SARM1

SARM1
SARM1
식별자
별칭1, HhsTIR을 포함하는 SARM1, MyD88-5, SAMD2, SARM, 멸균 알파 및 TIR 모티브
외부 IDOMIM: 607732 MGI: 2136419 호몰로진: 9015 GeneCard: SARM1
직교체
종인간마우스
엔트레스

23098

237868

앙상블

ENSG00000004139

ENSMUSG00000050132

유니프로트

Q6SZW1
Q0D2N8

Q6PDS3

RefSeq(mRNA)

NM_015077

NM_001168521
NM_172795

RefSeq(단백질)

NP_055892
NP_055892.2

NP_001161993
NP_766383

위치(UCSC)Cr 17: 28.36 – 28.4MbChr 11: 78.47 – 78.5Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

1을 포함하는 멸균 알파와 TIR 모티브 인간에서 SARM1 유전자에 의해 암호화된 효소다.Tarl/Interleukin 수용체-1(TIR) 계열 중 가장 진화적으로 보존된 구성원이다.[5][6]SARM1의 TIR 영역은 고고학, 식물, 신질 벌레, 초파리, 인간으로부터 보존성이 높은 본질적인 NADase 효소 활성을 가지고 있다.[7][8][9]포유류에서 SARM1은 뉴런으로 고도로 표현되는데, 이 뉴런은 세포체와 축소에 모두 거주하며 미토콘드리아와 연관될 수 있다.[10]

함수

SARM1은 면역 맥락에서 톨 유사 수용체 적응 단백질로 연구되어 왔지만, 포유류에서 가장 잘 연구된 기능은 대사 스트레스의 센서로서 뉴런 세포체 및 액손 사망의 실행자로서의 기능이다.[5][11][12][13][14][15]SARM1은 신경계통에서 고도로 표현되기 때문에 SARM1에 대한 대부분의 연구는 뉴런 퇴화에 초점을 맞추고 있지만, 일부 SARM1은 다른 조직, 특히 대식세포와 T세포에서 발견될 수 있다.[16][17]cADPR 또는 NADP를 생성함으로써 SARM1은 CD38과 유사한 Ca-signaling2+ 효소로 기능할 수 있다.[18][19][20][21]

효소 활성 조절

SARM1의 효소 활성은 니코틴아미드, NADP, 니코틴산 리보사이드와 같은 자연발생 대사물에 의해 TIR 영역 정형외과 현장에서 조절될 수 있다.[6][21][22]화학적으로 합성된 작은 분자들은 또한 정관 부위 또는 근처에서 SARM1의 효소 활동을 억제하는 것으로 나타났다.[23][24][25]

SARM1의 효소 활성도 NMN 또는 NAD에+ 바인딩할 수 있는 ARM 도메인 알로스테리 영역에 의해 조절될 수 있다.[13]화학적으로 변형된 NMN의 투과성 세포 버전인 CZ-48은 이 고조파 영역과 상호작용을 통해 SARM1을 활성화할 가능성이 있다.[20][26]Two long-studied neurotoxins, Vacor and 3-acetylpyridine, cause neurodegeneration by activating SARM1. Both Vacor and 3-acetylpyridine can be modified by NAMPT to become their mononucleotide versions (Vacor-MN or 3-AP-MN) that bind to SARM1's allosteric ARM domain region and activate its TIR domain NADase activity.[27][28]NAD+ 수치가 낮을 때 니코틴산 모노뉴클레오티드(NaMN)는 알로스테릭 부위와 결합해 SARM1 활동을 억제할 수 있으므로 [29]NAMPT를 억제하면서 NaMN 전구 니코틴산 리보사이드(NaR)로 뉴런을 치료함으로써 제공되는 강력한 액손 보호에 대해 설명한다.[30]또한 SARM1 활성의 형광 탐침을 사용한 화학적 선별 접근방식은 니솔디핀의 파생품인 디트로니트로소니솔디핀(dHNN)을 SARM1의 알로스테릭 ARM 도메인 영역의 공동 억제제로 식별했다.[31]

