저밀도 리포단백질

Low-density lipoprotein
"LDL"은 여기서 리다이렉트 됩니다.다른 용도는 LDL(동음이의)을 참조하십시오.
LDL은 콜레스테롤을 더 작은 혈관으로 운반할 수 있기 때문에 아테롬성 동맥경화증의 진행과 동맥 내강 차단과 관련이 있습니다.LDL은 작은 혈관을 포함하여 인체를 살리는 지질 운반에도 필수적입니다.

저밀도지단백질(LDL)은 모든 지방분자를 세포외수에서 [1]체내로 운반하는 5대 지질단백질 그룹 중 하나이다.이들 그룹은 가장 밀도가 낮은 것부터 가장 밀도가 높은 것까지 카이로미크론(전체 밀도 명명 규칙에 따라 ULDL이라고도 함), 초저밀도 리포단백(VLDL), 중밀도 리포단백(IDL), 저밀도 리포단백(LDL) 및 고밀도 리포단백(HDL)이다.LDL은 지방 분자를 세포에 전달합니다.LDL은 동맥벽 안에서 산화되는 과정인 아테롬성 동맥경화에 관여한다.

개요

리포단백질은 체외액에서 지방질(팻)을 체내로 전달하여 체세포가 수용체를 매개로 하는 세포내세포증(endocytosis)[2][3]을 위해 지방을 이용할 수 있게 한다.리포단백질은 여러 개의 단백질로 구성된 복합입자로, 일반적으로 입자당 80-100개의 단백질(LDL 및 더 큰 입자에 대한 단일 아폴리포단백 B에 의해 구성됨)이다.단일 LDL 입자는 직경이 약 220~275 앵스트롬이며, 일반적으로 입자당 3,000~6,000개의 지방 분자를 운반하며,[4] 그 안에 포함된 지방 분자의 수와 혼합에 따라 크기가 달라집니다.운반되는 지질은 콜레스테롤, 인지질, 트리글리세리드 등이 우세한 모든 지방 분자를 포함합니다; 각각의 양은 상당히 [5]다양합니다.

혈중 지질 수준에 대한 일반적인 임상적 해석은 LDL이 높으면 심혈관 [6]질환의 위험이 높아진다는 것이다.

생화학

구조.

각각의 천연 LDL 입자는 유화를 가능하게 하며, 즉 운반되는 지방산을 둘러싸고, 이러한 지방들이 물 외부 세포 내에서 몸 주위를 이동할 수 있게 합니다.각 입자는 단일 아폴리포단백 B-100 분자(Apo B-100, 4536개의 아미노산 잔류물과 514kDa의 질량을 가진 단백질)와 80~100개의 보조 단백질을 포함한다.각 LDL은 리놀레이트라고 알려진 다불포화 지방산과 수백에서 수천 개의 에스테르화 및 에스테르화되지 않은 콜레스테롤 분자로 구성된 높은 소수성 코어를 가지고 있습니다.이 코어는 또한 다양한 수의 트리글리세리드 및 기타 지방을 포함하고 있으며, 인지질 껍질과 미에스테르화 콜레스테롤로 둘러싸여 있으며, Apo B-100의 단일 복사본으로 구성되어 있습니다. LDL 입자는 직경이 약 22nm(0.000087인치)~27.5nm이고 질량은 약 300만 [7]달톤입니다.LDL 입자는 가변적이고 변화하는 지방산 분자를 포함하고 있기 때문에 LDL 입자의 질량과 [4]크기의 분포가 있다.LDL의 구조를 결정하는 것은 이종 구조이기 때문에 어려운 작업이었다.극저온 전자현미경법을 사용하여 분해능이 약 16 앵스트롬인 인간의 체온에서 LDL의 구조가 최근에 기술되었다.[8]

생리학

LDL 입자는 트리글리세라이드가 리포단백질 리파아제 효소(LPL)에 의해 VLDL에서 제거될 때 형성되며, 더 작고 밀도가 높아지며(즉, 동일한 단백질 수송 껍데기를 가진 더 적은 지방 분자), 콜레스테롤 [citation needed]에스테르 비율이 더 높다.

세포로 이송

세포가 추가적인 콜레스테롤을 필요로 할 때(현재 내부 HMGCoA 생산 경로 너머), 필요한 LDL 수용체와 LDL 수용체를 [9]분해하는 프로단백질 변환효소인 PCSK9를 합성한다.LDL 수용체는 플라즈마 막에 삽입되어 클라트린으로 코팅된 피트와 결합할 때까지 자유롭게 확산됩니다.LDL 수용체가 혈류에서 LDL 입자와 결합할 때, Clathrin으로 코팅된 피트는 세포에 내구성된다.

LDL에 결합된 LDL 수용체를 포함한 소포는 엔도솜에 전달된다.엔도솜에서 발견되는 것과 같은 낮은 pH의 존재 하에서 LDL 수용체는 배좌변화를 겪으며 LDL을 방출한다. LDL은 리소솜으로 수송되며, 여기서 LDL 내의 콜레스테롤 에스테르는 가수분해된다.LDL 수용체는 일반적으로 혈장막으로 돌아가며, 여기서 이 주기를 반복한다.그러나 LDL 수용체가 PCSK9에 결합하면 LDL 수용체의 수송은 리소좀으로 유도되어 [10]분해된다.

