상처 치유

Wound healing
손마모
Hand Abrasion - 32 minutes after injury.JPG Hand Abrasion - 2 days 22 hours 12 minutes after injury.JPG Hand Abrasion - 17 days 11 hours 30 minutes after injury.JPG Hand Abrasion - 30 days 4 hours 43 minutes after injury.JPG
부상일 3일 후 17일 후 30일 후

상처 치유는 생물이 파괴되거나 손상된 조직을 새로 생성된 [1]조직으로 대체하는 것을 말한다.

손상되지 않은 피부에서는 표피(표면, 상피층)와 진피(딥퍼, 결합층)가 외부 환경에 대한 보호 장벽을 형성합니다.장벽이 무너지면 [1][2]생화학적 사건의 조절된 시퀀스가 손상을 복구하기 위해 작동하게 됩니다.이 과정은 예측 가능한 단계로 나뉜다: 혈액 응고(지혈), 염증, 조직 성장(세포 증식), 조직 리모델링(성숙 및 세포 분화).혈액 응고는 별도의 [3]단계가 아닌 염증 단계의 일부로 간주될 수 있다.

정강이에 깊은 상처를 5주 동안 꿰매고 아물다

상처 치유 과정은 복잡할 뿐만 아니라 연약하며, 중단이나 실패가 발생하기 쉬우며, 이로 인해 치유되지 않는 만성 상처가 형성된다.만성적인 상처가 치유되지 않는 요인으로는 당뇨병, 정맥 또는 동맥 질환, 감염, [4]노년기의 대사 결핍 등이 있다.

상처 관리는 세척을 통한 상처 치유를 장려하고 재상 또는 감염으로부터 보호한다.각 환자의 필요에 따라 가장 간단한 응급처치부터 상처, 오스트미, 지속적 간호 및 화상센터 관리 등 전체 간호 전문 분야까지 다양합니다.

스테이지

  • 지혈(혈전):부상 후 몇 분 안에 혈액 속의 혈소판이 부상 부위에 달라붙기 시작합니다.그것들은 응고에 더 적합한 비정질 모양으로 변하고 응고를 촉진하기 위해 화학 신호를 방출한다.그 결과 섬유소가 활성화되고 섬유소는 메시를 형성하며 혈소판끼리 결합하는 "접착제" 역할을 합니다.이것은 혈관의 갈라진 부분을 막는 역할을 하는 응고를 만들어 더 이상의 [5][6]출혈을 늦추거나 예방합니다.
  • 염증:이 단계에서 손상되거나 죽은 세포는 박테리아와 다른 병원체 또는 파편과 함께 제거된다.이것은 백혈구가 파편을 집어삼켜 파괴하는 식세포증 과정을 통해 일어난다.혈소판 유래의 성장 인자는 증식 단계에서 세포의 이동과 분열을 일으키는 상처로 방출된다.
  • 증식(신조직의 성장):이 단계에서는 혈관신생, 콜라겐 퇴적, 과립조직 형성, 상피화 및 상처 수축이 발생합니다.[7]혈관신생에서 혈관내피세포는 새로운 [8]혈관을 형성한다.섬유증식 및 과립조직 형성에 있어서 섬유아세포는 성장하여 콜라겐과 피브로넥틴을 [7]배설함으로써 새로운 잠정 세포외 매트릭스(ECM)를 형성한다.동시에 상피세포가 증식하여 상처층 위에서 '크롤'하여 새로운 조직을 [9]덮는 상피재상피재상피화가 일어난다.창상 수축 시 근섬유아세포는 창상 가장자리를 잡고 평활근세포와 유사한 메커니즘을 사용하여 수축함으로써 창상 크기를 감소시킨다.세포들의 역할이 거의 완성되면, 불필요한 세포들은 아포토시스를 [7]겪는다.
  • 성숙도(리모델링):성숙 및 리모델링 중에 콜라겐은 긴장선을 따라 재배치되고 더 이상 필요하지 않은 세포는 프로그램된 세포사멸 또는 아포토시스에 의해 제거된다.
주로 상처의 크기와 치유 조건에 따라 색이 바랜 간격이 상당한 변동을 나타내지만, 이미지는 만성적인 상처를 일으키는 주요 장애를 포함하지 않는다.[10]

타이밍 및 재상피화

상처가 치유되려면 타이밍이 중요하다.결정적으로 상처 재상피화의 타이밍이 [11]치료의 결과를 결정할 수 있다.벗겨진 부위에 대한 조직의 상피화가 느리면 흉터가 몇 주 또는 몇 [12][13]달에 걸쳐 형성되고, 상처 부위의 상피화가 빠르면 재생이 [13]된다.

초기 단계와 세포 단계

드로소필라 유충의 세포가 천자상 후 회복되는 형광 현미경 사진.화살표는 합성을 위해 융합된 세포를 가리키고 화살촉은 상처를 [14]향하도록 방향을 잡은 세포를 가리킵니다.

상처 치유는 전형적으로 지혈, 염증, 증식, 리모델링으로 나뉜다.이 모델은 유용한 구성이지만 개별 단계 간에 상당한 중복을 사용합니다.최근 상처 치유의 많은 요소들이 보다 명확하게 묘사되는 보완 모델이 설명되었다[1].이 새로운 모델의 중요성은 재생 의학 및 조직 공학 분야에서 유용성을 통해 더욱 분명해집니다(아래 연구개발 섹션 참조).이 구조에서 상처 치유 과정은 초기 단계와 세포 [1]단계의 두 가지 주요 단계로 나뉜다.

피부 손상 직후에 시작되는 초기 단계는 세포 부착과 후속 세포 증식을 위한 구조적 스테이징을 제공하는 초기 임시 세포 외 기질 형성과 지혈로 이어지는 분자 및 세포 증식을 수반합니다.

세포 단계는 염증 반응을 일으키고, 과립 조직을 합성하고, 상피층을 [1]복원하기 위해 함께 일하는 여러 종류의 세포를 포함합니다.셀 단계의 하위 구분은 다음과 같습니다.

  1. 대식세포 및 염증성분(1~2일 이내)
  2. 상피-간막간 상호작용: 재상피화(수시간 내 유형 변경, 1일 또는 2일째 이행 시작)
  3. 섬유아세포 및 근섬유아세포: 진행성 정렬, 콜라겐 생성 및 매트릭스 수축(4~14일째)
  4. 내피세포 및 혈관신생(4일차부터 시작)
  5. 피부 매트릭스: 제작 요소(4일차부터 시작, 2주간 지속) 및 변경/리모델링(상처 [1]크기에 따라 2주차부터 몇 주에서 몇 개월까지 지속)

염증상

염증 단계가 시작되기 직전에, 응고 캐스케이드는 지혈, 즉 섬유소 응고를 통한 출혈을 멈추기 위해 발생한다.그 후 상처 치유의 증식 단계를 시작하는 신호 분자를 방출하는 것 외에 파편, 박테리아 및 손상된 조직을 식세포화하는 세포를 유인하기 위해 다양한 수용성 인자(케모카인 및 사이토카인 포함)가 방출된다.

응고 캐스케이드

주요 기사:응고

조직이 처음 손상되면 혈액이 콜라겐과 접촉해 혈소판이 염증인자를 [15]분비하기 시작한다.혈소판은 또한 세포막에 끈적끈적한 당단백질을 발현하여 [7]덩어리를 형성합니다.

피브린과 피브로넥틴은 가교하여 단백질과 입자를 가두어 추가적인 [16]출혈을 방지하는 마개를 형성합니다.이 피브린-피브로넥틴 플러그는 콜라겐이 [7]축적될 때까지 상처를 지탱하는 주요 구조 지지대이기도 합니다.이동 세포는 이 플러그를 기어가기 위한 매트릭스로 사용하고 혈소판은 이 플러그에 달라붙어 [7]인자를 분비합니다.그 응괴는 결국 용해되고 과립 조직으로 대체되고 나중에는 콜라겐으로 대체된다.