MAP 키나제 경로와 같은 다른 친위축 신호 경로가 SARM1 활성화에 연결되었다.MAPK 신호는 NMNAT2의 상실을 촉진하여 SARM1 활성화를 촉진하는 것으로 나타났다.[32][33][34]또한 SARM1 활성화는 피드백 루프의 어떤 형태가 존재할 수 있음을 나타내는 MAP 키나제 캐스케이드를 트리거한다.[35]

인간병과의 관련성

인간 건강과 관련된 SARM1 경로의 가능한 영향은 SARM1의 상실이 외상성 뇌손상,[36][37][38][39][40] 화학요법에 의한 신경병증,[41][42][43][24][44][45] 당뇨병성 신경병증 [45][46]및 약물유발성 활석사망 모델에서 신경보호성이 있는 신경분열 발생의 동물 모델에서 발견될 수 있다.[47]

인간 NMNAT2 유전자의 특정 돌연변이는 SARM1 활동의 핵심 조절기를 부호화하며, 월리우스 변성 메커니즘을 태아 유사성 변형 염기서열과[48] 유년기 온셋 다신경성 질환과 적혈구 질환과 연결시켰다.[49]구성성 NADase 활성으로 SARM1 단백질을 유발하는 인간 SARM1 유전자의 돌연변이는 근위축성 측경화증(ALS) 환자들을 대상으로 보고되었다.[50][51]

월레리안 변성 경로

주요기사 : 월레리안 변성

SARM1 단백질은 월레리안 변성 경로에서 중심적인 역할을 한다.월레리안 변성 경로에서 이 유전자의 역할은 처음에 드로필라 멜라노가스터 돌연변이체 화면에서 확인되었고,[11] 이후 생쥐에서 그 호몰로뉴의 유전적 녹아웃은 월레리안S 변이를 일으키는 생쥐 돌연변이(월레리안 변이를 지연시키는 생쥐 돌연변이)에 필적하는 강력한 방어를 보여주었다.[11][12]인간 iPSC에서 파생된 뉴런에서 SARM1이 손실되는 것도 액손 보호다.[52]

SARM1 단백질은 미토콘드리아 국산화 신호, 아르마딜로(ARM)/HEAT 모티브로 구성된 자동영역 N-terminus 영역, 복합화를 담당하는 2개의 멸균 알파 모티브 도메인(SAM), 효소 활성을 가진 C-터미널 톨게이트킨-1 수용체(TIR) 영역을 가지고 있다.[12]SARM1의 기능 단위는 옥타미 링이다.[53]건강한 뉴런에서 SARM1의 효소 활성은 대부분 ARM-ARM, ARM-SAM, ARM-TIR 도메인 사이의 분자간 및 분자간 상호작용을 통해 자동 억제된다.[54][26][15][14][13]

SARM1의 효소 활성은 다른 축 효소인 NMNAT2의 활성에 비판적으로 조정된다.NMNAT2는 액손에 들어 있는 미사용 단백질로 액손 부상 후 급속하게 분해된다.[55]NMNAT2는 ATP를 사용하여 니코틴아미드 단핵화(NMN)를 NAD로+ 변환하는 전이효소다.놀랍게도 생쥐에서 NMNAT2의 유전적 손실은 SARM1의 유전적 손실에 의해 완전히 구조될 수 있는 배아적 치사성으로 이어져 SARM1이 NMNAT2의 하류에서 작용한다는 것을 보여준다.[56]따라서 액손 부상 후 NMNAT2가 저하되면 SARM1이 활성화된다.반대로 기능 NMNAT1, 액손 대상 NMNAT1 또는 NMNAT2 자체를 포함하는 WldS 단백질의 과도한 압착은 액손을 보호하고 SARM1이 활성화되지 않도록 할 수 있다.[57][58][59][60][61][62][63][64][65]이러한 발견은 부상 후 NMNAT2가 저하되었을 때 증가해야 하는 NMNAT2의 기질 NMN이 SARM1을 통해 축 변성을 촉진할 수 있다는 가설과 그에 따른 입증으로 이어진다.[66][67] 추가 연구 결과 NMN이 SARM1의 효소 활성을 활성화시킬 수 있다는 것이 밝혀졌다.[20][26]구조, 생화학적, 생물물리학적, 셀룰러 측정의 조합을 통해 SARM1이 NMN/NAD의 비율을 감지하여 NMNAT 활동에 맞춰져 있다는 것이 밝혀졌다.+[13]이 비율은 NMN 또는 NAD를+ 바인딩할 수 있는 SARM1의 ARM 도메인 영역의 알로스테릭 영역에 의해 감지된다.NAD+ 바인딩은 SARM1의 자동 금지 상태와 관련되며,[13][14][15] NMN은 임의의 영역에 바인딩되어 SARM1의 TIR 도메인의 다중화 및 효소 활성화가 가능한 ARM 도메인의 순응적 변화를 초래한다.[13]

