낭포증

Cystinosis
낭포증
기타 이름낭포성 저장병[1]
Cystine-skeletal.png
L-시스틴에서 형성된 시스틴의 화학구조(생물학적 조건)
전문내분비학 Edit this on Wikidata

낭포증은 아미노산 시스테인의 산화디머인 시스틴이 비정상적으로 축적된 것이 특징인 라이소솜 저장성 질환이다.[2] 그것은 자가 열성 유전 패턴을 따르는 유전적 질환이다. 라이소좀에 자유 낭종이 축적되어 결국 몸 전체에 세포내 결정 형성이 일어나게 되는 희귀한 자가 열성 장애다. 낭포증은 소아 연령층에서 판코니 증후군의 가장 흔한 원인이다. 판코니 증후군은 신장관내 세포의 기능이 저하되어 소변에서 탄수화물과 아미노산의 비정상적인 양, 과도한 배뇨, 칼륨과 인산염의 저혈로 이어질 때 발생한다.

낭포증은 라이소솜 저장성 질환의 그룹에 속하는 최초의 유전자 질병이다.[3] 낭포증은 시스틴을 위한 라이소솜 막 고유 트랜스포터인 시스티노신을 암호화하는 CTNS 유전자의 돌연변이에 의해 발생한다. 세포내 신진대사는 모든 아미노산에서 일어나는 것처럼 세포막을 통해 전달되어야 한다. 리소솜 내에서 내포성 단백질이 낭진으로 분해된 후, 보통 세포솔로 운반된다. 그러나 운반 단백질에 결함이 있으면 리소솜에 낭종이 축적된다. 낭종은 용해성이 매우 높기 때문에 조직 라이소솜에 농도가 높아지면 용해도가 즉시 초과되고 거의 모든 장기와 조직에서 결정 침전물이 형성된다.[4]

그러나 질병의 진행은 표적 조직에 결정체가 존재하는 것과 관련이 없다. 조직 손상은 낭포성 축적에 따라 달라질 수 있지만 조직 손상의 메커니즘은 완전히 이해되지 않는다. 세포내 세포질 증가는 세포의 산화적 신진대사와 글루타티온의 상태를 심각하게 교란시켜 미토콘드리아 에너지 대사, 자가포기, 사멸을 초래한다.[5][6]

낭포증은 보통 시스테아민으로 치료하는데, 이것은 자궁내 낭포 축적을 감소시키기 위해 처방된다.[7] 그러나 새로운 병원성 메커니즘의 발견과 질병의 동물 모델의 개발은 장기 예후를 개선하기 위한 새로운 치료 양식의 개발 가능성을 열어줄 수 있다.[3]

증상

각각 증상이 약간 다른 세 가지 뚜렷한 유형의 낭포증이 있다. 신혈성 낭포증, 중간 낭포증, 비 신혈성 또는 안구 낭포증이다. 신피질 낭포증에 걸린 유아들은 처음에는 성장 상태가 좋지 않고 특정한 신장 질환을 나타낸다(신부 판코니 증후군이라고도 한다). 신장 문제는 중요한 무기질, 소금, 액체, 그리고 다른 영양소의 손실로 이어진다. 영양소의 손실은 성장을 저해할 뿐만 아니라, 특히 다리에서 부드럽고 구부러진 뼈(고인산 구루병)를 초래할 수 있다. 체내의 영양 불균형은 배뇨 증가, 갈증, 탈수, 비정상적인 산성혈(산혈)을 초래한다.

(왼쪽)과 (오른쪽)사이스테아민 아이드롭 치료 전후에 신혈성 낭진증을 앓고 있는 3세 환자의 슬릿 램프 사진. 방울들이 각막의 결정체를 녹인다.

약 2세가 되면 각막에도 낭종 결정체가 존재할 수 있다. 이러한 결정체들이 눈에 축적되면 빛에 대한 민감도가 높아진다. 낭포증을 앓고 있는 아이들은 치료를 받지 않으면 10살 정도 되면 신장 기능 부전을 겪을 가능성이 높다. 치료와 함께 이것은 10대나 20대로 연기될 수 있다. 그 밖에 환자에게서 발생할 수 있는 징후와 증상으로는 근육의 저하, 실명, 삼킬 수 없는 것, 땀의 장애, 모발과 피부 색소 감소, 당뇨병, 갑상선 및 신경계 문제 등이 있다.

중간 낭포증의 징후와 증상은 신피질 낭포증과 동일하지만 후세에 발생한다. 중간 낭포증은 일반적으로 12세에서 15세 사이에 개인에게 영향을 미치기 시작한다. 콩팥과 각막 결정의 오작동은 이 질환의 주요 초기 특징이다. 중간 낭포증을 치료하지 않고 방치하면 완전한 신부전이 발생하지만 대개는 10대 후반에서 20대 중반이 되어서야 발생한다.

비신피질 또는 안구낭종증을 가진 사람들은 보통 성장 장애나 신장 기능 장애를 경험하지 않는다. 유일한 증상은 각막의 낭진 결정으로 인한 광공포증이다.

결정 형태학 및 식별

낭포 결정체는 육각형이며 무색이다. 용해도가 높아 알칼리성 소변에서는 잘 발견되지 않는다. 무색 결정체는 육각형인 요산 결정과 구별하기 어려울 수 있다. 편광 검사에서 결정체는 편광색 간섭을 동반한다.[8]

유전학

낭포증은 자가 열성 유전형태를 가지고 있다.