상처가 발생한 직후에 가장 많은 수의 세포인 혈소판은 사이토카인과 성장 [15]인자를 포함한 혈액에 매개자를 방출합니다.성장 인자는 세포가 분열 속도를 빠르게 하도록 자극한다.혈소판은 세로토닌, 브라디키닌, 프로스타글란딘, 프로스타사이클린, 트롬복산, 히스타민과 [3]같은 다른 염증 인자들을 방출하는데, 이것은 세포 증식과 그 지역으로의 이동을 증가시키고 혈관을 확장시키고 다공성을 유발시키는 것을 포함한 여러 가지 목적을 가지고 있습니다.많은 면에서, 외상의 확장 혈소판은 조직 대식세포 및 감염 미생물 분자 신호에 노출된 비만 세포와 유사한 기능을 수행합니다: 그것들은 활성화되고 염증 과정을 시작하는 혈관 활성 아민, 에이코사노이드, 사이토카인 등 분자 매개체를 분비합니다.

혈관 수축 및 혈관 확장

혈관이 뚫린 직후, 세포막의 파열은 혈관이 출혈을 막고 염증 세포와 그 지역의 [3]인자를 모으기 위해 경련을 일으키는 트롬복산이나 프로스타글란딘과 같은 염증 인자를 방출한다.이 혈관 수축은 5분에서 10분 동안 지속되며, 그 후 혈관 확장,[3] 혈관 확장, 즉 경화 후 약 20분에 절정에 달합니다.혈관확장은 혈소판과 다른 세포에서 방출되는 인자의 결과이다.혈관확장을 일으키는 주요 인자는 [3][15]히스타민이다.히스타민은 또한 혈관에 구멍이 생기게 하여 혈류로부터의 단백질이 혈관외 공간으로 새어나가 삼투압을 증가시키고 그 지역으로 [3]물을 끌어들이기 때문에 조직이 부종을 일으키게 한다.혈관의 다공성 증가는 또한 백혈구 같은 염증 세포가 [17][18]혈류에서 상처 부위로 들어가는 것을 용이하게 한다.

다형핵호중구

부상 후 1시간 이내에 다형핵호중구(PMN)가 상처 부위에 도착하여 부상 발생 후 처음 이틀 동안은 상처의 주요 세포가 되며, 특히 둘째 날에는 [19]그 수가 많다.그들은 피브로넥틴, 성장인자 및 키닌과 같은 물질에 의해 사이트에 이끌린다.호중구는 호흡 [20][21]폭발이라고 불리는 유리기를 방출함으로써 파편을 식세포화하고 박테리아를 죽인다.그들은 또한 손상된 조직을 분해하는 단백질 분해 효소를 분비하여 상처를 깨끗하게 한다.상처 부위의 기능성 호중구는 수명이 2일 정도밖에 되지 않기 때문에 일을 마치고 [22]대식세포에 삼켜지고 분해되면 아포토시스(apoptosis)를 겪는다.

이 지역에 들어가는 다른 백혈구로는 도우미 T세포가 있는데, 이것은 사이토카인을 분비하여 더 많은 T세포를 분열시키고 염증을 증가시키며 [17][23]혈관 확장과 혈관 투과성을 향상시킨다.T세포는 또한 [17]대식세포의 활동을 증가시킨다.

대식세포

대식세포의 역할 중 하나는 다른 확장된 식세포,[24] 박테리아 및 손상된 [19]조직을 식세포화하는 것이며 단백질 분해 [25]효소를 방출하여 손상된 조직을 괴사적으로 제거하는 것이다.

대식세포는 재생기능을[26][27] 하며 [19]상처치유에 필수적이다.그들은 혈관신생을 유도하고 가속시키는[20] 인자를 생성하기 위해 주변의 낮은 산소 함량에 자극을 받고, 그들은 또한 상처를 다시 상피화하고, 과립 조직을 만들고, 새로운 세포 외 기질을 [28]쌓는 세포들을 자극합니다.이러한 요소들을 분비함으로써, 대식세포는 상처 치유 과정을 다음 단계로 밀어내는 데 기여한다.그들은 부상 [24]후 이틀 후에 상처의 주요 세포인 PMN을 대체한다.

비장은 손상된 [29][30]조직에 투입될 준비가 되어 있는 신체의 단구 절반을 가지고 있다.혈소판이나 다른 세포에 의해 방출되는 성장 인자에 의해 상처 부위에 이끌려 혈류로부터의 단구들은 혈관 [31]벽을 통해 그 부위에 들어간다.상처에 있는 단세포의 수는 부상 발생 [23]후 1일에서 1일 반 사이에 최고조에 달합니다.일단 상처 부위에 들어가면, 단구들은 대식세포로 성숙한다.대식세포는 성장인자와 다른 사이토카인과 같은 많은 요소들을 분비하기도 하는데, 특히 세 번째와 네 번째 경각후 기간 동안 그렇다.이러한 인자는 치유의 증식 단계에 관여하는 세포를 [15]그 영역으로 끌어들인다.

불완전한 회복을 초래하는 상처 치유에서는 흉터 수축이 일어나며 구조적 결함, 변형 및 [32]유연성에 대한 문제의 다양한 단계를 가져온다.대식세포가 수축 [27]단계를 억제할 수 있습니다.과학자들은 도롱뇽에서 대식세포를 제거하면 전형적인 재생 반응(다리 재생)이 실패하고 대신 회복 반응([33][34]흔들림)이 일어난다고 보고했다.

염증상의 저하

염증이 가라앉으면 염증인자가 적게 분비되고 기존 인자가 분해되며 [19]상처부위의 호중구 및 대식세포 수가 감소한다.이러한 변화는 염증 단계가 끝나고 증식 단계가 진행 [19]중임을 나타냅니다.피부 등가 모델을 사용하여 얻은 시험관내 증거에 따르면 대식세포의 존재는 실제로 상처의 수축을 지연시키고, 따라서 상처에서 대식세포의 소실은 후속 단계가 [27]발생하기 위해 필수적일 수 있다.

염증은 감염과 싸우고, 찌꺼기를 제거하고, 증식 단계를 유도하는 역할을 하기 때문에, 치유의 필수적인 부분이다.그러나 염증이 너무 [7]오래 지속되면 조직 손상을 초래할 수 있다.따라서 염증의 감소는 치료 환경에서 종종 목표가 된다.상처에 이물질이 있는 한 염증이 지속됩니다.따라서 개인의 면역체계가 손상되어 상처의 이물질을 제거할 수 없는 경우 및/또는 상처에 과도한 이물질, 탈원조직 또는 미생물 바이오필름이 존재하는 경우, 이러한 인자는 염증 단계를 장기화하고 상처가 적절하게 회복되는 것을 방해할 수 있다.이것은 만성적인 상처로 이어질 수 있다.

증식 단계

상처 발생 후 약 2, 3일 후에 섬유아세포가 상처 부위에 침투하기 시작하여 염증 단계가 [35]끝나기도 전에 증식 단계의 시작을 나타낸다.상처 치유의 다른 단계와 마찬가지로 증식 단계의 단계는 연속적으로 발생하는 것이 아니라 시간적으로 부분적으로 겹친다.

혈관신생성

상세 정보:혈관신생성

혈관신생의 과정은 혈관내피세포가 [36]상처부위로 이동할 때 섬유아세포의 증식과 동시에 일어난다.섬유아세포와 상피세포의 활동은 산소와 영양분을 필요로 하기 때문에, 혈관신생은 상처 치유에서 표피와 섬유아세포 이동과 같은 다른 단계에서 필수적이다.혈관신생이 발생한 조직은 일반적으로 모세혈관의 [36]존재로 인해 붉게 보입니다(홍반).

혈관신생은 염증에 반응하여 겹치는 단계로 발생합니다.

