초트리프토판혈증

Hypertryptophanemia
초트리프토판혈증
기타 이름가족성 초트리립토판혈증[1]
L-tryptophan-skeletal.png
트립토판
전문내분비학 Edit this on Wikidata

고트립토판혈증은 희귀한 자가 열성[2] 대사 장애로 혈액에 아미노산 트립토판이 대량으로 축적되고 관련 증상과 트립토판루리아(-uria)[3][4]가 동반된다.

트립토판의 수치가 높아진 것은 아미노산 운반의 [5]장애인 하트누프병에서도 나타난다.[6]그러나 그 장애에서 트립토판의 증가는 초트리립토판혈증과 비교할 때 무시할 수 있다.[1][5]

증상 및 징후

고트립토판혈증으로 많은 이상과 증상이 관찰되었다.[citation needed]

근골격계 효과로는 팔꿈치의 관절 수축과 손가락과 엄지의 골간 관절(특히 원위 팔랑), 페스 플랑구스(낙하 아치), 양손 손가락에 영향을 미치는 척골 표류(손가락이 팔뚝의 척골 쪽으로 기울어짐)와 관절 통증, 그리고 다음과 같은 것들이 있다.엄지손가락의 이완, 그리고 전도로(엄지가 손바닥 안으로 빨려들어가는 경우, 인덕터 폴리시스의 수축과 관련된 경우)[1][2]

행동, 발달 및 그 밖의 이상 징후로는 흔히 과성, 지각 과민성, 정서적 무감각성([3]물결), 과대성 행동,[2] 비대성(넓게 설정된 눈), 광학 스트라비스무스(이상) 및 근시 등이 있다.[1][2]

대사적으로 고트립토판혈증은 트립토파누리아를 유발하며 트립토판의 혈청 수치가 현저히 높아져 어떤 경우에는 최대치의 650%(정상 범위: 25-73마이크로몰/l)를 초과하기도 한다.[2][3]

트립토판의 박테리아 생합성의 산물은 세뇌이다.[7][8]초트리프토판혈증에서 트립토판이 과다하면 인도레산도 상당량 배설된다.이러한 발견은 트립토판이 키뉴레아인으로 전환되는 대사 경로에서 선천성 결함의 가능성을 시사한다.[3]

트립토판의 대사물인 키누레나인.

유전학

가족성 하이퍼트리프토판혈증은 자가 열성 유전형태를 가지고 있다.

고트립토판혈증은 자가 열성적으로 유전되는 것으로 여겨진다.[2]이는 장애를 일으키는 결함이 있는 유전자가 오토솜에 위치한다는 것을 의미하며, 장애를 가지고 태어나기 위해서는 결함이 있는 유전자의 사본 2부(각 부모로부터 물려받은 유전자 1부)가 필요하다.자가 열성 장애를 가진 개인의 부모는 둘 다 결함이 있는 유전자의 사본 한 부를 가지고 있지만, 대개는 그 장애의 어떠한 징후나 증상도 경험하지 않는다.[citation needed]

병리학

현재 어떤 특정한 효소 결핍이나 유전적 돌연변이도 고트립토판혈증의 원인으로 연루되지 않았다.[1][2]그러나 트립토판 대사 및 키누레닌과 관련된 몇 가지 알려진 요인은 이 질환과 함께 보이는 행동 이상 징후의 존재를 설명할 수 있다.[citation needed]

트립토판은 필수 아미노산으로 단백질 합성에 필요하다.[9]이 중요한 역할을 제외하고, 트립토판의 나머지 부분은 주로 뇌와 중추신경계를 포함한 대부분의 조직에서 키뉴레아나인 경로를 따라 대사된다.[10][11][12][13]

고트립토판혈증 이면의 주요 결함은 트립토판에서 키뉴레나인까지의 대사 경로를 변화시키고 교란시키는 것으로 의심되기 때문에,[2] 초트립토판혈증과 키뉴레닌이 신경 기능, 생리 및 행동에 미치는 알려진 영향 사이의 가능한 상관관계가 관심의 대상이 될 수 있다.[14][15]

이러한 키누레닌 중 하나로 적절한 명칭을 가진 키누레닌산은 니코틴 수용체와 글루탐산 수용체 모두에서 길항제로서의 기능을 통해 신경보호제 역할을 한다(각각 신경전달물질 니코틴과 글루탐산염에 반응한다).[11][12]이 작용은 신경독으로서의 잠재력으로 유명한 또 다른 키누레나인 작용제 퀴놀린산과는 반대되는 것이다.[10][13]퀴놀린산 활성은 헌팅턴병과 같은 신경퇴행성 장애, 이 과정에 대한 균형을 이루는 키뉴레닉산의 신경보정 능력, 그리고 뉴런에 대한 관련 흥분독성 및 이와 유사한 손상 효과와 연관되어 왔다.[13][14]

