우로키나아제수용체

Urokinase receptor
플라우르
Protein PLAUR PDB 1YWH.png
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭PLAUR, CD87, U-PAR, UPAR, URKR, Plasminogen 활성제, urokinase 수용체
외부 IDOMIM: 173391 MGI: 97612 HomoloGene: 48120 GeneCard: PLAUR
직교체
종인간마우스
엔트레스

5329

18793

앙상블

ENSG00000011422

ENSMUSG00000046223

유니프로트

Q03405

P35456

RefSeq(mRNA)

NM_001005376
NM_001005377
NM_001301037
NM_002659

NM_0113

RefSeq(단백질)

NP_001005376
NP_001005377
NP_001287966
NP_002650

NP_035243

위치(UCSC)Cr 19: 43.65 – 43.67MbCr 7: 24.16 – 24.18Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
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우로키나아제 수용체(UPAR) 또는 CD87(Cluster of Dividation 87)이라고도 하는 우로키나아제 수용체는 PLAUR 유전자에 의해 인코딩된 단백질이다.GPI(glycosylphosphotidylinositol) 닻으로 세포막과 연결된 다도메인 당단백질(multidomain glycoprotein)으로, 원래 uPAR은 세포 표면에서 우로키나아제(urokinase, 일명 uPA)의 포화성 결합 부위로 확인되었다.

분자특성

uPAR은 세 손가락 단백질 계열의 단백질 영역인 탠덤 LU 도메인 3개로 구성된다.[5]펩타이드 길항제[6] 콤플렉스와 토종 리간드인 우로키나아제(urokinase)로 uPAR의 구조를 X선 결정학으로 해결했다.[7]세 손가락 세 개 도메인 모두 1차 리간드인 우로키나아제의 높은 친화력 결합에 필요하다.게다가, uPAR은 또한 vitronectin, uPAR과 연관된 단백질(uPARAP), 막 단백질의 통합 계열을 포함한 몇몇 다른 단백질들과 상호작용한다.

Drosophila 멜라노가스터의 CHO세포와 S2세포에서 uPAR을 재조합하여 표현할 수 있었다.가능한 글리코실화 부위 중 5개 중 4개가 생체내 사용되어 단백질에 50-60kDA의 분자량을 제공한다.

생리적 유의성

uPAR은 플라시노겐 활성화 시스템의 일부로서 건강한 신체에 유선의 비자발성 및 상처치유와 같은 조직재편 사건에 관여한다.조직을 재정비할 수 있으려면 오래된 조직이 저하될 수 있어야 한다.이 저하에서 중요한 메커니즘은 플라스미노겐 활성화 시스템에 의해 시작된 프로테롤리시스 계단식이다.uPAR은 우로키나아제를 결합하여 플라시미노겐 활성화를 세포막 바로 근처로 제한한다.우로키나아제가 수용체에 결합되면 GPI-앵커와 UPAR 사이에 갈라짐 현상이 일어나 supPAR이라고 알려진 단백질의 수용성 형태를 방출한다.[8][9]

임상적 유의성

수용성 우로키나아제 플라스미노겐 활성제 수용체(suPAR)가 염증의 바이오마커로 밝혀졌다.[10]만성폐쇄성폐질환, 천식, 간기능부전, 심부전, 심혈관질환, 류마티스관절염 등에서 높은 수PAR이 나타난다.[10]흡연자는 비흡연자에 비해 수파르가 현저히 높다.[10]

우로키나아제 수용체는 노년기 세포에서 발현성이 높은 것으로 밝혀져 연구자들이 키메릭 항원 수용체 T세포를 이용해 쥐의 노년기 세포를 제거하도록 유도하고 있다.[11]

플라스미노겐 활성화 시스템의 성분은 많은 악성종양에서 고도로 발현되는 것으로 밝혀져 종양이 시스템을 하이잭킹하여 전이시에 사용할 수 있음을 알 수 있다.따라서 플라스미노겐 활성화 시스템의 다양한 구성 요소에 대한 억제제가 가능한 항암제로서 모색되었다.[12]

UPAR은 세포 이동, 세포 주기 조절, 세포 접착과 같은 암과 관련된 다양한 비단백적 과정에 관여해왔다.

상호작용

우로키나아제 수용체는 LRP1과 상호작용하는 것으로 나타났다.[13]

참고 항목

참조

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG000011422 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG00000046223 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Kessler, Pascal; Marchot, Pascale; Silva, Marcela; Servent, Denis (August 2017). "The three-finger toxin fold: a multifunctional structural scaffold able to modulate cholinergic functions". Journal of Neurochemistry. 142: 7–18. doi:10.1111/jnc.13975. PMID 28326549.
  6. ^ Llinas P, Le Du MH, Gårdsvoll H, Danø K, Ploug M, Gilquin B, Stura EA, Ménez A (May 2005). "Crystal structure of the human urokinase plasminogen activator receptor bound to an antagonist peptide". The EMBO Journal. 24 (9): 1655–63. doi:10.1038/sj.emboj.7600635. PMC 1142576. PMID 15861141.
  7. ^ Huai Q, Mazar AP, Kuo A, Parry GC, Shaw DE, Callahan J, Li Y, Yuan C, Bian C, Chen L, Furie B, Furie BC, Cines DB, Huang M (February 2006). "Structure of human urokinase plasminogen activator in complex with its receptor". Science. 311 (5761): 656–9. Bibcode:2006Sci...311..656H. doi:10.1126/science.1121143. PMID 16456079. S2CID 39521660.
  8. ^ ViroGates. "What is suPAR". suPARnostic® by ViroGates. Retrieved 2021-09-27.{{cite web}}: CS1 maint : url-status (링크)
  9. ^ Thunø M, Macho B, Eugen-Olsen J (2009). "suPAR: the molecular crystal ball". Disease Markers. 27 (3): 157–72. doi:10.1155/2009/504294. PMC 3835059. PMID 19893210.
  10. ^ a b c Desmedt S, Desmedt V, Delanghe JR, Speeckaert R, Speeckaert MM (2017). "The Intriguing Role of Soluble Urokinase Receptor in Inflammatory Diseases". Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences. 54 (2): 117–133. doi:10.1080/10408363.2016.1269310. PMID 28084848. S2CID 32624995.
  11. ^ Wagner V, Gil J (2020). "T Cells Engineered to Target Senescence". Nature. 583 (7814): 37–38. Bibcode:2020Natur.583...37W. doi:10.1038/d41586-020-01759-x. PMID 32601490.
  12. ^ Josip Madunić (2018). "The Urokinase Plasminogen Activator System in Human Cancers: An Overview of Its Prognostic and Predictive Role". Thrombosis and Haemostasis. 118 (12): 2020–2036. doi:10.1055/s-0038-1675399. PMID 30419600.
  13. ^ Czekay RP, Kuemmel TA, Orlando RA, Farquhar MG (May 2001). "Direct binding of occupied urokinase receptor (uPAR) to LDL receptor-related protein is required for endocytosis of uPAR and regulation of cell surface urokinase activity". Molecular Biology of the Cell. 12 (5): 1467–79. doi:10.1091/mbc.12.5.1467. PMC 34598. PMID 11359936.

추가 읽기

외부 링크