  1. 잠복기:상처 치유 과정의 지혈 및 염증 단계 동안 혈관 확장 및 투과성은 백혈구 확장, 식세포 괴사 제거 및 상처 부위의 오염 제거를 가능하게 한다.조직의 팽창은 기존의 콜라겐성 세포외 매트릭스를 확장 및 느슨하게 함으로써 나중에 혈관신생을 돕는다.
  2. 내피 활성화:상처 대식세포가 염증모드에서 치유모드로 전환됨에 따라 인접한 내피세포를 끌어들이기 위해 내피화학요인 및 성장인자를 분비하기 시작한다.활성화된 내피 세포는 세포 접합부를 수축시키고 감소시킴으로써 반응하여 내장된 내피에서 스스로를 풀어줍니다.특징적으로 활성화된 내피 세포는 확대된 핵을 보인다.
  3. 내피 기저막의 분해:상처의 대식세포, 비만세포, 내피세포 자체는 기존의 혈관 기저층을 분해하기 위해 단백질 분해효소를 분비한다.
  4. 혈관 발아:내피 기저막의 파괴와 함께, 기존의 모세혈관과 모세혈관 후 정맥에서 분리된 내피세포는 화학작용적으로 분열되어 상처를 향해 이동할 수 있으며, 그 과정에서 새로운 혈관을 쌓을 수 있다.혈관 싹트기는 저산소증이 내피전사인자, 저산소유도인자(HIF)가 VEGF 및 GLUT1과 같은 혈관신생유전인자를 자극하기 때문에 상처환경에서의 주위 저산소증과 산증에 의해 도움을 받을 수 있다. 싹트된 혈관은 내강형태학으로 자가 조직될 수 있으며, 맹인 채널의 융합은 새로운 CA를 일으킬 수 있다.필러리의 네트워크
  5. 혈관 성숙: 혈관의 내피가 새로운 내피 세포 외 기질을 쌓고 그 후에 기저 라미나가 형성됨으로써 성숙합니다.마지막으로 용기는 페리시테층을 형성한다.

상처입지 않은 혈관의 일부에서 유래한 내피세포의 줄기세포는 유사혈관을 발달시키고 ECM을 통해 상처부위로 밀어 넣어 새로운 [20]혈관을 확립한다.

내피세포는 섬유소 딱지에서 발견된 섬유소넥틴에 의해 상처 부위에 흡인되며, 예를 들어 저산소 환경일 때 [37]대식세포 및 혈소판으로부터 방출되는 혈관신생인자에 의해 화학작용적으로 흡인된다.내피 성장과 증식은 또한 저산소증과 상처 [35]내 젖산의 존재에 의해 직접적으로 자극된다.예를 들어 저산소증은 혈관내피증식인자(VEGF) 및 포도당수송체1(GLUT1)을 포함한 증식유전자 세트를 활성화하기 위해 내피전사인자(HIF)를 자극한다.

이동하기 위해 내피 세포는 응고와 [3][19]ECM의 일부를 분해하기 위해 콜라겐 분해효소 및 플라스미노겐 활성제가 필요합니다.아연의존성 금속단백질가수분해효소는 기저막과 ECM을 소화하여 세포 이동,[38] 증식 및 혈관신생을 가능하게 합니다.

대식세포와 다른 성장인자를 생산하는 세포들이 더 이상 저산소 젖산으로 가득 찬 환경에 있지 않을 때, 그들은 혈관신생인자를 [20]생산하는 것을 멈춘다.따라서 조직이 적절히 관류되면 내피세포의 이동과 증식이 감소한다.결국 더 이상 필요하지 않은 혈관은 아포토시스에 [37]의해 죽는다.

섬유형성 및 과립조직 형성

혈관신생과 동시에 상처 부위에 섬유아세포가 축적되기 시작한다.섬유아세포는 염증 단계가 끝나면서 상처를 입은 지 2일에서 5일 후에 상처 부위에 들어오기 시작하고,[19] 그 수는 깨어난 지 1~2주 후에 최고조에 달합니다.첫째 주 말에는 섬유아세포가 [3]상처의 주요 세포이다.섬유형성은 상처를 입은 후 2주에서 4주 후에 끝난다.

모델로서 섬유형성의 메커니즘은 혈관신생과 유사한 과정으로 개념화될 수 있다(위 참조). 관련된 세포 유형만 내피세포가 아닌 섬유아세포이다.처음에는 상처가 혈장 삼출, 염증 제거 및 괴사 제거 과정을 거치는 잠복기가 있다.부종은 나중에 섬유소성 이동을 위해 상처 조직학적 접근성을 증가시킨다.둘째, 염증이 거의 완료됨에 따라 대식세포와 비만세포는 섬유아세포 성장과 화학요인을 방출하여 인접한 조직으로부터 섬유아세포를 활성화한다.이 단계에서 섬유아세포는 주변 세포와 ECM에서 스스로를 느슨하게 합니다.식세포는 인접한 조직의 ECM을 분해하는 단백질 분해 효소를 추가로 방출하여 활성화된 섬유아세포가 증식하여 상처 쪽으로 이동하도록 합니다.혈관 싹트기와 섬유아세포 증식의 차이점은 전자는 저산소증에 의해 강화되는 반면 후자는 저산소증에 의해 억제된다는 것이다.퇴적된 섬유아세포 결합조직은 ECM을 세포외 공간에 분비하여 과립조직을 형성함으로써 성숙합니다(아래 참조).마지막으로 콜라겐이 ECM에 축적됩니다.

부상 후 처음 2, 3일 동안 섬유아세포는 주로 이동 및 증식하지만, 나중에는 상처 부위에 [3]콜라겐 기질을 쌓는 주요 세포이다.이러한 섬유아세포의 기원은 다치지 않은 인접 피부조직에서 기인하는 것으로 생각된다(새로운 증거는 혈액에 의해 전달되고 순환하는 성체 줄기세포/[39]프리셔에서 파생된다는 것을 시사한다).초기에 섬유아세포는 섬유소 가교섬유(염증상 말기에 의해 잘 형성됨)를 이용하여 상처를 가로질러 이동하고, 그 후 피브로넥틴에 [37]부착한다.섬유아세포는 그 후 분쇄된 물질을 상처 부위에, 그리고 나중에는 콜라겐을 침전시켜 [15]이동시킬 수 있습니다.

과립조직은 기초조직으로 기능하며 상처 후 2~5일 후 염증기에 이미 나타나기 시작해 상처층이 덮일 때까지 계속 성장한다.과립 조직은 새로운 혈관, 섬유아세포, 염증 세포, 내피 세포, 근섬유아세포, 그리고 새로운 잠정 세포외 매트릭스(ECM)의 구성 요소로 구성됩니다.임시 ECM은 일반 조직에서 ECM과 구성이 다르며 구성 요소는 섬유아세포에서 [28]유래합니다.이러한 성분에는 피브로넥틴, 콜라겐, 글리코사미노글리칸,[37] 엘라스틴, 당단백질 및 프로테오글리칸이 포함된다.그것의 주요 성분은 피브로넥틴과 히알루론산인데, 이것은 매우 수화된 매트릭스를 만들고 세포 [31]이동을 용이하게 합니다.나중에 이 잠정 매트릭스는 부상이 없는 조직에서 발견되는 것과 더 유사한 ECM으로 교체됩니다.

성장인자(PDGF, TGF-β)와 피브로넥틴은 증식, 상처층으로의 이동 및 섬유아세포에 의한 ECM 분자의 생산을 촉진한다.섬유아세포는 또한 상피세포를 상처 부위에 유인하는 성장인자를 분비한다.저산소증은 또한 성장 인자의 섬유아세포 증식과 배설에 기여하지만 산소가 너무 적으면 ECM 구성 요소의 성장과 축적을 방해하고 과도한 섬유화 흉터를 초래할 수 있습니다.

콜라겐 증착

섬유아세포의 가장 중요한 임무 중 하나는 [36]콜라겐의 생산이다.

