로피나비르

Lopinavir
로피나비르
Lopinavir structure.svg
Lopinavir-PDBe-ligand-AB1-from-PDB-xtal-1MUI-Mercury-3D-balls.png
임상 데이터
기타 이름ABT-378
AHFS/Drugs.com국제 의약품명
Medline Plusa602015
라이선스 데이터
루트
행정부.		입으로
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • UK: POM (처방만)
  • 다음과 같습니다US. §만의
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티알 수 없는
단백질 결합98-99%
대사간
반감기 제거5~6시간
배설물대부분 분변
식별자
  • (2S)-N-[(2S,4S,5S)-5-[(2-(6-디메틸페녹시) 아세타미드]-4-히드록시-1,6-디페닐헥산-2-일]-3-메틸-2-(2-옥소-1,3-디아지난-1-나미드)-부타미드란
CAS 번호
PubChem CID
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
화학 및 물리 데이터
공식C37H48N4O5
몰 질량628.814 g/120−1
3D 모델(JSmol)
  • O=C(N[C@@H](cc1cc1)[C@@H](O)C[C@H](NC(=O)[C@H](N2C(=O)NCCC2)C(C)CC3)C3cccc3)COC4c(ccc4C)c
  • InChI=1S/C37H48N4O5/c1-25(2)34(41-20-12-19-38-37-41)36(44)39-30(21-28-15-7-5-16-28)23-32(42)31(22-29-179-18-33)
  • 키 : KJHKTHWMRKJE-SUGCFTRWSA-N checkY
(표준)

로피나비르는 단백질분해효소 억제제 클래스의 항레트로바이러스이다.그것은 또 다른 단백질 분해효소 억제제인 리토나비르(lopinavir/ritonavir)[1]와의 고정 용량 조합으로 HIV 감염에 사용된다.

1995년에 특허를 받았으며 [2]2000년에 의료용으로 승인되었다.

부작용

부작용, 상호작용 및 금기는 약물 조합인 로피나비르/리토나비르에서만 평가되었다.

약리학

로피나비르는 혈장 단백질(98~99%)[3]에 매우 결합되어 있다.

뇌척수액(CSF)으로의 로피나비르 침투에 관한 보고는 모순된다.일화 보고서에 따르면 로피나비르는 CSF에서 검출될 수 없다. 그러나 로피나비르/리토나비르 투여 환자 26명의 쌍 CSF-플라스마 검체를 조사한 결과 77%의 [4]검체에서 IC 이상의50 로피나비르 CSF 수치가 발견되었다.

조사.

2014년 연구는 로피나비르가 인간 유두종 바이러스(HPV)에 효과가 있다는 것을 보여준다.이 연구는 하루에 두 번 한 알에 해당하는 양을 고위암과 저급암 전후의 여성의 자궁경부에 국소적으로 도포했다.3개월간의 치료 후, 높은 수준의 질병을 가진 여성의 82.6%가 정상적인 자궁경부 상태를 보였으며, 이는 도말과 생체 검사를 [5]통해 확인되었다.로피나비르는 단백질 포스파타아제 1 억제제의 [6][7]항바이러스 효과와 유사한 메커니즘인 AMP 활성화 단백질 키나제(AMPK)와 eEF2 키나제(eEF2K) 활성화를 통해 단백질 합성을 저해하는 것으로 나타났다.

로피나비르는 세포배양에서 [8]저미량 범위에서 메르스-CoV 복제를 억제하는 것으로 밝혀졌다.2020년에 로피나비르/리토나비르는 심각한 COVID-19에서 작동하지 않는 것으로 밝혀졌다.이 실험에서는 일반적으로 [9]증상이 시작된 지 13일 후에 약물치료가 시작되었습니다.

레퍼런스

  1. ^ "FDA Approved Drug Products: Kaletra". Retrieved 30 April 2004.
  2. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. p. 510. ISBN 9783527607495.
  3. ^ 칼레트라(로피나비르/리토나비르) 캡슐, (로피나비르/리토나비르) 경구용액.처방전 정보2009년 4월
  4. ^ Capparelli EV, Holland D, Okamoto C, Gragg B, Durelle J, Marquie-Beck J, et al. (June 2005). "Lopinavir concentrations in cerebrospinal fluid exceed the 50% inhibitory concentration for HIV". AIDS. 19 (9): 949–52. doi:10.1097/01.aids.0000171409.38490.48. PMID 15905676. S2CID 3162858.
  5. ^ 2014년 2월 17일 맨체스터 대학 자궁경부암을 일으키는 바이러스의 효과를 되돌리는 데 사용되는 HIV 약물.
  6. ^ Stecher C, Marinkov S, Mayr-Harting L, Katic A, Kastner MT, Rieder-Rommer FJ, et al. (2021). "Protein phosphatase 1 regulates Human Cytomegalovirus protein translation by restraining AMPK signaling". Frontiers in Microbiology. 12: 698603. doi:10.3389/fmicb.2021.698603. ISSN 1664-302X. PMC 8320725. PMID 34335531.
  7. ^ Ammosova T, Platonov M, Ivanov A, Kont YS, Kumari N, Kehn-Hall K, et al. (November 2014). "1E7-03, a low MW compound targeting host protein phosphatase-1, inhibits HIV-1 transcription". British Journal of Pharmacology. 171 (22): 5059–75. doi:10.1111/bph.12863. PMC 4253456. PMID 25073485.
  8. ^ de Wilde AH, Jochmans D, Posthuma CC, Zevenhoven-Dobbe JC, van Nieuwkoop S, Bestebroer TM, et al. (August 2014). "Screening of an FDA-approved compound library identifies four small-molecule inhibitors of Middle East respiratory syndrome coronavirus replication in cell culture". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 58 (8): 4875–84. doi:10.1128/AAC.03011-14. PMC 4136071. PMID 24841269.
  9. ^ Cao B, Wang Y, Wen D, Liu W, Wang J, Fan G, et al. (May 2020). "A Trial of Lopinavir-Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19". The New England Journal of Medicine. 382 (19): 1787–1799. doi:10.1056/NEJMoa2001282. PMC 7121492. PMID 32187464.

외부 링크

  • "Lopinavir". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.