척수 및 척수 근육 위축

Spinal and bulbar muscular atrophy
이 기사는 AR 유전자의 유전적 결함과 연관된 척추 근육 위축증의 한 종류에 관한 것이다. 유사한 이름을 가진 다른 조건의 목록은 척추 근육 위축증을 참조하십시오.
척수 및 척수 근육 위축
기타 이름스피노불바 근위축증, 불보-척수위축증, X연계 전구공간신경증(XBSN), X연계 척수근위축증 1형(SMAX1), 케네디병(KD) 등 여러 이름[1].
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SBMA는 X-연계 열성 패턴으로 유전된다.
전문신경학 Edit this on Wikidata
증상근육경련[2]
원인들AR 유전자의[3] 돌연변이
진단법임상 특징, 가족력[4]
치료물리치료

케네디 병으로 널리 알려진 척수·불수근 위축증(SBMA)은 뇌관과 척수의 운동 신경세포가 퇴화하면서 근육 경련과 진행성 약화를 일으키는 진행성 신경퇴행성 질환이다.[5][6]

이 조건은 안드로겐 수용체(AR) 유전자의[7][8] 돌연변이와 연관되며 X연계 열성 방식으로 유전된다. 많은 유전 질환과 마찬가지로 연구가 계속되고 있지만 치료법은 알려져 있지 않다. SBMA는 AR 유전자의 손상과 관련된 내분비 발현 때문에 안드로겐 불감증후군(AIS)의 장애의 변형으로 볼 수 있다. 헌팅턴병처럼 비슷한 돌연변이에 의해 생기는 다른 신경퇴행성 질환과도 관련이 있다.[9] SBMA 유병률은 남성 2.6:100,000명으로 추정되었다.[10]

징후 및 증상

SBMA에 걸린 사람은 뇌간과 척수에 운동 신경세포가 퇴화하면서 근육경련과 진행성 약화가 나타난다. 영향을 받은 남성들의 발병 연령과 발현 심각도는 청소년기부터 노년기까지 다양하지만, 대부분 중년기 성인기부터 발달한다. 그 증후군은 신경근과 내분비 증세를 보인다.[6]

신경근자

초기 증상은 종종 혀와 입 근육의 약점, 매혹, 근육 낭비와 함께 사지 근육의 약점이 증가하는 것을 포함한다. 신경근육 관리는 힘이 되고, 병은 매우 느리게 진행되지만 결국 극심한 장애로 이어질 수 있다.[11] 추가적인 징후와 증상은 다음을 포함한다.

인간 X 염색체의 문자.
신경학
  • 불바사인: 불바근은 뇌간에서 운동신경이 제공하는 근육으로, 삼키는 것, 말하는 것, 그리고 목의 다른 기능을 조절한다.[4]
  • 하부 운동 뉴런 신호: 하부 운동 뉴런은 근육을 직접 공급하는 뇌계와 척수에 있는 신경세포로, 하부 운동 뉴런의 상실은 근육의 허약과 소모로 이어진다.[4]
  • 호흡근육 약점[4]
  • 작용진동[4]
  • 바빈스키 반응: 발바닥이 긁힐 때 발가락이 아래로 굽는다(이상 반응은 발가락의 위쪽으로 움직이는 것으로서 더 높은 수준의 (상부의) 운동 뉴런에 문제가 있음을 나타낸다.[12]
  • 깊은 힘줄 반사 작용 감소 또는 부재

근육질

  • 경련: 근육 경련[4]
  • 근육 위축: 하부 운동 뉴런이 근육을 적절하게[4] 자극하지 않을 때 발생하는 근육량 손실

내분비

기타

  • 후발병: 개인은 보통 30대 후반이나 그 이후에 증상이 나타난다(사춘기에 나타나는 경우가 많다).