콜라겐 침착은 상처의 강도를 증가시키기 때문에 중요합니다; 콜라겐이 눕기 전에, 상처를 닫게 하는 유일한 것은 외상 [20]부상에 큰 저항력을 제공하지 않는 섬유소-피브로넥틴 응고입니다.또한 염증, 혈관신생 및 결합조직구조에 관여하는 세포는 섬유아세포에 의해 [40]쌓이는 콜라겐 매트릭스에 부착, 성장, 분화된다.

타입 III 콜라겐과 피브로넥틴은 주로 상처의 크기에 따라 약 10시간에서[41] [37]3일 사이에 상당한 양이 생성되기 시작한다.증착은 1주에서 3주 [28]사이에 최고조에 달합니다.이들은 성숙한 후기 단계까지 주요 인장 물질이며, 이 단계에서 더 강한 I형 콜라겐으로 대체됩니다.

섬유아세포가 새로운 콜라겐을 생성하더라도 콜라겐화효소 및 기타 요인에 의해 분해됩니다.상처 직후에는 합성이 열화를 초과하여 상처의 콜라겐 수치가 상승하지만 나중에는 생산과 열화가 같아지기 때문에 순수한 콜라겐이 [20]얻어지지 않습니다.이 항상성은 후기 성숙 단계의 시작을 나타냅니다.한 번 [42]일을 하면 입자가 점점 없어지고 상처의 섬유아세포의 수가 감소한다.과립 단계 말미에 섬유아세포는 세포들이 풍부한 환경에서 주로 [3]콜라겐으로 이루어진 과립조직을 전환하면서 아포토시스(apoptosis)를 일으키기 시작한다.

상피화

상피세포가 상처와 [37]환경 사이에 장벽을 형성하기 위해 새로운 조직을 가로질러 이동하기 때문에, 과립조직이 열린 상처로 형성되는 것은 재상피화 단계를 가능하게 한다.상처 가장자리와 모낭, 땀샘, 피지선(기름)과 같은 피부 부속물에서 나온 기초 각질세포는 상처 [42]치유의 상피화 단계를 담당하는 주요 세포입니다.상처 부위를 가로질러 시트 모양으로 진행되어 가장자리에서 증식하고 중간에 만나면 움직임을 멈춥니다.흉터가 생기는 치유에서는 땀샘, 모낭[43][44], 신경이 형성되지 않는다.모낭, 신경과 땀샘, 상처, 그리고 그에 따른 치유 흉터가 부족하기 때문에, 체온 [44]조절과 관련하여 신체에 도전을 제공합니다.

각질세포는 먼저 [45]증식하지 않고 이동한다.부상 후 몇 시간 이내에 이행을 시작할 수 있습니다.그러나 상피세포는 이동할 수 있는 조직을 필요로 하기 때문에 상처가 깊으면 우선 과립조직으로 [46]채워져야 한다.따라서 이동 시작 시간은 가변적이며 부상 [47]후 약 하루 후에 발생할 수 있습니다.상처 가장자리에 있는 세포는 [28]이동에 더 많은 세포를 제공하기 위해 개복 후 둘째 날과 셋째 날에 증식한다.

기저막이 뚫리지 않으면 3일 이내에 상피세포가 부상하지 않은 [37]피부에서 발생하는 것과 같은 방법으로 지층 기저부 세포의 분열과 상향 이동에 의해 치환된다.그러나 상처 부위의 기저막이 망가진 경우, 상처 가장자리와 모낭, 땀, 그리고 생존 가능한 각질세포로 둘러싸인 [28]진피로 들어가는 기름샘과 같은 피부 부속물에서 재상피화가 일어나야 한다.상처가 매우 깊으면 피부 부속물도 망가질 수 있으며 [46]상처 가장자리에서만 이동될 수 있습니다.

상처 부위 상에서의 각질세포 이동은 접촉 억제 부족과 산화질소 [48]등의 화학물질에 의해 촉진된다.세포는 이동을 시작하기 전에 데스모솜과 헤미데스모솜을 용해시켜야 합니다. 이 데스모솜은 보통 세포골격의 중간 필라멘트에 의해 [23]다른 세포와 ECM으로 세포를 고정시킵니다.당단백질로 만들어지고 보통 세포골격에 의해 세포를 기저막에 고정시키는 인테그린이라고 불리는 트랜스막 수용체 단백질은 세포의 중간 필라멘트에서 방출되어 이동 [23]중에 ECM에 대한 부착물로 기능하기 위해 액틴 필라멘트로 이동한다.따라서 각질세포는 기저막에서 분리되어 [35]창상으로 들어갈 수 있다.

그들이 이동을 시작하기 전에, 각질세포는 모양을 바꾸고, 더 길고 평평해지고, 얇은 지방세포와 같은 세포 과정과 [31]주름처럼 보이는 넓은 과정들을 확장합니다.액틴 필라멘트와 가성 포디아가 [35]형성됩니다.이행 중에는 의사 패드의 인테그린이 ECM에 부착되어 투영된 액틴 필라멘트가 셀을 [23]끌어당깁니다.인테그린을 통한 ECM의 분자와의 상호작용은 액틴 필라멘트, 편모체 및 [23]필로포디아의 형성을 더욱 촉진합니다.

상피 세포들은 [42]이동하기 위해 서로 위로 올라갑니다.이 상피 세포의 성장판은 종종 상피 [45]혀라고 불린다.지하막에 부착하는 첫 번째 세포는 지층을 형성한다.이 기초 세포들은 계속해서 상처층을 가로질러 이동하며, 그 위에 있는 상피 세포들도 [45]함께 미끄러집니다.이 이행이 빠르게 진행될수록 [49]흉터는 줄어들 것입니다.

ECM의 피브린, 콜라겐 및 피브로넥틴은 세포에 분열 및 이동 신호를 보낼 수 있습니다.섬유아세포와 마찬가지로 이동성 각질세포는 염증으로 축적된 섬유소와 교차된 섬유소를 [25][31][42]기어가기 위한 부착 부위로 사용한다.

상처를 덮는 딱지

각질세포는 이동하면서 과립조직 위를 이동하지만 딱지 아래에 머물러 딱지를 기초조직에서 [42][47]분리한다.상피 세포는 죽은 조직이나 박테리아와 같은 파편들을 식세포화하는 능력을 가지고 있으며, 그렇지 않으면 그들의 경로를 방해할 수 있다.그들은 생기는 딱지를 녹여야 하기 때문에, 건조한 것이 더 크고 강한 [25][37][42][50]딱지를 형성하기 때문에, 각질세포의 이동은 습한 환경에 의해 가장 잘 강화됩니다.조직을 따라 이동하려면 각질세포가 ECM의 응고, 파편 및 일부를 용해해야 [47][51]합니다.플라즈미노겐을 활성화하는 플라즈미노겐 활성제를 분비하여 플라즈민으로 변화시켜 딱지를 녹인다.세포는 살아있는 조직 [42]상에서만 이동할 수 있으므로, 특히 이동 시트 [47]앞부분에서 ECM의 손상된 부분을 용해하기 위해 매트릭스 메탈로프로테아제(MMP)와 같은 콜라겐화효소 및 단백질 분해효소를 배출해야 합니다.각질세포는 또한 기저막을 용해시키고 대신 섬유아세포가 기어가도록 [23]쌓은 새로운 ECM을 사용합니다.

각질세포가 계속 이동함에 따라 상처 가장자리에 새로운 상피세포를 형성하여 이를 대체하고 진행 시트에 [25]더 많은 세포를 제공해야 합니다.각질세포 이동 뒤에 있는 증식은 보통 상처 후 며칠[46] 후에 시작되며, 이 상피화 단계에서 정상 [25]조직보다 17배 높은 속도로 발생한다.상처 부위 전체가 다시 나타날 때까지 증식하는 유일한 상피 세포는 상처 [45]가장자리에 있습니다.

