유사히포알도스테론증
PseudohypoaldosteronismPHA(pseudo hypoal dosteronism)는 저산소증을 모방하는 조건입니다.[1]
| 가성소포성 도스테론증 1형 | |
|---|---|
 | |
| 1형 가성소다스테론증에서는 알도스테론이 상승되어 있으나(hyperaldosteronism), 신체가 이에 반응하지 못하기 때문에 저소다스테론증과 유사하게 나타납니다. | |
| 전문 | 신장학  |
| 증상 | 번영 실패, 탈수, 저나트륨혈증, 대사성 산증, 고칼륨혈증 및 메스꺼움, 구토, 극심한 피로 및 근육 약화를 포함한 기타 비특이적 증상. |
| 원인들 | Mutations in the MLR, NR3C2, SCNN1A, SCNN1B, or SCNN1G genes |
가성소포성 도스테론증 1형(PHA1)
PHA1(pseudo hypoaldosteronism type 1)은 전해질 수준을 조절하는 데 중요한 호르몬인 알도스테론에 대해 신체가 적절하게 반응하지 못하는 것이 특징입니다. 이 질환은 신장이 충분한 염분을 유지하기 위해 고군분투하면서 종종 탈수와 함께 나타나며 갈증 증가와 구강 건조와 같은 증상으로 이어집니다. 또한 PHA1은 전해질 균형을 방해하여 혈중 나트륨 함량이 높고 칼륨 함량이 낮습니다.
메카니즘
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발병
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증상
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종류들
| 유형 | 오밈 | 진 | 상속 | 발병 연령 | 묘사 |
|---|---|---|---|---|---|
| PHA1A | 177735 | MLR, NR3C2 | 상염색체 우성 | 신생아이지만 나이가 들수록 좋아집니다. 성인들은 치료를 받지 않으면 대개 무증상입니다. | 미네랄코르티코이드에 대한 신장 무반응으로 인한 염분 소모. 환자들은 높은 알도스테론 수치에도 불구하고 종종 고칼륨산증을 나타냅니다. 돌연변이가 있는 모든 개인이 PHA1A를 발생시키는 것은 아니며, 이는 질병과 부피 고갈이 임상적으로 인정된 PHA1A의 발생에 역할을 할 수 있음을 시사합니다. |
| PHA1B | 264350 | 상피 나트륨 채널의 SCNN1A, SCNN1B, SCNN1G | 상염색체 열성 | 신생아, 나이가 들수록 공격성이 떨어지는 것으로 보입니다. | 땀, 대변, 타액에 있는 신장염 소모와 고농도 나트륨. 이 장애는 종종 여러 장기 시스템을 포함하며 신생아 시기에는 생명을 위협할 수 있습니다. 환자는 일반적으로 저나트륨혈증, 고칼륨혈증 및 높은 혈청 알도스테론 농도와 함께 혈장 레닌 활성 증가를 나타냅니다. PHA1B는 낭포성 섬유증으로 오인되는 경우가 많습니다. |
치료
심각한 형태의 PHA1을 치료하려면 상대적으로 많은 양의 염화나트륨이 필요합니다.[2] 이러한 조건에는 고칼륨혈증도 포함됩니다.[3]
리스크
PHA1B를 가진 사람은 특히 유아기에 체내의 불균형한 염분으로 인해 심장 부정맥, 쇼크, 재발성 폐 감염 또는 피부의 병변과 같은 추가적인 증상이 나타날 수 있습니다.
SCNN1A 유전자의 정지 돌연변이는 여성 불임과 관련이 있는 것으로 나타났습니다.[4]
가성소포성 도스테론증 제2형(PHA2)
가족성 고칼륨혈증 고혈압 또는 고든 증후군은 신체가 나트륨 및 칼륨 수치를 조절하는 방법에 이상이 있는 것을 특징으로 하는 희귀 질환입니다. 이 질환은 신장 내 나트륨 수송에 관여하는 특정 유전자의 돌연변이에서 비롯됩니다.
