기간, 저용량 사용에서는 발견되지 않았던 뼈 골절의 위험이 증가합니다. FDA는 2010년에 PPI 의약품 라벨에 이에 대한 경고를 포함시켰습니다.[20]

유아에서, 산 억제 요법은 그렇지 않으면 건강한 유아(즉, 위식도 역류 질환 없이)에서 증상이 있는 위식도 역류를 치료하기 위해 자주 처방됩니다.2019년의 한 연구에 따르면 PPI 단독 및 히스타민 H2 수용체 길항제와 함께 사용하는 것이 골골절 위험 증가와 관련이 있으며, 이는 며칠 동안 사용하고 더 일찍 치료를 시작함으로써 증폭되었습니다.[36]그 이유는 명확하지 않은데, 파골세포에 의한 뼈 분해 증가가 시사되고 있습니다.[37]

위장관

일부 연구에서는 PPIs 사용과 Clostridioides difficile 감염 사이의 상관관계를 보여주었습니다.데이터가 모순되고 논란의 여지가 있지만 FDA는 PPI 의약품의 라벨에 이러한 부작용에 대한 경고를 포함할 만큼 충분한 우려를 가지고 있었습니다.[30]PPI를 복용하는 노인들과 과민성 장증후군을 가진 사람들의 자발적인 세균성 복막염(SBP)에 대한 우려도 제기되고 있습니다. 두 종류의 감염 모두 기저 상태로 인해 이러한 집단에서 발생하며 이것이 PPI의 집단 효과인지는 명확하지 않습니다.[30]PPIs는 개인에게 작은 장내 세균 과성장 또는 곰팡이 과성장을 일으킬 수 있습니다.[38][39]

간경변증 환자에서는 많은 양의 복수와 정맥류에 의한 식도 운동 저하가 GERD를 유발할 수 있습니다.[40][41][42]산성 자극은 반대로 정맥류의 파열을 유발할 수 있습니다.[43]따라서, PPI는 종종 GERD를 치료하고 정맥류 출혈을 예방하기 위해 간경변증 환자에게 정기적으로 처방됩니다.그러나 최근 간경변증 환자에서 PPIs를 장기간 사용하면 SBP의 위험이 증가하고 장기간 추적 관찰 중 임상적인 분해 및 간 관련 사망의 발생과 관련이 있음이 밝혀졌습니다.[44]

PPI를 사용하면 내장에 서식하는 박테리아 집단의 구성이 변한다는 증거가 있습니다. 장내 미생물 무리.[45]PPI가 이러한 변화를 일으키는 메커니즘은 아직 결정되지 않았지만, PPI 사용으로 세균 감염의 위험이 증가하는 데 역할을 할 수 있습니다.[46]이러한 감염은 산 환경을 선호하지 않는 이 종으로 인해 헬리코박터 파일로리균을 포함할 수 있으며, 이는 유전적으로 민감한 환자들의 궤양과 위암 위험을 증가시킵니다.[46]

H. pylori 제균 시도를 받은 사람들에게 PPI를 사용하는 것 또한 위암의 위험 증가와 관련이 있을 수 있습니다.[47]인과관계의 결여와 함께 이 발견의 타당성과 견고성은 이 연관성에 의문을 제기하게 만들었습니다.[48]장기 PPI는 특히 H. pylori 감염의 과거력이 있는 사람들 중에서 개인의 위험-편익 프로파일을 고려한 후 신중하게 사용할 것을 권고하며 추가적으로 잘 설계된 전향적 연구가 필요합니다.[49]

PPIs의 장기간 사용은 위저선(위저선 용종증과 구별되는)에서 양성 용종의 발생과 관련이 있습니다. 이러한 용종은 PPIs가 중단되었을 때 암을 유발하지 않고 해결됩니다.[30]PPIs의 사용이 위암이나 다른 심각한 위 문제를 은폐할 수 있다는 우려가 있습니다.[30]