인도레산 배설은 또 다른 초트리프토판혈증의 지표다.[2][3]키누레나인 신진대사와 간접적으로 관련이 있는 인도일은 전압에 의존하는 나트륨 통로(이온 채널을 형성하는 통합막 단백질)와 상호작용을 통해 신경기능과 인간의 행동을 수정하여 생체 시냅스 작용 전위를 허용한다.[15]

진단

관리

참고 항목

참조

  1. ^ a b c d e 온라인 멘델리안 상속인(OMIM): 600627
  2. ^ a b c d e f g h i Martin JR, Mellor CS, Fraser FC (April 1995). "Familial hypertryptophanemia in two siblings". Clin. Genet. 47 (4): 180–183. doi:10.1111/j.1399-0004.1995.tb03956.x. PMID 7628119.
  3. ^ a b c d e Snedden W, Mellor CS, Martin JR (July 1983). "Familial hypertryptophanemia, tryptophanuria and indoleketonuria". Clinica Chimica Acta. 131 (3): 247–256. doi:10.1016/0009-8981(83)90094-3. ISSN 0009-8981. PMID 6883719.
  4. ^ Snedden W, Mellor CS, Martin JR (November 1982). "Hypertryptophanemia and indoleketonuria in two mentally subnormal siblings" (Free full text). The New England Journal of Medicine. 307 (22): 1405. doi:10.1056/NEJM198211253072219. ISSN 0028-4793. PMID 7133092.
  5. ^ a b 온라인 멘델리안 상속인(OMIM): 234500
  6. ^ Seow HF, Bröer S, Bröer A, Bailey CG, Potter SJ, Cavanaugh JA, Rasko JE (September 2004). "Hartnup disorder is caused by mutations in the gene encoding the neutral amino acid transporter SLC6A19". Nature Genetics. 36 (9): 1003–1007. doi:10.1038/ng1406. PMID 15286788.
  7. ^ Dunn MF, Niks D, Ngo H, Barends TR, Schlichting I (June 2008). "Tryptophan synthase: the workings of a channeling nanomachine". Trends in Biochemical Sciences. 33 (6): 254–264. doi:10.1016/j.tibs.2008.04.008. PMID 18486479.
  8. ^ Houben KF, Dunn MF (March 1990). "Allosteric effects acting over a distance of 20-25 A in the Escherichia coli tryptophan synthase bienzyme complex increase ligand affinity and cause redistribution of covalent intermediates". Biochemistry. 29 (9): 2421–2429. doi:10.1021/bi00461a028. ISSN 0006-2960. PMID 2186812.
  9. ^ Reeds PJ (1 July 2000). "Dispensable and indispensable amino acids for humans" (Free full text). The Journal of Nutrition. 130 (7): 1835S–1840S. doi:10.1093/jn/130.7.1835S. ISSN 0022-3166. PMID 10867060.
  10. ^ a b Stone TW (January 2001). "Endogenous neurotoxins from tryptophan". Toxicon. 39 (1): 61–73. doi:10.1016/S0041-0101(00)00156-2. ISSN 0041-0101. PMID 10936623.
  11. ^ a b Stone TW, Mackay GM, Forrest CM, Clark CJ, Darlington LG (July 2003). "Tryptophan metabolites and brain disorders". Clinical Chemistry and Laboratory Medicine. 41 (7): 852–859. doi:10.1515/CCLM.2003.129. PMID 12940508. S2CID 21169913.
  12. ^ a b Stone TW, Forrest CM, Mackay GM, Stoy N, Darlington LG (December 2007). "Tryptophan, adenosine, neurodegeneration and neuroprotection". Metabolic Brain Disease. 22 (3–4): 337–352. doi:10.1007/s11011-007-9064-3. PMID 17712616. S2CID 5823156.
  13. ^ a b c Stone TW (April 2001). "Kynurenic acid antagonists and kynurenine pathway inhibitors". Expert Opin Investig Drugs. 10 (4): 633–645. doi:10.1517/13543784.10.4.633. PMID 11281814. S2CID 30077788.
  14. ^ a b Ruddick JP, Evans AK, Nutt DJ, Lightman SL, Rook GA, Lowry CA (August 2006). "Tryptophan metabolism in the central nervous system: medical implications". Expert Reviews in Molecular Medicine. 8 (20): 1–27. doi:10.1017/S1462399406000068. PMID 16942634.
  15. ^ a b Moroni F (June 1999). "Tryptophan metabolism and brain function: focus on kynurenine and other indole metabolites". European Journal of Pharmacology. 375 (1–3): 87–100. doi:10.1016/S0014-2999(99)00196-X. ISSN 0014-2999. PMID 10443567.

외부 링크