팔로노세트론

Palonosetron
팔로노세트론
Palonosetron structure.svg
임상 데이터
발음/pél-no-strn/ pal-noh-s-tron
상호알록시
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plusa610002
라이선스 데이터
임신
카테고리
  • AU: B1
루트
행정부.		정맥주사, 구강주사
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • UK: POM (처방만)
  • 다음과 같습니다US. §만의 [3]
  • EU: Rx 전용
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티97 % (구강)
단백질 결합62%
대사간, 50%(대부분 CYP2D6 매개, CYP3A4 및 CYP1A2도 포함)
반감기 제거약 40~50시간
배설물신장, 80%(이 중 49%는 변경되지 않음), 분변(5~8%)
식별자
  • (3aS)-2-[(3S)-1-아자비시클로[2.2]oct-3-yl]-2,3,3a,4,5,6-헥사히드로-1H-벤츠[데]이소퀴놀린-1-온
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
PDB배위자
화학 및 물리 데이터
공식C19H24N2O
몰 질량296.414 g/120−1
3D 모델(JSmol)
특정 회전[α]D - 16°
[α]D -94.1° (HCl)
녹는점87 ~ 88 °C (189 ~190 °F)
  • O=C5N([C@H]2C1CCN(CC1)C2)C[C@H] 4c3c5cc3CC4
  • InChI=1S/C19H24N2O/c22-19-16-6-2-4-14-3-1-5-15(18)11-21(19)17-12-20-9-13(17)8-10-20/h2,4,16,13,15,171,
  • 키: CPZBLNMUGSZIPR-NVXWUHKLSA-N checkY
☒NcheckY (이게 뭐죠?) (표준)

알록시라는 상표명으로 판매되는 팔로노세트론은 화학요법 유도 메스꺼움 및 구토(CINV)[1][3][4]의 예방 및 치료에 사용됩니다.5-HT3 [1][3][4]길항제입니다.

Palonosetron은 정맥 [5]내 또는 단일 경구 [6]캡슐로 투여된다.다른 5-HT3 길항제보다 작용 지속 시간이 길다.경구제제는 2008년 8월 22일 급성 CINV [6]단독 예방을 위해 승인되었다. 대규모 임상시험에서 지연된 CINV에 대한 정맥 내 투여만큼 효과적이지 않았기 때문이다.그것은 세계보건기구의 필수 [7]의약품 목록에 있다.

경구용 Netupitent/Palonosetron 조합은 급성 [8][9][10][11]및 지연성 CINV 모두에 대해 승인되었습니다.

부작용

가장 일반적인 부작용은 환자의 4-11%에서 발생하는 두통, 최대 6%에서 발생하는 변비이다.1% 미만의 환자에게서 불면증, 1도 및 2도 방실 차단, 근육통, 호흡곤란 등 다른 위장장애가 발생한다.팔로노세트론은 다른 5-HT3 길항제들과 유사하게 잘 내성이 있으며 [12][13]플라시보보다 약간 낮다.

상호 작용

Palonosetron은 시토크롬 P450 간 효소를 저해하거나 유도하지 않는다.세로토닌 증후군에 대한 사례 보고는 약물이 선택적 세로토닌 재흡수 억제제([12][13]SSRIs)와 세로토닌-노레피네프린 재흡수 억제제(SNRIs)와 같은 세로토닌 작동성 물질과 결합될 때 발생한다.

약리학

작용 메커니즘

Palonosetron은 일반적으로3 세트론으로 알려진 5-HT 길항제이다.이 약들은 세로토닌이 5-HT3 [14]수용체에 결합하는 것을 차단함으로써 작용한다.

약동학

경구 섭취한 팔로노세트론은 내장에서 잘 흡수되어 97%의 생체이용률을 가진다.5.1±1.7시간 후 음식 섭취와 무관하게 혈장 농도가 가장 높으며 혈장 단백질 결합은 62%이다.물질의 40%는 변하지 않은 형태로 제거되고, 추가로 45~50%는 간 효소 CYP2D6에 의해 대사되며, CYP3A4 및 CYP1A2에 의해 대사된다.두 가지 주요 대사물인 N-옥시드와 히드록시 유도체는 팔로노세트론의 길항제 효과의 1% 미만을 가지므로 실질적으로 활성화되지 [12][13]않는다.