선천적 면역 체계에서의 역할

LDL은 침입성 황색포도상구균 감염에 필요한 유전자를 상향 조절하는 쿼럼 감지 시스템을 방해한다.길항작용은 아폴리포단백질 B를 황색 자동인듀서 페로몬에 결합시켜 수용체를 통한 신호 전달을 방해한다.아폴리포단백질B가 부족한 쥐는 침입성 세균 감염에 [11]더 취약하다.

LDL 사이즈 패턴

LDL은 크기에 따라 그룹화할 수 있다.큰 저밀도 LDL 입자는 패턴 A, 작은 고밀도 LDL 입자는 패턴[12] B이다.패턴 B는 관상동맥 [13]: 1–10 심장병에 걸릴 위험이 높은 사람에 의해 연관되어 왔다.이것은 작은 입자들이 동맥벽의 내피를 더 쉽게 통과할 수 있기 때문인 것으로 생각된다.중간 패턴 I은 대부분의 LDL 입자의 크기가 내피(26 nm)의 정상 간격에 매우 가깝다는 것을 나타냅니다.한 연구에 따르면 크기 19.0~20.5nm가 패턴 B로 지정되었고 LDL 크기 20.6~22nm가 패턴 [14]A로 지정되었다.다른 연구들은 그러한 상관관계를 [15]전혀 보여주지 않았다.

일부 증거는 패턴 B와 관상동맥 심장병 사이의 상관관계가 표준 지질 프로파일 테스트에서 측정된 LDL 수치 사이의 대응관계보다 더 강하다는 것을 시사한다.이러한 LDL 아형 패턴을 측정하는 테스트는 비용이 더 많이 들고 널리 사용할 수 없기 때문에 일반적인 지질 프로파일 테스트가 [13]더 자주 사용됩니다.

또한 더 높은 트리글리세리드 수치와 더 작고 더 밀도가 높은 LDL 입자의 높은 수치 사이의 대응성이 발견되었으며, 더 크고 덜 밀도가 높은 LDL의 [16][17]더 낮은 트리글리세리드 수치와 더 높은 수치("부얀트")의 교대로 낮은 트리글리세리드 수치와 더 높은 수치 사이의 대응성이 확인되었다.

NMR 분광법을 포함한 다른 리포단백질 아급 분석 분석 방법의 지속적인 연구, 비용 절감, 가용성 향상 및 광범위한 수용으로 연구 연구는 임상적으로 명백한 심혈관 사건과 정량적으로 측정된 입자 농도 사이의 [18]더 강력한 상관 관계를 지속적으로 보여 왔다.

산화 LDL

산화 LDL은 산화적으로 수정된 구조 성분을 가진 LDL 입자의 총칭이다.그 결과 유리기의 공격에 의해 LDL의 지질부와 단백질부를 혈관벽에서 모두 산화시킬 수 있다.혈관벽에서 일어나는 산화반응 외에 LDL 중 산화지질도 산화식지질에서 [19][20]유도할 수 있다.산화 LDL은 아테롬성 동맥경화의 발병과 관련이 있는 것으로 알려져 있으며, 따라서 심혈관 [21]질환의 잠재적 위험 인자로 널리 연구되고 있다.산화 LDL의 무생물성은 LDL 수용체에 의한 산화변형 LDL 구조의 인식 부족으로 설명되어 LDL 입자의 정상적인 대사를 방해하고 결국 아테롬성 경화성 [21]플라크의 발생으로 이어졌다.LDL에 포함된 지질물질 중 다양한 지질산화생성물이 궁극적인 [22]무생물종으로 알려져 있다.이러한 유해 분자의 운반체 역할을 하는 것은 LDL이 아테롬성 [20][23]동맥경화의 위험을 증가시킬 수 있는 또 다른 메커니즘이다.

테스트

혈액 검사는 보통 LDL-C: 평균적으로 LDL 입자에 포함된 것으로 추정되는 콜레스테롤의 양을 보고하는데, 이것은 프리드발트 방정식이라는 공식을 사용합니다.임상적 맥락에서 LDL-C의 수학적으로 계산된 추정치는 저밀도 지방단백질이 얼마나 아테롬성 동맥경화의 진행을 촉진하는지에 대한 추정치로 일반적으로 사용된다.이 접근법의 문제는 LDL-C 값이 LDL 입자의 직접 측정과 실제 아테롬성 동맥경화 진행 속도 모두에서 일반적으로 불일치한다는 것입니다.

직접 LDL 측정도 사용할 수 있고 개별 문제를 더 잘 드러낼 수 있지만, 비용이 약간 더 높고 미국의 몇 개의 실험실에서만 사용할 수 있기 때문에 홍보되거나 수행되는 경우가 적다.2008년 ADA와 ACC는 NMR에 의한 직접 LDL 입자 측정을 심혈관 사건의 개별 [24]위험 평가에 탁월하다고 인정했다.

콜레스테롤 함량을 통한 LDL 입자 추정

지질 농도의 화학적 측정치는 오랫동안 가장 많이 사용되어 온 임상 측정치이며, 개별 결과와 가장 좋은 상관관계를 가지고 있기 때문이 아니라, 이러한 실험 방법이 저렴하고 더 널리 사용 가능하기 때문이다.

지질 프로파일은 LDL 입자를 측정하지 않습니다.장기 공복 상태 등을 가정하여 HDL 및 VLDL과 같은 다른 입자와 관련된 콜레스테롤의 양을 빼서 Friedewald[17][25] 방정식을 사용하여 이들을 추정할 뿐이다.