SARM1 활성화는 국소적으로 부상한 액손의 원위부 NAD+ 레벨의 급속한 붕괴를 유발하고, 이후 변성을 겪는다.[68]NAD+ 수준에서 이러한 붕괴는 나중에 본질적인 NAD 분할+ 활동을 가진 SARM1의 TIR 영역에 기인하는 것으로 나타났다.[6]SARM1은 NAD를+ 니코틴아미드 및 아데노신 디포스포산 리보오스(ADPR)로 가수 분해하거나, 순환 ADPR(cyclic ADPR)을 생성하거나, 니코틴아미드와 같은 염기를 포함하는 ADPR 및 자유 피리딘 링과 염기 교환 반응을 중재할 수 있다.[6][19][20][21]SARM1의 NADase 활성화가 NAD+ 레벨을 붕괴시키고 Wallerian 퇴화 경로를 시작하기에 충분하고 필요하다.[68][6]NAD+ 손실은 ATP 고갈, 미토콘드리아 이동 및 탈분극화 결함, 칼슘 유입, 인산염 세라인의 외부화, 치명적인 축자체 파괴에 앞서 멤브레인 투과성 상실로 이어진다.[69]

참조

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000004139 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000050132 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ a b Carty M, Bowie AG (March 2019). "SARM: From immune regulator to cell executioner". Biochemical Pharmacology. 161: 52–62. doi:10.1016/j.bcp.2019.01.005. PMID 30633870. S2CID 58613555.
  6. ^ a b c d e Essuman K, Summers DW, Sasaki Y, Mao X, DiAntonio A, Milbrandt J (March 2017). "The SARM1 Toll/Interleukin-1 Receptor Domain Possesses Intrinsic NAD+ Cleavage Activity that Promotes Pathological Axonal Degeneration". Neuron. 93 (6): 1334–1343.e5. doi:10.1016/j.neuron.2017.02.022. PMC 6284238. PMID 28334607.
  7. ^ Essuman K, Summers DW, Sasaki Y, Mao X, Yim AK, DiAntonio A, Milbrandt J (February 2018). "TIR Domain Proteins Are an Ancient Family of NAD+-Consuming Enzymes". Current Biology. 28 (3): 421–430.e4. doi:10.1016/j.cub.2017.12.024. PMC 5802418. PMID 29395922.
  8. ^ Wan L, Essuman K, Anderson RG, Sasaki Y, Monteiro F, Chung EH, et al. (August 2019). "TIR domains of plant immune receptors are NAD+-cleaving enzymes that promote cell death". Science. 365 (6455): 799–803. Bibcode:2019Sci...365..799W. doi:10.1126/science.aax1771. PMC 7045805. PMID 31439793.
  9. ^ Zhang Q, Zmasek CM, Cai X, Godzik A (April 2011). "TIR domain-containing adaptor SARM is a late addition to the ongoing microbe-host dialog". Developmental and Comparative Immunology. 35 (4): 461–468. doi:10.1016/j.dci.2010.11.013. PMC 3085110. PMID 21110998.
  10. ^ Gerdts J, Summers DW, Milbrandt J, DiAntonio A (February 2016). "Axon Self-Destruction: New Links among SARM1, MAPKs, and NAD+ Metabolism". Neuron. 89 (3): 449–460. doi:10.1016/j.neuron.2015.12.023. PMC 4742785. PMID 26844829.
  11. ^ a b c Osterloh JM, Yang J, Rooney TM, Fox AN, Adalbert R, Powell EH, et al. (July 2012). "dSarm/Sarm1 is required for activation of an injury-induced axon death pathway". Science. 337 (6093): 481–484. Bibcode:2012Sci...337..481O. doi:10.1126/science.1223899. PMC 5225956. PMID 22678360.
  12. ^ a b c Gerdts J, Summers DW, Sasaki Y, DiAntonio A, Milbrandt J (August 2013). "Sarm1-mediated axon degeneration requires both SAM and TIR interactions". The Journal of Neuroscience. 33 (33): 13569–13580. doi:10.1523/JNEUROSCI.1197-13.2013. PMC 3742939. PMID 23946415.
  13. ^ a b c d e f Figley MD, Gu W, Nanson JD, Shi Y, Sasaki Y, Cunnea K, et al. (April 2021). "SARM1 is a metabolic sensor activated by an increased NMN/NAD+ ratio to trigger axon degeneration". Neuron. 109 (7): 1118–1136.e11. doi:10.1016/j.neuron.2021.02.009. PMC 8174188. PMID 33657413.