PPI 사용은 또한 미세 대장염 발생과 관련이 있습니다.[50]

심혈관의

PPI 사용과 심혈관 사건의 연관성 또한 광범위하게 연구되어 왔지만 이러한 상대적인 위험은 다른 요인에 의해 교락되기 때문에 명확한 결론이 내려지지 않았습니다.[51][52]PPIs는 아스피린이 항혈소판 작용으로 투여될 때 위를 보호하기 위해 심혈관 질환을 가진 사람들에게 일반적으로 사용됩니다.[51][53]PPIs와 혈소판 억제제 클로피도그렐의 대사 사이의 상호작용이 알려져 있으며, 이 약물은 심장병이 있는 사람들에게도 종종 사용됩니다.[54][55][19]뇌졸중 위험이 증가하는 것과 관련이 있지만, 이미 위험이 증가한 사람들에게서는 이러한 현상이 발생할 가능성이 더 높은 것으로 보입니다.[56]

심혈관 효과에 대한 한 가지 제안된 메커니즘은 PPI가 비대칭 디메틸라르기닌(ADMA)을 분해하는 효소인 디메틸라르기니나제에 결합 및 억제하여 더 높은 ADMA 수준 및 생체이용가능한 산화질소의 감소를 초래하기 때문입니다.[57]

암

21개 메타분석에 대한 2022년 포괄적 검토는 양성자-펌프 억제제 사용과 4가지 유형의 암 위험 증가 사이의 연관성을 보여줍니다.[58]

다른.

PPI 사용과 폐렴 위험 증가 간의 연관성이 나타났으며, 특히 치료를 시작한 후 30일 동안 지역사회 사용률이 50% 더 높은 것으로 나타났습니다.[59][60]만성 신장 질환,[61][62][63][19][64][65] 치매[66][31][67] 및 간세포암과 같은 PPI 사용의 다른 매우 약한 연관성이 발견되었습니다.[68]

2016년 기준으로 관측 연구 결과가 도출되었지만, 그러한 연관성이 인과 관계인지 여부는 여전히 불확실합니다.[31][32][69]

작용기전

PPI의 활성화

프로톤 펌프 억제제는 위 두정세포의 수소/칼륨 아데노신 트리포스파타아제 효소계(H+/K+ ATPase, 또는 더 일반적으로 위 프로톤 펌프)를 비가역적으로 차단함으로써 작용합니다.[70]프로톤 펌프는 위산 분비의 말기 단계로서, 위강 내로+ H 이온을 분비하는 직접적인 역할을 하기 때문에 산 분비를 억제하는 데 이상적인 목표가 됩니다.[citation needed]H,K-ATPase는 산 분비의 마지막 단계이기 때문에, 이 효소의 억제제는 수용체 길항제보다 위산 분비 억제에 더 효과적입니다.[71]이 약물들은 모두 공유결합에 의해 위의 H,K-ATPase를 억제하기 때문에 그 효과의 지속기간이 혈액내의 그들의 수준으로부터 예상보다 더 깁니다.[72]

억제의 비가역성뿐만 아니라 산 생성의 말기 단계를 목표로 하는 것은2 H 길항제보다 훨씬 더 효과적인 종류의 약물을 생성하고 위산 분비를 최대 99%[2]까지 감소시킵니다.

위의 산을 낮추면 십이지장 궤양의 치유를 돕고 소화불량과 속쓰림으로 인한 고통을 줄일 수 있습니다.하지만, 위산은 단백질, 비타민 B12, 칼슘,[citation needed] 그리고 다른 영양소들을 소화시키는 데 필요하고, 위산이 너무 적으면 차아염소염소염소염소염소염소염소염소염소염소염소염소염소염소염소염소염소염소염

PPI는 비활성 형태로 제공되는데, 이 비활성 형태는 중성적으로 대전(친유성)되어 세포막을 산성 환경을 가진 세포 내 구획(두정 세포 운모와 같은)으로 쉽게 통과합니다.산성 환경에서, 비활성 약물은 양성자화되고 활성 형태로 재배열됩니다.전술한 바와 같이, 활성 형태는 위 양성자 펌프에 공유 및 비가역적으로 결합하여 비활성화시킬 것입니다.

