랍슨-멘덴홀 증후군

Rabson–Mendenhall syndrome
랍슨-멘덴홀 증후군
기타이름송과체 증식, 인슐린 저항성 당뇨병, 체세포 이상
전문내분비학 Edit this on Wikidata

Rabson-Mendenhall 증후군은 심한 인슐린 저항성을 특징으로 하는 드문 상염색체 열성 질환입니다. 그 질환은 인슐린 수용체 유전자의 돌연변이에 의해 발생합니다. 흑색극세포증 발병과 함께 머리, 얼굴, 손톱의 성장 이상 등의 증상이 나타납니다. 치료에는 인슐린을 사용하여 혈당 수치를 조절하고 전략적으로 계획되고 통제된 식단을 통합하는 것이 포함됩니다. 또한, 다른 증상에 대한 직접적인 조치(예: 안면 이상 수술)를 취할 수 있습니다. 이 증후군은 보통 어린이에게 영향을 미치며 예후는 1-2년입니다.

발표

Rabson-Mendenhall 증후군의 증상은 경우에 따라 다릅니다. 랍슨-멘덴홀 증후군의 주요 증상으로는 치아 이형성증과 같은 치아와 손톱의 이상, 턱이 두드러지는 조잡한 조숙한 얼굴 형태를 포함하는 머리와 얼굴의 기형 등이 있습니다. 흑색극세포증(canthosis nigricans)으로 알려진 피부 이상은 목, 사타구니 및 팔 아래의 피부 접힘 부위 주변의 피부가 변색(과색소침착)되고 벨벳처럼 두꺼워지는(고각화증) 것을 포함합니다.[1] 증상은 환자의 일상 생활에 부정적인 영향을 미치며, 치료할 때까지 지속됩니다.[citation needed]

경미한 증상으로는 생식기 및 성조숙증의 확대, 지방 조직의 결핍 또는 부전이 있을 수 있습니다. 랍슨-멘덴홀 증후군 환자는 인슐린을 제대로 사용하지 못하기 때문에 식사 후 비정상적으로 높은 혈당 수치(고혈당)를 경험하고, 식사를 하지 않을 때는 비정상적으로 낮은 혈당 수치(저혈당)를 경험할 수 있습니다.[citation needed]

메카니즘

Rabson-Mendenhall 증후군은 상염색체 열성 유전 패턴을 가지고 있습니다.

이 질환은 상염색체 열성 형질로 전염되며, 종종 이성교제 부모의 자녀에게 영향을 미칩니다.[2] 신체적 소견과 증상은 개인마다 크게 다릅니다.[citation needed]

유전병은 두 개의 유전자에 의해 결정되는데, 하나는 어머니로부터, 하나는 아버지로부터 결정됩니다. 열성 유전 질환은 한 개인이 각 부모로부터 동일한 형질에 대해 동일한 비정상 유전자를 물려받을 때 발생합니다. 유전되는 유전자 중 하나가 정상인 반면 다른 하나는 질병을 위한 것이라면, 그 사람은 보균자일 뿐 어떤 증상도 나타내지 않을 것입니다.[3]

두 명의 보균자 부모가 둘 다 결함이 있는 유전자를 전달하고 따라서 영향을 받는 아이를 가질 위험은 각각의 임신에서 25퍼센트입니다.[4] 부모처럼 보균자인 아이를 가질 위험은 임신 1회당 50%입니다. 아이가 부모 모두로부터 정상적인 유전자를 받고 그 특정한 특성에 대해 유전적으로 정상적일 가능성은 25퍼센트입니다.[citation needed]