  14. ^ a b c Jiang Y, Liu T, Lee CH, Chang Q, Yang J, Zhang Z (December 2020). "The NAD+-mediated self-inhibition mechanism of pro-neurodegenerative SARM1". Nature. 588 (7839): 658–663. Bibcode:2020Natur.588..658J. doi:10.1038/s41586-020-2862-z. PMID 33053563. S2CID 222420804.
  15. ^ a b c Sporny M, Guez-Haddad J, Khazma T, Yaron A, Dessau M, Shkolnisky Y, et al. (November 2020). "Structural basis for SARM1 inhibition and activation under energetic stress". eLife. 9. doi:10.7554/eLife.62021. PMC 7688312. PMID 33185189.
  16. ^ Covarrubias AJ, Perrone R, Grozio A, Verdin E (February 2021). "NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing". Nature Reviews. Molecular Cell Biology. 22 (2): 119–141. doi:10.1038/s41580-020-00313-x. PMC 7963035. PMID 33353981.
  17. ^ Doran CG, Sugisawa R, Carty M, Roche F, Fergus C, Hokamp K, et al. (November 2021). "CRISPR/Cas9-mediated SARM1 knockout and epitope tagged mice reveal that SARM1 does not regulate nuclear transcription, but is expressed in macrophages". The Journal of Biological Chemistry. 297 (6): 101417. doi:10.1016/j.jbc.2021.101417. PMC 8661062. PMID 34793837.
  18. ^ Lee HC, Zhao YJ (December 2019). "Resolving the topological enigma in Ca2+ signaling by cyclic ADP-ribose and NAADP". The Journal of Biological Chemistry. 294 (52): 19831–19843. doi:10.1074/jbc.REV119.009635. PMC 6937575. PMID 31672920.
  19. ^ a b Sasaki Y, Engber TM, Hughes RO, Figley MD, Wu T, Bosanac T, et al. (July 2020). "cADPR is a gene dosage-sensitive biomarker of SARM1 activity in healthy, compromised, and degenerating axons". Experimental Neurology. 329: 113252. doi:10.1016/j.expneurol.2020.113252. PMC 7302925. PMID 32087251.
  20. ^ a b c d Zhao ZY, Xie XJ, Li WH, Liu J, Chen Z, Zhang B, et al. (May 2019). "A Cell-Permeant Mimetic of NMN Activates SARM1 to Produce Cyclic ADP-Ribose and Induce Non-apoptotic Cell Death". iScience. 15: 452–466. Bibcode:2019iSci...15..452Z. doi:10.1016/j.isci.2019.05.001. PMC 6531917. PMID 31128467.
  21. ^ a b c Angeletti C, Amici A, Gilley J, Loreto A, Trapanotto AG, Antoniou C, Coleman MP, Orsomando G (2021-07-14). "Programmed axon death executor SARM1 is a multi-functional NAD(P)ase with prominent base exchange activity, all regulated by physiological levels of NMN, NAD, NADP and other metabolites". bioRxiv 10.1101/2021.07.14.451805.
  22. ^ Zhao YJ, He WM, Zhao ZY, Li WH, Wang QW, Hou YN, et al. (December 2021). "Acidic pH irreversibly activates the signaling enzyme SARM1". The FEBS Journal. 288 (23): 6783–6794. doi:10.1111/febs.16104. PMID 34213829. S2CID 235707670.
  23. ^ Hughes RO, Bosanac T, Mao X, Engber TM, DiAntonio A, Milbrandt J, et al. (January 2021). "Small Molecule SARM1 Inhibitors Recapitulate the SARM1-/- Phenotype and Allow Recovery of a Metastable Pool of Axons Fated to Degenerate". Cell Reports. 34 (1): 108588. doi:10.1016/j.celrep.2020.108588. PMC 8179325. PMID 33406435.
  24. ^ a b Bosanac T, Hughes RO, Engber T, Devraj R, Brearley A, Danker K, et al. (November 2021). "Pharmacological SARM1 inhibition protects axon structure and function in paclitaxel-induced peripheral neuropathy". Brain. 144 (10): 3226–3238. doi:10.1093/brain/awab184. PMC 8634121. PMID 33964142.