H. pylori 제균에서, PPI는 위 pH를 증가시킴으로써 박테리아가 산과 항생제 모두에 저항력이 있는 코코이드 형태를 벗어나도록 합니다.PPI는 또한 제균에 있어서 몇 가지 약한 부가적인 효과를 보여줍니다.[73]

약동학

오메프라졸 흡수율은 음식 섭취와 함께 감소합니다.[74]또한, 란소프라졸과 에소프라졸의 흡수가 감소되고 음식물에 의해 지연됩니다.그러나 이러한 약동학적 효과는 효능에 큰 영향을 미치지 않는 것으로 보고되었습니다.[75][76]

건강한 인간에서 PPIs의 반감기는 약 1시간(테나토프라졸의 경우 9시간)이지만, H,K-ATPase와 비가역적 결합 때문에 산 억제 기간은 48시간입니다.[77]테나토프라졸을 제외한 모든 PPI는 CYP 효소에 의해 간에서 빠르게 대사됩니다(대부분 CYP2C19 및 3A4에 의해).[77]억제 복합체의 해리는 아마도 오메프라졸 황화물의 방출과 효소의 재활성화로 이어지는 내인성 항산화제 글루타티온의 효과 때문일 것입니다.[78][79]

예

의학적으로 사용되는 프로톤 펌프 억제제:[citation needed]

하나의 양성자 펌프 억제제가 다른 것보다 더 잘 작동한다는 명확한 증거는 없습니다.[1][84]

역사

참고 항목:프로톤펌프억제제 발굴 및 개발

PPI는 1980년대에 개발되었고, 오메프라졸은 1988년에 출시되었습니다.이러한 약물은 대부분 오메프라졸과 관련된 벤즈이미다졸 유도체이지만 테나토프라졸과 같은 이미다조피리딘 유도체도 개발되어 있습니다.[2]레바프라잔과 같은 칼륨 경쟁 억제제는 양성자 펌프의 칼륨 결합 부위를 가역적으로 차단하여 더 빠르게 작용하지만 대부분의 국가에서는 사용할 수 없습니다.[85]

사회와 문화

경제학

캐나다 브리티시 콜롬비아에서 PPI의 비용은 용량당[86] CA$0.13에서 CA$2.38로 상당히 다양한 반면 클래스의 모든 에이전트는 다소 동등하게 효과적인 것으로 보입니다.[1][84]

규제승인

PPIs에 대한 FDA 승인 적응증 비교표는 다음과 같습니다.

비교지표[87]
표시 오메프라졸 에소메프라졸 란소프라졸 덱슬란소프라졸 판토프라졸 라베프라졸
위식도역류질환
미란성 식도염 치유법 네. 네. 네. 네. 네. 네.
미란성 식도염-유지 네. 네. 네. 네. 네. 네.
비미란성 역류질환 네. 네. 네. 네. 아니요. 네.
소화성 궤양병
십이지장 궤양 치유법 네. 아니요. 네. 아니요. 아니요. 네.
십이지장 궤양 유지 아니요. 아니요. 네. 아니요. 아니요. 아니요.
위궤양 치유법 네. 아니요. 네. 아니요. 아니요. 아니요.
NSAID 유도 궤양 치유 아니요. 아니요. 네. 아니요. 아니요. 아니요.
NSAID 유발 궤양 예방 아니요. 네. 네. 아니요. 아니요. 아니요.
졸링거 엘리슨 증후군 네. 네. 네. 아니요. 네. 네.
헬리코박터 파일로리 치료
이중요법 네. 아니요. 네. 아니요. 아니요. 아니요.
삼중요법 네. 네. 네. 아니요. 아니요. 네.

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