노이로필린

Neuropilin
노이로필린
Neuropilin.png
인간 신경선 1의 조광체 B1 영역의 결정학적 구조.[1]
식별자
기호NRP
인터프로IPR014648
멤브라노메16
신경선 1호
식별자
기호NRP1
엔씨비유전자8829
HGNC8004
오밈602069
PDB3I97년
RefSeqNM_001024628
유니프로트O14786
기타자료
로커스10번 씨 p12
신경선 2호
식별자
기호NRP2
엔씨비유전자8828
HGNC8005
오밈602070
RefSeqNM_201279
유니프로트O60462
기타자료
로커스2번 씨 q34

뉴런은 뉴런에서 활동하는 단백질 수용체다.

NRP-1과 NRP-2의 두 가지 형태의 Neuroilin이 있다.신경실린은 투과성 당단백질로서, 각각 플렉신 수용체/3급 세마포린 리간드와 VEGF 수용체/Vascular Endotheliate Growth Factor(VeGF) 리간드를 복잡하게 혼합하여 신경생성과 혈관신생을 조절하는 것으로 처음 문서화되었다.[2][3]신경실린은 세포질 영역이 매우 작기 때문에 주로 공동수용체 역할을 하며, 따라서 세포막을 가로질러 그들의 신호를 변환하기 위해 다른 세포 표면 수용체에 의존한다.[2][3]최근의 연구들은 신경실린들이 다기능적이고 다양한 투과성 수용체와 협력할 수 있다는 것을 보여주었다.Neuropilins are therefore associated with numerous signalling pathways including those activated by Epidermal Growth Factor (EGF), Fibroblast Growth Factor (FGF), Hepatocyte Growth Factor (HGF), Insulin-like Growth Factor (IGF), Platelet Derived Growth Factor (PDGF) and Transforming Growth Factor beta (TGFβ).[4][5]신경실린(Neuroilin)은 세포 표면에서 흔히 발견되지만, 미토콘드리아와 핵 내에서도 보고되었다.[6][7]두 신경계 가족 구성원은 또한 대체 스플라이싱 또는 세포 표면에서 엑토도메인을 분리하여 생성된 수용성 형태에서 발견될 수 있다.[8][9]

NRP 수용체의 늑막 내성적 특성은 액손 유도 및 혈관신생, 면역 반응 및 재융화와 같은 세포 과정에 관여하게 된다.[10]따라서 NRP 활동의 조절 오류는 많은 종류의 암과 심혈관 질환을 포함한 많은 병리학적 조건에 관련되어 있다.[11][12][13][14]

적용들

신경선-1은 백혈병과 림프종 치료에서 치료 표적 단백질로, 백혈병과 림프종 세포 라인에서 신경선-1에 발현이 증가하는 것으로 나타났기 때문이다.[15]또한, 신경세포-1의 반작용은 종양의 세포이동과 유착을 억제하는 것으로 밝혀졌다.[16]

구조

신경실린에는 다음과 같은 네 개의 도메인이 포함되어 있다.

신경계 1의 B1 영역(응고계수 5/8형) 구조는 2.90 å의 분해능으로 X선 회절(X-Ray Diffraction)을 통해 결정되었다.이 영역의 2차 구조는 알파 헬리컬 5%와 베타 시트 46%이다.[1]

라마찬드란 음모.[17]