여기서 H는 HDL 콜레스테롤, L은 LDL 콜레스테롤, C는 총 콜레스테롤, T는 트리글리세리드, k는 mg/dl 단위로 측정하면 0.20, mmol/l 단위로 측정하면 0.45이다.

이 방법에는 한계가 있으며, 특히 12~14시간 동안 빨리 시료를 채취해야 하며 혈장 트리글리세리드 값이 4.52mmol/L(400mg/dL)를 넘으면 LDL-C를 계산할 수 없다.트리글리세리드 농도 2.5~4.5mmol/L에서도 [26]이 공식은 부정확한 것으로 간주된다.총 콜레스테롤과 트리글리세리드 수치가 모두 상승할 경우 mg/dl 단위의 수정된 공식을 사용할 수 있다.

이 공식은 약 14시간 이상 금식한 후 채혈된 것으로 가정할 때 대부분의 사람에게 공정한 정확도로 근사치를 제공하지만 콜레스테롤인 LDL 입자 내의 지방 분자의 비율이 8:1 정도로 다양하기 때문에 실제 LDL 입자 농도는 밝히지 않는다.

그러나 LDL-C 추정치가 거의 정확하더라도 LDL 입자의 농도와 그 크기는 LDL 입자의 콜레스테롤 양보다 개별 임상 결과와 더 강하고 일관된 상관관계가 있다.LDL 입자의 보다 목표적이고 정확한 측정값에 대한 증거와 인식이 증가하고 있습니다.구체적으로 LDL 입자수(농도)는 LDL [27]입자가 운반하는 콜레스테롤의 양에 대한 화학적 측정을 사용하여 얻은 것보다 아테롬성 경화 진행 및 심혈관 사건과 약간 더 강한 상관관계를 보였다.LDL 콜레스테롤 농도는 낮을 수 있지만 LDL 입자 수는 높고 심혈관계 이벤트율은 높습니다.이에 따라 LDL 콜레스테롤 농도는 비교적 높을 수 있지만 LDL 입자수는 낮고 심혈관 이벤트도 낮다.

정상 범위

미국에서는 미국심장협회, NIH 및 NCEP가 LDL-콜레스테롤 수치, 추정 또는 측정 및 심장병 위험에 대한 일련의 지침을 제공합니다.2005년 현재, 다음의 가이드 라인은 다음과 같습니다.[28][29][30]

레벨 mg/dL 레벨 mmol/L 해석
25 ~ 50 미만 1.3 미만 최적의 LDL 콜레스테롤, 심장 동맥벽의 아테롬성 동맥경화성 플라크 발병 전 건강한 어린이들의 수치
70 미만 1.8 미만 진행률이 낮은 최적의 LDL 콜레스테롤은 진행률이 높은 심혈관 질환이 분명히 있는 것으로 알려진 사람들에게 표적 옵션으로 홍보된다.
100 미만 2.6 미만 증상성 심혈관 질환 사건에 대해 0이 아닌 낮은 비율에 해당하는 최적의 LDL 콜레스테롤
100 ~ 129 2.6~3.3 증상성 심혈관 질환 발병률이 높은 최적의 LDL 수준
130 ~ 159 3.3 ~ 4.1 증상성 심혈관 질환 발병률이 더 높은 경계선 높은 LDL 수치
160 ~ 199 4.1 ~ 4.9 증상성 심혈관 질환 발병률이 훨씬 높은 LDL 수치
200을 넘다 4.9 이상 매우 높은 LDL 수치로, 증상성 심혈관 질환 사건의 가장 높은 증가율에 해당한다.

시간이 흐르면서, 더 임상 연구를 이러한 권장 단계가 있는데 1 큰 더블 장님의 심장 사망률을 줄이는 것에 있기 때문에 비정상적으로 낮은 수준으로 포함한 LDL감소는 가장 효과적인 전략성 고 콜레스테롤 혈증. 갖고 있는 남성의 한 임상 실험,[31일]훨씬 더 관상 혈관 확장 시술보다 효과적인 줄어든다./steNing 또는 바이패스 [32]수술입니다.

예를 들어, 알려진 아테롬성 동맥경화증이 있는 사람들의 경우, 2004년 업데이트된 미국 심장 협회, NIH 및 NCEP 권고사항은 LDL 수치를 70mg/dL 이하로 낮추도록 명시되지 않았다.70mg/dL 미만의 낮은 수준(심장 마비 직전 Tim Russert의 값보다 높음)은 '매우 고위험 환자'의 1차 예방과 '합리적인 추가 감소'로 2차 예방에 권장되었다.그러한 권고에 대한 증거의 부족은 내과 [33]연보에 실린 기사에서 논의되고 있다.그러한 임상시험에 관여하는 스타틴 약물은 단순히 LDL 수치를 감소시키는 것 이상의 다양한 생리학적 효과를 가지고 있다.

여러 사람의 약리학적 LDL 감소[34] 실험의 결과로부터 심혈관계 사건률을 거의 0에 가깝게 낮추기 위해 LDL을 30 이하로 낮춰야 하는 것으로 추정되었다.예를 들어,[35][better source needed] 아테롬성 동맥경화 관련 행동의 진행에 따른 종적 인구 연구에서 지방 줄무늬가 생기기 전 소아기의 일반적인 LDL은 약 35mg/dL이다.단, 위의 모든 값은 LDL 내 지질/콜레스테롤 농도의 화학적 측정치이며, 저밀도 리포단백질 농도의 측정치가 아닌 정확한 접근법이다.

