루빈스타인–타이비 증후군

Rubinstein
루빈스타인–타이비 증후군
기타이름넓은 엄지-할룩스 증후군 또는 루빈스타인 증후군[1]
루빈스타인을 둔 아이–타이비 증후군
전문의학유전학 Edit this on Wikidata
원인들16번 염색체에 위치한 CREBBP 유전자 및/또는 22번 염색체에 위치한 EP300 유전자의 돌연변이 또는 결실.

루빈스타인–Taybi 증후군 (RTS)은 작은 키, 중간에서 심각한 학습 장애, 독특한 얼굴 특징, 넓은 엄지와 첫째 발가락으로 특징지어지는 드문 유전 질환입니다.[2] 그 장애의 다른 특징들은 영향을 받는 사람들마다 다릅니다. 이러한 특성은 16번 염색체에 위치한 CREBBP 유전자 및/또는 22번 염색체에 위치한 EP300 유전자의 돌연변이 또는 결실에 의해 발생합니다.[3]

이 질환을 앓고 있는 사람들은 비암성 및 암성 종양, 백혈병, 림프종 발생 위험이 증가합니다. 이 질환은 상염색체 우성 패턴으로 유전되는 경우가 있으며 흔하지 않습니다. 여러 번 새로운(상속되지 않음) 발생으로 발생합니다. 125,000-300,000명의 출생 중 1명으로 추정됩니다.

발표

안면 특징(A), 넓은 엄지와 엄지를 보이는 왼손과 발(B, C), 짧은 넓은 엄지를 보이는 양손의 X선(D). (Limb Malformations & Skelical Displasia)

루빈스타인–Taybi 증후군은 태어날 때부터 나타나며, 일반적으로 신체적, 인지적 성장이 지연됩니다.[citation needed]

이 질환의 대표적인 특징은 다음과 같습니다.

  • 넓은 엄지와 넓은 첫 번째 발가락 그리고 다섯 번째 손가락의[4] 결막
  • 정신장애
  • 작은 키, 낮은 뼈 성장, 작은 머리
  • 남성의 암술머리
  • 눈, 코, 미각을 포함하는 특이한 얼굴
  • 마취는 이러한 환자들에게 위험할 수 있습니다: "의학 문헌에 따르면, 어떤 경우에는 루빈스타인 환자가 있습니다.–타이비 증후군은 특정 근육 이완제(숙시닐콜린) 및 특정 마취와 관련된 합병증(예: 호흡곤란 및/또는 불규칙한 심장박동[심장동맥경화증])을 가질 수 있습니다. 마취 또는 숙시닐콜린 투여(예: 수술 절차)가 필요한 상황은 숙련된 전문가(안과의사)가 면밀히 모니터링해야 합니다."[5]1차[5] 문헌에 따르면 어린이들은 심장 신체 및 전도 이상의 비율이 더 높을 수 있으며 이는 심장 활성제로 인해 예상치 못한 결과를 초래할 수 있습니다.[6] 영국 마취학회지(British Journal of Anestheria)의 추가 사설 답변에서는 마취 상태에서 기도를 확보하는 것을 더 어렵게 만드는 얼굴과 기도 구조의 변화에 대해 논의하고 있지만, 소수의 사례에서 합병증이 나타났고, 수술실에서 일상적인 기도 조절 방법은 성공적인 것으로 보입니다. 그들은 루빈스타인에 대한 면밀한 개별 평가를 권고했습니다.– Taybi 환자들은 마취 계획을 세웁니다.[7]

2009년의 한 연구는 RTS를 가진 아이들이 과체중이 될 가능성이 높고 주의 집중 시간이 짧으며, 운동 고정 관념이 없으며, 협응 능력이 떨어지는 것을 발견했습니다. 이번 연구는 확인된 CREBBP 유전자가 운동 기술 학습을 저해한다는 가설을 세웠습니다.[8] 다른 연구는 장기기억(LTM) 결핍과 관련이 있다는 것을 보여주었습니다.[9][10]

개인에서 CREBBP 유전자의 이형접합 병원성 변이가 확인되면 진단합니다. 상염색체 우성 유전 패턴을 나타내지만 일부 문헌에서는 이형 접합체가 생식선 모자이크 현상을 보이는 것으로 나타났습니다. 이 질환은 남성과 여성에게 동일하게 영향을 미치며, 정신 발달이 지연되는 다른 질병이나 장애로 오진되는 경우가 많습니다.[citation needed]

유전학

루빈스타인–Taybi 증후군은 상염색체 우성 방식으로 유전됩니다.