연구원들은 랍슨-멘덴홀 증후군이 인슐린 수용체 유전자의 돌연변이에 의해 발생한다고 밝혀냈습니다. 인슐린 수용체 유전자는 19번 염색체의 짧은 팔(p)에 위치합니다. 인슐린 수용체 유전자의 돌연변이는 구조의 변화를 가져오거나 인슐린 수용체의 수를 감소시킵니다. 이것은 인슐린의 결합을 감소시키고, 수용체 후 경로에 이상을 초래할 수도 있습니다. Rabson-Mendenall 증후군을 가진 사람들은 인슐린 저항성을 보상할 수 있는 방법이 필요할 것이고, 인슐린 분비를 증가시킴으로써 이것을 할 수 있습니다. 이로 인해 혈중 인슐린 농도가 과다하게 증가할 수 있으며(고인슐린혈증), 이로 인해 여러 증상이 나타날 수 있습니다. 인슐린 수용체 결함에 대한 결정적인 유전자형-표현형 상관관계는 주로 이러한 증후군의 희귀성으로 인해 확립되기 어렵습니다.[5] 하지만, 연구원들은 더 심각한 표현형 변화는 수용체의 알파 소단위체의 돌연변이 때문이라고 믿고 있습니다.[medical citation needed]

진단.

랍슨-멘덴홀 증후군 진단에는 임상 소견과 실험실 테스트를 병행합니다. 처음에는 증상이 있는지 검사를 받고 혈당 수치를 분석합니다. 인슐린 저항성을 판단하는 데 사용되는 두 가지 원칙적인 검사는 공복 혈장 포도당 검사(FPG)와 경구 포도당 내성 검사(GTT)입니다. 심한 인슐린 저항성을 가진 환자의 결과는 건강 범위(FPG의 경우 99mg/dL 이하, GTT의 경우 139mg/dL 이하)를 50단위 이상 초과하는 값을 보여줍니다.[2] 가족의 재발 위험을 판단하기 위해 유전자 병력도 수립됩니다. 이러한 소견을 종합하여 적절한 진단을 합니다.[citation needed]

랍슨-멘덴홀 증후군은 일반적으로 "레프레카우니즘"이라고도 알려진 도노휴 증후군과 관련이 있습니다. 두 질환 모두 19번 염색체의 돌연변이로 인한 상염색체 열성 질환입니다. 심한 인슐린 저항성과 생식기의 불규칙한 종대도 증상이 겹칩니다.[citation needed]

임상발표

Rabson과 Mendenhall은 3명의 형제자매(2명의 여자아이, 1명의 남자아이)를 묘사했습니다. 그들은 처음에 치아와 피부의 이상, 복부 팽창, 그리고 턱의 확장을 나타냈습니다.[6] 아이들은 초기 치열, 거칠고 노인처럼 보이는 얼굴, 그리고 두드러진 다모증을 보여주었습니다. 그 소녀들 중 한 명의 경우, 5살 때의 "성숙한 머리털 성장"이 그려졌습니다. 나이가 많은 소녀의 경우 생식기는 6개월이 되었을 때 충분히 커서 얼마 지나지 않아 제거된 왼쪽 난소 종양의 진단을 위한 질 검사를 허용할 수 있었습니다. 그 아이들은 정신적으로 조숙했습니다. 예후증과 매우 두꺼운 손톱은 물론 흑색극세포증도 기술되었습니다. 인슐린 저항성 당뇨병이 발병했고, 환자들은 케톤산증과 동시 감염으로 어린 시절에 사망했습니다. 부검에서 세 가지 모두 송과체 과형성이 발견되었습니다.[6]

생물학적으로 유아는 공복 저혈당, 식후 고혈당 및 고인슐린혈증을 보이며, 이는 영구 고혈당 및 재발성 당뇨병 케톤산증으로 진행됩니다.[citation needed]

치료

랍슨-멘덴홀 증후군에 대한 알려진 치료법은 없습니다. 그러나 일련의 단계는 특정 증상을 치료하는 방향으로 진행될 수 있습니다. 예를 들어 치아 이상을 치료하기 위해 수술을 할 수 있습니다. 또한 치료의 목표는 혈당 수치를 가능한 한 일정하게 유지하는 것입니다. 인슐린은 정상 용량만큼 효과적이지 않으며, 많은 용량으로도 최소한의 효과를 보여줍니다. 자주 먹이는 것이 혈당 수치를 조절하는 가장 효과적인 치료법입니다. 탄수화물의 복합적인 조합으로 잘 생각한 식사를 종합하여 일정한 포도당 수치가 유지되기를 바라는 마음으로 환자에게 할당합니다.[5] 이러한 치료는 효과적이기는 하지만 초기에는 더 많은 영향을 미치는 경향이 있으며 몇 달 안에 효과가 없을 수 있습니다.[citation needed]