1995년부터 2004년까지 미국에서 LDL 콜레스테롤 보고 및 당뇨병 예방 관리에 대한 지침 변경의 영향을 측정하는 연구가 수행되었다.1995년과 2004년 사이에 당뇨병 및 관상동맥질환에 대한 LDL 콜레스테롤 보고 및 [citation needed]통제가 지속적으로 개선되었지만 1998년 ADA 지침이나 2001년 ATP III 지침 모두 관상동맥질환에 [36]대한 당뇨병에 대한 LDL 콜레스테롤 통제를 증가시키지 않은 것으로 밝혀졌다.

LDL 입자 농도 직접 측정

리포단백질 입자의 농도와 크기를 측정하는 데는 여러 가지 경쟁적인 방법이 있다.그 증거는 NMR방법론 결과 심혈 관계 문제에서 22-25%감소에서 한 year,[37]내에 의료 산업 기존 방법으로 우수성을 wa에 많은 사람들에 의해 오랜 주장과는 달리(개발된 자동화 및, 정확도 개선 등과 같이 짐 Otvos과 친한 사람들에 의해 개척된 크게 비용 줄어) 있다.약한 s,심지어 일부 [38]지지자들의 진술에 의해서도 말이다.

1990년대 후반부터 NMR 측정이 개발되었기 때문에 임상적으로 더 낮은 비용(배송비 포함 80달러 미만)으로 리포단백질 입자를 측정할 수 있었고, 이전 비용 400달러에서 5,000달러 이상에서 더 높은 정확도로 측정이 가능해졌다.LDL 입자에 대한 다른 두 가지 분석이 있지만, LDL-C와 같이 대부분 LDL 입자 농도만 추정합니다.

핵자기 공명에 의해 직접 LDL입자 측정은 방공 포병과 공군 구성 군 사령부에 의해,atherosclerosis 병 사건의 개인 위험도 예측하는 것을 장점을 가진 것으로 282008년 3월부터 공동 합의 statement,[39]에 있지만, 이 성명이 시험 덜 널리, 더 경우에 대해 13달러 일 거에요 미국(2015년 없이 보험)와는 아주 비싸다 사용할 수 있다고 말했다 언급되었다.나 lVantera[40] Analyzer를 사용하는 복근.LDL 입자 크기 측정이 LDL 입자 농도 측정에 가치를 더하는지는 명확하지 않지만, 결과는 항상 LDL-C가 아닌 LDL 입자를 추적해 왔다.

연구자 Jim Otvos와 North Carolina State University의 학술 연구 분사 회사인 LipoScience가 개발한 NMR을 사용하여 nmol/L 혈장의 총 LDL 입자 농도는 일반적으로 MESA에 [41]참여하는 5,382명의 남성 및 여성에 참조되는 백분위로 세분화된다.

최적 범위

LDL 입자 농도는 일반적으로 미국 국립 심장, 폐 및 혈액 연구소가 후원하는 의학 연구 연구인 MESA 시험에 참여하고 추적되는 사람들의 백분위수, <20%, 20~50%, 50~80%, 80~95% 및 > 그룹으로 분류된다.

MESA 백분위수 LDL 입자 nmol/L 해석
0–20% 1,000 미만 심혈관 질환 발생률이 낮고 LDL 입자 농도가 낮은(최적) 환자
20–50% 1,000–1,299 심혈관 질환 발생률이 중간 정도이고 LDL 입자 농도가 중간인 경우
50–80% 1,300–1,599 경계선-심혈관질환 발생률이 높고 LDL 입자 농도가 높은 사람
89–95% 1,600–2,000 심혈관 질환 발생률이 높고 LDL 입자 농도가 더 높은 사람
95% 이상 2,000 이상 심혈관 질환 발생률이 매우 높고 LDL 입자 농도가 가장 높은 사람

시간 경과에 따른 아테롬성 동맥경화 사건의 가장 낮은 발병률은 20% 미만 그룹 내에서 발생하며, 높은 그룹일수록 발병률이 증가한다.인슐린 저항 패턴의 추정 및 표준 콜레스테롤 지질 측정(위에서 설명한 추정 방법과 혈장 데이터를 비교하기 위한)과 함께 입경, LDL 입자 농도, 총 및 HDL 입자 농도를 포함한 다른 여러 측정도 정기적으로 제공된다.

LDL 콜레스테롤을 낮추다

LDL-C 감소 필요성을 나타내는 마커

(2004년 미국 정부의 최소 가이드라인에[42][43] 따름)

환자의 심장 위험은... mg/dL 단위의 카운트가 초과되면 환자는 LDL-C 감소를 고려해야 합니다. mg/dL 단위의 카운트가 초과되면 LDL-C 감소가 나타난다.
높음, 즉 10년 이내에 심장마비에 걸릴 위험이 20% 이상 또는 극단적 위험 요소 칠십[44] 백[44]
10년 이내에 심장마비 위험이 10-20%이고 2개 이상의 심장마비 위험 요인이 있음을 의미한다. 백[44] 130[44]
중간, 즉 10년 내 심장마비 위험 10%와 2개 이상의 심장마비 위험인자 130[44] 160[44]
낮음, 즉 10년 이내에 심장마비 위험이 10% 미만이고 심장마비 위험 요소가 1 또는 0임을 의미한다. 160[44] 190[44]

메발론산 경로는 콜레스테롤을 포함한 많은 분자의 생합성의 기초가 된다.3-히드록시-3-메틸글루타릴코엔자임A환원효소(HMG CoA환원효소)는 필수 성분으로 콜레스테롤 생성 경로 내에서 37단계 중 첫 번째 단계를 수행하며 모든 동물 세포에 존재한다.