  25. ^ Loring HS, Parelkar SS, Mondal S, Thompson PR (September 2020). "Identification of the first noncompetitive SARM1 inhibitors". Bioorganic & Medicinal Chemistry. 28 (18): 115644. doi:10.1016/j.bmc.2020.115644. PMC 7443514. PMID 32828421.
  26. ^ a b c Bratkowski M, Xie T, Thayer DA, Lad S, Mathur P, Yang YS, et al. (August 2020). "Structural and Mechanistic Regulation of the Pro-degenerative NAD Hydrolase SARM1". Cell Reports. 32 (5): 107999. doi:10.1016/j.celrep.2020.107999. PMID 32755591.
  27. ^ Loreto A, Angeletti C, Gu W, Osborne A, Nieuwenhuis B, Gilley J, et al. (December 2021). "Neurotoxin-mediated --potent activation of the axon degeneration regulator SARM1". eLife. 10: e72823. doi:10.7554/eLife.72823. PMC 8758145. PMID 34870595.
  28. ^ Wu T, Zhu J, Strickland A, Ko KW, Sasaki Y, Dingwall CB, et al. (October 2021). "Neurotoxins subvert the allosteric activation mechanism of SARM1 to induce neuronal loss". Cell Reports. 37 (3): 109872. doi:10.1016/j.celrep.2021.109872. PMC 8638332. PMID 34686345.
  29. ^ Sasaki Y, Zhu J, Shi Y, Gu W, Kobe B, Ve T, et al. (November 2021). "Nicotinic acid mononucleotide is an allosteric SARM1 inhibitor promoting axonal protection". Experimental Neurology. 345: 113842. doi:10.1016/j.expneurol.2021.113842. PMC 8571713. PMID 34403688. S2CID 237012029.
  30. ^ Liu HW, Smith CB, Schmidt MS, Cambronne XA, Cohen MS, Migaud ME, et al. (October 2018). "Pharmacological bypass of NAD+ salvage pathway protects neurons from chemotherapy-induced degeneration". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 115 (42): 10654–10659. doi:10.1073/pnas.1809392115. PMC 6196523. PMID 30257945.
  31. ^ Li WH, Huang K, Cai Y, Wang QW, Zhu WJ, Hou YN, et al. (May 2021). "Permeant fluorescent probes visualize the activation of SARM1 and uncover an anti-neurodegenerative drug candidate". eLife. 10. doi:10.7554/eLife.67381. PMC 8143800. PMID 33944777.
  32. ^ Walker LJ, Summers DW, Sasaki Y, Brace EJ, Milbrandt J, DiAntonio A (January 2017). "MAPK signaling promotes axonal degeneration by speeding the turnover of the axonal maintenance factor NMNAT2". eLife. 6. doi:10.7554/eLife.22540. PMC 5241118. PMID 28095293.
  33. ^ Summers DW, Milbrandt J, DiAntonio A (September 2018). "Palmitoylation enables MAPK-dependent proteostasis of axon survival factors". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 115 (37): E8746–E8754. doi:10.1073/pnas.1806933115. PMC 6140512. PMID 30150401.
  34. ^ Summers DW, Frey E, Walker LJ, Milbrandt J, DiAntonio A (February 2020). "DLK Activation Synergizes with Mitochondrial Dysfunction to Downregulate Axon Survival Factors and Promote SARM1-Dependent Axon Degeneration". Molecular Neurobiology. 57 (2): 1146–1158. doi:10.1007/s12035-019-01796-2. PMC 7035184. PMID 31696428.
  35. ^ Yang J, Wu Z, Renier N, Simon DJ, Uryu K, Park DS, et al. (January 2015). "Pathological axonal death through a MAPK cascade that triggers a local energy deficit". Cell. 160 (1–2): 161–176. doi:10.1016/j.cell.2014.11.053. PMC 4306654. PMID 25594179.
  36. ^ Henninger N, Bouley J, Sikoglu EM, An J, Moore CM, King JA, et al. (April 2016). "Attenuated traumatic axonal injury and improved functional outcome after traumatic brain injury in mice lacking Sarm1". Brain. 139 (Pt 4): 1094–1105. doi:10.1093/brain/aww001. PMC 5006226. PMID 26912636.
