NCR3

NCR3
NCR3
사용 가능한 구조물
PDB휴먼 유니프로트 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭NCR3, 1C7, CD337, LY117, MALS, NKp30, 자연 세포독성 트리거링 수용체 3
외부 IDOMIM: 611550 호몰로진: 51827 GeneCard: NCR3
직교체
종인간마우스
엔트레스

259197

n/a

앙상블

n/a

유니프로트

O14931

n/a

RefSeq(mRNA)

NM_001145466
NM_001145467
NM_147130

n/a

RefSeq(단백질)

NP_001138938
NP_001138939
NP_667341

n/a

위치(UCSC)Chr 6: 31.59 – 31.59Mbn/a
PubMed 검색[2]n/a
위키다타
인간 보기/편집

천연 세포독성 유발 수용체 3은 인간에게 NCR3 유전자에 의해 암호화된 단백질이다.[3][4][5]NCR3도 CD337(분화 337 클러스터)과 NKp30으로 지정되었다.NCR3은 NCR1(NKP46) 및 NCR2(NKP44)와 함께 NCR 멤브레인 수용체군에 속한다.[6]

식별

NKp30 수용체는 1999년에 처음 확인되었다.Western Blot 분석 결과, 특정 단클론 항체는 30kDa 분자와 반응했으며, 따라서 NKp30이라는 단백질이었다.[7]

구조

Gene for NKp30은 인간 MHC locus의 MHC class III 영역에 위치하며 면역글로불린 슈퍼 패밀리(IgSF)에 속하는 190개의 아미노산 롱 I transmbrane 수용체를 인코딩한다.[7][8]NKp30은 질량이 30kDa이며, 길이 138개의 이그와 같은 세포외 영역 1개, 19개의 아미노산 투과체(TM) 영역, 33개의 아미노산 세포질 꼬리를 포함한다.[7][6][9]Ig와 유사한 영역은 이설화 결합에 의해 연결된 2개의 항타렐 베타 시트로 구성된다.[9][10]세포외 영역에는 리간드 결합과 관련된 N 연계 글리코실화 두 개의 잠재적 부위가 포함되어 있다.[7]TM 도메인에는 양극으로 충전된 아르기닌 잔여물이 포함되어 있으며, 이는 ITAM 어댑터 분자 CD3ζ 및 FC domain의 TM 도메인에서 음극으로 충전된 아스파테이트와 연관된다.RIγ. 이것은 다른 NK 세포 활성 수용체들의 공통적인 특징이다.[7][9][11]따라서 세포질 꼬리는 전형적인 ITAM 합의 순서가 결여되어 있다.

스플리싱 변형

우리는 세포 표면에서 여섯 가지의 다른 스플리싱 변형을 발견할 수 있다.NKp30a, NKp30b, NKp30c는 세포외 V형 Ig 도메인으로 분자를 인코딩한다.NKp30d, NKp30e, NKp30f는 세포외 C형 Ig 도메인을 인코딩한다.스플리싱 변형은 exon 4(NKP30a,b 또는 c)의 변종 번역에 따라 세포질 내 영역에서도 다르다.[6][8]

NKp30의 스플리싱 변종 분포는 조직마다 다르며 NK세포 반응이 다르다.NKp30a/b 참여는 많은 양의 IFN-properties의 방출을 자극하는 반면, NKp30c의 활성화는 IL-10 생산을 유도하고 소량의 IFN-properties만 유발한다.따라서 첫 번째 두 가지는 Th1 면역 반응을 향상시키는 면역 억제 등식으로 간주되며, NKp30c는 리간드와 교차 연결한 후 CD33 어댑터와의 연관성이 감소하여 면역 억제 신호를 매개할 가능성이 가장 높다.[8]

NKp30c 등소형을 표현하는 위장성 기형 종양 환자는 주로 NK세포 면역억제적 성격의 결과로 다른 등소형을 발현하는 환자에 비해 예후가 더 좋지 않다.[8][12]

표현

NCR3는 주로 성숙한 NK 세포의 세포질 막에 표현되며 NK 세포의 활성 수용체로서의 기능을 한다.단, CD8+T세포, Δ1 TCR과 ILC2의 ΔT세포 표면에도 표현된다.[6][11]IL-15의 존재는 NKp30+ CD8+T세포의 발현을 자극하며, 항투석 활성이 있다.[6][13]Δ T세포에서 NKp30의 표현은 IL-2 또는 IL-15에 의해 유도된다.[6][14]프로게스테론 자극 NKp30은 자궁내막 상피세포의 세포질 막에서도 발견할 수 있다.[8]

함수

NKp30은 주로 NK세포 세포독성 및 사이토카인 분비를 활성화하여 NK항투반응과 면역감시에 큰 역할을 하고 있다.[6][15]직접 살인은 NKp44나 NKp46과 같은 다른 자연 세포독성 수용체(NCR)와 유사하게 일어난다.[7][16]NCR3에는 암이나 바이러스에 감염된 세포에 의해 분비되거나 발현되는 다양한 비 MHC 리간드가 있다(예:[6][9][17][15] 헤파란 황산염 글리코사미노글리칸(HS GAG), B7-H6).

