바덴부르크 증후군

Waardenburg syndrome
바덴부르크 증후군
기타 이름클라인-바덴부르크 증후군(3형), 샤-바덴부르크 증후군(4형)
Patient with Waardenburg-Klein syndrome (1916).jpg
바덴부르크 증후군 타입 1의 얼굴 특징 (Jan van der Hoeve의 설명, 1916)
전문의학 유전학 Edit this on Wikidata

바덴버그 증후군은 적어도 어느 정도 선천적인 청력 손실과 색소 결핍으로 특징지어지는 희귀한 유전 질환의 집단으로, 밝은 푸른 눈(또는 푸른 눈과 갈색 눈 하나), 흰 앞머리 또는 밝은 피부 반점을 포함할 수 있다.이러한 기본적인 특징들은 이 질환의 유형 2를 구성합니다; 유형 1에서는 텔레칸투스,[1] 즉 디스토피아 캔토럼이라고 불리는 눈의 안쪽 모서리 사이에 더 넓은 간격이 있습니다.드물지만 3형에서는 팔과 손의 기형이 나타나 영구적인 손가락 수축이나 융합된 손가락이 있고 4형에서는 허쉬스프룽병도 [2][3]있다.또한 발달 지연 및 근육 긴장 [4]이상과 같은 중추신경계(CNS) 증상을 초래할 수 있는 최소 두 가지 유형(2E 및 PCWH)이 있습니다.

이 증후군은 배아 발달 동안 신경 능선 세포의 분열과 이동에 영향을 미치는 여러 유전자 중 하나의 돌연변이에 의해 발생합니다.[5]신경능 세포는 신경관이 닫힌 후 남은 줄기세포로 멜라노사이트, 얼굴과 내이의 다양한 뼈와 연골, [6]장의 말초 신경 등 신체의 다른 부분에서 다양한 비CNS 세포를 형성한다.타입 1은 PAX3 유전자의 돌연변이에 의해 발생하는 반면, 가장 자주 변이될 때 타입 2를 일으키는 유전자는 MITF이다.[1][7]유형 3은 유형 1의 보다 심각한 표시로 동일한 유전자의 돌연변이에 의해 발생하는 반면 유형 4는 SOX10의 [2][8]돌연변이에 의해 가장 자주 발생합니다.다른 유전자의 돌연변이도 다른 종류의 원인이 될 수 있고, 그들 중 일부는 그들만의 알파벳이 있는 하위 유형을 부여받았다.대부분의 유형은 상염색체 우성입니다.

바덴부르크 증후군의 추정 유병률은 [5][8]42,000명 중 1명이다.유형 1과 유형 2가 가장 일반적이며 각각 사례의 약 절반과 3분의 1로 구성되며 유형 4는 사례의 [8]2% 미만인 5분의 1과 유형 3으로 구성됩니다.선천적으로 청각장애인의 약 2-5%가 바덴부르크 [8]증후군을 앓고 있다.이 증후군에 대한 설명은 적어도 20세기 전반으로 거슬러 올라가지만,[9][10] 이 증후군의 이름은 1951년에 이 증후군을 묘사한 네덜란드의 안과 의사이자 유전학자 페트루스 요하네스 바덴버그의 이름을 따왔다.그것의 아형은 이후 수십 년 동안 점차적으로 발견되었고 주로 1990년대와 2000년대에 유전자가 그것들에 기인했다.

징후 및 증상

바덴부르크 증후군 1형 중국 소년의 얼굴 생김새

바덴부르크 증후군은 여러 가지 다른 유형의 증상이 있으며, 같은 유형의 사람들 사이에서 증상이 달라질 수 있습니다.바덴부르크 증후군의 모든 유형에서 일관되는 두 가지 특징은 선천성 감각신경성 난청과 색소 결핍이며,[11] 가장 일관되게 눈에 나타난다.

유형 1

유형 1은 선천성 감각신경성 난청, 머리 앞쪽 중앙의 흰 머리카락 묶음(편모증)과 같은 모발의 색소 결핍, 다른 색상의 눈과 같은 눈의 색소 결핍(완전한 이색성 이리듐), 눈의 여러 색소 결핍(이색성 이리듐)으로 특징지어진다.또는 빛나는 푸른 눈, 피부 탈색 반점, 그리고 텔레칸투스 또는 디스토피아 캔토럼이라고 불리는 눈의 안쪽 모서리 사이의 넓은 간격.타입 1과 관련된 다른 얼굴 특징으로는 높은 콧대, 납작한 코끝, 유니브로, 콧구멍의 작은 가장자리 또는 매끄러운 [1]인중이 포함될 수 있다.