인테그린과 MMP에 의해 자극된 성장 인자는 상처 가장자리에서 세포를 증식시킵니다.각질세포 자체는 또한 상피화 및 다른 [52]치유 단계에서 도움을 주는 성장 인자와 기저막 단백질을 포함한 인자를 생성하고 분비한다.성장 인자는 또한 각질세포에서 항균성 펩타이드와 호중구 화학요법 사이토카인의 생성을 자극함으로써 피부 상처의 선천적 면역 방어에도 중요하다.

각질세포는 어느 한쪽의 세포가 중간에서 만날 때까지 상처 부위를 가로질러 계속 이동하며, 이때 접촉 억제로 인해 이동을 [31]멈춘다.그들이 이동을 마치면, 각질세포는 새로운 [31]기저막을 형성하는 단백질을 분비한다.세포는 이동을 시작하기 위해 겪었던 형태학적 변화를 뒤집습니다; 그들은 데스모솜과 반쪽모솜을 다시 만들고 다시 [23]한 번 기저막에 고정시킵니다.기초 세포는 정상 피부에서와 같은 방식으로 분열하고 분화하며 재상피된 피부에서 [31]발견되는 지층을 재정립한다.

수축

수축은 상처를 치유하는 중요한 단계이다.수축이 너무 오래 지속되면 외형 손상 [32]및 기능 상실로 이어질 수 있습니다.따라서 콜라겐 겔 수축 분석 또는 피부 등가 [27][53]모델을 사용하여 체외에서 모델링할 수 있는 상처 수축의 생물학을 이해하는 데 큰 관심이 있다.

섬유아세포가 근섬유아세포로 [54]분화되면 상처 후 약 1주일 후에 수축이 시작된다.전체 두께의 상처에서 수축은 부상 [37]후 5일에서 15일 후에 최고조에 달합니다.수축은 몇 주[46] 동안 지속될 수 있고 상처가 완전히 [3]다시 상피화된 후에도 계속된다.큰 상처는 [31][42]수축 후 40~80% 작아질 수 있다.상처 부위의 조직이 [37]얼마나 느슨한지에 따라 상처는 하루에 최대 0.75mm의 속도로 수축될 수 있다.수축은 보통 대칭적으로 일어나지 않는다; 오히려 대부분의 상처는 [54]콜라겐과 세포를 더 잘 조직하고 정렬할 수 있는 '수축'을 가지고 있다.

처음에는 근섬유아세포에 [55]관여하지 않고 수축이 일어난다.나중에, 성장 인자에 의해 자극된 섬유아세포는 근섬유아세포로 분화한다.평활근 세포와 비슷한 근섬유아세포가 [55]수축을 일으킨다.근섬유아세포는 평활근 [32]세포에서 발견되는 것과 같은 종류의 액틴을 함유하고 있다.

근섬유아세포는 피브로넥틴과 성장 인자에 의해 유인되며 상처 가장자리에 [25]도달하기 위해 임시 ECM의 피브로넥틴에 연결된 피브로넥틴을 따라 이동합니다.이들은 상처 가장자리에서 ECM에 연결부를 형성하고, 서로 및 상처 가장자리에 데스모솜에 의해 부착됩니다.또한 섬유아세포 내의 액틴은 섬유아세포막을 가로질러 섬유넥틴이나 콜라겐과 [55]같은 세포외기질 내의 분자와 결합되어 있다.근섬유아세포에는 이러한 접착제가 많아 수축 시 ECM을 당겨 상처 [32]크기를 줄일 수 있습니다.수축의 이 부분에서는 첫 번째 근섬유아세포 비의존적인 [55]부분보다 닫힘이 더 빨리 발생합니다.

근섬유아세포의 액틴이 수축함에 따라 상처 가장자리가 함께 당겨집니다.섬유아세포는 근섬유아세포가 [3]수축하면서 상처를 보강하기 위해 콜라겐을 축적한다.근섬유아세포가 수축을 멈추고 아포토시스(apoptosis)[32]를 일으키면서 증식의 수축 단계가 끝난다.잠정 매트릭스의 분해는 히알루론산의 감소와 콘드로이틴 황산염의 증가로 이어지며, 이는 섬유아세포의 이동과 [19]증식을 점차 중단시킨다.이 사건들은 상처 치유의 성숙 단계의 시작을 나타낸다.

성숙과 리모델링

콜라겐 생성과 분해가 같아지면 조직 수복의 성숙기가 [20]시작된다고 한다.성숙기에는 증식 중에 유행하는 III형 콜라겐이 I형 [17]콜라겐으로 대체된다.원래 흐트러진 콜라겐 섬유는 정렬되고 [31]가교되며 텐션 라인을 따라 정렬됩니다.성숙 단계의 시작은 상처의 크기와 초기에 닫혔는지 또는 [28]열어뒀는지에 따라 약 3일에서[41] 3주 [56]사이에 광범위하게 달라질 수 있다.성숙기는 [28]상처의 종류에 따라 1년 또는 그 이상 지속될 수 있습니다.

위상이 진행됨에 따라 상처의 인장 강도가 [28]높아집니다.콜라겐은 3주 후 인장 강도의 약 20%에 도달하여 12주째에는 80%까지 증가합니다.상처의 최대 강도는 상처 없는 [57]피부의 80%입니다.상처 부위의 활동이 감소하기 때문에 더 이상 필요하지 않은 혈관이 아포토시스에 [20]의해 제거되면서 흉터는 붉은색을 잃는다.

상처 치유 단계는 보통 예측 가능하고 시기 적절한 방식으로 진행됩니다; 만약 그렇지 않다면, 정맥 궤양과 같은[7] 만성적인 상처나 [58][59]켈로이드 흉터와 같은 병적인 흉터로 부적절하게 치유가 진행될 수 있습니다.

상처 치유에 영향을 미치는 요인

상처 치유의 효능, 속도, 그리고 방법을 조절하는 많은 요소들은 두 가지 유형으로 분류된다: 국소적 요소와 전신적 요소.[2]

국소적 요인

  • 습기; 상처를 건조하게 하기보다는 촉촉하게 유지함으로써 상처의 치유 속도를 높이고 통증 및 흉터를[60] 줄일 수 있습니다.
  • 기계적 요인
  • 오이데마
  • 이온화 방사선
  • 상처 봉합 기술 결함
  • 허혈과 괴사
  • 이물질.날카롭고 작은 이물질이 피부에 침투하여 표면에 작은 상처를 남길 수 있지만 내부 부상과 내부 출혈을 일으킬 수 있습니다.유리 이물질의 경우, "흔히 순수한 피부 상처는 아래 [61]부상의 광범위한 본질을 위장한다."1차 신경 손상은 [62]회복되려면 몇 시간에서 몇 주가 걸린다.만약 이물질이 신경 옆을 지나가면서 1차 신경 손상을 입게 되면, 이물질의 감각이나 내부 상처로 인한 통증은 입원 후 몇 시간에서 몇 주 정도 지연될 수 있다.상처가 치유된 첫 몇 주 동안 갑자기 통증이 증가하는 것은 새로 발병한 감염보다는 회복된 신경이 내상을 보고한다는 신호일 수 있다.
  • 저산소장력
  • 관류

