키스티누리아

Cystinuria
키스티누리아
기타 이름키스티누리아리시누리아[1]
Cystine Crystals in Canine Urine Sediment.jpg
이러한 낭포성 결정체는 만성적인 교살(소변 긴장)과 꽃가루병(보통 배뇨 빈도가 증가)의 병력으로 수의병원에 제출한 수컷 개의 소변 침전물에서 발견되었다. 낭종 절개술을 하고 수많은 낭종석(낭석)을 제거하였다. 5μm 스케일 막대, 1000배 확대, 12개의 노출로 구성된 초점 적층 이미지, 랜스 휠러 제공.
전문내분비학 Edit this on Wikidata

낭포성낭염은 소변에서 아미노산 낭종이 고농도로 형성되어 신장, 요인, 방광 등에 낭포석이 형성되는 것이 특징인 유전성 자가 열성질환이다[1]. 그것은 아미노산두리아의 일종이다. '시스틴'이 아닌 '시스틴'이 이 질병에 연루되어 있다. 전자는 후자의 약자다.

프리젠테이션

낭포증은 신장결석이 재발하는 원인이다. 신장과 장에 있는 낭포성 아미노산과 디기초성 아미노산의 트란세피델리알 수송 불량과 관련된 질환으로 신장결석의 많은 원인 중 하나이다. 제대로 치료하지 않으면 신장과 주변 장기에 심각한 손상을 입힐 수 있고, 드물게 사망에 이를 수도 있다. 이 돌들은 양의 니트로프루사이드 청산가리 검사를 통해 확인될 수 있다. 결정체는 보통 육각형, 반투명, 흰색이다. 제거 시 돌의 색은 분홍색이나 노란색일 수 있으나, 나중에는 공기에 노출되어 초록색으로 변한다. 낭포증은 돌이 형성되지 않을 때 보통 증상이 없다. 그러나 일단 돌이 형성되면 다음과 같은 징후와 증상이 나타날 수 있다.[1]

낭포증이 있는 사람들은 매달, 매주 또는 매일 돌을 통과하며 지속적인 보살핌이 필요하다. 낭포성 신경증은 만성 신장 질환의[2][3] 위험이 증가하며 신장 손상이나 기능 저하가 낭포성 신경증에 나타나는 경우가 많기 때문에 비스테로이드성 소염제(NSAIDs)나 처방전(OTC)을 통해 사용하는 것이 좋다.

낭포성 돌은 보통 X선을 사용하여 검출하기 어려운 경우가 많다. 컴퓨터 단층 촬영이나 초음파를 영상 촬영에 대신 사용할 수 있다.[4]

낭포성 소변 냄새는 낭포성분의 증가로 인해 썩은 달걀 냄새가 난다.[5]

유전학.

시스티누리아에는 자가 열성 유산의 패턴이 있다.

낭포성 열성질환은 자폐성 열성질환으로,[1] 질병의 원인이 되는 결함이 있는 유전자가 자폐체에 위치한다는 것을 의미하며, 질병과 함께 태어나기 위해서는 결함이 있는 유전자(각 부모로부터 물려받은 유전자)의 사본 2부(각 부모로부터 물려받은 유전자)가 필요하다. 자가용 열성 질환을 가진 개인의 부모는 둘 다 결함이 있는 유전자의 사본 한 부를 가지고 있지만, 보통 질병의 징후나 증상은 전혀 경험하지 않는다. 징후나 증상은 드물지만 낭포증과 직간접적으로 연관된 것도 있다. 이러한 징후와 증상은 1) 소변 내 혈뇨, 2) 옆구리 통증 – 신장 통증으로 인한 옆구리 통증, 3) 신장 결장 – 요로에 돌로 인한 강인하고 경련되는 통증, 4) 방해로 인한 폐쇄성 요로병, 5) 요로 감염으로 구성되어 있다.[citation needed]

원인

낭포증은 SLC3A1과 SLC7A9 유전자의 돌연변이에 의해 발생한다. 이러한 결함은 시스틴, 리신, 오르니틴, 아르기닌 등 기본 또는 양전하를 띤 아미노산의 적절한 재흡수를 방지한다.[6] 정상적인 상황에서 이 단백질은 소변이 될 여과액에서 시스틴을 포함한 특정 아미노산을 혈액으로 재흡수할 수 있게 한다. 이 두 유전자 중 어느 한 유전자의 돌연변이는 이 전달 단백질이 이 아미노산을 재흡수할 수 있는 능력을 교란시켜 소변으로 집중되게 한다. 소변 속의 낭신 수치가 증가함에 따라 낭신 결정체를 형성하여 신장결석이 생긴다. 낭포 결정체는 소변의 현미경 분석을 통해 볼 수 있는 육각형 모양의 결정체를 형성한다. 재흡수되지 않는 다른 아미노산은 소변에서 결정체를 생성하지 않는다.[citation needed]

