마크로라이드

Macrolide
에리트로마이신마크로라이드 고리는 왼쪽 상단에 있는 락톤(사이클릭 에스테르)입니다.
클라리트로마이신
록시트로마이신

마크로리드는 대개 클래디노스와 데소사민인 하나 이상의 디옥시당이 결합될 수 있는 큰 대순환 락톤 고리로 구성된 천연물의 한 종류입니다.락톤 고리는 보통 14원, 15원 또는 16원소이다.마크로리드는 천연물의 폴리케티드류에 속한다.일부 마크로리드는 항생제나 항진균제 활성을 가지고 있으며 의약품으로 사용된다.라파마이신 또한 마크로라이드이며 원래 항진균제로 개발되었지만, 현재는 면역 억제제로 사용되고 있어 잠재적인 장수 [1]치료제로 연구되고 있다.

마크로리드는 세균을 완전히 죽이기보다는 세균의 성장을 억제하거나 억제한다는 점에서 정균성 물질이다.

정의.

일반적으로 8원환 이상의 고리를 가진 모든 거시환 락톤이 이 부류의 후보이다.매크로사이클은 아미노질소, 아미드질소(그러나 사이클로펩타이드와 구별되어야 함), 옥사졸 고리 또는 티아졸 고리를 포함할 수 있다.벤젠 고리는 타닌과 구별하기 위해 제외된다.또한 락톤 대신 락탐(안사마이신 계열의 락탐)은 제외된다.여기에는 12~16개의 멤버버 매크로 사이클뿐만 아니라 타크로리무스와 [2]같이 큰 링도 포함됩니다.

역사

최초로 발견된 마크로라이드는 1952년에 처음 사용된 에리트로마이신이다.에리트로마이신은 환자가 페니실린에 알레르기가 있거나 페니실린 내성 질환이 있는 경우 페니실린의 대체제로 널리 사용되었다.나중에 개발된 마크로라이드(아지트로마이신 및 클라리트로마이신 포함)는 화학적으로 변형된 에리트로마이신에서 비롯되었다. 이러한 화합물은 보다 쉽게 흡수되고 부작용이 적도록 설계되었다(에리트로마이신은 상당한 비율의 사용자에서 위장 부작용을 유발했다).[3]

사용하다

항생제 마크로리드는 그램 양성 박테리아(예: 스트렙토코커스 폐렴)와 제한적인 그램 음성 박테리아(예: Bordetella 백일해, Hemophilus influence), 일부 호흡기와 연조직 [4]감염에 의한 감염 치료에 사용된다.마크로라이드의 항균 스펙트럼은 페니실린보다 약간 넓기 때문에, 마크로라이드는 페니실린 알레르기가 있는 환자의 일반적인 대체물이다.베타 용혈성 연쇄상구균, 폐렴구균, 포도상구균, 장구균은 보통 마크로리드에 취약하다.페니실린과 달리, 마크로리드는 레지오넬라 폐렴, 마이코플라스마, 마이코박테리아, 일부 리케치아, 클라미디아에 효과가 있는 것으로 나타났다.

마크로리드는 말이나 토끼와 같은 빛을 띠지 않는 초식동물에게는 사용되지 않는다.그것들은 치명적인 소화 [5]장애를 일으키는 반응을 빠르게 일으킨다.1년 미만의 말에서 사용할 수 있지만 다른 말(망아지 암말 등)이 마크로라이드 처리와 접촉하지 않도록 주의해야 합니다.

마크로리드는 정제, 캡슐, 현탁액, 주입액, 국소 투여 [6]등 다양한 방법으로 투여할 수 있습니다.

작용 메커니즘

항균제

마크로리드는 단백질 합성 억제제이다.마크로리드의 작용 메커니즘은 세균 단백질 생합성 억제이며, 이들은 tRNA에 부착된 성장펩타이드를 다음 아미노산에[7] 첨가하는 것을 방지하고(클로로람페니콜과[8] 유사), 세균 리보솜 번역을 [7]억제함으로써 이를 수행하는 것으로 생각된다.또 다른 잠재적 메커니즘은 리보솜에서 [9]펩티딜-tRNA를 조기에 분리하는 것이다.

마크로라이드 항생제는 박테리아 리보솜의 50S 서브유닛의 P 부위에 가역적으로 결합함으로써 그렇게 한다.이 작용은 정균작용으로 간주된다.마크로리드는 백혈구 내에서 활발하게 농축되어 감염 [10]부위로 운반된다.

면역 변조

비만성 판브론키올리티스

마크로라이드 항생제 에리트로마이신, 클라리트로마이신, 록시트로마이신은 특발성 아시아계 전 폐질환 확산성 판브론치올리티스에 효과적인 장기 치료제임이 입증되었습니다.[11][12]DPB에서 마크로리드의 성공적인 결과는 저용량 [12][11]요구 조건의 부가적인 이점을 가지고 면역 조절을 통해 증상을 조절하는 것에서 비롯됩니다.