LDL-C는 실제 LDL 입자의 측정값이 아닙니다.LDL-C는 모든 LDL 입자에 의해 운반되는 콜레스테롤의 양에 대한 추정치(개인의 혈액 샘플에서 측정되지 않음)일 뿐이며, 이는 큰 입자의 농도가 작거나 작은 입자의 농도가 높은 것입니다.LDL 입자는 콜레스테롤, 트리글리세리드, 인지질 등을 포함한 많은 지방 분자(일반적으로 LDL 입자당 3,000~6,000개의 지방 분자)를 운반합니다.따라서 평균 LDL 입자 안에 있는 수백에서 수천 개의 콜레스테롤 분자가 측정되었다고 해도, 이것은 다른 지방 분자 또는 LDL 입자의 수를 반영하지 않습니다.

제약

  • 여러 회사의 임상 시험에서 PCSK9 억제제는 높은 용량에서 스타틴만을 포함한 스타틴보다 LDL 감소에 더 효과적이다(스타틴과 에제티미브의 조합은 반드시 아니다).
  • 스타틴은 콜레스테롤 합성의 속도 제한 단계인 세포 내 효소 HMG-CoA 환원효소를 억제함으로써 높은 수준의 LDL 입자를 감소시킨다.콜레스테롤 가용성 감소를 보상하기 위해 LDL 수용체(간 포함)의 합성이 증가하여 혈액을 포함한 세포외 물로부터의 LDL 입자의 클리어런스가 증가한다.
  • 에제티미브는 콜레스테롤의 장내 흡수를 줄여 스타틴과 [45]결합하면 LDL 입자 농도를 낮출 수 있다.
  • 니아신(B3)은 간 디아실글리세롤 아실전달효소 2를 선택적으로 억제하여 수용체[46] HM74 및 HM74A 또는 GPR109A를 [47]통한 트리글리세리드 합성 및 VLDL 분비를 감소시킴으로써 LDL을 낮춘다.
  • HDL 농도를 개선하기 위해 여러 CETP 억제제가 연구되었지만, HDL-C가 극적으로 증가했음에도 불구하고, 지금까지 아테롬성 동맥경화증 발병 감소에 있어 일관된 성과를 거두지 못했다.일부는 위약에 비해 사망률이 증가했다.
  • 클로피브레이트는 콜레스테롤 수치를 낮추는 데 효과적이지만 콜레스테롤 [48]수치가 낮아졌음에도 불구하고 암과 뇌졸중 사망률이 크게 증가했습니다.보다 최근에 개발 및[49] 테스트된 다른 섬유질(예: 페노피브산)은 더 나은 실적을 가지고 있으며 주로 LDL 입자가 아닌 VLDL 입자(트리글리세리드)를 낮추기 위해 촉진되지만 다른 전략과 조합하여 일부 섬유질을 도울 수 있다.
  • 일부 토코트리에놀, 특히 델타토코트리에놀과 감마토코트리에놀은 높은 콜레스테롤을 치료하기 위한 스타틴 대체 비처방제로 촉진되고 있으며, 시험관내에서도 효과가 있는 것으로 나타났다.특히 감마토코트리에놀은 또 다른 HMG-CoA 환원효소 억제제인 것으로 나타나 콜레스테롤 [50]생성을 감소시킬 수 있다.스타틴과 마찬가지로 간 내 LDL 수준의 감소는 간 LDL 수용체 상향 조절을 유도하여 혈장 LDL 수치를 감소시킬 수 있다.항상 그렇듯이, 핵심 쟁점은 1970년대 중반 이후 많은 수의 인간 연구와 임상 시험에서 분석된 분자 도구인 스타틴과 비교했을 때 그러한 에이전트의 유익성과 합병증이 어떻게 비교되는가 하는 것이다.
  • 피토스테롤은 LDL 콜레스테롤 감소 [51]효과가 입증된 것으로 널리 알려져 있다.' 2018년 리뷰에서는 피토스테롤의 용량-반응 관계가 발견되었으며, 섭취량은 하루 1.5~3g으로 LDL-C를 7.5%~12%[52] 낮췄으나, 2017년 현재 리뷰에서는 피토스테롤의 섭취가 [53]CVD의 위험을 감소시킬 수 있다는 데이터가 발견되지 않았다.LDL 감소를 위한 현재 보조 지침은 일일 1.6-3.0g 범위(캐나다 보건, EFSA, ATP III, FDA)의 피토스테롤 용량과 2009년 메타 분석을 통해 [54]일일 평균 용량 2.15g에서 LDL-콜레스테롤의 8.8% 감소를 입증하는 용량을 권장한다.

유전자 편집

2021년 과학자들은 [55][56]CRISPR 유전자 편집이 간에서 PCSK9의 녹다운을 통해 몇 달 동안 Macaca facicularis 원숭이 체내 LDL 콜레스테롤의 혈중 수치를 60%까지 낮출 수 있다는 것을 증명했다.