유형 2

유형 1과 유형 2를 정의하는 차이는 환자가 눈 안쪽 모서리(텔레칸투스/디스토피아 캔토럼) 사이의 간격이 넓지 않다는 것이다.이런 [7][12]유형에서는 감각성 난청이 더 흔하고 더 심한 경향이 있다.지금까지 돌연변이가 발생했을 때 이 유형을 일으키는 가장 일반적인 유전자는 MITF이다.이 유전자의 돌연변이를 가진 두 사람이 양쪽 돌연변이(호모 접합)를 모두 가진 아이일 경우 홍채 구멍(콜로종), 작은 눈(소구건조증), 굳어진 뼈(오스테오페트로시스), 대뇌증, 알빈증, [7]난청 등 추가 증상이 나타난다.

SNAI2(유형 2D로 분류됨)의 두 복사본에서 돌연변이를 가진 것으로 확인된 두 명의 환자가 있었다. 이 환자들은 바덴버그 증후군 2형을 보였지만 머리카락 색소 [13]결핍은 없었다.

바덴버그 증후군 2형이 SOX10(타입 2E로 분류됨)의 돌연변이에 의해 발생하는 경우, 경우에 따라서는 다발성 신경학적 증상이 나타날 수 있다.여기에는 발달 지연, 조기 소아 안진, 근육 긴장 증가, 뇌 백질 이상 또는 저근육화, 자폐증과 유사한 행동, 전정계나 달팽이관과 같은 많은 내이 구조의 발달 부족 또는 완전한 부재가 포함될 수 있다.뇌의 후구 부재로 인한 후각 부족도 [4]나타날 수 있다.

형식 3.

클라인-바덴부르크 증후군 또는 바덴부르크-클레인 증후군으로 알려진 3형은 1형과 같은 증상을 가지고 있지만 팔과 손에 영향을 미치는 추가적인 증상을 가지고 있다.이것들은 손가락 관절 수축 (캠포타리)을 포함할 수 있고, 근육의 발달 부족으로 인한 손가락 관절 수축 (캠포타리)뿐만 아니라 융합된 손가락 또는 날개 달린 견갑골을 포함할 수 있습니다.소두증과 발달 지연도 가능하다.[2]

타입 4

Shah-Waardenburg 증후군 또는 Waardenburg-Shah 증후군으로 알려진 타입 4는 타입 2와 대부분 동일한 특징을 가지고 있지만, 장 기능 [3][14]장애로 이어지는 선천적인 신경 결핍인 히르슈스프룽 병이 추가되었다.또한, 난청은 타입 [3]2만큼 흔하지 않다.드물게 구순열은 이런 형태의 바덴버그 [15]증후군으로 보고되었다.

타입 4는 SOX10(타입 2E와 같은 유전자)의 돌연변이에 의해서도 발생할 수 있으며, 타입 4C로 알려져 있으며, 이 [16]타입에서는 난청이 매우 일반적이고 심각하다.

PCWH

타입 2E와 타입 4C에 관여하는 유전자인 SOX10의 돌연변이는 때때로 두 가지 유형의 증상을 야기할 수 있다(타입 2E에서 볼 수 있는 신경학적 증상과 타입 4에서 볼 수 있는 히르슈스프룽병).이것이 일어날 때, 말초 탈수 신경증-중추 탈수성 백혈구영양증-바덴부르크 증후군-이라고 불린다.히르슈스프룽병(PCWH).[17][18]

원인

배아발달 4주차경 신경능 및 신경관 형성(신경조절)
2004년 바덴부르크 증후군에 관련된 유전자를 포함한 신경능 세포 조절에 관련된 유전자 모델
바덴버그 증후군은 보통 상염색체 우위적 패턴으로 유전된다.
타입 2D, 타입 3, 4A 및 타입 4B는 때때로 상염색체-반전성 유전 패턴을 가질 수 있다.