DPB에서의 마크로라이드 치료에서는 호중구 과립구 증식 억제뿐만 아니라 림프구 활성과 [11]기도의 폐색분비 억제 등을 통해 기관지염과 손상을 크게 줄일 수 있습니다.그러나 마크로리드의 항균 및 항생제 효과는 DPB [13]치료에 대한 이로운 효과에는 관여하지 않는 것으로 알려져 있다.이는 치료량이 감염과 싸우기에는 너무 적고, 마크로라이드 내성균인 Pseudomonas aeruginosa가 발생한 DPB의 경우 마크로라이드 치료는 여전히 상당한 항염증 효과를 [11]낸다.

예

항생제 마크로라이드

미국 FDA 승인:


아지트로마이신 캐플릿

미국 FDA 승인 없음:

케톨리드

케톨리드는 구조적으로 마크로리드와 관련이 있는 항생제의 한 종류이다.마크로라이드 내성균에 의한 호흡기 감염 치료에 사용된다.케톨라이드는 두 개의 리보솜 결합 부위가 있기 때문에 특히 효과적이다.

케톨리드는 다음을 포함한다.

플루오로케톨라이드

플루오로케톨라이드는 구조적으로 케톨라이드와 관련이 있는 항생제의 한 종류이다.플루오로케톨라이드는 3개의 리보솜 상호작용 부위가 있다.

플루오로케톨리드는 다음을 포함한다.

  • Solithromycin - 최초이자 현재 유일한 플루오로케톨라이드(아직 승인되지 않음)

비항생제 마크로라이드

면역억제제나 면역조절제로 사용되는 타크로리무스, 피메크로리무스, 시롤리무스 등도 마크로라이드입니다.그들은 시클로스포린과 비슷한 활성을 가지고 있다.

항진균제

암포테리신 B, 니스타틴 등과 같은 폴리엔 항균제는 마크로리드의 [15]하위 그룹이다.크루엔타렌은 항진균성 마크로라이드의 [16]또 다른 예이다.

독성 마크로라이드

박테리아에 의해 생성된 다양한 독성 마크로리드는 마이콜락톤과 같이 분리되고 특징지어졌습니다.

저항

마크로리드에 대한 세균 내성의 주요 수단은 23S 박테리아 리보솜 RNA의 전사 후 메틸화에 의해 발생한다.이러한 획득 저항성은 플라스미드 매개 또는 염색체, 즉 돌연변이를 통해 발생할 수 있으며, 마크로라이드, 린코사미드 및 스트렙토그램신(MLS 내성 표현형)[17]에 대한 교차 저항을 초래한다.

좀처럼 볼 수 없는 후천적 저항성의 두 가지 다른 유형은 약물 불활성화 효소(에스테라아제 또는 키나아제)의 생산뿐만 아니라 약물을 [citation needed]세포 밖으로 운반하는 활성 ATP 의존성 유출 단백질의 생산도 포함한다.

아지트로마이신은 페니실린에 민감한 환자의 스트렙 인후염(Streptoccus pyogenes에 의한 A그룹 연쇄상구균(GAS) 감염) 치료에 사용되었지만 마크로라이드 내성 GAS 변종은 드물지 않다.세팔로스포린은 [citation needed]이 환자들을 위한 또 다른 옵션이다.

부작용

2008년 영국 의학 저널의 기사는 일부 마크로라이드들과 스타틴들의 조합은 권장되지 않으며 근질환을 [18]약화시키는 것으로 이어질 수 있다고 강조한다.이는 일부 마크로라이드(아지트로마이신이 아닌 클라리트로마이신 및 에리트로마이신)가 시토크롬 P450 시스템, 특히 CYP3A4의 잠재적 억제제이기 때문이다.주로 에리트로마이신과 클라리트로마이신인 마크로라이드도 QT 연장 효과가 있어 비틀림 데 포인트로 이어질 수 있다.마크로리드는 장간 재활용을 나타낸다. 즉, 약물은 장에서 흡수되어 간으로 보내지고, 간에서 담즙으로 십이지장으로 배설된다.이로 인해 시스템에 제품이 축적되어 구역질이 날 수 있습니다.유아에게 에리트로마이신의 사용은 유문협착증과 [19][20]관련이 있다.

일부 마크로리드는 담즙이 간에서 십이지장으로 [21]흐를 수 없는 상태인 담즙을 발생시키는 것으로 알려져 있다.새로운 연구는 유아기에 에리트로마이신을 사용하는 것과 [22]유아의 IHPS(Infantile 비후성 유문 협착증)가 발병하는 것 사이의 연관성을 발견했다.그러나 임신 중 또는 모유 [22]수유 중 마크로라이드 사용 간 유의미한 연관성은 발견되지 않았다.

코크란 리뷰는 [23]문헌에 보고된 가장 빈번한 부작용으로 위장 증상이 나타났다.

상호 작용

마크로리드는 코르히틴 독성을 유발할 수 있으므로 코르히틴과 함께 복용해서는 안 됩니다.코르히틴 독성의 증상에는 위장 장애, 발열, 근육통, 범세포감소증, 장기 [24]부전이 포함된다.

레퍼런스

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추가 정보