팔로노세트론과 그 대사물은 주로 신장을 통해 제거된다(80~93%).건강한 사람의 생물학적 반감기는 연구에서 37±12시간, 암 환자의 경우 48±19시간이었다.환자의 10%는 반감기가 100시간이 [12][13]넘습니다.대부분의 다른 시판된 세트론은 2시간에서 15시간의 반감기를 가지고 있다.

Palonosetron, Palonosetron N-oxid(왼쪽) 및 6S-hydroxy-palonosetron(오른쪽)[9]의 주요 대사물

화학

이 물질은 실온에서 고체이며 87~88°C(189~190°F)[15]에서 녹습니다.주입액과 캡슐은 고체인 [12]염산팔로노세트론을 함유하고 있다.염산염은 물에 쉽게 용해되고 프로필렌 글리콜에 용해되며 에탄올과 이소프로필 [13][16]알코올에 약간 용해됩니다.

그 분자는 두 개의 비대칭 탄소 원자를 가지고 있다.순수(S,S)-스테레오 이성질체의 [16]형태로 사용됩니다.

레퍼런스

  1. ^ a b c "Aloxi 250 micrograms solution for injection - Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc). 18 May 2018. Archived from the original on 24 January 2022. Retrieved 23 January 2022.
  2. ^ "Aloxi 500 micrograms soft capsules - Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc). 18 May 2018. Archived from the original on 24 January 2022. Retrieved 24 January 2022.
  3. ^ a b c "Aloxi- palonosetron hydrochloride injection". DailyMed. Archived from the original on 24 January 2022. Retrieved 23 January 2022.
  4. ^ a b c "Aloxi EPAR". European Medicines Agency. Archived from the original on 14 April 2021. Retrieved 23 January 2022.
  5. ^ De Leon A (October 2006). "Palonosetron (Aloxi): a second-generation 5-HT₃ receptor antagonist for chemotherapy-induced nausea and vomiting". Proceedings. 19 (4): 413–6. doi:10.1080/08998280.2006.11928210. PMC 1618755. PMID 17106506.
  6. ^ a b Waknine Y (September 4, 2008). "FDA Approvals: Nplate, Aloxi, Vidaza". Medscape. Archived from the original on 2008-12-02. Retrieved 2008-09-04. 등록하면 무료로 이용하실 수 있습니다.
  7. ^ World Health Organization (2021). World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/345533. WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
  8. ^ "Akynzeo EPAR". European Medicines Agency. Archived from the original on 19 March 2020. Retrieved 23 January 2022.
  9. ^ a b "Akynzeo: Summary of Product Characteristics" (PDF). European Medicines Agency. Archived (PDF) from the original on 26 June 2016. Retrieved 12 July 2016.
  10. ^ "Akynzeo 300 mg/0.5 mg hard capsules - Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc). 11 February 2020. Archived from the original on 24 January 2022. Retrieved 23 January 2022.
  11. ^ "Akynzeo- netupitant and palonosetron capsule Akynzeo- fosnetupitant and palonosetron injection". DailyMed. Archived from the original on 18 October 2020. Retrieved 24 January 2022.
  12. ^ a b c d e Haberfeld H, ed. (2015). Austria-Codex (in German). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag.
  13. ^ a b c d e Dinnendahl V, Fricke U, eds. (2010). Arzneistoff-Profile (in German). Vol. 7 (23 ed.). Eschborn, Germany: Govi Pharmazeutischer Verlag. ISBN 978-3-7741-9846-3.
  14. ^ Billio A, Morello E, Clarke MJ (January 2010). Billio A (ed.). "Serotonin receptor antagonists for highly emetogenic chemotherapy in adults". The Cochrane Database of Systematic Reviews (1): CD006272. doi:10.1002/14651858.CD006272.pub2. PMID 20091591. (수축 완료, doi:10.1002/14651858.cd006272.pub3 참조)
  15. ^ The Merck Index: An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals (14 ed.). Merck & Co. 2006. p. 1206. ISBN 978-0-911910-00-1.
  16. ^ a b "Chemistry Revire – Aloxi (Palonosetron HCl) Capsules, 0.5 mg" (PDF). Center for Drug Evaluation and Research. 13 August 2008. Archived (PDF) from the original on 5 August 2019. Retrieved 13 July 2016.

외부 링크

  • "Palonosetron". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.