라이프스타일

LDL 콜레스테롤을 줄이기 위한 가장 효과적인 생활 방식은 총 체지방, 특히 복강 내에 저장된 지방을 최소화하는 것이었습니다.피하지방보다 대사활성이 높은 내장지방은 인슐린 저항성과 순환 VLDL 입자 농도를 증가시키는 많은 효소 신호를 생성하는 것으로 밝혀졌으며, 따라서 LDL 입자 농도를 증가시키고 당뇨병의 진행을 가속화한다.

「 」를 참조해 주세요.

주 및 참고 자료

  1. ^ "LDL and HDL: Bad and Good Cholesterol". Centers for Disease Control and Prevention. CDC. Retrieved 11 September 2017.
  2. ^ Dashti M, Kulik W, Hoek F, Veerman EC, Peppelenbosch MP, Rezaee F (2011). "A phospholipidomic analysis of all defined human plasma lipoproteins". Sci. Rep. 1 (139): 139. Bibcode:2011NatSR...1E.139D. doi:10.1038/srep00139. PMC 3216620. PMID 22355656.
  3. ^ Dashty M, Motazacker MM, Levels J, de Vries M, Mahmoudi M, Peppelenbosch MP, Rezaee F (2014). "Proteome of human plasma very low-density lipoprotein and low-density lipoprotein exhibits a link with coagulation and lipid metabolism". Thromb. Haemost. 111 (3): 518–530. doi:10.1160/TH13-02-0178. PMID 24500811.
  4. ^ a b Segrest JP, Jones MK, De Loof H, Dashti N (September 2001). "Structure of apolipoprotein B-100 in low density lipoproteins". Journal of Lipid Research. 42 (9): 1346–67. doi:10.1016/S0022-2275(20)30267-4. PMID 11518754.
  5. ^ Sira, Elevina E. Pérez (2021-10-05). Foods for Special Dietary Regimens. Bentham Science Publishers. ISBN 978-981-4998-07-9.
  6. ^ Carson, Jo Ann S.; Lichtenstein, Alice H.; Anderson, Cheryl A.M.; Appel, Lawrence J.; Kris-Etherton, Penny M.; Meyer, Katie A.; Petersen, Kristina; Polonsky, Tamar; Van Horn, Linda (2020-01-21). "Dietary cholesterol and cardiovascular risk: A science advisory from the American Heart Association". Circulation. 141 (3): e39–e53. doi:10.1161/cir.0000000000000743. ISSN 0009-7322. PMID 31838890.
  7. ^ Campos, Hannia (1992). "LDL Particle Size Distribution". Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 12 (12): 1410–1419. doi:10.1161/01.ATV.12.12.1410. PMID 1450174.
  8. ^ Kumar V, Butcher SJ, Katrina O, Engelhardt P, Heikkonen J, Kaski K, Ala-Korpela M, Kovanen PT (May 2011). "Three-Dimensional cryoEM Reconstruction of Native LDL Particles to 16Å Resolution at Physiological Body Temperature". PLOS ONE. 6 (5): e18841. Bibcode:2011PLoSO...618841K. doi:10.1371/journal.pone.0018841. PMC 3090388. PMID 21573056.
  9. ^ Zhang, Da-Wei; Garuti, Rita; Tang, Wan-Jin; Cohen, Jonathan C.; Hobbs, Helen H. (2008-09-02). "Structural requirements for PCSK9-mediated degradation of the low-density lipoprotein receptor". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 105 (35): 13045–13050. Bibcode:2008PNAS..10513045Z. doi:10.1073/pnas.0806312105. ISSN 0027-8424. PMC 2526098. PMID 18753623.
  10. ^ Santulli G, Jankauskas SS, Gambardella J (May 2021). "Inclisiran: a new milestone on the PCSK9 road to tackle cardiovascular risk". Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 7 (3): e11–e12. doi:10.1093/ehjcvp/pvab014. PMID 33655296.
  11. ^ Peterson MM, Mack JL, Hall PR, et al. (December 2008). "Apolipoprotein B Is an innate barrier against invasive Staphylococcus aureus infection". Cell Host & Microbe. 4 (6): 555–66. doi:10.1016/j.chom.2008.10.001. PMC 2639768. PMID 19064256.
  12. ^ "When it comes to LDL, size matters". HLTH Code. 2022-07-18. Retrieved 2022-08-04.
  13. ^ a b Ivanova EA, Myasoedova VA, Melnichenko AA, Grechko AV, Orekhov AN (2017). "Small Dense Low-Density Lipoprotein as Biomarker for Atherosclerotic Diseases". Oxidative Medicine and Cellular Longevity. 2017 (10): 1273042. doi:10.1155/2017/1273042. PMC 5441126. PMID 28572872.
  14. ^ Bhalodkar, Narendra C.; Blum, Steve; Rana, Thakor; Kitchappa, Radha; Bhalodkar, Ami N.; Enas, Enas A. (1 May 2005). "Comparison of high-density and low-density lipoprotein cholesterol subclasses and sizes in Asian Indian women with Caucasian women from the framingham offspring study". Clin Cardiol. 28 (5): 247–251. doi:10.1002/clc.4960280510. PMC 6654695. PMID 15971461.
  15. ^ "No association between 'bad cholesterol' and elderly deaths: Systematic review of studies of over 68,000 elderly people also raises questions about the benefits of statin drug treatments". sciencedaily.com.
  16. ^ Superko HR, Nejedly M, Garrett B (2002). "Small LDL and its clinical importance as a new CAD risk factor: a female case study". Progress in Cardiovascular Nursing. 17 (4): 167–73. doi:10.1111/j.0889-7204.2002.01453.x. PMID 12417832.
