X연계 색소변성 색소 장애

X-linked reticulate pigmentary disorder
X연계 색소변성 색소 장애
기타 이름가족성 피부 아밀로이드증,[1] 이별성 피부 아밀로이드증,[1] 이별성 피부 아밀로이드증후군,[1] 이별성 증후군 타입 II,[1] 망막성 색소 장애,[1] 전신 발현이[1] 있는 X 연계 색소성 색소 장애
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이 상태는 X-연계 열성적 방식으로 유전된다. 이동성 암컷은 대개 선형적인 과피질만 가지고 있다.
X-linked reticulate pigmentary disorder with systematic manifestations
X 연계 색소변성 색소변성 장애 및 조직적 발현

X연계 망막색소증은 희귀 X연계 유전 질환으로 수컷이 다발성 전신 증상을 보이고 피부의 망막 얼룩덜룩한 갈색 색소 침착이 나타나 조직검사에서 아밀로이드의 피부 침전물이 나타났다. 암컷은 대개 선형적으로만 고엽제만을 가지고 있다.[1]

이 증후군은 또한 X-Linked-PDR 또는 XLPRD라는 약자로 언급된다.[2] 유전적으로 결정되는 아주 희귀한 병으로 만성적인 진로를 가지고 있다.

1981년에 특징지어졌다.[3] POLA1 유전자의 돌연변이는 DNA 중합효소-α의 촉매 서브유닛의 발현 상실로 이어지고 XLPDR을 담당한다.[2] POLA1 식이 손실되면 RNA 레벨이 감소한다.시토솔의 DNA 하이브리드는 예기치 않게 이상 면역 반응(예: I형 인터페론 생성)을 유발하는데, 이 반응은 부분적으로나마 XLPDR과 관련된 증상을 설명할 수 있다.[2] 면역결핍 표현형의 또 다른 방아쇠는 선천적인 항바이러스 면역체계의 주요 주체인 NK세포의 기능적 결핍이다.[4]

프리젠테이션

영향을 받은 남성들은 어린 시절에 일반화된 망막과다발작을 일으킨다. 머리카락은 종종 이마에 낮게 드리워져 있거나 뒤로 빗겨져 보인다. XLPDR 조건에서는 만성적으로 활성화된 항바이러스 타입 I 인터페론 반응으로 인해 자가면역 발현이 발생하며, XLPDR과 Aicardi-Goutiere 증후군, 전신 Lupus Erythematosus, 건선 등과 같은 질환을 연결한다.3 한편, 면역결핍증이라는 또 다른 대표적인 증상인 면역결핍증도 발견으로 발전할 수 있다. NK 세포의 세포질 활동에 결함이 있다. al.의 스타로카돔스키는 POLA1 결핍이 배변 트래픽의 장애로 인한 NK 세포의 직접 세포독성 감소와 관련이 있다는 것을 발견했다. 한편 XLPDR NK 세포에서는 항체 의존성 세포독성(ADCC)이 변하지 않고 있다.[4]

XLPDR의 가장 일반적인 징후:

  • 재발성 호흡기 감염증
  • 이질 각막
  • 사진공포증
  • 저자극증(땀샘 부족)
  • NK세포기능결핍증
  • 성장지연
  • 위장 장애
  • 신장병
  • 신장결석
  • 요로감염
  • 물갈퀴가 달린 발 또는 손
  • 전해질 불균형
  • 색소성 망막염
  • 림포에데마
  • 갑상선 이상

모든 환자가 열거된 모든 증상을 보이는 것은 아니다. 다만 피부병리, 재발성 폐 감염, 혈액 속 인터페론 1형 고염기, NK세포의 직접 세포독성 저하 등이 가장 흔한 증상이다. 여성의 경우 이 질환은 피부 발진이 블래쉬코의 선에 따라 선형적인 하이퍼 색소를 발하는 것이 특징이며, 형태학적으로 3단계 색소 요실금과 유사하다. 여성의 XLPDR과 관련된 체계적 징후는 없다.