바덴버그 증후군은 배아 발달에서 신경능 세포 작동에 영향을 미치는 여러 유전자의 돌연변이에 의해 발생한다.대부분의 바덴부르크 증후군은 상염색체 우성 돌연변이에 의해 발생한다.상염색체 열성인 소수는 드물다.대부분의 경우, 영향을 받는 사람은 그 질환의 지배적인 형태 중 하나를 가진 한 부모로부터 그것을 물려받습니다.적은 비율의 사례가 유전자의 자발적인 새로운 돌연변이에 기인하며, 이 질환의 가족력이 [citation needed]존재하지 않는다.

신경능은 신경관이 닫힌 후 남아 있는 일시적인 이동 세포 집단으로, 배아 발달 4주 정도 됩니다.그들은 신체의 다른 부위에 도달하는 다양한 세포 집단으로 분화시키는 역할을 한다.신경관과 신경능은 외배엽에서 유래한다; 신경능은 뇌와 척수를 형성하고, 신경능 세포는 인두궁을 통해 이동함으로써 두개골과 얼굴의 다양한 뼈와 연골을 형성한다.그들은 또한 달팽이관의 선조 혈관, 장의 신경과 글리아, 충분한 전도성을 허용하기 위해 말초 신경계를 미엘린화하는 슈반 세포, 치아 깊은 곳에 상아질을 생성하는 치조 세포, 일부 신경 내분비 세포, 침샘 주위의 결합 조직으로 분화됩니다.뇌하수체, 흉선 및 갑상선, 홍채와 각막의 스트로마,[19] 사골망사조직과 같은 눈의 결합조직, 멜라닌을 통해 갈색 눈 색깔을 유발하는 홍채의 스트로마 내 멜라노사이트.신경능 세포는 또한 특정 심장 [6]동맥의 벽 근육을 포함한 근육 형성에 역할을 합니다.