  37. ^ Ziogas NK, Koliatsos VE (April 2018). "Primary Traumatic Axonopathy in Mice Subjected to Impact Acceleration: A Reappraisal of Pathology and Mechanisms with High-Resolution Anatomical Methods". The Journal of Neuroscience. 38 (16): 4031–4047. doi:10.1523/JNEUROSCI.2343-17.2018. PMC 6705930. PMID 29567804.
  38. ^ Marion CM, McDaniel DP, Armstrong RC (November 2019). "Sarm1 deletion reduces axon damage, demyelination, and white matter atrophy after experimental traumatic brain injury". Experimental Neurology. 321: 113040. doi:10.1016/j.expneurol.2019.113040. PMID 31445042. S2CID 201124859.
  39. ^ Maynard ME, Redell JB, Zhao J, Hood KN, Vita SM, Kobori N, Dash PK (May 2020). "Sarm1 loss reduces axonal damage and improves cognitive outcome after repetitive mild closed head injury". Experimental Neurology. 327: 113207. doi:10.1016/j.expneurol.2020.113207. PMC 7959192. PMID 31962129.
  40. ^ Bradshaw DV, Knutsen AK, Korotcov A, Sullivan GM, Radomski KL, Dardzinski BJ, et al. (May 2021). "Genetic inactivation of SARM1 axon degeneration pathway improves outcome trajectory after experimental traumatic brain injury based on pathological, radiological, and functional measures". Acta Neuropathologica Communications. 9 (1): 89. doi:10.1186/s40478-021-01193-8. PMC 8130449. PMID 34001261.
  41. ^ Geisler S, Doan RA, Strickland A, Huang X, Milbrandt J, DiAntonio A (December 2016). "Prevention of vincristine-induced peripheral neuropathy by genetic deletion of SARM1 in mice". Brain. 139 (Pt 12): 3092–3108. doi:10.1093/brain/aww251. PMC 5840884. PMID 27797810.
  42. ^ Geisler S, Doan RA, Cheng GC, Cetinkaya-Fisgin A, Huang SX, Höke A, et al. (September 2019). "Vincristine and bortezomib use distinct upstream mechanisms to activate a common SARM1-dependent axon degeneration program". JCI Insight. 4 (17). doi:10.1172/jci.insight.129920. PMC 6777905. PMID 31484833.
  43. ^ Gould SA, White M, Wilbrey AL, Pór E, Coleman MP, Adalbert R (April 2021). "Protection against oxaliplatin-induced mechanical and thermal hypersensitivity in Sarm1-/- mice". Experimental Neurology. 338: 113607. doi:10.1016/j.expneurol.2021.113607. PMID 33460644. S2CID 231614379.
  44. ^ Cetinkaya-Fisgin A, Luan X, Reed N, Jeong YE, Oh BC, Hoke A (December 2020). "Cisplatin induced neurotoxicity is mediated by Sarm1 and calpain activation". Scientific Reports. 10 (1): 21889. Bibcode:2020NatSR..1021889C. doi:10.1038/s41598-020-78896-w. PMC 7736304. PMID 33318563.
  45. ^ a b Turkiew E, Falconer D, Reed N, Höke A (September 2017). "Deletion of Sarm1 gene is neuroprotective in two models of peripheral neuropathy". Journal of the Peripheral Nervous System. 22 (3): 162–171. doi:10.1111/jns.12219. PMC 5585053. PMID 28485482.
  46. ^ Cheng Y, Liu J, Luan Y, Liu Z, Lai H, Zhong W, et al. (November 2019). "Sarm1 Gene Deficiency Attenuates Diabetic Peripheral Neuropathy in Mice". Diabetes. 68 (11): 2120–2130. doi:10.2337/db18-1233. PMC 6804630. PMID 31439642.
  47. ^ Tian W, Czopka T, López-Schier H (January 2020). "Systemic loss of Sarm1 protects Schwann cells from chemotoxicity by delaying axon degeneration". Communications Biology. 3 (1): 49. doi:10.1038/s42003-020-0776-9. PMC 6992705. PMID 32001778.