  17. ^ a b Warnick GR, Knopp RH, Fitzpatrick V, Branson L (January 1990). "Estimating low-density lipoprotein cholesterol by the Friedewald equation is adequate for classifying patients on the basis of nationally recommended cutpoints". Clinical Chemistry. 36 (1): 15–9. doi:10.1093/clinchem/36.1.15. PMID 2297909. Archived from the original on 2019-09-12. Retrieved 2009-11-02.
  18. ^ Otvos J (June 1999). "Measurement of triglyceride-rich lipoproteins by nuclear magnetic resonance spectroscopy". Clin Cardiol. 22 (6 Suppl): II21–7. doi:10.1002/clc.4960221405. PMC 6655988. PMID 10376193.
  19. ^ Staprans, I.; Rapp, J. H.; Pan, X. M.; Feingold, K. R. (1996). "Oxidized lipids in the diet are incorporated by the liver into very low density lipoprotein in rats". Journal of Lipid Research. 37 (2): 420–30. doi:10.1016/S0022-2275(20)37628-8. PMID 9026539.
  20. ^ a b Ahotupa, Markku (2017). "Oxidized lipoprotein lipids and atherosclerosis". Free Radical Research. 51 (4): 439–447. doi:10.1080/10715762.2017.1319944. PMID 28412863. S2CID 3397099.
  21. ^ a b Stocker, Roland; Keaney, John F. (2004). "Role of Oxidative Modifications in Atherosclerosis". Physiological Reviews. 84 (4): 1381–1478. doi:10.1152/physrev.00047.2003. PMID 15383655.
  22. ^ Birukov, K. G. (2006). "Oxidized lipids: The two faces of vascular inflammation". Current Atherosclerosis Reports. 8 (3): 223–31. doi:10.1007/s11883-006-0077-x. PMID 16640959. S2CID 7852910.
  23. ^ Shao, Baohai; Heinecke, Jay W. (2009). "HDL, lipid peroxidation, and atherosclerosis". Journal of Lipid Research. 50 (4): 599–601. doi:10.1194/jlr.E900001-JLR200. PMC 2656652. PMID 19141435.
  24. ^ John D. Brunzell, MD, FACP, Michael Davidson, MD, FACC, Curt D.Furberg, MD, PhD, Ronald B.골드버그, MD, 바바라 5세하워드, 박사, 제임스 HStein, MD, FACC, FACP 및 Joseph L. Witztum, MD 리포단백질 관리, Jam Coll Cardiol, 2008; 51:1512-1524.[1] 2012-02-27 Wayback Machine에서 아카이브 완료
  25. ^ Friedewald WT, Levy RI, Fredrickson DS (June 1972). "Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge". Clinical Chemistry. 18 (6): 499–502. doi:10.1093/clinchem/18.6.499. PMID 4337382. Archived from the original on 2019-09-12. Retrieved 2008-05-05.
  26. ^ Sniderman AD, Blank D, Zakarian R, Bergeron J, Frohlich J (October 2003). "Triglycerides and small dense LDL: the twin Achilles heels of the Friedewald formula". Clinical Biochemistry. 36 (7): 499–504. doi:10.1016/S0009-9120(03)00117-6. PMID 14563441.
  27. ^ http://www.liposcience.com/userfiles/content/files/weightofevidence.pdf[영구 데드링크]
  28. ^ "Cholesterol Levels". American Heart Association. Retrieved 2009-11-14.
  29. ^ "What Do My Cholesterol Levels Mean?" (PDF). American Heart Association. September 2007. Retrieved 2009-11-14.
  30. ^ "Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III) Executive Summary" (PDF). National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI). National Institutes of Health. May 2001.
  31. ^ Shepherd J, Cobbe SM, Ford I, et al. (November 1995). "Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men with hypercholesterolemia. West of Scotland Coronary Prevention Study Group". The New England Journal of Medicine. 333 (20): 1301–7. doi:10.1056/NEJM199511163332001. PMID 7566020.
  32. ^ William E. Boden, M.D.; et al. (April 2007). "Optimal Medical Therapy with or without PCI for Stable Coronary Disease". The New England Journal of Medicine. 356 (15): 1503–1516. doi:10.1056/NEJMoa070829. PMID 17387127.
  33. ^ Hayward, Rodney A. (3 October 2006). "Narrative Review: Lack of Evidence for Recommended Low-Density Lipoprotein Treatment Targets: A Solvable Problem". Ann Intern Med. 145 (7): 520–30. doi:10.7326/0003-4819-145-7-200610030-00010. PMID 17015870.
  34. ^ "The straight dope on cholesterol – Part VI - The Eating Academy - Peter Attia, M.D." 30 May 2012. Archived from the original on 6 May 2016. Retrieved 24 April 2016.
  35. ^ "Google". www.google.com.
  36. ^ Wang, Y Richard; G Caleb Alexander; David O Meltzer (December 2005). "Lack of Effect of Guideline Changes on LDL Cholesterol Reporting and Control for Diabetes Visits in the U.S., 1995–2004". Diabetes Care. 28 (12): 2942–2944. doi:10.2337/diacare.28.12.2942. PMID 16306559.
  37. ^ Peter P. Toth; Michael Grabner; Rajeshwari S. Punekar; Ralph A. Quimbo; Mark J. Cziraky; Terry A. Jacobson (August 2014). "Cardiovascular risk in patients achieving low-density lipoprotein cholesterol and particle targets". Atherosclerosis. 235 (2): 585–591. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2014.05.914. PMID 24956532.