서브타입의 원인

  • 타입 1은 유전자 PAX3의 [1]상염색체 우성 돌연변이에 의해 발생한다.PAX3 또는 쌍상자 3은 특정 신경능 세포(머리 및 눈의 세포 등)가 말단 분화 전에 분열 및 이동(즉 줄기세포 상태로 유지)할 수 있는 시간 창을 여는 역할을 하는 전사 인자이다.따라서, 이 유전자의 돌연변이는 그들의 분열과 이동을 조기에 방해하고, 특정한 얼굴 연골과 뼈의 약간의 발달 부족과 홍채 기질에 발달하지 못한 내이 구조 및 멜라노사이트의 부족을 초래한다.일부 증거는 또한 PAX3의 복사본 중 하나에 기능 상실을 가진 생쥐가 척추 이피다 또는 척추 [5]외반증과 같은 신경관 결함을 가지고 있기 때문에 PAX3가 신경능이 형성되기 전의 세포, 즉 신경관을 조절한다는 것을 보여준다.
  • 타입 2는 타입 2A로 분류될 때 가장 일반적인 유전자 범위, 즉 MITF의 돌연변이에 의해 발생한다.
    • 타입 2A는 유전자 [7]MITF의 상염색체 우성 돌연변이에 의해 발생한다.MITF 또는 소프탈혈증 관련 전사 인자는 신경능에 더 특화된 역할을 하며 신경능 형성 후 더 엄격하게 관여한다(PAX3 및 SOX10은 MITF를 [20]활성화하는 것으로 확인되었다).멜라노사이트, 골아세포, 비만세포 및 망막색소상피세포가 분열 및 이동하도록 하는 것으로 알려져 있다.골세포가 뼈를 분해하는 역할을 하기 때문에 MITF의 두 복사본의 돌연변이가 뼈 경화를 초래할 수 있는 이유를 설명합니다.MITF는 또한 멜라닌 생성의 첫 단계를 수행하는 효소인 티로시나제의 전사를 활성화시킨다.MITF 복제의 돌연변이는 또한 티에츠 증후군으로 이어질 수 있는데, 티에츠 증후군은 부분 탈색 [5]대신 균일한 알비니즘으로 인해 바덴부르크 증후군과 구별된다.
    • 2B형은 1p21~1p13.3의 위치 범위에서 1번 염색체의 알려지지 않은 유전자의 상염색체 우성 돌연변이에 의해 발생한다.그 유전자는 잠정적으로 WS2B라고 [21][22]불리고 있다.
    • 2C형은 8p23의 위치에 있는 8번 염색체의 알려지지 않은 유전자의 상염색체 우성 돌연변이에 의해 발생한다.그 유전자는 잠정적으로 WS2C라고 [23][24]불리고 있다.
    • Type 2D는 SNAI2 유전자의 두 복사본에서 상염색체 열성 돌연변이에 의해 발생한다.이 연관성을 발견한 연구는 SNAI2가 신경능 발달의 일부로서 MITF에 의해 활성화된다는 것을 발견했고, 이것은 왜 MITF의 돌연변이가 SNAI2의 활성화 부족을 초래하기 때문에 바덴부르크 증후군을 야기하는지를 설명했다.SNAI2의 단일 복사본에 있는 돌연변이는 또한 다른 증상 [25]없이 모발 탈색(piebaldism)의 패치를 발생시키는 것으로 밝혀졌다.
    • 2E형은 SOX10 [4]유전자의 상염색체 우성 돌연변이에 의해 발생한다.
    • 드물게, 현재 알려진 것 이외의 유전자의 돌연변이가 타입 2의 특징을 가진 바덴부르크 증후군의 원인이 될 수 있다.이것은 보통 처음에는 단순한 유형 2로 분류되지만 유전자 또는 궤적이 확인되고 [7]확립되면 그 자체의 아형이 주어질 수 있다.
  • 3형은 [2]1형과 같은 유전자 PAX3의 돌연변이에 의해 발생한다.그것은 상염색체 우성 또는 상염색체 열성 방식으로 유전될 수 있다; 바덴부르크 증후군 1을 가진 두 부모가 PAX3 유전자의 돌연변이 복제품을 모두 가지고 있고 (25% 확률) 바덴부르크 증후군 3을 가진 아이를 가질 수 있다.미스센스 돌연변이가 이러한 영향을 미치는 것으로 입증되었습니다.그러나 바덴부르크 증후군 3형은 PAX3의 돌연변이 복제 1개만으로도 자발적으로 나타날 수 있다.유전자의 짝을 이룬 도메인 영역의 결실은 이러한 [26][5]효과를 갖는 것으로 입증되었다.그러나 돌연변이의 유형과 질병 심각도 사이에는 큰 상관관계가 발견되지 않았다.심각도는 다른 유전자의 돌연변이(에피스타시스)에 의해 결정되는 경향이 있으며, 이는 바덴버그 돌연변이 [5]유형과 관련되지 않은 심각도의 뚜렷한 가족적 패턴에 의해 입증된다.PAX3의 두 복사본의 돌연변이는 때때로 출생 전 또는 직후에 사망으로 이어지며, 두 유전자 복사본의 기능 상실을 가진 생쥐는 [5]생존하지 못한다.
  • 타입 4는 타입 4C로 분류될 때 가장 일반적인 유전자의 범위(SOX10)의 돌연변이에 의해 발생한다.
    • 4A형은 EDNRB [15]유전자의 상염색체 우성 또는 상염색체 역행 돌연변이에 의해 발생한다.
    • 4B형은 EDN3 [27]유전자의 상염색체 우성 또는 상염색체 역행 돌연변이에 의해 발생한다.
    • 4C형은 [16]2E형과 동일한 유전자 SOX10의 상염색체 우성 또는 상염색체 역행 돌연변이에 의해 발생한다.

각 부모가 MITF 또는 PAX3에서 단일 돌연변이만 있는 이중 헤테로 접합 자녀의 드문 사례에 대한 연구가 수행되었다.WS1과 WS2에서 MITF와 PAX3 유전자의 이중 헤테로 접합 돌연변이의 효과는 색소에 영향을 받는 증상을 증가시킬 수 있다.이는 MITF의 이중 돌연변이가 바덴부르크 증후군의 극단과 관련이 있으며 [28]증후군의 표현형이나 증상에 영향을 미칠 수 있다는 결론으로 이어진다.

분류표

유형 옴 진 궤적 상속
타입 1(WS1) 193500 PAX3 2q36.1[29] 상염색체 우성
타입 2A(WS2A, 원래 WS2) 193510 MITF 3p14.1 ~p12.3 상염색체 우성
타입 2B(WS2B) 600193 WS2B 1p21~p13.3 상염색체 우성
타입 2C(WS2C) 606662 WS2C 8p23 상염색체 우성
타입 2D(WS2D) 608890 SNAI2 2011년 8분기 상염색체 열성
타입 2E(WS2E) 611584 SOX10 22/13.1 상염색체 우성
타입 3(WS3) 148820 PAX3 2q36.1 상염색체 우성 또는 상염색체 열성
타입 4A(WS4A) 277580 EDNRB 13분기 22 상염색체 우성 또는 상염색체 열성
타입 4B(WS4B) 613265 EDN3 20Q13 상염색체 우성 또는 상염색체 열성
타입 4C(WS4C) 613266 SOX10 22/13.1 상염색체 우성

