가용성 우로키나아제플라스미노겐활성화수용체

Soluble urokinase plasminogen activator receptor

가용성 우로키나아제 플라스미노겐 활성화 수용체(suPAR)(NCBI 등록 번호).AAK31795)는 단백질로 uPAR의 가용성 형태이며 uPAR은 주로 면역세포, 내피세포, 평활근세포에서 발현되며 uPA의 막결합 수용체로 urokinase 및 Vitronectin이라고도 한다.suPAR이라고 불리는 가용성 버전의 uPAR은 염증 또는 면역 활성화 [1]중에 분할 및 막 결합 uPAR에서 비롯됩니다.suPAR 농도는 면역체계의 활성화 수준과 양의 상관관계가 있다.따라서 suPAR은 질병의 심각성과 공격성을[1][2] 나타내는 지표이며 여러 급성 및 만성 [3][4][5][6]질환의 질병률 및 사망률과 관련이 있다.suPAR 수치는 나이가 [7]들수록 증가하는 것으로 관찰되었다. suPAR은 혈장, 소변, 혈액, 혈청, 뇌척수액에 존재한다.

일반 모집단

일반 모집단에서 suPAR 수치는 남성보다 여성에서 더 높다.헌혈자의 남성과 여성의 중간 suPAR 수치는 각각 2.22ng/mL와 2.54ng/mL이다.[8] 일반적으로 여성은 남성보다 suPAR이 약간 높으며, suPAR 수치는 혈청에서 같은 개인에 비해 높다.[10] [11]

임상적 의의

suPAR은 염증 자극에 반응하는 면역계의 활동 수준을 반영하는 바이오마커이다.suPAR 수치는 종양괴사인자α(TNFα)와 C-반응단백질(CRP)을 포함한 소염성 바이오마커와 백혈구 수를 포함한 기타 매개 변수와 양적으로 관련이 있다.suPAR은 또한 다양한 질병의 장기 손상과 관련이 있다.[2-5] suPAR의 수치가 높아지면 전신 염증 반응 증후군(SIRS), 암, 국소 사구체 경화증, 심혈관 질환, 제2형 당뇨병, 감염병, HIV 및 사망률의 위험 증가와 관련이 있다.[12][13]

급성 의료 환자

응급 부서에서 suPAR은 환자의 분류 및 위험 평가에 도움이 될 수 있습니다.이것은 많은 환자들이 입원하기 보다는 퇴원할 수 있게 해준다.이것은 또한 가장 아픈 환자들이 우선 순위를 매겨지고 지체 없이 세심한 관찰 하에 놓이게 한다.suPAR 수치가 4ng/mL 미만이면 급성질환자의 예후가 양호하다는 것을 의미하며 퇴원할 수 있다.반면, suPAR 수치가 6ng/mL를 초과하는 환자는 음성 결과가 발생할 위험이 높다.

COVID-19

COVID-19에서, 예를 들어 SARS-CoV-2 감염 증상을 보이는 환자에서 suPAR의 조기 상승은 호흡부전, 급성 신장 손상 및 사망률로 이어질 수 있는 심각한 COVID-19 발병 위험 증가와 관련이 있다.임상 관련 컷오프는 부작용의 낮은 위험을 나타내는 4ng/mL 미만의 suPAR과 심각한 호흡부전과 같은 음성 결과의 높은 위험을 나타내는 6ng/mL 이상의 suPAR로 식별되었다.[14][15][16][17][18][19][20]

심혈관 질환

suPAR 수치는 건강한 개인에 비해 심혈관 질환 환자에서 높다. suPAR은 일반 인구의 심혈관 질환 및 사망률의 예측 변수이다.[21][22][23]

신장학

신장에서 suPAR은 사구체 여과 장벽의 투과성을 조절하는 역할을 한다.suPAR 수치가 높아지면 만성 신장 질환,[24] 만성 신장 [25]질환의 미래 발병률 및 eGFR [25][26]감소와 관련이 있습니다.높은 수치는 이러한 환자들의 심혈관 질환의 사망률과 발생률과 유의하게 관련되어 있다.[24]

분자 특성

suPAR은 3개의 짧은 α-헬리스를 가진 17개의 반평행 β-시트의 2차 구조를 가진다.3개의 상동 도메인 D1, D2, D3로 구성되며, cDNA 염기서열을 비교하면 D1은 1차 및 3차 구조에서 D2, D3와 달라 리간드 결합 특성이 [1][27]뚜렷하다.


uPAR은 링커 영역(키모트립신, 엘라스타아제, 매트릭스 메탈로프로테아제, 카테프신 G, 플라스민, 우로키나제 플라스미노겐 활성화제(uPA, urokinase, urokinase)) 및 GPI 앵커(포스폴리파아제 C 및 D, 카테프신, 플라스미노겐, 플라스민)에 여러 단백질 분해 효소에 대한 분해 부위가 있다.


GPI-anchor는 uPA를 세포막에 링크하여 uPA 결합에 사용할 수 있습니다.uPA가 수용체에 결합되면 GPI-anchor와 D3 사이의 분열이 suPAR을 형성한다.suPAR1-3, suPAR2-3, suPAR1의 3가지 suPAR 형태 중 suPAR2-3은 면역계 [1]촉진을 위한 화학작용제이다.

suPAR의 분자량은 번역 후 글리코실화의 변화로 인해 24~66kDa 사이에서 변화한다.[1] 대체 스플라이싱에 의해 생성된 추가적인 동질 형태는 RNA 수준에서 설명되었지만, 이러한 것들이 전사되는지 여부와 가능한 역할은 여전히 불분명하다.[28]

혈장 및 혈청 수준

suPAR은 주로 사람의 정맥혈액에서 분리된 혈청과 혈장에서 측정된다.

테크놀로지

suPAR 수준은 suPARnostic® 제품 라인을 사용하여 측정할 수 있습니다.suPARnostic®은 임상 환경에서 suPAR의 정량적 측정에 적용되는 CE-IVD 인증 항체 기반 제품 범위입니다.세 가지 제품 형식을 사용할 수 있습니다. 1) TurbiLatex는 현재 Roche Diagnostics cobas c501/2 및 c701/2 시스템을 포함하는 임상 화학 시스템, Siemens ADVIA XPT 및 Atelica 시스템, Abott Architect c 및 Alinity 시스템입니다.2) Point-Of-Care에서 적용되는 플랫폼인 Quick Triage. 3) ELISA.[29]

레퍼런스

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