헤파란 황산염 상피관은 종양 세포뿐만 아니라 건강한 조직에도 있는데, 여기서 HS GAG는 건강한 조직과 대조적으로 리간드(HMGB1, S100A8/A9)가 바뀌거나 다르다.또한 NCR과 HS GAG의 상호작용은 다른 세포 리간드에 결합을 용이하게 할 수 있다.따라서 헤파란 황산염 상피관을 통해 NCR은 동일한 리간드에 결합하여 유사한 반응을 일으킬 수 있으며 동시에 그들 고유의 상호 작용 파트너도 가질 수 있다.또한 헤파란 황산염 상피관이 성장인자 수용체를 통해 더 나은 신호를 유도하는 것으로 알려져 있으며, 따라서 NCR은 악성 세포의 특이한 HS GAG를 변형된 세포 패턴으로 인식하도록 진화할 수 있다.[15]

종양 세포가 세포외 매트릭스에 방출한 NKp30과 세포내 단백질 HLA-B 관련 대본 3(BAT3)의 배치는 NK와 덴드리트 세포 교차 대화를 유발한다.[6][17][10]

인간 세포질갈로바이러스 단백질 pp65는 NKp30의 또 다른 리간드다.이 감기는 NKp30과 CD33 사이의 상호작용을 방해하여 NK세포의 활성화와 세포독성을 감소시킨다.이것은 HMCV가 NK 세포 감시를 회피하기 위한 메커니즘이다.[8][9][17]

1차 쇠그렌 증후군을 가진 환자들은 건강한 통제와 비교하여 더 높은 수준의 NKp30+ NK 세포 (그리고 침샘으로 표현된 B7-H6와의 결합)를 표현한다.[6]

NKp30 및 덴드리트 세포

미성숙한 덴드리트리틱 세포는 NK 세포에 NKp30이 자극되면 라이스할 수 있다.[8]이에 따라 NKP30 표현에서 종종 하향조정을 보이는 급성 골수성 백혈병(AML) 환자들은 자가 및 동종 미숙성 수지상 세포를 모두 효과적으로 라이싱할 수 없었다.미성숙한 덴드리트리틱 세포를 죽이는 NK 세포의 능력은 덴드리틱 세포 성숙 과정의 품질을 확인하는 데 도움이 될 수 있다.[16]흥미롭게도 동시에 미숙한 덴드리트 세포에 표현된 리간드를 가진 NKp30과의 상호작용을 통해 덴드리트 세포의 면역억제 능력을 향상시킬 수 있다.[8]그러한 자극에 의해 NK세포는 Dendritic 세포의 성숙을 유도할 수 있는 TNFα를 생성한다.[16]

임신 중 NCR3

자궁 NK세포(uNK)는 산모-태아 접면에서 임신 중 자궁에서 가장 풍부한 림프구 개체군이다.이 세포들은 영양소에서 혈관신생과 혈관 리모델링을 담당한다.[18][19]UNK 세포는 NKp30을 표현하고 그 리간드는 영양성분 세포에 의해 표현된다.비록 이 리간드는 아직 확인되지 않았지만, 이 상호작용은 태아-생체 인터페이스를 조절할 수 있는 잠재력을 가지고 있다.[20][6]UNK 세포는 억제 NKp30c ISO 형태를 지배적으로 표현한다.[21]

참조

  1. ^ a b c ENSG00000236979, ENSG00000206430, ENSG00000237808, ENSG00000236315, ENSG00000223833, ENSG00000225211, ENSG00000204475 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000237103, ENSG00000236979, ENSG00000206430, ENSG00000237808, ENSG00000236315, ENSG00000223833, ENSG00000225211, ENSG00000204475 - Ensembl, May 2017
  2. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  3. ^ Nalabolu SR, Shukla H, Nallur G, Parimoo S, Weissman SM (January 1996). "Genes in a 220-kb region spanning the TNF cluster in human MHC". Genomics. 31 (2): 215–22. doi:10.1006/geno.1996.0034. PMID 8824804.
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  5. ^ "Entrez Gene: NCR3 natural cytotoxicity triggering receptor 3".
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  21. ^ Siewiera J, Gouilly J, Hocine HR, Cartron G, Levy C, Al-Daccak R, Jabrane-Ferrat N (December 2015). "Natural cytotoxicity receptor splice variants orchestrate the distinct functions of human natural killer cell subtypes". Nature Communications. 6 (1): 10183. Bibcode:2015NatCo...610183S. doi:10.1038/ncomms10183. PMC 4682172. PMID 26666685.

추가 읽기

외부 링크

  • NCR3+단백질,+인간(MesH) 미국 국립 의학 도서관의 의학 과목 제목(MesH)
  • PDBe-KB는 인간 자연 세포독성 트리거링 수용체 3(NCR3)에 대해 PDB에서 사용할 수 있는 모든 구조 정보의 개요를 제공한다.

이 기사는 공공영역에 있는 미국 국립 의학 도서관의 텍스트를 통합하고 있다.