치료

현재 바덴부르크 증후군에 대한 치료법이나 치료법은 없다.실제로 가장 중요한 증상은 청각 장애이며, 이는 다른 불가역적인 청각 장애와 동일하게 취급됩니다.표시된 경우 외관상의 문제가 있을 수 있습니다.증후군과 관련된 다른 이상(신경학적, 구조적, 허쉬스프룽병)은 증상적으로 치료된다.

역학

모든 종류의 바덴부르크 증후군의 유병률은 42,[5][8]000명 중 1명꼴로 추정된다.타입 1과 타입2가 단연 가장 일반적이며 타입1이 조금 [30][31]더 일반적인 것 같습니다.417명의 환자를 대상으로 한 2015년 검토에서 유형 1이 전체 사례의 절반(47%)을 포함하는 가장 흔한 유형인 반면 유형 2는 약 3분의 1(33%)[8]을 포함하는 두 번째로 흔한 유형이었다.타입 2의 케이스의 대부분은(약 85%), 타입 [8]2A입니다.2B형은 1996년 [22]한 연구에서 보고된 바 있기 때문에 유병률은 알려지지 않았다.2C형은 지금까지 이탈리아 가족 [23][24]중 한 곳에서만 발견되었고,[13][8][32] 2D형은 2018년 현재 관련이 없는 2명의 환자에서만 발견되었다.신경학적 이상과 관련된 2E 유형의 알려진 환자 수는 2017년 [33]현재 23명으로 보고되었으며, 나머지 환자 수는 알려지지 않았다.유형 3은 유형 1, 2, [34]4보다 더 드물며,[8] 사례의 2% 미만으로 구성됩니다.유형 4는 사례의 약 5분의 1(19%)을 포함하는 것으로 보인다.하위 유형 중 4C 유형이 단연 가장 일반적이며(타입 4의 약 71%), 유형 4A(19%), 유형 4B(10%)[8]가 그 뒤를 잇다.

바덴부르크 증후군은 선천적으로 청각장애인의 2 - 5%에서 나타나는 것으로 추정된다.선천성 난청은 전체적으로 [8]난청의 절반 정도를 차지한다.농아학교 학생 30명 중 1명은 바덴부르크 증후군을 앓고 있다.그 증후군은 다양한 형태로 나타나기 때문에 그 [8]유병률에 대한 정확한 수치를 얻기가 어렵다.

역사

초기 설명

1916년, 네덜란드의 안과의사 얀 판 데르 호베(1878–1952)는 바덴부르크 증후군 1번과 [8][35]3번에서 발견되는 디스토피아 칸토룸으로 추정되는 청각장애와 특정 유형의 안검근증을 가진 쌍둥이 소녀를 묘사했다.눈꺼풀증이란 눈꺼풀이 완전히 가려질 정도로 충분히 발달하지 않은 것을 말한다.

1926년 독일의 의사인 Irmgard Mende는 5명의 어린이가 머리카락, 피부,[36][35] 눈의 색소 결핍, 청각 장애, 몽골로이드 같은 증상을 보인 4대 가족에 대해 설명했다.이것은 나중에 일부 데이터베이스에 [11][37]동의어 멘드 증후군이 기록되는 결과를 가져왔다.

1929년 네덜란드 의사 K.T. A. Halbertsma는 가족적 패턴을 디스토피아 [38][35]칸토룸에 설명했고, 1930년 이탈리아 의사 빈센조 구알디[39](1891-1976)도 디스토피아 칸토룸에 [36]유전적인 패턴을 확인했습니다.이것은 후에 일부 데이터베이스에 [11]동의어인 반 데르 호베-할베르츠마-와르덴부르크-구알디 증후군이 기록되게 했다.

1947년 스위스의 안검학자 데이비드 클라인(1908–93)은 양쪽 난청, 색소 결핍, 특징적인 얼굴 특징 및 팔의 기형을 가진 환자를 처음 보고했다.비록 이것이 바덴부르크 증후군 타입 3을 가진 환자에 대한 최초의 완전한 기술이었지만, 현대 임상의들은 그가 4년 후에 바덴부르크에 의해 기술된 것과 같은 증후군을 고려하지 않았는데, 부분적으로 그의 [40]팔 기형이 얼마나 심각한지를 고려했다.