대부분의 XLPDR 환자들은 나이가 들면서 안정되고 청소년기 이후에는 전반적으로 덜 복잡한 임상 과정을 거친다. 위장 및 요로 합병증은 점진적으로 활동이 적고, 감염 속도는 감소하는 경향이 있다. 그러나 폐 손상이 심한 사람들은 폐렴이 재발하기 쉽고 심각한 감염에 굴복할 수도 있다. 하한증은 돌이킬 수 없고 평생의 문제로 남아 있다. XLPDR 환자들은 정상적인 생식력을 가지고 있고 돌연변이는 그들의 암컷 자손에게 전달되었다.[2][5]

진단

모든 XLPDR 프로밴드는 POLA1, (NM_016937.3:c.1375-354A>G)의 13번 인터론(intron)에 동일한 고유한 내부 변형 매핑을 공유했다. XLPDR에는 알레르기가 없으며 이는 장애가 NM_016937.3:c.1375-354와 고유하게 관련되어 있음을 의미한다.A>[2][5]G 인트로닉 변종 최종 진단은 보통 PCR이나 WGS 확인이 필요하다.

치료

다른 XLPDR 증상에 대한 관리는 대체로 지지적이다. 많은 환자들이 낭포성 섬유증 환자와 유사한 흡입된 예방적 관리를 받는 항생제를 사용한 재발성 폐 감염의 전통적인 관리가 필수적이다. 요도강도는 순차적 확장으로 처리한다. 눈의 관여는 점진적이어서 실명으로 이어지고 각막 이식 후 재발한다.

최근 다수의 보고서에서는 JAK 억제제 바리티닙과 루솔리티닙을 몇 가지 뚜렷한 I형간호사이에 사용함으로써 고무적인 결과를 제시하고 있다. 실제로 내화성 대장염에 걸린 XLPDR 환자 1명은 대장염의 양성반응으로 토파시닙으로 치료를 받았으며 폐 감염의 악화는 없었다.[5]

향후 고려할 가치가 있을 수 있는 다른 선택사항으로는 인터페론 수용체 중화 항체가 있는데, 이 항체는 특별한 가능성을 보이는 루푸스의 치료에서 활발하게 추진되고 있다. XLPDR에 대한 명확한 치료의 경로는 현재 불분명하지만, 면역 장애가 주로 조혈구 구획에 의해 움직이는지 여부를 추측하는 것은 유혹적이다. 눈 관여의 임상 과정은 이러한 가능성과 일치한다. 만약 그렇다면, 이 장애는 조혈모세포 이식에 적합할 수도 있고 유전자 치료와 자가 줄기세포 이식에 적합할 수도 있다.

참고 항목

참조

  1. ^ a b c d e f g Rapini RP, Bolognia JL, Jorizzo JL (2007). Dermatology: 2-Volume Set. St. Louis: Mosby. p. 630. ISBN 978-1-4160-2999-1.
  2. ^ a b c d e Starokadomskyy P, Gemelli T, Rios JJ, Xing C, Wang RC, Li H, et al. (May 2016). "DNA polymerase-α regulates the activation of type I interferons through cytosolic RNA:DNA synthesis". Nature Immunology. 17 (5): 495–504. doi:10.1038/ni.3409. PMC 4836962. PMID 27019227.
  3. ^ Partington MW, Marriott PJ, Prentice RS, Cavaglia A, Simpson NE (1981). "Familial cutaneous amyloidosis with systemic manifestations in males". American Journal of Medical Genetics. 10 (1): 65–75. doi:10.1002/ajmg.1320100109. PMID 6794369.
  4. ^ a b Starokadomskyy P, Wilton KM, Krzewski K, Lopez A, Sifuentes-Dominguez L, Overlee B, et al. (November 2019). "NK cell defects in X-linked pigmentary reticulate disorder". JCI Insight. 4 (21). doi:10.1172/jci.insight.125688. PMC 6948767. PMID 31672938.
  5. ^ a b c Starokadomskyy P, Escala Perez-Reyes A, Burstein E (February 2021). "Immune Dysfunction in Mendelian Disorders of POLA1 Deficiency". Journal of Clinical Immunology. 41 (2): 285–293. doi:10.1007/s10875-020-00953-w. ISSN 0271-9142. PMC 7864891. PMID 33392852.

외부 링크