사퀴나비르

Saquinavir
사퀴나비르
Saquinavir structure.svg
Saquinavir ball-and-stick.png
임상 데이터
상호인비라세, 포르토바세
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plusa696001
라이선스 데이터
임신
카테고리
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티~ 4% (리토나비르 부스트 [2]미포함)
단백질 결합98%
대사간, 주로 CYP3A4에 의해
반감기 제거9~15시간
배설물대변(81%) 및 소변(3%)
식별자
  • (2S)-N-[(2S, 3R)-4-[(3S)-3-(터-부틸카르바모일)-데카히드로이소퀴놀린-2-일]-3-히드록시-1-페닐부탄-2-일]-2-(퀴놀린-2-일) 부탄디암제
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
첸블
NIAID 화학DB
PDB배위자
CompTox 대시보드 (EPA )
화학 및 물리 데이터
공식C38H50N6O5
몰 질량670.855 g/g/g−1
3D 모델(JSmol)
  • O=C(N)C[C@H](NC(=O)c1nc2c(cc1)C(=O)N[C@H](cc3cc3)[C@H](O)CN5[C@H](C(=O)NC(C)(C)C[C@H]4)4CCCC[C@@H]4C5
  • InChI=1S/C38H50N6O5/c1-38(2,3)43-37(49)32-20-26-14-7-8-15-27(26)22-44(32)23-33(45)30(19-24-11-5-6-24-34-3934)
  • 키: QWAXKKKROLEM-UGJXSETSA-N checkY
(표준)

사퀴나비르(SQV)는 인비라제와 포르토바제라는 상표명으로 판매되며 HIV/[3]AIDS를 치료하거나 예방하기 위해 다른 약물과 함께 사용되는 항레트로바이러스제입니다.일반적으로 [3]효과를 높이기 위해 리토나비르 또는 로피나비르/리토나비르와 함께 사용됩니다.입으로 [3]먹는 거예요.

일반적인 부작용으로는 메스꺼움, 구토, 설사, [3]피로감 등이 있다.더 심각한 부작용으로는 QT 연장, 심장 차단, 고혈중 지질, 간 [3]질환 등이 있다.임신 [3]중에는 안전한 것 같습니다.그것은 단백질 분해효소 억제제 등급에 속하며 HIV 단백질 분해 [3]효소를 차단함으로써 작용한다.

사퀴나비르는 1988년에 특허를 받았으며 [4][5]1995년에 처음 판매되었다.

의료 용도

사퀴나비르는 HIV/[3]AIDS를 치료하거나 예방하기 위해 다른 약물과 함께 사용됩니다.일반적으로 [3]효과를 높이기 위해 리토나비르 또는 로피나비르/리토나비르와 함께 사용됩니다.

부작용

어느 제제에서나 사퀴나비르의 가장 빈번한 부작용은 설사, 메스꺼움, 느슨한 변, 복부 불쾌감을 포함한 가벼운 위장 증상이다.포르토바세보다 [medical citation needed]인비라제가 더 잘 견디고 있다.

생물학적 가용성 및 약물 상호작용

Invirase 제제의 Saquinavir는 단독으로 투여할 경우 경구 생체 가용성이 낮고 가변적이다.표준 용량으로 포르토바제 [6]제제는 표준 용량으로도 인비라아제보다 약 8배 더 많은 활성 약물을 공급한다.

클리닉에서는 환자가 PI 리토나비르를 투여할 때 두 제제의 사퀴나비르의 경구 생체 가용성이 유의하게 증가한다는 것을 발견했다.환자의 경우,[medical citation needed] 이는 HIV의 복제를 효율적으로 억제하기 위해 충분한 혈장 수준을 유지하면서 사퀴나비르를 덜 섭취할 수 있다는 큰 이점이 있다.

이러한 환영 관찰의 이면에 있는 메커니즘은 직접적으로 알려지지 않았지만, 나중에 리토나비르가 시토크롬 P450 3A4 동질효소를 억제한다는 것이 확인되었다.보통 이 효소는 사퀴나비르를 비활성 형태로 대사하지만 리토나비르가 이 효소를 억제함에 따라 사퀴나비르 혈장 수치가 상당히 증가했다.또한 리토나비르는 훨씬 낮은 [medical citation needed]범위이지만 다제 운반체를 억제한다.

다른 단백질분해효소 억제제와 달리 사퀴나비르의 흡수는 오메프라졸에 [7]의해 개선되는 것으로 보인다.

작용 메커니즘

사퀴나비르는 단백질분해효소 억제제이다.단백질 분해효소는 단백질 분자를 더 작은 조각으로 쪼개는 효소이다.HIV단백질가수분해효소는 세포 내 바이러스 복제와 감염된 세포에서 성숙한 바이러스 입자의 방출에 모두 필수적이다.사퀴나비르는 바이러스 프로테아제 활성 부위에 결합해 바이러스 폴리단백질의 분열을 막아 바이러스의 성숙을 막는다.사퀴나비르는 HIV-1과 HIV-2 단백질 분해 [8]효소를 모두 억제한다.

