오렉신A

Orexin-A

하이포크레틴-1로도 알려진 오레신-A는 자연적으로 발생하는 신경펩타이드와 오레신 이소성형이다.측면 시상하부에 있는 오레신핵은 뇌의 1차 오레신 투영 시스템이다.

구조

오레신-A는 N-단자 피로글루타밀 잔류물을 포함한 33개의 아미노산과 시스테인 잔류물 사이의 2개의 분자 내 이황화 교량(cysteine leaste)을 6과 12와 7과 14위치로 구성한 펩타이드다.[citation needed]

The amino acid sequence is: Pyroglu-Pro-Leu-Pro-Asp-Cys-Cys-Arg-Gln-Lys-Thr-Cys-Ser-Cys-Arg-Leu-Tyr-Glu-Leu-Leu-His-Gly-Ala-Gly-Asn-His-Ala-Ala-Gly-Ile-Leu-Thr-Leu.[1][2]

메커니즘

오렉신은 쥐의 뇌에서 처음 발견된 흥분성 신경펩타이드다.그것은 좌우 시상하부와 후부의 매우 적은 수의 세포 집단에 의해 생성되는 펩타이드다.오렉신은 도파민, 노르에피네프린, 히스타민, 아세틸콜린 시스템에 영향을 미침으로써 다양한 뇌핵(네우론)을 강하게 자극하여 유기체의 깨어있는 상태에 영향을 준다.[3]

이 시스템들은 유기체의 수면 주기를 안정시키기 위해 함께 작용한다.일단 만들어지면, 오레신 펩티드는 G 단백질 결합 수용체인 오레신 수용체와 결합할 수 있다.이 수용체는 세포 외부의 분자를 감지하고 세포 반응을 유도하기 위해 내부 신호 전달 경로를 활성화한다.

연구 결과, 오레신A의 부재는 기면증을 유발하는 것으로 나타났다.Orexin-A의 적자는 사람들을 졸리게 할 것이고 연구는 그것을 다시 뇌에 추가함으로써, 소화 효과가 감소할 것이라고 제안한다.이 연구는 포도당이 오레신을 생성하는 포도당 감지 뉴런의 특정 부류를 어떻게 억제하는지를 알아냈다.그러나 포도당이 어떻게 오레신 세포의 전기적 활동을 억제하는지는 알 수 없다.[4]

맨체스터 대학의 연구는 포도당 억제 뉴런이 수면 주기 조절에 어떻게 영향을 미치는지 알아냈다.실험 결과, 칼륨 이온 채널의 종류는 세포막 내의 공극성 단백질로, 세포로 들어가는 칼륨의 흐름을 조절함으로써 세포 반응에 영향을 미치는 것으로 나타났다.칼륨 이온 채널의 정확한 메커니즘은 알려져 있지 않지만, 실험 결과 포도당의 존재는 "탄뎀 모공" 채널로 알려진 이 등급의 칼륨 이온 채널에 작용하여 오레신 뉴런을 억제했다는 것을 보여준다.[5]

진행 중인 연구

한 특정한 연구 대상인 붉은털원숭이는 30시간에서 36시간 동안 수면을 빼앗겼고, 단기 기억 과제에서 즉시 평가를 받았다.붉은털원숭이들은 실험집단으로 쪼개져 통제집단으로 들어갔다.테스트 그룹은 정맥주사 또는 비침주사로 Orexin-A를 투여했다.통제단에게는 위약품이 주어졌다.오렉신A의 비강 형태를 부여받은 수면부족 원숭이들은 주사로 치료받은 원숭이들보다 훨씬 더 좋은 성능을 보였다.Orexin-A는 원숭이들의 인지 능력을 회복시켰을 뿐만 아니라 그들의 뇌를 PET 스캔에서 깨어있는 것처럼 보이게 만들었다.아무런 변화도 보이지 않는 대조군도 그렇지 않았다.[6]

참조

  1. ^ "Amino acid sequence in Orexin A EIA Kit (Human, Rat, Mouse)". Biokitsupply. Retrieved 2008-01-25.
  2. ^ Johns, A.; Porter, R.A. (1999-11-18). "Amino acid sequence mentioned in "Phenylurea and phenylthio urea derivatives" patent". Google Patents. Retrieved 2008-01-25.
  3. ^ Claudio L.A. Bassetti; et al. (2019). "Narcolepsy — clinical spectrum, aetiopathophysiology, diagnosis and treatment". Nature Reviews Neurology. Retrieved 2021-07-03.
  4. ^ Raffaella Spinazzi; Paola G. Andreis; Gian Paolo Rossi; Gastone G. Nussdorfer (2006). "Orexins in the Regulation of Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis". Pharmacological Reviews. Retrieved 2008-01-25.
  5. ^ Denis Burdakov; et al. (31 May 2006). "New mechanism explains glucose effect on wakefulness". Neuron. Retrieved 2008-01-25.
  6. ^ Deadwyler, S. A.; et al. (December 26, 2007). "Systemic and Nasal Delivery of Orexin-A (Hypocretin-1) Reduces the Effects of Sleep Deprivation on Cognitive Performance in Nonhuman Primates". The Journal of Neuroscience. 27 (52): 14239–14247. doi:10.1523/JNEUROSCI.3878-07.2007. PMC 6673447. PMID 18160631. Retrieved 2008-01-25.