체계적 요인

  • 염증
  • 당뇨병 – 당뇨병을 앓고 있는 사람은 급성 상처의 치유 능력이 저하된 것으로 나타납니다.또한 당뇨병 환자는 당뇨병의 심각한 합병증인 만성 당뇨병 족부 궤양에 걸리기 쉽습니다. 당뇨병은 당뇨병의 15%에 영향을 미치며 당뇨병과 관련된 모든 하퇴부 절단 [63]중 84%를 차지합니다.당뇨병성 족부 궤양 및/또는 급성 상처를 가진 당뇨병 환자의 치유 능력 저하에는 여러 가지 병태 생리학적 메커니즘이 [64]수반된다.이 손상된 치유는 저산소증, 섬유아세포 및 표피세포 기능 장애, 혈관신생 및 혈관신생 장애, 높은 수준의 금속단백질 분해효소, 활성산소종과 AGEs(고급 당화 최종 생성물), 숙주 면역 저항 감소,[64] 신경 장애를 포함합니다.
  • 영양소 – 영양실조 또는 영양결핍은 외상 후 상처 치유 또는 수술 [65]개입에 인식 가능한 영향을 미칩니다.단백질, 탄수화물, 아르기닌, 글루타민, 다불포화지방산, 비타민 A, 비타민 C, 비타민 E, 마그네슘, 구리, 아연, 철분을 포함한 영양소는 모두 상처 치유에 [64]중요한 역할을 합니다.지방과 탄수화물은 상처 치유에 필요한 에너지의 대부분을 제공합니다.포도당은 연료의 가장 두드러진 원천이고 혈관신생과 새로운 [64]조직의 축적을 위해 에너지를 제공하는 세포 ATP를 만드는데 사용됩니다.각 환자의 영양 요구와 관련 상처가 복잡하기 때문에 맞춤형 영양 지원은 급성 및 만성 상처 [64]치유에 모두 도움이 될 것으로 제안됩니다.
  • 대사성 질환
  • 면역 억제
  • 결합 조직 장애
  • 흡연 – 흡연은 특히 증식 및 염증 단계에서 상처 복구 속도를 지연시킵니다.또한 창상 파열, 창상 및 플랩 괴사, 창상 인장 강도 감소 [64]및 감염과 같은 특정 합병증의 가능성을 높입니다.간접흡연은 또한 적절한 상처 치유 [66]과정을 손상시킨다.
  • 연령 – 연령 증가(60세 이상)는 상처 치유 [64]장애의 위험 요인입니다.전체적으로 건강상태가 양호한 노년층에서는 노화의 영향이 일시적인 치유의 지연을 일으키지만,[67] 치유의 질에 관해서는 큰 손상은 없는 것으로 알려져 있다.연령이 상승하는 환자에 대한 상처 치유 지연은 염증 반응의 변화와 관련이 있다. 예를 들어 화학 물질 생성의 변화와 함께 상처의 T세포 침윤 지연 및 대식세포 식세포 [68]능력 감소.
  • 알코올 – 알코올 섭취는 상처 회복을 저해하고 감염 가능성도 높입니다.알코올은 치유의 증식 단계에 영향을 미친다.알코올 한 단위는 재상피화, 상처 폐쇄, 콜라겐 생성 [64]및 혈관신생에 부정적인 영향을 미칩니다.

2000년대에 간단한 가정과 MATLAB를 통해 해결된 미분 방정식 시스템에 기초한 치유 과정의 첫 번째 수학적 모델이 등장했습니다.이 모델들은 "치유 과정의 비율"이 "치유제의 [69]활동뿐만 아니라 상처 자체의 활동과 크기에 의해 큰 영향을 받는" 것으로 보인다는 것을 보여준다.

연구 개발

약 2000년까지, 장기 고유의 혈통으로 제한된 줄기세포를 포함하는, 상처 치료의 고전적인 패러다임은 결코 심각하게 도전받지 않았다.이후 성체줄기세포가 세포 가소성을 갖거나 비계열 세포로 분화할 수 있다는 개념이 [1]대안으로 떠올랐다.좀 더 구체적으로 말하면, (혈액에서 성숙한 세포를 발생시키는) 조혈 전구 세포는 조혈 줄기세포로 역분화되거나 섬유아세포와 [39]같은 비선세포로 전환되는 능력을 가질 수 있다.

줄기세포 및 세포 가소성

다기능 성인 줄기세포는 자가 재생능력이 있고 다른 종류의 세포를 만들어 낼 수 있는 능력을 가지고 있다.줄기세포는 자가 재생은 아니지만 여러 종류의 세포를 만들 수 있는 전구 세포를 만들어낸다.피부(피부) 상처 치유에 줄기세포가 관여하는 범위는 복잡하고 완전히 [citation needed]이해되지 않는다.줄기세포 주입은 주로 혈관신생의 [70]자극을 통해 상처치유를 이끈다.

표피와 진피는 리트 융기(기저줄기세포 또는 BSC), 모낭의 팽대부(모낭줄기세포 또는 HFSC), 유두진피(피질줄기세포)[1]의 정점에 존재하는 유사분열 활성 줄기세포에 의해 재구성되는 것으로 생각된다.게다가, 골수는 또한 피부 상처 [39]치유에 중요한 역할을 하는 줄기세포를 포함할 수 있다.

광범위한 피부 손상과 같은 드문 상황에서는 골수 내의 자가 재생 서브 모집단이 치유 과정에 참여하도록 유도되며, 이로 인해 상처 [1]복구 중에 역할을 하는 것으로 보이는 콜라겐 분비 세포가 발생한다.이 두 가지 자가 재생 하위 집단은 (1) 골수 유래 간엽 줄기세포(MSC)와 (2) 조혈 줄기세포(HSC)이다.골수는 또한 혈관의 [39]재건을 돕기 위해 동원되는 동일한 유형의 환경에서 선조 아군(내피 전구 세포 또는 EPC)을 가지고 있다.게다가 피부에 대한 광범위한 손상은 또한 상처 부위에 대한 백혈구(순환섬유세포)의 독특한 아종의 조기 이동을 촉진하고, 상처 [1]치유와 관련된 다양한 기능을 수행하는 것으로 생각된다.간엽성 간질 세포 치료만으로는 궤양 피부를 [71]완전히 회복시킬 수 없습니다.

상처 복구 대 재생

부상은 주어진 조직의 형태학 및/또는 기능성의 중단이다.부상 후, 구조 조직은 불완전하거나 완전한 [72][73]재생으로 치유됩니다.형태학에 지장을 주지 않는 조직은 거의 항상 완전히 재생된다.형태학이 중단되지 않는 완전한 재생의 예로는 [74]피부와 같은 부상을 입지 않은 조직을 들 수 있다.부상을 입지 않은 피부는 세포를 지속적으로 교체하고 재생하므로 항상 완전한 [74]재생이 이루어집니다.

'수리'와 '재생'[1][72][73] 사이에는 미묘한 차이가 있다.수리는 불완전한 [72]재생을 의미합니다.복구 또는 불완전한 재생은 손실/[72]손상된 조직의 정확한 교체 없이 연속성을 재정립하기 위한 노력의 일환으로 부상 후 장기의 생리학적 적응을 말합니다.진정한 조직 재생 또는 완전한 [73]재생은 손실/손상된 조직을 '정확한' 복사본으로 대체하여 형태와 기능을 완전히 [73]복구하는 것을 말합니다.부상 후 포유류는 자연적으로 완전히 재생될 수 있지만, 그들은 보통 완전히 재생되지 않는다.형태학 중단 후 완전히 재생되는 조직의 예는 자궁내막이다. 월경 주기를 통한 분해 과정 후의 자궁내막은 완전한 [74]재생으로 치유된다.

경우에 따라서는 피부 등의 조직 파괴 후 생분해성(콜라겐글리코아미노글리칸) 비계를 사용함으로써 완전한 재생에 가까운 재생을 유도할 수 있다.이러한 발판은 정상/[75]부상 진피에서 발견되는 세포외 매트릭스(ECM)와 구조적으로 유사합니다.조직 재생에 필요한 기본 조건은 (1) 혈소판 활성화 억제, (2) 염증 반응 및 (3) 상처 수축 [1]등 효율적인 창상 수복을 선호하는 조건에 반대하는 경우가 많다.섬유아세포 및 내피세포 부착에 대한 지원을 제공하는 것 외에 생분해성 발판은 창상수축을 억제함으로써 회복과정을 보다 재생성이 높고 긁힘이 적은 경로로 진행할 수 있다.근섬유아세포 [76]분화를 비활성화할 수 있는 약제들이 조사되었다.