  48. ^ Lukacs M, Gilley J, Zhu Y, Orsomando G, Angeletti C, Liu J, et al. (October 2019). "Severe biallelic loss-of-function mutations in nicotinamide mononucleotide adenylyltransferase 2 (NMNAT2) in two fetuses with fetal akinesia deformation sequence". Experimental Neurology. 320: 112961. doi:10.1016/j.expneurol.2019.112961. PMC 6708453. PMID 31136762.
  49. ^ Huppke P, Wegener E, Gilley J, Angeletti C, Kurth I, Drenth JP, et al. (October 2019). "Homozygous NMNAT2 mutation in sisters with polyneuropathy and erythromelalgia". Experimental Neurology. 320: 112958. doi:10.1016/j.expneurol.2019.112958. PMID 31132363. S2CID 162183820.
  50. ^ Bloom J, Mao X, Strickland A, Sasaki Y, Milbrandt J, DiAntonio A (2021-04-16). "Constitutively active SARM1 variants found in ALS patients induce neuropathy". bioRxiv 10.1101/2021.04.16.439886.
  51. ^ Gilley J, Jackson O, Pipis M, Estiar MA, Al-Chalabi A, Danzi MC, et al. (November 2021). "Enrichment of SARM1 alleles encoding variants with constitutively hyperactive NADase in patients with ALS and other motor nerve disorders". eLife. 10: e70905. doi:10.7554/eLife.70905. PMC 8735862. PMID 34796871.
  52. ^ Chen YH, Sasaki Y, DiAntonio A, Milbrandt J (May 2021). "SARM1 is required in human derived sensory neurons for injury-induced and neurotoxic axon degeneration". Experimental Neurology. 339: 113636. doi:10.1016/j.expneurol.2021.113636. PMC 8171232. PMID 33548217.
  53. ^ Sporny M, Guez-Haddad J, Lebendiker M, Ulisse V, Volf A, Mim C, et al. (September 2019). "Structural Evidence for an Octameric Ring Arrangement of SARM1". Journal of Molecular Biology. 431 (19): 3591–3605. doi:10.1016/j.jmb.2019.06.030. PMID 31278906. S2CID 195819811.
  54. ^ Shen C, Vohra M, Zhang P, Mao X, Figley MD, Zhu J, et al. (January 2021). "Multiple domain interfaces mediate SARM1 autoinhibition". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 118 (4): e2023151118. doi:10.1073/pnas.2023151118. PMC 7848697. PMID 33468661.
  55. ^ Gilley J, Coleman MP (January 2010). "Endogenous Nmnat2 is an essential survival factor for maintenance of healthy axons". PLOS Biology. 8 (1): e1000300. doi:10.1371/journal.pbio.1000300. PMC 2811159. PMID 20126265.
  56. ^ Gilley J, Orsomando G, Nascimento-Ferreira I, Coleman MP (March 2015). "Absence of SARM1 rescues development and survival of NMNAT2-deficient axons". Cell Reports. 10 (12): 1974–1981. doi:10.1016/j.celrep.2015.02.060. PMC 4386025. PMID 25818290.
  57. ^ Araki T, Sasaki Y, Milbrandt J (August 2004). "Increased nuclear NAD biosynthesis and SIRT1 activation prevent axonal degeneration". Science. 305 (5686): 1010–1013. Bibcode:2004Sci...305.1010A. doi:10.1126/science.1098014. PMID 15310905. S2CID 32370137.
  58. ^ Sasaki Y, Vohra BP, Lund FE, Milbrandt J (April 2009). "Nicotinamide mononucleotide adenylyl transferase-mediated axonal protection requires enzymatic activity but not increased levels of neuronal nicotinamide adenine dinucleotide". The Journal of Neuroscience. 29 (17): 5525–5535. doi:10.1523/JNEUROSCI.5469-08.2009. PMC 3162248. PMID 19403820.