루빈스타인–Taybi 증후군은 많은 경우 염색체 분절 16p13.3을 수반하는 미세 결손 증후군으로 CREBBP 유전자에 돌연변이가 발생하는 것이 특징입니다.[11][12] 다양한 양의 물질이 염색체의 이 부분에서 삭제되고 생리적 증상의 스펙트럼을 설명합니다.[13]

CREBBP 유전자는 다른 많은 유전자의 활동을 조절하는 데 도움이 되는 단백질을 만듭니다. CREB 결합 단백질이라고 불리는 이 단백질은 세포 성장과 분열을 조절하는 중요한 역할을 하며 정상적인 태아 발달에 필수적입니다. CREBBP 유전자의 한 사본이 삭제되거나 돌연변이가 발생하면 세포는 정상적인 CREB 결합 단백질의 절반만 만듭니다. 이 단백질의 양이 감소하면 출생 전후의 정상적인 발달을 방해하여 루빈스타인의 징후와 증상으로 이어집니다.–타이비 증후군.[14]

22q13.2번 염색체에 위치한 EP300 유전자의 돌연변이는 루빈스타인 환자의 적은 비율을 차지합니다.–타이비 증후군.[3] 이러한 돌연변이로 인해 각 세포에서 유전자 사본이 하나씩 손실되어 p300 단백질의 양이 절반으로 줄어듭니다. 어떤 돌연변이는 매우 짧고 기능하지 않는 버전의 p300 단백질을 생산하게 하는 반면, 다른 돌연변이는 유전자의 한 사본이 단백질을 전혀 만들지 못하게 합니다. 비록 연구자들은 p300 단백질의 양의 감소가 어떻게 루빈스타인의 특정한 특징으로 이어지는지 알지 못합니다.–Taybi syndrome EP300 유전자의 한 카피의 손실이 정상적인 발달을 방해하는 것은 명백합니다.[citation needed]

CREBBP와 p300은 각각 유사 유전자 CREBBP와 EP300의 단백질 산물입니다. p300-CBP 보조활성제 계열의 원형 구성체인 이 두 관련 단백질은 모두 브로모도메인과 히스톤 아세틸트랜스퍼라제 도메인을 가지며 일반적인 전사 인자뿐만 아니라 다양한 유전자 특이적 전사 인자와 결합할 수 있습니다.[15] RTS 환자로부터 유래된 세포주는 다수의 히스톤 단백질, 특히 히스톤 2A 및 히스톤 2B의 아세틸화 감소를 나타내어,[16] 이 질병이 전사의 조절 메커니즘의 문제에 기원을 두고 있음을 시사합니다.[17] CREBBP와 p300의 기능은 광범위하게 겹치지만 유전자 발현에 대한 보조 활성제 특이적 영향을 미칩니다.[18] 단백질은 또한 전사 신장을 촉진할 수 있습니다.[19]

실험적인 연구 절차를 수행하기 위해 마우스 모델이 확인되었습니다. 이 모델은 사람에게서 볼 수 있는 것과 동일한 임상 증상을 나타내어 향후 연구의 토대가 되었습니다.[20]

불행하게도, 약 3분의 1의 경우, CREBBP나 EP300과 같은 유전자가 질병의 원인에 연루될 수 없습니다.[3]

치료

RTS를 역전시키거나 치료하는 기존 치료법은 없습니다. 그러나 환자의 증상을 관리하고 줄이는 방법이 있습니다. RTS 환자들은 다양한 범위의 증상을 겪습니다. 여기에는 인지 발달 장애, 심장 이상, 뼈 성장 지연 및 골격 이상, 청각 장애, 신장 문제를 포함한 요로 이상, 치과 및 언어 문제가 포함됩니다. 모든 환자가 모든 증상을 겪거나 여러 증상을 겪는 것은 아니며, 모든 환자가 동일한 증상을 경험하지는 않습니다. 즉, 환자마다 다르다는 것을 의미합니다. 증상의 범위가 넓기 때문에 RTS 환자는 각각의 특정 증상에 초점을 맞춘 전문가에게 의뢰됩니다. RTS 전문가는 없습니다. 예를 들어 척추측만증 등 골격과 성장이상으로 정형외과와 물리치료를 가지만 심장이상으로 고생하면 심장내과, 치아이상으로 고생하면 치과를 갑니다. 인지 발달로 고통 받는 사람들은 보통 특수 교육 프로그램과 언어 치료의 일부입니다. 개인이 가지고 있는 증상을 맞추기 위해 개인이 가는 전문가. 심장·치과·청각·신장 이상에 대한 정기적인 검진과 모니터링이 필요합니다. 영향을 받은 개인과 가족에 대해서도 유전자 상담이 권장됩니다.[21]