헤파란 황산염이 조직 항상성의 핵심 요소라는 개념에서 파생된 새로운 사고방식: 조직이 죽은 세포를 동일한 세포로 대체하도록 만드는 과정이다.상처부위에서는 헤파란황산염이 분해됨에 따라 조직의 항상성이 상실되어 동일한 세포에 의한 죽은 세포의 치환을 방지한다.헤파란 황산염 유사물은 알려진 모든 헤파라나아제 및 글리카나아제에 의해 분해될 수 없으며 ECM의 유리 헤파린 황산염 결합 지점에 결합하므로 정상적인 조직의 항상성을 유지하고 [77][78][79]흉터를 방지할 수 있습니다.

저산소 유도인자 1-alpha(HIF-1a)에 대하여 수리 또는 재생한다.부상 후 정상적인 상황에서는 HIF-1a가 프롤릴 하이드록실화효소(PHD)에 의해 분해된다.과학자들은 PHD 억제제를 통한 HIF-1a의 단순한 상향 조절이 회복 반응을 보이는 포유동물에서 손실되거나 손상된 조직을 재생하고, Hif-1a의 지속적인 하향 조절은 이전의 조직 상실에 대한 재생 반응으로 포유동물에서 흉터 반응으로 치유하는 결과를 가져온다는 것을 발견했습니다.HIF-1a를 조절하는 행위는 포유류의 [80][81]재생의 핵심 과정을 끄거나 켤 수 있다.

흉터 없는 상처 치유

흉터 없는 상처 치유는 상처 후 피부(또는 다른 조직/오르간)의 치유 또는 복구에 기초하는 개념으로, 일반적으로 예상하는 것보다 주관적이고 상대적으로 적은 흉터 조직으로 치유하는 것을 목표로 한다.흉터 없는 치유는 때때로 흉터 없는 치유라는 개념과 섞이기도 하는데, 이것은 흉터가 전혀 없는 상처를 치유하는 것이다.하지만 그것들은 다른 개념이다.

흉터 없는 상처 치유와 반대되는 것은 흉터 치료입니다.역사적으로, 어떤 문화들은 흉터화를 [82]매력적이라고 생각하지만, 많은 환자들이 비현실적인 기대를 가지고 성형외과로 눈을 돌리고 있는 현대 서구 사회에서는 일반적으로 그렇지 않다.흉터 유형에 따라 침습적 치료(스테로이드 내 주사, 수술) 및/또는 보존적 치료(압축 치료, 국소 실리콘 젤, 브라키테라피, 광역학 치료)[83]일 수 있습니다.임상적 판단은 이용 가능한 다양한 치료제의 잠재적 편익과 저반응의 가능성 및 이러한 치료제의 결과로 발생할 수 있는 합병증의 균형을 성공적으로 맞추기 위해 필요하다.이러한 치료법의 대부분은 플라시보 효과만 가질 수 있으며, 많은 현재 치료법의 사용에 대한 근거는 빈약하다.[84]

1960년대 이후, 세포와 [85]분자생물학의 발달로 상처 복구와 조직 재생에 관련된 기본적인 생물학적 과정의 이해는 확대되었다.현재 창상 관리의 주요 목표는 최소한의 미적 [86]흉터를 가진 기능성 조직으로 신속한 창상 폐쇄를 달성하는 것이다.하지만, 상처 치료 생물학의 궁극적인 목표는 상처 부위의 더 완벽한 재구성을 유도하는 것이다.흉터 없는 상처 치유는 포유류의 태아[87] 조직에서만 이루어지며 완전한 재생은 도롱뇽이나 [88]무척추동물과 같은 하등 척추동물에 국한된다.성인 인간의 경우, 손상된 조직은 콜라겐 퇴적, 콜라겐 리모델링, 그리고 궁극적인 흉터 형성에 의해 회복되며, 태아의 상처 치유는 흉터 [87]형성이 최소화되거나 전혀 없는 재생 과정인 것으로 여겨진다.따라서 태아의 상처 치유는 성인의 인체 조직에서 최적의 치유 반응을 보이는 접근 가능한 포유동물 모델을 제공하기 위해 사용될 수 있다.이것이 어떻게 달성될 수 있는지에 대한 단서는 배아에서 상처 치유에 대한 연구로부터 나온 것인데, 배아에서 상처 치유는 빠르고 효율적이며 잃어버린 조직의 재생을 근본적으로 완벽하게 만들어낸다.

흉터 없는 상처 치유라는 말의 어원은 오랜 [89][90][91]역사를 가지고 있다.인쇄물에서 흉터 없는 치유에 대한 오래된 개념은 20세기 초에 언급되었고 런던 랜싯에 출판된 논문에 등장했습니다.이 과정은 직각 대신 수술용 비스듬히 절개하는 거였어요; 그것은 여러 [89][90][91]신문에 묘사되었다.

암

염증 후 접착 분자에 의해 매개되는 다양한 세포형과 분비된 사이토카인 사이의 피드백 상호작용에 의해 정상조직의 건전성과 기능의 회복이 유지된다.암에서 정상적인 피드백 메커니즘의 교란은 조직의 무결성을 위협하고 악성 종양이 면역체계를 [92][93]벗어날 수 있게 한다.종양 내에서의 상처 치유 반응의 중요성의 한 예는 유방암을 [8]연구하는 스탠포드 대학의 하워드 창과 동료들에 의해 설명되었다.

경구 콜라겐 보충제

상처 치유와 피부 노화를 위한 경구 콜라겐 보충제의 단기 및 장기 사용에 대한 예비 결과가 유망합니다.경구 콜라겐 보충제는 또한 피부 탄력, 수분 공급, 피부 콜라겐 농도도 높여줍니다.콜라겐 보충제는 일반적으로 부작용 보고 없이 안전합니다.아토피 피부염과 같은 피부 장벽 질환에 대한 의학적 사용을 명확히 하고 최적의 투약 [94]요법을 결정하기 위해 더 많은 연구가 필요하다.

상처 붕대

상처 수복을 돕기 위한 현대적인 상처 붕대는 최근 몇 년 동안 상당한 연구와 개발을 거쳤다.과학자들은 다음과 같은 [95]특징을 가진 상처 붕대를 개발하는 것을 목표로 하고 있다.

  • 상처 보호 기능 제공
  • 과잉 삼출액 제거
  • 항균성
  • 습한 환경을 유지하다
  • 산소에 대한 투과성이 높다
  • 상처 부위에서 쉽게 제거 가능
  • 비아나필락시 특성

면 거즈 드레싱은 상처 표면에 부착되어 제거 시 불편함을 야기할 수 있는 건조한 특성에도 불구하고 관리 기준이 되어 왔습니다.최근의 연구는 키토산/Ag/ZnO 나노 복합체로 면 거즈 상처 드레싱을 코팅함으로써 면 거즈 드레싱을 현대적 상처 드레싱 특성에 맞게 개량하는 것을 목표로 하고 있다.이 업데이트된 드레싱은 수분 흡수율을 높이고 항균 [95]효과를 향상시킵니다.

상처 클렌징

상처 표면의 먼지, 박테리아, 죽은 조직, 상처에서 나온 액체를 청소할 수 있습니다.가장 효과적인 기술을 뒷받침하는 증거는 명확하지 않으며 상처 세척이 치유를 촉진하는 데 이로운지 또는 상처 세척액(폴리헥사메틸렌 비구아니드, 과산화수소 수용액 등)이 정맥궤양에 도움이 되는 살균수나 식염수보다 나은지 결론을 내릴 충분한 증거가 없다.l.[96] 세정액이나 도포방법의 선택이 정맥궤양 [96]치유에 어떤 차이가 있는지는 불확실하다.