낭포증은 리소솜성 낭포체 트랜스포터인 낭포체를 암호화하는 17번 염색체에 위치한 유전자 CTNS의 돌연변이로 인해 발생한다. 증상은 생후 약 3개월에서 18개월 사이에 심한 다뇨증(과다뇨증)이 나타나며, 성장불량, 사진공포증, 궁극적으로는 신혈구 형태에서 6세까지 신장 기능부전이 나타난다.

모든 형태의 낭포증(신혈성, 청소년, 시경)은 자가 열성형인데, 이는 그 특성이 자가 열성 유전자에 위치한다는 것을 의미하며, 유전자의 두 복제품(양 부모로부터 한 복제품)을 물려받는 개인이 장애를 갖게 된다. 부모가 모두 자기 열성 성질을 가지고 있는 경우, 장애가 있는 아이를 가질 위험은 25%이다.

낭포증은 신생아 10만 명에서 20만 명 중 약 1명꼴이며, 세계적으로 알려진 낭포증은 약 2,000명에 불과하다.[1] 발병률은 프랑스 브리트니 주에서 더 높은데, 이 지역은 2만 6천 명 중 1명에 해당된다.[9]

진단

낭포증은 세포 내에 아미노산 낭종이 축적돼 세포에 손상을 줄 수 있는 결정체를 형성하는 희귀 유전질환이다[10]. 이러한 결정들은 신체의 많은 시스템, 특히 신장과 눈에 부정적인 영향을 미친다.[2]

리소솜에서 낭종이 비정상적으로 운반되어 조직 내에 대규모로 리소솜 내 낭종이 축적되면서 축적이 일어난다. 아직 알려지지 않은 메커니즘을 통해, 리소솜 세포는 세포가 부적절하게 죽어서 신장 상피 세포의 상실로 이어지는 방식으로 세포사멸을 증폭시키고 변화시키는 것으로 보인다. 이것은 신장 판코니 증후군을 초래하며,[11] 다른 조직에서 유사한 손실은 그 질병의 단신, 망막병증, 그리고 다른 특징들을 설명할 수 있다.

확정적 진단과 치료 모니터링은 탠덤 질량 분광법을 이용한 백혈구 낭신 수치 측정을 통해 가장 자주 수행된다.

종류들

치료

낭포증은 보통 캡슐과 안약에 들어있는 시스테아민으로 치료된다. 낭포증이 있는 사람에게는 혈액산증을 치료하기 위해 구연산 나트륨과 칼륨, 인 보조제뿐만 아니라 다른 것들도 자주 주어진다. 만약 신장이 현저하게 손상되거나 실패한다면, 신장 이식을 포함한 지속적인 생존을 보장하기 위한 치료를 시작해야 한다.[12]

낭포성체

관련 형용사 "시스티노틱"은 "시스티노시스와의 관계 또는 고통"을 나타낸다.

참고 항목

참조

  1. ^ a b "Cystinosis on Genetic home reference".
  2. ^ a b A. Gahl, William; Jess G. Thoene; Jerry A. Schneider (2002). "Cystinosis". N Engl J Med. 347 (2): 111–121. doi:10.1056/NEJMra020552. PMID 12110740.
  3. ^ a b 네스테로바 G, 갈 WA. 낭포증: 치료할 수 있는 질병의 진화. Nephrol 2012;28:51–9.
  4. ^ 갈 WA, 투엔 JG, 슈나이더 JA. 낭포증 N Engl J Med 2002;347:111-121.
  5. ^ 쿠마르 A, 바하와트 AK 두 개의 ATP 의존성 gl-글루타밀 사이클 효소인 gl-글루타밀 시스테인 합성효소와 5-옥소프로리나제 사이에 형성되는 헛된 순환: 신피질 낭진에서 세포 ATP 고갈의 원인?; J Biosci 2010;35:21–25.
  6. ^ 박마, 투엔 JG. 낭포성 표현형 개발에서 사멸의 잠재적인 역할. 소아청소년 네폴로 2005;20:441–446.
  7. ^ Besouw M, Masereeu R, Van den Hewvel L 등. 시스테아민: 새로운 잠재력을 가진 오래된 약이다. 마약 디스코프 투데이 2013.
  8. ^ Spencer, Daniel. "Cystine". CRYSTALS. Urinalysis (Texas Collaborative for Teaching Excellence). Retrieved 4 March 2012.
  9. ^ Kalatzis, V; Cherqui S; Jean G; Cordier B; Cochat P; Broyer M; Antignac C (October 2001). "Characterization of a putative founder mutation that accounts for the high incidence of cystinosis in Brittany". J Am Soc Nephrol. 12 (10): 2170–2174. PMID 11562417. Retrieved 31 March 2011.
  10. ^ "Cystinosis". Archived from the original on 2011-07-18. Retrieved 2008-07-20.
  11. ^ Howard G. WORTHEN; Robert A. GOOD (1958). "The de Toni-Fanconi Syndrome with Cystinosis". Am J Dis Child. 95 (6): 653–688. doi:10.1001/archpedi.1958.02060050657011. PMID 13532161.
  12. ^ Nesterova, Galina; Gahl, William A. (October 6, 2016). "Cystinosis". GeneReviews. University of Washington, Seattle.

외부 링크