알도스 환원효소 억제제

Aldose reductase inhibitor

알도스 환원효소 억제제는 당뇨병 환자의 눈과 신경 손상을 예방하기 위한 방법으로 연구되고 있는 약의 일종이다.

메커니즘

그들의 목표물인 알도스 환원효소는 신체의 다른 많은 부분에 정상적으로 존재하는 효소로 포도당으로부터 과당 형성을 담당하는 소르비톨(폴리올) 경로의 한 단계 중 하나를 촉매한다.렌즈, 말초신경, 글루머루스를 포함한 인슐린에 민감하지 않은 조직에서 당뇨병의 포도당 농도가 상승함에 따라 알도스 환원효소 활성도가 증가한다.소르비톨은 세포막을 통해 쉽게 확산되지 않아 축적돼 삼투성 손상을 일으켜 망막병증과 신경병증을 유발한다.

예

알도스 환원효소를 억제하는 것으로 보고된 천연원료로는 인도 구스베리, 시금치, 쿠민씨, 페넬씨, 바질잎, 레몬, 후추, 오렌지, 카레잎, 대마초,[2] 계피[3], 이끼 등이 있다.[4][5]루테올린(Luteolin)은 잎에서 주로 발견되는 플라보노이드의 일종으로, 이들의 합성 유도체는 알도스 환원효소의 잠재적 억제제들이다.[6]

당뇨병성백내장

당뇨병성 백내장 형성은 수정체의 당분의 증가에 따른 것이다.렌즈 내 과다한 당분은 알코올에 알도소 환원효소로 감소하지만 렌즈캡슐은 설탕 알코올에 상대적으로 무해하다.설탕 알콜(폴리올)이 과다하기 때문에 렌즈가 수분을 흡수하여 삼투성 불균형을 일으킨다.결국 나트륨의 증가와 칼륨의 감소, 글루타티온의 감소는 백내장 형성으로 이어진다.알도스 환원제 억제제의 국소 투여가 쥐의 백내장을 예방하는 것으로 나타났다.[7]

천식과 COPD

이 등급의 약물은 천식과 COPD에 대한 뿌리 병리학 변이 치료제로도 조사 중에 있는데, 이는 호흡기 상피에서 괴혈세포 메타폴라시아를 억제하여 이와 관련된 점액 분비를 감소시키는 것으로 밝혀졌기 때문이다.[8]

참조

  1. ^ Várkonyi T, Kempler P (February 2008). "Diabetic neuropathy: new strategies for treatment". Diabetes, Obesity & Metabolism. 10 (2): 99–108. doi:10.1111/j.1463-1326.2007.00741.x. PMID 17593238. S2CID 13025417.
  2. ^ Smeriglio A, Giofrè SV, Galati EM, Monforte MT, Cicero N, D'Angelo V, Grassi G, Circosta C (June 2018). "Inhibition of aldose reductase activity by Cannabis sativa chemotypes extracts with high content of cannabidiol or cannabigerol". Fitoterapia. 127: 101–108. doi:10.1016/j.fitote.2018.02.002. PMID 29427593.
  3. ^ Saraswat M, Muthenna P, Suryanarayana P, Petrash JM, Reddy GB (2008). "Dietary sources of aldose reductase inhibitors: prospects for alleviating diabetic complications". Asia Pac J Clin Nutr. 17 (4): 558–65. PMID 19114390.
  4. ^ Raj PS, Prathapan A, Sebastian J, Antony AK, Riya MP, Rani MR, Biju H, Priya S, Raghu KG (2014). "Parmotrema tinctorum exhibits antioxidant, antiglycation and inhibitory activities against aldose reductase and carbohydrate digestive enzymes: an in vitro study". Nat. Prod. Res. 28 (18): 1480–4. doi:10.1080/14786419.2014.909420. PMID 24735436. S2CID 19749777.
  5. ^ Sebastian, Jomon; A, Prathapan; Sulochana, Priya; KG, Raghu (2014-08-01). "Kinetic and docking studies reveal aldose reductase inhibition potential of edible lichen Parmotrema tinctorum". The Pharma Innovation Journal. 3 (6).
  6. ^ Sebastian J (2016). "Structure-Activity Relationship Study Reveals Benzazepine Derivatives of Luteolin as New Aldose Reductase Inhibitors for Diabetic Cataract". Curr Drug Discov Technol. 13 (3): 152–163. doi:10.2174/1570163813666160701023100. PMID 27396410.
  7. ^ Newell FW (1982). Ophthalmology: Principles and Concepts (Fifth ed.). London: The CV Mosby Company. p. 332.
  8. ^ Yadav UC, Aguilera-Aguirre L, Ramana KV, Boldogh I, Srivastava SK (2010). "Aldose reductase inhibition prevents metaplasia of airway epithelial cells". PLOS ONE. 5 (12): e14440. Bibcode:2010PLoSO...514440Y. doi:10.1371/journal.pone.0014440. PMC 3010981. PMID 21203431.