인간 렙틴의 약리학적 용량으로 Rabson-Mendenhall 증후군을 치료하면 공복 고혈당증, 고인슐린혈증, 기저 포도당, 포도당 및 인슐린 내성이 개선될 수 있습니다.[7]

예후

삶의 질은 심각한 영향을 받으며 랍슨-멘덴홀 증후군 환자의 예후는 여전히 좋지 않습니다. 장기적인 치료법이 없기 때문입니다. 기대 수명은 1~2년입니다.[citation needed]

최근의 조사

최근 연구는 더 나은 치료 옵션을 찾는 방향으로 진행되었습니다. 메트포르민과 피오글리타존과 같은 인슐린 감작제를 사용한 다제 요법은 잔류 인슐린 작용을 개선하는 것과 관련이 있습니다.[8] 인슐린 유사 성장 인자 1의 고용량 투여는 랍슨-멘덴홀 증후군 환자에게도 효과적이었습니다.[9] 비록 치료법은 없지만, 연구원들은 치료법을 찾는 것에 대해 낙관적입니다.[medical citation needed]

참고문헌

  1. ^ Parveen B; R Sindhuja (2008). "Medical Genetics: Case Report. Rabson-Mendenhall Syndrome". International Journal of Dermatology. 47 (8): 839–841. doi:10.1111/j.1365-4632.2008.03591.x. PMID 18717867. S2CID 5770122.
  2. ^ a b Semple R; Gorden P; O’Rahilly S; Cochran E; Savage D (2011). "Genetic Syndromes of Severe Insulin Resistance". Endocrine Reviews. 32 (4): 498–514. doi:10.1210/er.2010-0020. PMID 21536711.
  3. ^ "Syndromes of Severe Insulin Resistance: Leprechaunism, Rabson-Mendenhall, type a syndromes".
  4. ^ "If a genetic disorder runs in my family, what are the chances that my children will have the condition?".
  5. ^ a b Ardon O, Longo N, Mao R, Procter M, Tvrdik T (2014). "Sequencing analysis of insulin receptor defects and detection of two novel mutations in INSR gene". Molecular Genetics and Metabolism Report. 1: 71–84. doi:10.1016/j.ymgmr.2013.12.006. PMC 5121292. PMID 27896077.
  6. ^ a b Rabson S, Mendenhall E (1956). "Familial hypertrophy of pineal body, hyperplasia of adrenal cortex and diabetes mellitus; report of 3 cases". Am J Clin Pathol. 26 (3): 283–90. doi:10.1093/ajcp/26.3.283. PMID 13302174.
  7. ^ Cochran E, Young J, Sebring N, DePaoli A, Oral E, Gorden P (2004). "Efficacy of recombinant methionyl human leptin therapy for the extreme insulin resistance of the Rabson-Mendenhall syndrome". J Clin Endocrinol Metab. 89 (4): 1548–54. doi:10.1210/jc.2003-031952. PMID 15070911.
  8. ^ Moreira R, Zagury L, Nascimento T (2010). "Multidrug therapy in a patient with Rabson-Mendenhall syndrome". Diabetologia. 53 (11): 2454–2455. doi:10.1007/s00125-010-1879-5. PMID 20711714. S2CID 41077910.
  9. ^ Longo N, Singh R, Griffin LD, Langley SD, Parks JS (2010). "Impaired growth in Rabson-Mendenhall syndrome: lack of effect of growth hormone and insulin-like growth factor-I". J. Clin. Endocrinol. Metab. 79 (3): 799–805. doi:10.1210/jcem.79.3.8077364. PMID 8077364.

10. Aray A, Janaavi S, Thai K, Hiremath P, Anjana RM, Unikrishnan R, Mohan V, Radha V-Rabson Mendenhall 증후군; 사례 보고(2013);당뇨병학 저널, 2013년 6월; 2:4.

외부 링크