낭포성낭염의 전체 유병률은 약 7000명 중 1명(리비아 유대인의 신생아 2500명 중 1명, 스웨덴인 중 10만 명 중 1명)이다.[7]

병리학

낭포증은 신장의 글로머룰리에 의한 아미노산 여과 후 근위부 경막관절의 낭포성분이 불충분하게 재흡수되어 소변에서 이 아미노산이 과도하게 농축되는 것이 특징이다. 낭종은 소변이 중성이나 산성인 경우 소변에서 침전되어 신장, 요소, 방광 등에 결정체나 돌을 형성할 수 있다. 그것은 가로드의 테트라드에 포함된 몇 가지 선천적인 신진대사의 오류 중 하나이다. 이 질병은 아미노산의 운반과 신진대사의 부족에 기인한다.[citation needed]

진단

  1. 혈액: 혈당, 요소, 크레아티닌과 함께 정기적인 혈액형.
  2. 소변: 낭포 결정체, 깁스용. 가장 구체적인 테스트는 시안화-니트로프루사이드 테스트다.
  3. 스톤이 있는지 여부를 확인하기 위한 초음파/CT 스캔.
  4. 질병과 관련된 돌연변이가 존재할 수 있는지 여부를 결정하기 위한 유전자 분석. 현재 유전자형은 미국에서 사용할 수 없지만 스페인, 이탈리아, 영국, 독일, 러시아(독일 및 러시아의 민간 기업)에서 사용할 수 있을 것이다.

일반 X선은 낭포석을 보여주지 못하는 경우가 많으나 정맥혈전증(IVP)이라고 하는 진단 절차에서 이를 시각화할 수 있다. XR에 돌멩이가 흐릿하게 회색으로 나타날 수 있다. 옥살산칼슘보다 시력이 더 어렵지만 유황 함량 때문에 방사포크다.[citation needed]

치료

초기 치료는 구연산 보충제나 아세타졸라마이드로 소변의 알칼리화, 소금과 단백질 섭취(특히 메티오닌)를 줄이기 위한 식이요법 개조를 통해 이루어진다. 만약 이것이 실패한다면, 환자들은 대개 페니실라민과 같은 작용제를 가지고 킬레이트 요법을 시작한다.[8][9] 티오프로닌은 또 다른 대리인이다. 그러나 일단 신장결석이 형성되면 1차 치료는 내시경 레이저 광석증이다. ESWL(Extracorporeal Shock wave ritotriphy)은 쉽게 쪼개지지 않는 돌의 경도 때문에 효과가 없는 경우가 많다. 기존의 오픈-악막 수술은 거의 사용되지 않지만 더 발달된 질환을 가진 환자들에게 효과적인 치료 방법임이 입증되었다. 낭포석을 예방하기 위한 치료의 최우선 목표는 충분한 수분 공급이다. 소변 내 낭신 농도가 낮아져 소변에서 낭신이 침전되어 돌이 생기는 것을 막기 때문에 소변량을 늘리는 것이 목표다. 낭포성 돌을 가진 사람들은 하루에 5~7리터를 소비해야 한다. 소변을 알칼리화하는 근거는 낭종이 용액에 머무르는 경향이 있고 해를 끼치지 않는다는 것이다. 소변을 알칼리화시키기 위해 중탄산나트륨이 사용되었다. 소변은 낭포석을 예방하는 과정에서 다른 형태의 돌로 이어질 수 있으므로 소변 알칼리화에 주의해야 한다. 페니실라민은 시스틴 자체보다 50배 이상 수용성이 높은 시스틴과 콤플렉스를 형성하는 작용을 하는 약물이다. 경피성신장증(PNL)은 신장을 피부를 통해 구멍을 내고 접근 포트를 지름 1cm로 넓혀 만든 포트를 통해 진행된다. 대개 낭포석은 충격(ESWL)에 의해 분해되기에는 밀도가 너무 높아 PNL이 필요하다.[citation needed]

경피적 신장절개술에 의한 석재 제거술을 보여주는 다양한 웹사이트에서 수술 영상을 볼 수 있다.[citation needed]