역사

루빈스타인–타이비 증후군은 1957년 프랑스 정형외과 의학 저널에서 그리스 의사들에 의해 처음으로 비공식적으로 언급되었습니다. 미하일, 마츠우카스, 테오도로우. 의학저널은 7세 소년이 신체적, 정신적 발달 저하와 함께 급격하게 어긋나거나 아치형인 엄지손가락, 긴 코, 근육성 저혈압을 앓고 있는 사례를 보고했습니다. 이 시점에서 그리스 의사들이 언급한 사례 연구는 이러한 특정한 신체적, 정신적 특징을 가진 어린이에 대한 다른 보고된 사례가 없었기 때문에 비정상으로 여겨졌습니다. 그 증후군을 발견한 것을 인정받은 의사들은 그들이 발견할 당시에는 이 저널을 알지 못했습니다. 그러나 프랑스 정형외과학회지에 보고된 1957년 사례가 RTS의 첫 보고 사례일 가능성이 가장 높은 것으로 인정되고 있습니다.[citation needed]

1958년에 미국의 소아과 의사인 잭 허버트 루빈스타인 박사는 특이한 얼굴과 디지털 소견을 가진 세 살짜리 소녀를 평가하는 것을 보고했습니다. 마찬가지로, 같은 해 루빈스타인은 비슷한 특성을 가진 또 다른 아이를 평가했는데, 이번에는 일곱 살짜리 소년이었습니다. 관련이 없는 이 두 사례 사이에 현저한 유사성을 감지한 루빈스타인은 1959년부터 1960년까지 이 두 사례에 관한 사진과 정보를 미국의 다른 진료소에 배포하려고 시도했습니다. 루빈스타인(Rubinstein)은 하버드 의대를 졸업하고 해밀턴 카운티(Hamilton County) 정신 지체 진단 클리닉(Diagnostic Clinic for the Mental Leader)의 원장으로 일했습니다. 그는 이 새로운 증후군이 발견되기 전까지 여러 해 동안 행동 및 발달 소아과에서 일해 왔습니다.[citation needed]

1961년, 이란계 미국인 소아 방사선사인 후샹 타이비 박사는 루빈스타인이 묘사한 것과 같은 증후군을 가진 것으로 보이는 세 살짜리 소년을 진단했다고 보고했습니다. 1963년 여름에 박사님. Taybi는 넓은 엄지와 엄지발가락, "비정상적인" 얼굴 특징, 그리고 지적 장애와 같은 특징을 가진 7명의 아이들을 평가했다고 보고했습니다. 이러한 발견은 이러한 특징들을 증후군으로 기록한 American Journal of Diseases of Children (미국 어린이 질병 저널)에 계속 등장했습니다. 후샹 타이비 박사는 테헤란 대학교 의과대학을 졸업하고 보건부에서 일했습니다. 그의 경력 후반에 그는 오클라호마와 인디애나에서 소아 방사선학을 가르치고 실습했습니다. 그는 그의 동료들과 함께 3개의 새로운 증후군을 발견했는데, 그 중에는 루빈스타인이 있습니다.–타이비 증후군.[citation needed]

1992년에 루빈스타인-타이비 증후군의 마커로 작용하는 유전적 이상이 최초로 확인되었습니다. 이러한 이상은 16번 염색체나 22번 염색체에 영향을 미친다고 합니다. 돌연변이에 의해 영향을 받는 특정 염색체가 루빈스타인의 유형을 결정합니다.–Taybi 증후군이 발생할 수 있습니다. 16번 염색체에 있는 CREBP 유전자의 돌연변이는 첫 번째 형태의 RTS(가장 흔한)를 만듭니다. 반면 22번 염색체의 EP300 유전자 돌연변이는 두 번째 형태의 RTS의 특징입니다.[citation needed]

참고 항목

참고문헌

  1. ^ 온라인 멘델리안 헤리티지 인 맨(OMIM): 루빈스타인–타이비 증후군 - 180849
  2. ^ Petrij, F; Dauwerse, HG; Blough, RI; Giles, RH; van der Smagt, JJ; Wallerstein, R; Maaswinkel-Mooy, PD; van Karnebeek, CD; van Ommen, GJ; van Haeringen, A; Rubinstein, JH; Saal, HM; Hennekam, RC; Peters, DJ; Breuning, MH (March 2000). "Diagnostic analysis of the Rubinstein-Taybi syndrome: five cosmids should be used for microdeletion detection and low number of protein truncating mutations". Journal of Medical Genetics. 37 (3): 168–76. doi:10.1136/jmg.37.3.168. PMC 1734540. PMID 10699051.
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외부 링크

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