알도스테론 내성이 존재하는 PHA1과 달리 PHA2에서는 신장 내 나트륨 수송체의 활성이 향상되어 정상 또는 낮은 알도스테론 수치와 관계없이 혈액량이 증가합니다.[5]
메카니즘
PHA2는 WNK4, WNK1, KLHL3 및 CUL3 유전자의 돌연변이와 관련이 있습니다. 이 유전자들은 체내 나트륨과 염화물의 수준을 조절하는 데 관여하는 나트륨-염화물 심포터(NCC) 수송체를 조절합니다. 일반적으로 NCC 수송체는 원위 세뇨관(DCT)이라고 불리는 신장의 일부에서 나트륨과 염화물을 재흡수하는 것을 돕지만 PHA2에서는 이 과정이 중단됩니다. 이러한 유전자의 돌연변이는 NCC의 과잉 활동을 초래하여 나트륨과 염화물의 과도한 재흡수를 유발합니다.
KLHL3 및 WNK4의 돌연변이는 ENaC에서도 과잉 활성을 생성하는 것으로 알려져 있습니다. EnaC는 신장에서 나트륨과 수분 재흡수를 담당합니다. ENaC의 과잉 활성은 PHA1과 유사한 나트륨 낭비를 초래할 수 있습니다.[6]
PHA2에서 발견되는 고칼륨혈증은 피질 수집 세뇨관으로의 나트륨 전달 감소의 기능으로 제안됩니다(칼륨 배설은 나트륨 재흡수가 역할을 하는 신장 외부 수질 칼륨 채널(ROMK)에 의해 매개됨). 또는 Na-Cl 공동 수송체의 기능을 증가시키는 WNK4 돌연변이는 ROMK 활성을 억제하여 고칼륨혈증을 유발할 수 있습니다.[7]
발병
발병 연령은 정확히 파악하기 어렵고 유아기부터 성인기까지 다양합니다.
증상
PHA2가 있는 사람은 정상적인 신장 기능을 가지고 있음에도 불구하고 고혈압과 고칼륨혈증이 있습니다. PHA2를 가진 많은 사람들은 고칼륨혈증이 먼저 발생하고, 나중에 태어날 때까지 고혈압이 나타나지 않을 것입니다. 그들은 또한 일반적으로 고염소증과 대사성 산증을 함께 경험하는데, 이는 고염소성 대사성 산증이라고 불리는 질환입니다.
PHA2를 가진 사람들은 메스꺼움, 구토, 극심한 피로, 근육 약화 및 고칼슘혈증을 포함한 다른 비특이적인 증상을 경험할 수 있습니다.
일부 PHA2E 환자는 치아 이상이 있습니다.[8] 열성 KLHL3 돌연변이와 우성 CUL3 돌연변이가 있는 환자는 표현형이 더 심한 경향이 있습니다.[9]
2024년의 한 연구는 PHA2를 뇌전증과 연결시켰습니다. 44명의 대상자 중 3명에게서 간질 발작이 관찰되었습니다. 피험자 중 2명은 일반 강장제-클론 발작을 일으켰고 1명은 편두통 발작을 일으켰습니다. 세 명의 피험자 모두 WNK4 돌연변이를 가지고 있었습니다. 뇌전증은 칼륨 스파이크로 인해 비정상적인 CNS 뉴런 활동이 발생할 수 있다고 추측됩니다. 이 연구는 또한 PHA2를 근위 신장 세뇨관 산증과 연결시켰습니다.[10] 대사성 산증도 간질 발작을 일으키는 것으로 알려져 있습니다.
