ILC2

ILC2 세포 또는 타입 2의 선천적 림프 세포는 선천적 림프 세포의 일종이다.그것들은 공통 림프형 생성자에서 파생되며 림프형 혈통에 속한다.이들 세포는 재조합 활성화 유전자가 부족하기 때문에 항원 특이 B나 T세포 수용체가 부족하다.^[1]ILC2s는 타입 2 사이토카인(예: IL-4, IL-5, IL-9, IL-13)을 생산하며, 헬마민트, 알레르기 유발물질,^[2] 인플루엔자 바이러스^[3], 암과 같은 일부 바이러스에 대한 반응에 관여한다.^[4][5][6]null

셀 타입은 2001년에 비 B/Non T 셀로 처음 설명되었는데, 이 셀 타입은 IL-25에 대응하여 IL-5와 IL-13을 생산하고 MHC 클래스 II와 CD11c를 표현하였다.^[7]2006년에는 조혈성 감염 사례에서 유사한 세포군이 확인되었다.^[8]"ILC2"라는 이름은 2013년에야 제안되었다.^[9]그것들은 이전에 문헌에서 자연적 도우미 세포,^[10] 뉘모세포 또는 선천적 도우미 2 세포로 확인되었다.^[9]ILC2는 램프레이와 뼈대 생선에서 조상 개체수가 출현하는 다소 오래된 세포 유형이라고 여겨진다.^[11]null

기생충 감염

ILC2s는 큰 세포외 기생충에 반응하여 타입 2 사이토카인을 분비하는 결정적인 역할을 한다.그들은 특정한 장기 부위로 림프세포의 분포에 관여하는 케모킨에 대한 특징적인 표면 표지와 수용체를 표현한다.그들은 개발을 위해 IL-7을 필요로 하며, 두 개의 전사 요인(두 가지 모두 이 세포에 필요함)을 활성화한다.RORα 및 GATA3.ILC2s는 주로 상피(IL-25, IL-33, TSLP, 프로스타글란딘 D2, 로이코트리엔 D4)에 의해 분비되는 Ts2 편광 사이토카인(Th2 polarizing cytokines)으로 자극을 받은 후 IL-5, IL-13, IL-9, IL-4를 빠르게 생산하기 시작한다.ILC2는 지역 Ts2 항원에 대한 일차적 반응(예: 조혈증, 바이러스)에 매우 중요하며, 그렇기 때문에 ILC2는 피부,^[12][13] 폐, 간, 내장의 조직에 풍부하다.^[14]ILC2는 내장에서 생겨난 뒤 림프관에 들어간 뒤 혈류에서 순환해 다른 장기로 옮겨 기생충 감염과 싸우는 데 도움을 주는 것으로 관찰됐다.그 인신매매는 부분적으로 스핑고신 1인산염 의존적이다.^[13]예를 들어, 니포스트롱구스 브라실리엔시스 감염 시 ILC2s는 필수 사이토카인 IL-13을 생성하여 웜 간극에 기여한다.^[15]ILC2s에 의해 분비되는 IL-13 또한 활성 폐 덴드리트 세포의 배출 림프절으로의 이동을 촉진하며, 이는 순진한 T세포 프라이밍과 Ts2 세포로의 분화를 초래한다.^[16]null

호흡기 바이러스 감염

ILC2는 생쥐와 인간의 호흡기 바이러스 감염에 의해 활성화되는 것으로 관찰되었다.예를 들어 IL-33 생성을 유도하는 인플루엔자A 바이러스 감염 중에는 ILC2가 활성화돼 기도 과반응을 일으킨다.또 다른 예는 호흡기 세포융합 바이러스 감염인데, ILC2s는 감염 초기에 IL-13의 주요 공급원이 되어 기도 과반응과 점액 생산 증가를 초래한다.^[15]null

알레르기, 아토피 피부염, 천식

ILC2s는 알레르기에서 다양한 역할을 한다.^[16]주로 알러지 면역 반응을 조정하는 2형 사이토카인의 원천을 제공한다.이들은 친알레르기성 사이토카인 IL-25 및 IL-33에 반응하는 신호 프로파일을 생성하는데 이는 조혈성 감염에 반응하여 생성된 신호와 유사하다.이 신호에 대한 그들의 기여는 T세포의 기여와 비교해도 손색이 없을 것으로 보인다.ILC2s는 폐의 알레르기 노출에 대응하여 알레르기 반응의 병원체에서 필요한 사이토카인 IL-13을 생성한다.이 반응은 T세포와 B세포와는 무관한 것으로 보인다.나아가 IL-33을 이용한 T세포와 B세포가 부족한 생쥐에서 천식성 증상과 유사한 알레르기 반응이 유도됐다.만성 코뿔소염 환자의 비강 용종, 아토피 피부염 환자의 피부 등 알레르기 증상이 나타나는 조직에서도 ILC2가 고농도로 존재하는 것으로 나타났다.^[17][18][19]null

장벽 함수

ILC2는 중간부 내의 FALC(Fat-Associated Limphoid Clusters)에서 농축된 것으로 알려져 있다.ILC2s에 의해 분비되는 IL-5는 B1 B세포의 필수 성장인자로, 따라서 IgA 항체 생산에 중요하다.2형 사이토카인 외에도 ILC2s는 B세포에 의한 항체생산을 유도하는 IL-6도 생산할 수 있으며 플라스마블래스의 성장인자 역할을 하며 T모낭 도우미세포의 규제에 기여하고 있다.^[20][21]null

ILC2는 흉강 내 PALC에도 존재하는 것으로 알려져 있다.감염 시 IL-33을 통해 자극을 받은 후 IL-5를 분비하기 시작하여 B1 B세포의 활성화와 IgM항체 생산으로 이어진다.^[22]ILC2는 폐에서 ILC의 지배적인 모집단이다.IL-13을 생산함으로써 원활한 근육 수축과 점액 분비를 시작할 수 있지만, IL-13이 과도하게 눌려 있으면 고블렛 세포 과대증도 일으킬 수 있다.또 ILC2s는 암페르굴린을 분비해 인플루엔자 감염 후 폐상치유를 돕는다.폐 이외에 ILC2 인구는 인간의 비강과 편도 조직에서도 발견될 수 있다.^[15]null

아디포스 조직 동점증

ILC2는 희박하고 건강한 지방 조직에서 동종 요법의 유지에 필수적이다.내장 지방 조직에 거주하는 ILC2는 IL-33에 장기간 노출되면 IL-5, IL-13, 메티오닌-엥팔린 펩타이드 등을 생성한다.Eosinophils의 모집과 유지에 있어 ILC2s에 의해 지방 조직에서 분비되는 IL-5는 매우 중요하다.또한 ILC2에 의한 IL-13과 IL-4의 생산과 eosinophils는 대안으로 활성화된 M2 대식세포와 포도당 동점선의 유지관리를 지원한다.^[21]null

연구는 ILC2s가 또한 에너지 홈스테이시에도 중요한 역할을 하기 때문에 지방조직에서 ILC2s의 조절불능 반응을 생쥐의 비만발달의 요인으로 확인했다.ILC2s에 의해 생성된 메티오닌-앵팔린 펩타이드들은 아디포구에 직접 작용하여 UCP1을 상향 조정하고 백색 아디포스 조직에서 베이지 아디포구의 출현을 촉진한다.^[23]베이지와 갈색 지방조직은 열생식에 특화되어 있다.^[21]비글링의 과정은 에너지 지출 증가와 근성 감소로 이어진다.^[23]null

참조