  38. ^ Krauss RM (August 2010). "Lipoprotein subfractions and cardiovascular disease risk". Current Opinion in Lipidology. 21 (4): 305–11. doi:10.1097/MOL.0b013e32833b7756. PMID 20531184. S2CID 1775446.
  39. ^ Brunzell, John D.; Davidson, Michael; Furberg, Curt D.; Goldberg, Ronald B.; Howard, Barbara V.; Stein, James H.; Witztum, Joseph L. (15 April 2008). "Lipoprotein Management in Patients With Cardiometabolic Risk". J Am Coll Cardiol. 51 (15): 1512–1524. doi:10.1016/j.jacc.2008.02.034. PMID 18402913.
  40. ^ "Google". www.google.com.
  41. ^ "MESA - Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis". www.mesa-nhlbi.org.
  42. ^ "Management of Blood Cholesterol in Adults: Systematic Evidence Review from the Cholesterol Expert Panel National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)". Archived from the original on 2014-11-25. Retrieved 2014-11-16.
  43. ^ "Archived copy" (PDF). Archived from the original (PDF) on 2016-03-03. Retrieved 2014-11-16.{{cite web}}: CS1 maint: 제목으로 아카이브된 복사(링크)
  44. ^ a b c d e f g h 그 이유는 다음과 같습니다Consumer Reports; Drug Effectiveness Review Project (March 2013), "Evaluating statin drugs to treat High Cholesterol and Heart Disease: Comparing Effectiveness, Safety, and Price" (PDF), Best Buy Drugs, Consumer Reports, p. 9, retrieved 27 March 2013.
  45. ^ Research, Center for Drug Evaluation and. "Drug Safety Information for Heathcare [sic] Professionals - Follow-up to the January 25, 2008 Early Communication about an Ongoing Data Review for Ezetimibe/Simvastatin (marketed as Vytorin), Ezetimibe (marketed as Zetia), and Simvastatin (marketed as Zocor)". Food and Drug Administration.
  46. ^ Meyers CD, Kamanna VS, Kashyap ML (December 2004). "Niacin therapy in atherosclerosis". Current Opinion in Lipidology. 15 (6): 659–65. doi:10.1097/00041433-200412000-00006. PMID 15529025.
  47. ^ Soudijn W, van Wijngaarden I, Ijzerman AP (May 2007). "Nicotinic acid receptor subtypes and their ligands". Medicinal Research Reviews. 27 (3): 417–33. doi:10.1002/med.20102. PMID 17238156. S2CID 20876888.
  48. ^ "WHO cooperative trial on primary prevention of ischemic heart disease with clofibrate to lower serum cholesterol: final mortality follow-up. Report of the Committee of Principal Investigators". Lancet. 2 (8403): 600–4. September 1984. doi:10.1016/s0140-6736(84)90595-6. PMID 6147641. S2CID 2473318.
  49. ^ http://www.rxabbott.com/pdf/trilipix_pi.pdf[베어 URL PDF]
  50. ^ Song, B.L.; DeBose-Boyd, R.A. (2006). "Insig-Dependent Ubiquitination and Degradation of 3-Hydroxy-3-Methylglutaryl Coenzyme A Reductase Stimulated by Delta- and Gamma-Tocotrienols". J. Biol. Chem. 281 (35): 25054–25601. doi:10.1074/jbc.M605575200. PMID 16831864.
  51. ^ European Food Safety Authority, Journal (2010). "Scientific opinion on the substantiation of health claims related to plant sterols and plant stanols and maintenance of normal blood cholesterol concentrations".
  52. ^ Trautwein, Elke; Vermeer, Mario; Hiemstra, Harry; Ras, Rouyanne (7 September 2018). "LDL-Cholesterol Lowering of Plant Sterols and Stanols—Which Factors Influence Their Efficacy?". Nutrients. MDPI AG. 10 (9): 1262. doi:10.3390/nu10091262. ISSN 2072-6643. PMC 6163911. PMID 30205492.
  53. ^ Cabral, Carlos Eduardo; Klein, Márcia Regina Simas Torres (2017). "Phytosterols in the Treatment of Hypercholesterolemia and Prevention of Cardiovascular Diseases". Arquivos Brasileiros de Cardiologia. Sociedade Brasileira de Cardiologia. 109 (5): 475–482. doi:10.5935/abc.20170158. ISSN 0066-782X. PMC 5729784. PMID 29267628.
  54. ^ Demonty, I.; Ras, R.T.; van der Knaap, H.C.; Duchateau, G.S.; Meijer, L.; Zock, P.L.; Geleijnse, J.M.; Trautwein, E.A. (Feb 2009). "Continuous dose-response relationship of the LDL-cholesterol-lowering effect of phytosterol intake". The Journal of Nutrition. 139 (2): 271–84. doi:10.3945/jn.108.095125. PMID 19091798.
  55. ^ "Scientists Gene-Hacked Monkeys to Fix Their Cholesterol". Futurism. Retrieved 13 June 2021.
  56. ^ Musunuru, Kiran; et al. (May 2021). "In vivo CRISPR base editing of PCSK9 durably lowers cholesterol in primates". Nature. 593 (7859): 429–434. Bibcode:2021Natur.593..429M. doi:10.1038/s41586-021-03534-y. ISSN 1476-4687. PMID 34012082. S2CID 234790939. Retrieved 13 June 2021.

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