종류들
| 유형 | 오밈 | 진 | 상속 | 발병 연령 | 묘사 |
|---|---|---|---|---|---|
| PHA2A | 145260 | 염색체 1q31-q42에[11] 매핑되어 있습니다. | 상염색체 우성 | 다르다 | 소금 낭비를 포함하지 않습니다. |
| PHA2B | 614491 | WNK4 | 상염색체 우성 | 평균 나이가[12] 28세인 10세 이상 | 소금 낭비가 포함될 수 있습니다.[6] 환자는 일반적으로 성인이 될 때까지 고혈압을 경험하지 않습니다.[12] 중탄산염은 다른 PHA2 유형보다 높습니다. 알도스테론 농도는 정상인 경우가 많습니다.[13] TRPV6가 관련될 수 있습니다.[14] |
| PHA2C | 614492 | WNK1 | 상염색체 우성 | 15세 이상, 평균 나이 36세[12] | 소금 낭비를 포함하지 않습니다.[6] 다른 PHA2 유형에 비해 상당히 덜 심각한 영향을 받습니다.[12] 영향을 받는 환자들은 장기간의 고칼륨혈증, 고염소혈증, 정상 혈장 크레아티닌, 감소된 중탄산염, 낮은 레닌 수치와 함께 고혈압이 있습니다. 알데스트론 수치는 정상이거나 상승할 수 있습니다. |
| PHA2D | 614495 | KLHL3 | 상염색체 우성 또는 상염색체 열성 | 진단 시 평균 연령은 24~26세 정도로 나타났지만, 매우 다양합니다.[12] | 소금 낭비가 포함될 수 있습니다.[6] 상염색체 우성 돌연변이를 가진 사람은 일반적으로 상염색체 열성 돌연변이를 가진 사람보다 더 높은 칼륨 수치를 나타냅니다. 고혈압은 보통 성인기에 발병합니다. 환자들은 종종 낮은 중탄산염(17-18)을 나타냅니다.[12] |
| PHA2E | 614496 | CUL3 | 상염색체 우성 | 3~15세[12] | 다른 돌연변이를 가진 환자에 비해 PHA2의 가장 심각한 징후. 거의 모든 사람들이 18세 이전에 고혈압을 가지고 있습니다.[12] |
치료
PHA2는 염화나트륨 재흡수를 차단하고 혈압과 혈청 칼륨을 정상화하기 위해 염분 제한과 티아지드 이뇨제 사용을 요구합니다.[citation needed]
리스크
임신 위험
2018년 현재 PHA2 환자에서 임신 중 발생한 중증 대사성 산증의 보고된 사례는 최소 7건입니다.[15]
2023년 연구에서는 중증 자간전증 환자가 나중에 PHA2D 진단을 받았다고 설명하기도 했습니다. 건강하게 태어나 퇴원한 쌍둥이 아기.[16]
기타 위험
한 연구는 치료되지 않은 PHA2로 인한 심각한 고칼슘뇨증이 신장 결석과 일부 환자의 골다공증을 초래했다고 언급했습니다.[17]
역사
이 증후군은 1958년 치크와 페리에 의해 처음 기술되었습니다.[18] 후에 소아 내분비학자인 아론 하누코글루(Aaron Hanukoglu)는 유전 패턴이 다른 두 가지 독립적인 형태의 PHA가 있다고 보고했습니다: 주로 신장에서 염 손실을 나타내는 상염색체 우성 유전을 갖는 신장 형태와 신장, 폐에서 염 손실을 나타내는 상염색체 열성 형태를 갖는 다중 시스템 형태, 그리고 땀과 침샘.[19][20]
유전적으로 알도스테론에 대한 반응성이 부족한 것은 적어도 두 가지 가능성 때문일 수 있습니다. 1. 알도스테론에 결합하는 미네랄 코르티코이드 수용체의 돌연변이, 또는 2. 알도스테론에 의해 조절되는 유전자의 돌연변이. 심각한 형태의 PHA를 가진 환자에 대한 연관성 분석에서는 이 질병이 미네랄코르티코이드 수용체 유전자 영역과 연관될 가능성을 배제했습니다.[21] 이후 PHA의 심각한 형태는 각각 상피 나트륨 채널 소단위, α, β 및 γ을 코딩하는 유전자 SCNN1A, SCNN1B 및 SCNN1G의 돌연변이로 인한 것으로 밝혀졌습니다.
참고 항목
참고문헌
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- ^ 미국 국립 의학 도서관 의학 과목 표제(MeSH)의 유사 히포알도스테론증
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