이 증후군은 1951년 [9][10]네덜란드의 안과 의사이자 유전학자인 페트루스 요하네스 바덴버그(1886-1979)에 의해 처음으로 완전히 공식화되고 기술되었다.그가 설명한 상태는 현재 바덴부르크 증후군 1형으로 분류된다.

서브타입 설명

타입 2는 1971년 한 연구에서 일부 바덴버그 증후군 환자들이 디스토피아 캔토럼을 [7][41]가지고 있지 않다는 것을 발견했을 때 처음 확립되었다.1977년 연구는 이 [7]다른 프레젠테이션의 가족적 패턴을 확인했다.1994년 두 연구는 이러한 유형의 바덴버그 증후군과 3p14.1–p12.[7]3의 염색체 3에 위치한 MITF 유전자(현재는 2A로 분류됨)의 돌연변이 사이의 연관성을 처음 확인했다.

타입 2B는 1994년 바덴버그 증후군 2형 환자의 MITF 돌연변이를 발견한 동일한 연구에서 일부 환자도 이 지역에 [21][42]돌연변이가 없다는 것을 발견하면서 처음 확립되었다.1994년 두 번째 연구에서는 1p21–p13.3의 염색체 1에 대한 연관성을 발견했다.이것은 (유전자가 WS2B로 명명된) 상태의 타입 2B로 알려지게 되었지만, 그 이후로 기록되지 않았고, 그 원인이 되는 유전자는 [21][22]알려지지 않았다.

타입 2C는 2001년 바덴부르크 증후군 2형 특징을 가진 이탈리아 가족을 대상으로 한 연구에서 염색체 전위치에 의해 파괴된 8번 염색체의 알려지지 않은 유전자 때문이라는 것이 밝혀지면서 확립되었다.그 연구는 WS2C라는 유전자의 잠정적인 이름을 확립했다.그러나 바덴부르크 증후군 환자의 이 지역 돌연변이는 [23][24]그 이후로 발견되지 않았다.

타입 2D는 2002년 생쥐의 탈색증을 유발하는 것으로 알려진 SNAI2 유전자의 인간 버전 돌연변이를 찾는 연구에서 바덴버그 증후군 2형인 두 개의 관련 없는 개체에서 이 유전자의 두 복사본이 모두 결손된 것을 발견하면서 확립되었다.이 유전자의 두 복사본의 돌연변이는 [8]그 이후로 바덴버그 증후군 2형을 가진 사람들에게서 발견되지 않았다.

타입 2E는 1996년 한 연구에서 바덴부르크 증후군 2형 증상이 있는 소녀를 확인했지만 눈 앞이 추가로 발달하지 않아 실명까지 이르게 되면서 처음 확립되었다.1999년, 그녀의 SOX10 유전자에 돌연변이가 있다는 것이 발견되었고, 이후 연구들은 발달 [4]지연과 같은 신경학적 증상뿐만 아니라 이 유전자의 돌연변이와 표현형 사이의 연관성을 확인했습니다.

유형 3은 1981년 Goodman 등에 의해 클라인과 협력하여 처음 명명되었으며,[40] 1947년 클라인에 의해 처음 보고된 팔 이상과의 연관성을 확립했다.PAX3의 돌연변이는 1992년에 [2]이 표현형과 처음 연관되었다.

나중에 타입 4가 되는 히르슈스프룽병과의 공존은 1970년대에 다양한 연구에서 처음 발견되었다.인도의 소아과 의사 크리슈나쿠마르 샤와 그의 동료들은 1981년에 [43]이 증후군을 바덴부르크 증후군의 가능한 변종이라고 처음으로 설명했다.이 변종은 1994년 EDNRB의 돌연변이(현재 유형 [3]4A로 분류됨)에 의해 처음 발생했다.타입 4B는 EDN3의 돌연변이가 이러한 유형의 바덴버그 [27]증후군을 일으킨다는 사실이 발견된 1996년에 확립되었고, 타입 4C는 SOX10의 돌연변이도 이러한 [16]유형을 이끈 것으로 1998년에 처음 확립되었다.