  59. ^ Sasaki Y, Vohra BP, Baloh RH, Milbrandt J (May 2009). "Transgenic mice expressing the Nmnat1 protein manifest robust delay in axonal degeneration in vivo". The Journal of Neuroscience. 29 (20): 6526–6534. doi:10.1523/JNEUROSCI.1429-09.2009. PMC 2697066. PMID 19458223.
  60. ^ Sasaki Y, Milbrandt J (December 2010). "Axonal degeneration is blocked by nicotinamide mononucleotide adenylyltransferase (Nmnat) protein transduction into transected axons". The Journal of Biological Chemistry. 285 (53): 41211–41215. doi:10.1074/jbc.C110.193904. PMC 3009846. PMID 21071441.
  61. ^ Sasaki Y, Nakagawa T, Mao X, DiAntonio A, Milbrandt J (October 2016). "NMNAT1 inhibits axon degeneration via blockade of SARM1-mediated NAD+ depletion". eLife. 5. doi:10.7554/eLife.19749. PMC 5063586. PMID 27735788.
  62. ^ Coleman MP, Conforti L, Buckmaster EA, Tarlton A, Ewing RM, Brown MC, et al. (August 1998). "An 85-kb tandem triplication in the slow Wallerian degeneration (Wlds) mouse". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 95 (17): 9985–9990. Bibcode:1998PNAS...95.9985C. doi:10.1073/pnas.95.17.9985. PMC 21448. PMID 9707587.
  63. ^ Beirowski B, Babetto E, Gilley J, Mazzola F, Conforti L, Janeckova L, et al. (January 2009). "Non-nuclear Wld(S) determines its neuroprotective efficacy for axons and synapses in vivo". The Journal of Neuroscience. 29 (3): 653–668. doi:10.1523/JNEUROSCI.3814-08.2009. PMC 6665162. PMID 19158292.
  64. ^ Conforti L, Wilbrey A, Morreale G, Janeckova L, Beirowski B, Adalbert R, et al. (February 2009). "Wld S protein requires Nmnat activity and a short N-terminal sequence to protect axons in mice". The Journal of Cell Biology. 184 (4): 491–500. doi:10.1083/jcb.200807175. PMC 2654131. PMID 19237596.
  65. ^ Babetto E, Beirowski B, Janeckova L, Brown R, Gilley J, Thomson D, et al. (October 2010). "Targeting NMNAT1 to axons and synapses transforms its neuroprotective potency in vivo". The Journal of Neuroscience. 30 (40): 13291–13304. doi:10.1523/JNEUROSCI.1189-10.2010. PMC 6634738. PMID 20926655.
  66. ^ Di Stefano M, Nascimento-Ferreira I, Orsomando G, Mori V, Gilley J, Brown R, et al. (May 2015). "A rise in NAD precursor nicotinamide mononucleotide (NMN) after injury promotes axon degeneration". Cell Death and Differentiation. 22 (5): 731–742. doi:10.1038/cdd.2014.164. PMC 4392071. PMID 25323584.
  67. ^ Loreto A, Di Stefano M, Gering M, Conforti L (December 2015). "Wallerian Degeneration Is Executed by an NMN-SARM1-Dependent Late Ca(2+) Influx but Only Modestly Influenced by Mitochondria". Cell Reports. 13 (11): 2539–2552. doi:10.1016/j.celrep.2015.11.032. PMID 26686637.
  68. ^ a b Gerdts J, Brace EJ, Sasaki Y, DiAntonio A, Milbrandt J (April 2015). "SARM1 activation triggers axon degeneration locally via NAD⁺ destruction". Science. 348 (6233): 453–457. Bibcode:2015Sci...348..453G. doi:10.1126/science.1258366. PMC 4513950. PMID 25908823.
  69. ^ Ko KW, Devault L, Sasaki Y, Milbrandt J, DiAntonio A (November 2021). "Live imaging reveals the cellular events downstream of SARM1 activation". eLife. 10: e71148. doi:10.7554/eLife.71148. PMC 8612704. PMID 34779400.

외부 링크

  • SARM1(Wikigenes 협업 출판)