동형체 암컷

X염색체 둘 다 AR 유전자의 CAG 확장으로 이어지는 돌연변이를 갖고 있는 동형체 암컷은 근육 경련과 경련 등의 가벼운 증상만 보이는 것으로 알려졌다. 내분비증은 설명되지 않았다.[14]

유전학

SBMA는 유전성 증후군으로 X연계 열성적으로 유전된다.[7] X 염색체에 위치한 AR 유전자는 CAG 반복으로 구성된 단면을 포함한다. 반복 횟수는 개인마다 다르다. 건강한 수컷은 34번까지 반복한다. 35번에서 46번 정도 반복되면 침투(개인이 질병을 나타낼 가능성)가 점차 증가하여 최대값(완전 침투)에 근접한다.[10] 따라서 35~46CAG의 수컷은 중간이지만 SBMA의 발병 위험이 증가한다. 47개 이상의 수컷은 SBMA의 발병 위험이 거의 100%에 달한다.[10] 기타 아직 확인되지 않은 유전적 요인도 질병 발현과 증상의 심각성에 영향을 미칠 수 있다. 유전자 창시자 효과는 특정 지리적 지역에서 관측된 SBMA의 높은 유병률에 책임이 있을 가능성이 높다.[citation needed]

병리학

안드로겐 수용체

SBMA의 이면에 있는 메커니즘은 안드로겐 수용체 유전자의 첫 번째 엑손에서 CAG 반복의 확장에 의해 발생한다(트리뉴클레오티드 반복). CAG 반복은 안드로겐 수용체 단백질의 폴리글루타민 트랙을 암호화한다. CAG가 반복적으로 확대되면 커질수록 질병이 조기에 발병하고 질병 발현이 더욱 심해진다. 안드로겐 불감증 증후군의 수용체 기능 상실은 운동 뉴런 퇴화를 유발하지 않기 때문에 반복적인 팽창은 수용체 단백질에 독성적인 기능상실을 일으킬 가능성이 있다.[15]

척추와 볼록한 근육 위축증은 헌팅턴병과 같은 폴리글루타민 확장에 의해 야기되는 다른 장애들과 기계론적 특징을 공유할 수 있다. SBMA에 대한 치료법은 알려져 있지 않다.[16]

진단

SBMA 진단은 PCR과 같은 분자 기술을 이용해 AR 유전자에서 CAG 반복 횟수를 파악하는 데 기초한다. 그러한 기법의 정확도는 거의 100%에 가깝다.[7]

관리

척수 및 척수 근위축의 관리 측면에서는 치료법이 알려져 있지 않고 치료법이 뒷받침된다. 느린 근육 약화로 인한 재활은 긍정적인 것으로 판명될 수 있지만, 예후는 일부 개인들이 만년에 휠체어 사용을 요구할 것이라는 것을 보여준다.[17]

수술은 척추 교정을 이룰 수 있으며, 생존이 장기화될 것으로 예상되는 경우에는 조기 수술 개입을 해야 한다. 고관절 탈구율이 높아 선호하는 비수술적 치료가 발생한다.[13]

예후

2006년의 한 연구는 여러 해 동안 223명의 환자를 추적했다. 이 중 15명이 사망했으며 중위연령은 65세였다. 저자들은 이것이 이전에 보고된 10-15년 단축 예상 수명과 일치한다고 잠정 결론 내렸다([18]데이터에서 12년).

역사

이 장애는 윌리엄 R에 의해 처음 설명되었다. 1968년 케네디.[5] 1991년에는 AR 유전자가 질병 과정에 관여하고 있음을 인정받았다.[7]

