N-아세틸글루타마이트신타아제 결핍증

N-Acetylglutamate synthase deficiency
N-아세틸글루타마이트신타아제 결핍증
기타 이름합성효소결핍증
N-AcetylglutamicAcid.png
N-아세틸글루탐산
전문의학유전학

N-Acetyllutamate synthase 결핍은 자가 열성 요소 순환 장애다.

징후 및 증상

이 증상은 생후 첫 주 내에 볼 수 있으며, 정확하게 감지되고 진단되지 않으면 즉시 치명적이다.

유전학

N-Acetyllutamate synthase 결핍은 자가 열성 유전 패턴을 가지고 있다.
그림에는 인간 염색체 17q와 NAGS 효소를 인코딩하는 부위가 표시된다.7개의 엑손과 6개의 인트론을 가지고 있다.엑손은 빨간 사각형으로 표시된다.

N-아세틸 글루탐산염합체 유전자 인코딩을 하고 있는 것으로 밝혀진 염색체는 인간의 경우 17q 염색체(q는 염색체의 더 긴 팔을 의미)이고 생쥐의 경우 11번 염색체다.두 유기체 모두에서 염색체는 7개의 엑손과 6개의 인트론과 비코딩 시퀀스로 구성된다.

이 장애의 원인은 프레임시프트 돌연변이를 일으킨 단일 염기 삭제로, 따라서 이 특정 효소에 대한 유전자의 코딩 오류다.

메커니즘

카바모일 인산염 신타효소 I는 미토콘드리아 매트릭스에서 발견되는 효소로 카바모일 인산염이 생성되는 우레아 순환의 첫 번째 반응을 촉진한다.

CPS1로 약칭되는 카바모일 인산염 신타아제 1은 천연 활성제 N-아세틸 글루타민산(N-Acetel-CoA)과 글루타민산(Glutamamate synthase)에서 차례로 합성되며, N-아세틸 글루타민산(NAGS)이라고 불린다.우레아 사이클이 일어나려면 N-아세틸 글루탐산염이 필요하다.

N-아세틸글루타마이트 신타아제의 결핍이나 효소의 유전자 코딩의 유전적 돌연변이는 암모니아를 요로 변환하지 않고 오히려 혈액 속에 축적되어 제1형 고암모니아혈증이라는 상태를 초래하는 요소 주기 장애를 초래할 것이다.이것은 출생 즉시 발견되지 않으면 치명적인 결과를 초래하는 심각한 신생아 질환이다.

진단

치료

현재 치료법은 없지만, 구조적으로 유사한 화합물인 N-아세틸 글루탐산(N-Acetyl Glutamate)의 아날로그인 카르글루믹산(Carglumic acid)의 주입이 치료법에 포함된다.이 아날로그는 마찬가지로 CPS1을 활성화한다.이 치료법은 장애의 강도를 완화시킨다.

증상이 조기에 발견돼 이 화합물을 투여하면 중증 정신지체 정도는 약간 줄어들 수 있지만 뇌 손상은 되돌릴 수 없다.

또한, 긴급 고농도 위기에 대한 혈액투석, Na benzoate, Na penylacetate, Na penylbutyate, Na penylbuitrate, 저단백질 식단은 필수 아미노산 혼합물과 아르기닌, 시트로닌, 유전자 치료의 실험 시도, 간 이식(치료), N-carbamyllutamate 보충제.

초기 증상은 무기력, 구토, 깊은 혼수상태 등이다.

참고 항목

참조

  • Hall L, Metzenberg R, Cohen P (1958). "Isolation and characterization of a naturally occurring cofactor of carbamyl phosphate biosynthesis". J Biol Chem. 230 (2): 1013–21. PMID 13525417.
  • Caldovic L, Morizono H, Panglao M, Cheng S, Packman S, Tuchman M (2003). "Null mutations in the N-acetylglutamate synthase gene associated with acute neonatal disease and hyperammonemia". Hum Genet. 112 (4): 364–8. doi:10.1007/s00439-003-0909-5. PMID 12594532. S2CID 27479847.

외부 링크