2017년 2월 네이처 메디컬에 '알파 리포산 치료는 낭포뇨의 마우스 모델에서 낭포성 우롤리시아스를 예방한다'는 제목의 기사가 실렸는데, 하루 2,700mg/67kg의 체중에 쉽게 구할 수 있는 항산화제 알파리포산을 많이 복용하면 돌의 발생률이 감소했다는 것이다. 효과는 선량에 따라 달라졌다.[10] 그 결과는 낭포성 신경증으로는 전례가 없는 것이다.[11] 이 마우스 모델을 기반으로 임상시험이 진행 중이다.[11]

동물에서의 발생

이 질병은 적어도 4종의 포유류에서 발생하는 것으로 알려져 있다: 인간, 집산개미, 집산개미, 그리고 남아메리카의 사나운 늑대. 보통 수컷 개들에서는 호주산 소의 개, 호주산 목자, 바센지, 바셋, 불마스티프, 치와와, 스코틀랜드산 사슴하운드, 스코틀랜드산 테리어, 스태퍼드셔 테리어, 웨일스 코기, 그리고 수컷과 암컷 뉴펀들랜드 개를 포함한 약 70종의 개들에서 시스틴 우롤리스가 입증되었다.[12]

참고 항목

참조

  1. ^ a b c d "Cystinuria Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD) – an NCATS Program". rarediseases.info.nih.gov. Retrieved 15 April 2019.
  2. ^ Rule, A. D.; Krambeck, A. E.; Lieske, J. C. (2011). "Chronic Kidney Disease in Kidney Stone Formers". Clinical Journal of the American Society of Nephrology. 6 (8): 2069–75. doi:10.2215/CJN.10651110. PMC 3156433. PMID 21784825.
  3. ^ Rule, A. D.; Bergstralh, E. J.; Melton, L. J.; Li, X.; Weaver, A. L.; Lieske, J. C. (2009). "Kidney Stones and the Risk for Chronic Kidney Disease". Clinical Journal of the American Society of Nephrology. 4 (4): 804–11. doi:10.2215/CJN.05811108. PMC 2666438. PMID 19339425.
  4. ^ Shah, Sorvin M. (15 January 2020). "Cystinuria: MedlinePlus Medical Encyclopedia". medlineplus.gov. Retrieved 4 January 2021.
  5. ^ Biyani CS, Cartledge JJ (2006). "Cystinuria—Diagnosis and Management" (PDF). EAU-EBU Update Series. 4 (5): 175–83. doi:10.1016/j.eeus.2006.06.001. ISSN 1871-2592. Archived from the original (PDF) on 2016-03-05. Retrieved 2015-04-21.
  6. ^ Ahmed, K.; Dasgupta, P.; Khan, M. S. (2006). "Cystine calculi: Challenging group of stones". Postgraduate Medical Journal. 82 (974): 799–801. doi:10.1136/pgmj.2005.044156. PMC 2653923. PMID 17148700.
  7. ^ 온라인 멘델리안 상속인(OMIM): 220100
  8. ^ Ahmed, Kamran; Khan, Mohammad Shamim; Thomas, Kay; Challacombe, Ben; Bultitude, Matthew; Glass, Jonathan; Tiptaft, Richard; Dasgupta, Prokar (2008). "Management of Cystinuric Patients: An Observational, Retrospective, Single-Centre Analysis". Urologia Internationalis. 80 (2): 141–4. doi:10.1159/000112603. PMID 18362482. S2CID 719486.
  9. ^ Joly, Dominique; Rieu, Philippe; méJean, Arnaud; Gagnadoux, Marie-France; Daudon, Michel; Jungers, P. (1999). "Treatment of cystinuria". Pediatric Nephrology. 13 (9): 945–50. doi:10.1007/s004670050736. PMID 10603157. S2CID 20984151.
  10. ^ Zee, Tiffany; Bose, Neelanjan; Zee, Jarcy; Beck, Jennifer N.; Yang, See; Parihar, Jaspreet; Yang, Min; Damodar, Sruthi; Hall, David (March 2017). "α-Lipoic acid treatment prevents cystine urolithiasis in a mouse model of cystinuria". Nature Medicine. 23 (3): 288–290. doi:10.1038/nm.4280. ISSN 1078-8956. PMC 5656064. PMID 28165480.
  11. ^ a b "Alpha-lipoic acid prevents kidney stones in mouse model of rare genetic disease: Research leads to clinical trial for cystinuria". ScienceDaily. Retrieved 2017-07-09.
  12. ^ D Bannasch; PS Henthorn (2009). "Changing Paradigms in Diagnosis of Inherited Defects Associated with Uroliths". Veterinary Clinics of North America: Small Animal Practice. 39 (1): 111–125. doi:10.1016/j.cvsm.2008.09.006. PMC 2628803. PMID 19038654.

외부 링크