참조

  1. ^ a b PDB: 3I97;Jarvis A, Allerston CK, Jia H, Herzog B, Garza-Garcia A, Winfield N, et al. (March 2010). "Small molecule inhibitors of the neuropilin-1 vascular endothelial growth factor A (VEGF-A) interaction". Journal of Medicinal Chemistry. 53 (5): 2215–26. doi:10.1021/jm901755g. PMC 2841442. PMID 20151671.
  2. ^ a b Pellet-Many C, Frankel P, Jia H, Zachary I (April 2008). "Neuropilins: structure, function and role in disease". The Biochemical Journal. 411 (2): 211–26. doi:10.1042/bj20071639. PMID 18363553.
  3. ^ a b Schwarz Q, Ruhrberg C (January 2010). "Neuropilin, you gotta let me know: should I stay or should I go?". Cell Adhesion & Migration. 4 (1): 61–6. doi:10.4161/cam.4.1.10207. PMC 2852559. PMID 20026901.
  4. ^ Kofler N, Simons M (May 2016). "The expanding role of neuropilin: regulation of transforming growth factor-β and platelet-derived growth factor signaling in the vasculature". Current Opinion in Hematology. 23 (3): 260–7. doi:10.1097/moh.0000000000000233. PMC 4957701. PMID 26849476.
  5. ^ Roy S, Pramanik A, Chakraborti T, Chakraborti S (2017). "Multifaceted Role of Matrix Metalloproteases on Human Diseases". Proteases in Human Diseases. Springer Singapore: 21–40. doi:10.1007/978-981-10-3162-5_2. ISBN 978-981-10-3161-8.
  6. ^ Issitt T, Bosseboeuf E, De Winter N, Dufton N, Gestri G, Senatore V, et al. (January 2019). "Neuropilin-1 Controls Endothelial Homeostasis by Regulating Mitochondrial Function and Iron-Dependent Oxidative Stress". iScience. 11: 205–223. doi:10.1016/j.isci.2018.12.005. PMC 6327076. PMID 30623799.
  7. ^ Mehta V, Fields L, Evans IM, Yamaji M, Pellet-Many C, Jones T, et al. (August 2018). "VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) Induces NRP1 (Neuropilin-1) Cleavage via ADAMs (a Disintegrin and Metalloproteinase) 9 and 10 to Generate Novel Carboxy-Terminal NRP1 Fragments That Regulate Angiogenic Signaling". Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 38 (8): 1845–1858. doi:10.1161/ATVBAHA.118.311118. PMC 6092111. PMID 29880492.
  8. ^ Rossignol M, Gagnon ML, Klagsbrun M (December 2000). "Genomic organization of human neuropilin-1 and neuropilin-2 genes: identification and distribution of splice variants and soluble isoforms". Genomics. 70 (2): 211–22. doi:10.1006/geno.2000.6381. PMID 11112349.
  9. ^ Werneburg S, Buettner FF, Erben L, Mathews M, Neumann H, Mühlenhoff M, Hildebrandt H (August 2016). "Polysialylation and lipopolysaccharide-induced shedding of E-selectin ligand-1 and neuropilin-2 by microglia and THP-1 macrophages". Glia. 64 (8): 1314–30. doi:10.1002/glia.23004. PMID 27159043. S2CID 3713077.
  10. ^ Mecollari V, Nieuwenhuis B, Verhaagen J (2014). "A perspective on the role of class III semaphorin signaling in central nervous system trauma". Frontiers in Cellular Neuroscience. 8: 328. doi:10.3389/fncel.2014.00328. PMC 4209881. PMID 25386118.
  11. ^ Niland S, Eble JA (February 2019). "Neuropilins in the Context of Tumor Vasculature". International Journal of Molecular Sciences. 20 (3): 639. doi:10.3390/ijms20030639. PMC 6387129. PMID 30717262.
  12. ^ Kofler N, Simons M (May 2016). "The expanding role of neuropilin: regulation of transforming growth factor-β and platelet-derived growth factor signaling in the vasculature". Current Opinion in Hematology. 23 (3): 260–7. doi:10.1097/MOH.0000000000000233. PMC 4957701. PMID 26849476.
  13. ^ Pellet-Many C, Mehta V, Fields L, Mahmoud M, Lowe V, Evans I, et al. (November 2015). "Neuropilins 1 and 2 mediate neointimal hyperplasia and re-endothelialization following arterial injury". Cardiovascular Research. Oxford University Press. 108 (2): 288–98. doi:10.1093/cvr/cvv229. OCLC 927518632. PMC 4614691. PMID 26410366.
  14. ^ Harman JL, Sayers J, Chapman C, Pellet-Many C (2020-07-21). "Emerging Roles for Neuropilin-2 in Cardiovascular Disease". International Journal of Molecular Sciences. 21 (14): 5154. doi:10.3390/ijms21145154. PMC 7404143. PMID 32708258.
  15. ^ Karjalainen K, Jaalouk DE, Bueso-Ramos CE, Zurita AJ, Kuniyasu A, Eckhardt BL, et al. (January 2011). "Targeting neuropilin-1 in human leukemia and lymphoma". Blood. 117 (3): 920–7. doi:10.1182/blood-2010-05-282921. PMC 3298438. PMID 21063027.
  16. ^ Jia H, Cheng L, Tickner M, Bagherzadeh A, Selwood D, Zachary I (February 2010). "Neuropilin-1 antagonism in human carcinoma cells inhibits migration and enhances chemosensitivity". British Journal of Cancer. 102 (3): 541–52. doi:10.1038/sj.bjc.6605539. PMC 2822953. PMID 20087344.
  17. ^ "MolProbity Ramachandran analysis of PDB structure 3I97" (PDF). www.pdb.org.

외부 링크