역사

사퀴나비르, 리토나비르, 인디나비르가 최초의 세 가지 단백질 분해효소 억제제로서 핵심이었던 "고활성 항레트로바이러스 치료"[9]를 FDA가 승인하기 전후에 새로운 HIV 감염과 사망이 있었다.Cully, Megan (28 November 2018). "Protease inhibitors give wings to combination therapy". Nature Research. Open Publishing. Retrieved 28 October 2020. 이 새로운 치료법의 결과로, 미국의 HIV 사망자는 2년 만에 극적으로 감소했습니다.}}[9]

사퀴나비르는 제약회사 로슈에 [10]의해 개발되었다.사퀴나비르는 6번째 항레트로바이러스제이자 미국 식품의약국(FDA)이 승인한 최초의 단백질분해효소 억제제로서 리토나비르와 인디나비르를 몇 [11]개월 앞섰다.이 새로운 종류의 항레트로바이러스제는 매우 [9][12]활동적인 항레트로바이러스 요법(HAART)의 개발에 중요한 역할을 했습니다.이는 에이즈 관련 원인으로 인한 사망 위험을 크게 낮추는 데 도움이 되었습니다. 이는 미국 HIV 관련 연간 사망률이 2년 동안 50,000명 이상에서 약 18,000명으로 감소하는 것으로 나타났습니다.

Roche는 FDA의 "Accelerated Approval" 프로그램을 통해 인비라제의 승인을 요청하고 승인받았습니다.이 결정은 에이즈 활동가들이 철저한 테스트와 신약 [13][better source needed]조기 접근의 이점을 놓고 의견이 엇갈리면서 논란이 많았습니다.1997년 11월 7일, 생물학적 가용성 향상을 위해 재구성된 부드러운 겔 캡슐인 포르토바제로 [14]다시 승인되었다.Roche는 2005년 5월에 수요가 감소했을 때, 포르토바제는 에이즈 약물을 [citation needed]대사하는 효소를 억제하는 [15]리토나비르로 증강된 인비라제를 위해 2006년 초에 판매를 중단할 것이라고 발표했다.

사회와 문화

경제학

2015년 현재 제네릭 [16]의약품으로 판매되지 않는다.

제제

두 가지 제제가 출시되었습니다.

  • 사퀴나비르 생물학적 가용성을 높이기 위해 리토나비르와 조합해야 하는 상표명 Invirase의 메실레이트 하드겔 캡슐 제제
  • 사퀴나비르(마이크로 에멀전,[17] 경구 투여 제제)의 소프트겔 캡슐 제제로, 상표명은 포르토바제이며,[18] 2006년에 전 세계에서 단종되었습니다.

레퍼런스

  1. ^ "Saquinavir Use During Pregnancy". Drugs.com. 20 March 2018. Retrieved 28 January 2020.
  2. ^ "Invirase- saquinavir mesylate capsule INVIRASE- saquinavir mesylate tablet, film coated". DailyMed. 26 December 2019. Retrieved 28 January 2020.
  3. ^ a b c d e f g h i "Saquinavir". The American Society of Health-System Pharmacists. Archived from the original on 8 September 2015. Retrieved 5 September 2015.
  4. ^ Minor, Lisa K. (2006). Handbook of Assay Development in Drug Discovery. Hoboken: CRC Press. p. 117. ISBN 9781420015706. Archived from the original on 31 March 2016.
  5. ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. p. 509. ISBN 9783527607495.
  6. ^ "Fortovase". Drugs.com. 22 March 2019. Retrieved 28 January 2020.
  7. ^ Winston A, Back D, Fletcher C, et al. (2006). "Effect of omeprazole on the pharmacokinetics of saquinavir-500 mg formulation with ritonavir in healthy male and female volunteers". AIDS. 20 (10): 1401–6. doi:10.1097/01.aids.0000233573.41597.8a. PMID 16791014. S2CID 44506039.
  8. ^ 라파엘 돌린, 헨리 마수르, 마이클 S. 사그"에이즈 치료", 처칠 리빙스톤, (1999), 페이지 129.
  9. ^ a b c "HIV Surveillance—United States, 1981-2008". Archived from the original on 9 November 2013. Retrieved 8 November 2013.
  10. ^ J. Hilts, Philip (8 December 1995). "MF.D.A. Backs A New Drug To Fight AIDS". New York Times. Retrieved 28 October 2020.
  11. ^ "Antiretroviral Drug Discovery and Development". NIH. 26 November 2018. Retrieved 29 October 2020.
  12. ^ CDC는 질병률 및 사망률 주간 보고서에서 이를 "고활성 항레트로바이러스 치료법"에 기인한다고 보고 있으며, 이들 약물에 대해서는 언급하지 않고 앞의 인용문을 참조한다.이 드롭과 프로테아제 억제제의 도입 사이에 이러한 정확한 관련성을 만들기 위해서는 추가적인 인용이 필요하다.
  13. ^ "Drugs! Drugs! Drugs! An Overview of the Approved Anti-HIV Medications". The Body. Archived from the original on 9 November 2013. Retrieved 20 February 2013.
  14. ^ "Drug Approval Package: Fortovase/Saquinavir NDA 20828". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 24 December 1999. Retrieved 28 January 2020.
  15. ^ Fortovase 철회 (PDF) 2006년 5월 14일 Wayback Machine에 보관
  16. ^ "Generic Invirase Availability". Drugs.com. Retrieved 9 July 2020.
  17. ^ Gibaud S, Attivi D (August 2012). "Microemulsions for oral administration and their therapeutic applications" (PDF). Expert Opinion on Drug Delivery. 9 (8): 937–51. doi:10.1517/17425247.2012.694865. PMID 22663249. S2CID 28468973.
  18. ^ 뉴스-메디컬.Net. 2005년 5월 18일, Roche, Fortovase(saquinavir) 판매 및 배포 중지 2015-02-22 Wayback Machine 아카이브 완료

외부 링크

  • "Saquinavir". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.