사회와 문화

대중문화

  • 2001년 로빈 쿡의 소설 '쇼크'는 이 [44]장애를 가진 인물을 언급하고 있다.
  • 피터 메이의 2006-2017년 책 시리즈 엔조 파일의 주인공 엔조 맥레오드는 바덴버그 증후군을 앓고 있다.그의 눈은 색깔이 다르고,[45][46] 머리카락에 흰 줄무늬가 있다.
  • 2011년 시즌 6편 본즈 "침묵 속의 사인"에서 팀은 살인 용의자가 바덴부르크 [47]증후군을 앓고 있는 사건을 해결해야 한다.
  • 킴벌리 맥크라이트의 2013년 책 "Reconstructuring Amelia"는 바덴버그 [48]증상을 가진 몇몇 인물들을 다루고 있다.
  • Karen Rose가 쓴 2014년작 Close Than You Think는 바덴부르크 [49]증후군을 가진 세 명의 형제자매가 등장한다.
  • M.J. 만드레이크의 2017년 마야 사원에서의 살인에는 바덴부르크 [50][better source needed]증후군을 가진 몇몇 인물들이 등장한다.
  • 챈들러 베이커의 2019년 소설 위스퍼 네트워크는 이 증후군을 플롯 [citation needed]포인트로 사용한다.

주목받는 사람들

기타 동물

다른 동물들에 대한 자세한 내용은 청각장애 하얀 고양이, 달마시안 (개) ▲ 청각장애, 치사성 백색 증후군, 페렛 건강 ▲ 선천성 감각신경성 청각장애를 참조하십시오.
이색증을 가진 청각장애 흰 고양이

바덴버그 증후군 타입 2A(MITF 돌연변이 포함)는 개, 플렉비 소, 밍크, 쥐, 황금 [52]햄스터에서 발견되었다.와르덴부르크 증후군에서 볼 수 있는 달팽이관과 소낭의 변성은 청각장애가 있는 흰 고양이, 달마시안 및 다른 견종, 흰 밍크, [53]쥐에서도 발견되었습니다.

파란 눈과 하얀 털을 가진 길들여진 고양이들은 종종 완전히 [54]귀가 들리지 않는다.청각장애는 다른 털 색깔을 가진 고양이보다 흰 고양이에게서 훨씬 더 흔하다.ASPCA Complete Guide to Cats에 따르면, "푸른 눈이 아닌 흰 고양이의 1720%가 귀머거리이고, 한쪽 눈이 파란 "홀수 눈" 흰 고양이의 40%가 [55]귀머거리이고, 그리고 6585%가 푸른 눈을 가진 흰 고양이이다."비록 이것을 인간 바덴버그 증후군에 관여하는 것으로 알려진 유전자와 연관짓는 연구는 거의 이루어지지 않았지만, 신경관 발달에 대한 유전적 장애는 고양이에서도 [56]이러한 증상을 보일 것이다.돌연변이를 일으켰을 때 고양이에서 난청과 흰 털로 이어지는 유전자 중 하나인 [57]KIT는 MITF [58]발현을 증가시키는 것으로 밝혀졌다.

치사성 백색 증후군은 말에서 EDNRB의 두 복사본에 돌연변이가 발생하여 발생하는 증후군이다.허쉬스프룽병으로 인한 위장폐쇄로 사망에 이르게 된다.그러나 바덴부르크 증후군 유형 4A에서와 같이 EDNRB의 단일 복사본에서 돌연변이가 발생하면 [59]난청이 있는 패치성 흰색 오버코트가 생성된다.

바덴부르크 증후군이 있는 페럿은 정수리 또는 뒷머리를 따라 작은 흰색 줄무늬가 있고 때로는 목 뒤쪽을 따라 내려가거나 코에서 어깨까지 단단한 흰 머리를 가지고 있습니다.영향을 받는 족제비는 건강한 족제비보다 머리가 약간 납작하고 눈이 넓은 경우가 많습니다.건강한 페럿은 청력이 떨어지기 때문에 큰 소음에 대한 반응 부족으로만 청각장애를 발견할 수 있습니다.이것은 유전적인 질환이기 때문에 감염된 동물을 번식에 이용해서는 안 된다.유럽 족제비들의 털 변이와 청각장애 사이의 상관관계에 대한 연구는 "모든 (n=27) 판다, 미국 판다, 불타는 족제비들은 [60]청각장애를 가지고 있었다"고 밝혔다.

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