참고 항목

참조

  1. ^ Arvin, Shelley (2013-04-01). "Analysis of inconsistencies in terminology of spinal and bulbar muscular atrophy and its effect on retrieval of research". Journal of the Medical Library Association. 101 (2): 147–150. doi:10.3163/1536-5050.101.2.010. ISSN 1536-5050. PMC 3634378. PMID 23646030.
  2. ^ "Kennedy disease Disease Overview Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD) – an NCATS Program". rarediseases.info.nih.gov. Retrieved 2016-03-23.
  3. ^ "Spinal and bulbar muscular atrophy". Genetics Home Reference. 2016-03-21. Retrieved 2016-03-23.
  4. ^ a b c d e f g h i j La Spada, Albert (1993-01-01). Pagon, Roberta A.; Adam, Margaret P.; Ardinger, Holly H.; Wallace, Stephanie E.; Amemiya, Anne; Bean, Lora J.H.; Bird, Thomas D.; Fong, Chin-To; Mefford, Heather C. (eds.). Spinal and Bulbar Muscular Atrophy. Seattle (WA): University of Washington, Seattle. PMID 20301508. 업데이트: 2014년 7월 3일
  5. ^ a b Kennedy, W. R.; Alter, M.; Sung, J. H. (1968). "Progressive proximal spinal and bulbar muscular atrophy of late onset. A sex-linked recessive trait". Neurology. 18 (7): 671–680. doi:10.1212/WNL.18.7.671. PMID 4233749. S2CID 45735233.
  6. ^ a b A, La Spada (1993–2020). "Spinal and Bulbar Muscular Atrophy". PMID 20301508. Cite 저널은 필요로 한다. journal= (도움말)
  7. ^ a b c d Krivickas, L. S. (2003). "Amyotrophic lateral sclerosis and other motor neuron diseases". Physical Medicine and Rehabilitation Clinics of North America. 14 (2): 327–345. doi:10.1016/S1047-9651(02)00119-5. PMID 12795519.
  8. ^ Chen CJ, Fischbeck KH (2006). "Ch. 13: Clinical aspects and the genetic and molecular biology of Kennedy's disease". In Tetsuo Ashizawa, Wells, Robert V. (eds.). Genetic Instabilities and Neurological Diseases (2nd ed.). Boston: Academic Press. pp. 211–222. ISBN 978-0-12-369462-1.
  9. ^ Browne SE, Beal MF (Mar 2004). "The energetics of Huntington's disease". Neurochem Res (Review). 29 (3): 531–46. doi:10.1023/b:nere.0000014824.04728.dd. PMID 15038601. S2CID 20202258.
  10. ^ a b c Laskaratos, Achilleas; Breza, Marianthi; Karadima, Georgia; Koutsis, Georgios (2020-06-22). "Wide range of reduced penetrance alleles in spinal and bulbar muscular atrophy: a model-based approach". Journal of Medical Genetics: jmedgenet–2020–106963. doi:10.1136/jmedgenet-2020-106963. ISSN 0022-2593. PMID 32571900.
  11. ^ Grunseich, Christopher; Fischbeck, Kenneth H. (2015-11-01). "Spinal and Bulbar Muscular Atrophy". Neurologic Clinics. 33 (4): 847–854. doi:10.1016/j.ncl.2015.07.002. ISSN 1557-9875. PMC 4628725. PMID 26515625.
  12. ^ Sikka, Paul K.; Beaman, Shawn T.; Street, James A. (2015-04-09). Basic Clinical Anesthesia. Springer. p. 470. ISBN 9781493917372.
  13. ^ a b c d "Clinical Features of Spinal and Bulbar Muscular Atrophy".
  14. ^ a b "OMIM Entry - # 313200 - SPINAL AND BULBAR MUSCULAR ATROPHY, X-LINKED 1; SMAX1". omim.org. Retrieved 2016-03-23.
  15. ^ Adachi, H.; Waza, M.; Katsuno, M.; Tanaka, F.; Doyu, M.; Sobue, G. (2007-04-01). "Pathogenesis and molecular targeted therapy of spinal and bulbar muscular atrophy". Neuropathology and Applied Neurobiology. 33 (2): 135–151. doi:10.1111/j.1365-2990.2007.00830.x. ISSN 1365-2990. PMID 17359355. S2CID 73301743.
  16. ^ Merry, D. E. (2005). "Animal Models of Kennedy Disease". NeuroRx. 2 (3): 471–479. doi:10.1602/neurorx.2.3.471. PMC 1144490. PMID 16389310.
  17. ^ "Kennedy's Disease Information Page: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)". NIH. Retrieved 2016-03-23.
  18. ^ Atsuta, Naoki (2006). "Natural history of spinal and bulbar muscular atrophy (SBMA): a study of 223 Japanese patients". Brain. 129 (6): 1446–1455. doi:10.1093/brain/awl096. PMID 16621916.

추가 읽기

외부 링크

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