성장 관점에서 상처 치유 시뮬레이션

이러한 [97]관계를 설명하기 위해 개발된 수학적 모델과 시뮬레이션과 함께 상처 치유와 후속 흉터를 지배하는 물리적 관계를 이해하는 데 상당한 노력을 기울였다.상처 부위 주변 조직의 성장은 세포의 이동과 이러한 세포에 의한 콜라겐 퇴적의 결과입니다.콜라겐의 정렬은 흉터의 정도를 나타냅니다. 콜라겐의 바스켓-직조 방향은 정상 피부의 특징이지만 정렬된 콜라겐 섬유는 심각한 [98]흉터를 유발합니다.상처 [99]부위의 응력을 조절함으로써 조직의 성장과 흉터 형성 정도를 조절할 수 있는 것으로 나타났다.

조직의 성장은 생화학적 및 생체역학적 관점에서 앞서 언급한 관계를 사용하여 시뮬레이션할 수 있다.상처 치유에 중요한 역할을 하는 생물학적 활성 화학물질을 Fickian 확산으로 모델링하여 농도 프로파일을 생성합니다.창상치유를 모델링할 때 열린 시스템에 대한 균형 방정식은 세포 이동과 증식으로 인한 대량 성장을 통합합니다.여기서는 다음 방정식을 사용합니다.

Dθt0 = Div (R) + R0,

여기서 θ는 질량 밀도를 나타내고, R은 질량 플럭스(세포 이동으로부터), R은 질량 소스0(세포 증식, 분열 또는 확대로부터)를 [100]나타낸다.이러한 관계는 에이전트 기반 모델에 통합될 수 있으며, 여기서 초기 콜라겐 정렬, 사이토카인 특성 및 세포 증식 속도와 같은 단일 매개 변수에 대한 민감도를 [101]테스트할 수 있습니다.

창상 폐쇄 의도

성공적인 상처 치유는 다양한 세포 유형, 분자 매개체 및 구조적 [102]요소에 달려 있습니다.

주된 목적

주된 목적은 조직 [102]손실 없이 깨끗한 상처를 치유하는 것이다.이 프로세스에서는, 감겨진 가장자리가 서로 인접하도록(재대략) 모인다.상처 봉합은 봉합(스티치), 스테이플 또는 접착 테이프 또는 접착제를 사용하여 수행됩니다.

1차 의도는 상처가 정확하고 국소 조직과 상피 기저막에 최소한의 손상이 있을 때(예: 외과적 [103]절개)에만 구현될 수 있습니다.

이 과정은 이차적인 [102]의도에 의한 치유보다 빠르다.또한 일부 과립 조직이 [102]형성되기는 하지만 과립 조직으로 채워지는 큰 조직 손실이 없기 때문에 일차적인 의도와 관련된 흉터도 적다.

이차적 의도

  • 2차 의도는 심각한 조직 손상이나 손실로 인해 일차적인 의도가 불가능할 때 구현되며, 일반적으로 큰 [103]외상에 의해 상처가 생성되었기 때문이다.
  • 상처는 입상할 수 있다.
  • 의사는 상처를 거즈로 싸거나 배수 시스템을 사용할 수 있다.
  • 과립은 더 넓은 흉터를 낳는다.
  • 감염으로 인한 배수로 인해 치유 과정이 느릴 수 있습니다.
  • 과립 조직이 형성될 수 있도록 상처 부스러기를 제거하기 위해 상처 관리를 매일 수행해야 합니다.
  • 외과적 상처치유를 위해 항생제나 방부제를 2차적 의도로 사용하는 것은 [105]논란의 여지가 있다.
  • 예: 치은 절제술, 치은 형성술, 발치 소켓, 골절 감소, 화상, 심한 열상, 압력 궤양.
  • 붕대나 국소제의 선택이 [106]상처의 2차 치유에 영향을 미친다는 증거는 불충분하다.
  • 2차적 [107]의도에 의한 상처 치유에 있어 부압상 치료의 효과에 대한 증거가 부족하다.

제3의 의도

(지연된 1차 폐쇄 또는 2차 봉합):

  • 상처는 초기에 세척, 괴사조직 제거 및 관찰되며, 일반적으로 폐색 4~5일 전에 치료됩니다.
  • 그 상처는 고의로 벌어진 채로 있다.
  • 예: 조직 이식을 통한 상처 치유.

상처 가장자리를 즉시 재근사하지 않으면 1차 상처의 회복이 지연됩니다.오염된 상처의 경우 이러한 유형의 치유가 바람직할 수 있습니다.4일째에는 오염조직의 식세포화가 잘 진행되어 상피화, 콜라겐 퇴적, 성숙화가 진행되고 있다.이물질은 단핵 백혈구로 둘러싸인 상피세포로 변할 수 있는 대식세포에 의해 차단되어 육아종을 형성한다.보통 이 시점에서 상처는 수술로 닫히는데, 만약 상처의 "정화"가 불완전하다면, 만성 염증이 생겨 눈에 띄는 흉터가 생길 수 있다.

관련된 성장요인 개요

다음은 상처 치유와 관련된 주요 성장 요인입니다.

성장률 줄임말 주요 기원 영향들
표피증식인자 EGF
  • 케라티노사이트 및 섬유아세포 마이트겐
  • 케라티노사이트 이동
  • 과립 조직 형성
성장인자 변환α TGF-α
  • 활성화된 대식세포
  • T림프구
  • 각질세포
  • 간세포 및 상피세포 증식
  • 항균펩타이드의 발현
  • 화학성 사이토카인의 발현
간세포증식인자 HGF
혈관내피증식인자 VEGF
  • 간엽세포
  • 혈관 투과성
  • 내피세포증식
혈소판유도증식인자 PDGF
  • 혈소판
  • 대식세포
  • 내피세포
  • 평활근세포
  • 각질세포
섬유아세포증식인자1 및 2 FGF-1, −2
  • 대식세포
  • 돛대 세포
  • T림프구
  • 내피세포
  • 섬유아세포
  • 섬유아세포화성
  • 섬유아세포 및 각질세포 증식
  • 케라티노사이트 이동
  • 혈관신생성
  • 창상 수축
  • 매트릭스(콜라겐 섬유) 증착
형질전환성장인자-β TGF-β
  • 혈소판
  • T림프구
  • 대식세포
  • 내피세포
  • 각질세포
  • 평활근세포
  • 섬유아세포
  • 과립구, 대식세포, 림프구, 섬유아세포 및 평활근세포 화학반응
  • TIMP 합성
  • 혈관신생성
  • 섬유형성증
  • 매트릭스메탈로프로테이나아제생성억제
  • 케라티노사이트 증식
케라티노사이트증식인자 KGF
  • 각질세포
  • 각질세포의 이행, 증식 및 분화
상자에 달리 지정되지 않는 한 참조는 다음과 같습니다.[108]

상처 치유의 합병증

주요 복잡성은 다음과 같습니다.

  1. 흉터 형성 부족:과립조직의 부적절한 형성에 의해 상처의 탈수 또는 파열이 발생한다.
  2. 과도한 흉터 형성:비대성 흉터, 켈로이드, 데스모이드
  3. 풍부한 육아(자랑스러운 살)
  4. 수축 부족(피부 이식편에서) 또는 과도한 수축(화상)
  5. 기타 : 영양성 석회화, 색소 변화, 아픈 흉터, 절개탈장

다른 합병증에는 감염과 마졸린 궤양이 포함될 수 있다.

생물, 피부 대체물, 생체막 및 스캐폴드

상처와 그 병태생리학에 대한 임상적 이해의 발전은 급성, 만성 및 기타 유형의 상처 치료에 있어 중요한 생물의학적 혁신을 가져왔다.많은 생물,[109] 피부 대체물, 생체막 및 발판이 다양한 메커니즘을 통해 상처 치유를 촉진하기 위해 개발되었습니다.여기에는 Epicel, Laserskin, Transcyte, Dermagraft, AlloDerm/Strattice, Biobrane, Integra, Apligraf, OrCel, GraptJacket, PermaDerm [110]등의 상표명의 제품이 다수 포함되어 있습니다.

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외부 링크

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