구아니디노아세테이트메틸전달효소 결핍증

Guanidinoacetate methyltransferase deficiency
구아니디노아세테이트메틸전달효소 결핍증
기타 이름GAMT 결핍증
Creatine neutral.png
전문의학유전학
원인들구아니디노아세테이트메틸전달효소 결핍증
치료식이 조절과 크레아틴 보충제

구아니디노아세테이트메틸전달효소 결핍증(GUMT 결핍증)은 자가 열성[1] 뇌 크레아틴 결핍증으로서 주로 신경계와 근육에 영향을 미친다.크레아틴 신진대사의 장애로, 크레아틴의 합성에 관여하는 효소인 구아니디노아세테이트 메틸트랜스퍼레이즈의 불충분한 활성에서 비롯된다.[2]임상적으로, 영향을 받은 사람들은 종종 저혈압, 발작, 발달지체를 동반한다.진단은 임상적 발견에 의해 의심될 수 있으며, 특정 생화학 검사, 뇌 자기 공명 분광 검사 또는 유전자 검사로 확인할 수 있다.GAMT의 바이알릭 병원성 변종이 이 질환의 근본적인 원인이다.GAMT결핍이 진단된 후에는 크레아틴으로 보충하는 등 식이요법 조절로 치료가 가능하다.치료는 일찍 시작되면 매우 효과적이다.치료를 늦게 시작하면 이미 발생한 뇌 손상을 되돌릴 수 없다.

징후 및 증상

GAMT 결핍증을 가진 사람들은 태어날 때 정상으로 보인다.출생 직후, 유아들은 몸의 크레아틴 수치 감소의 결과가 더 명백해짐에 따라 징후를 보이기 시작할 수 있다.이러한 임상적 발견은 비교적 구체적이지 않으며, 크레아틴 신진대사의 장애를 즉시 암시하지는 않는다.다른 대뇌 크레아틴 결핍과 마찬가지로 일반적인 임상 발견에는 발달 지연(지적 및 운동 둘 다), 발작 및 저포토니아 등이 포함된다.[3][4]언어지연, 자폐증, 자기모독적 행동도 묘사되었다.[5]

유전학

GAMT(EC 2.1.1.2)는 크레아틴 생합성 경로의 두 번째 단계를 촉진한다.

GAMT의 바이알렐릭 병원성 변형은 구아니디노아세테이트 메틸전달효소 결핍증과 관련이 있다.이 유전자는 아미노산 글리신, 아르기닌, 메티오닌으로부터 합성된 크레아틴의 2단계 합성에 참여하는 구아니디노아세테이트 메틸트랜스퍼레이아제(GAMT) 효소의 유전자 코드다.구체적으로, GAMT는 그 시퀀스의 두 번째 단계를 제어하는데, 이 단계에서 크레아틴은 구아니디노아세테이트라고 불리는 또 다른 화합물에서 생성된다.[6]GAMT 결핍의 영향은 뇌와 근육과 같이 많은 양의 에너지를 필요로 하는 장기와 조직에서 가장 심각하다.[citation needed]

이 장애는 자가 열성적 방식으로 유전되는데, 이는 원인 유전자가 자동심장 위에 위치한다는 것을 의미하며, 유전자의 두 가지 결함 있는 복사본(각 부모로부터 하나씩)이 이 장애를 유전하기 위해 요구된다.부모들은 둘 다 병원성 변종 하나를 가지고 있지만, 그들은 그 장애의 영향을 받지 않는다.캐리어로서 약 50%의 잔류 활성도는 임상적 합병증을 피하기에 충분하다.[3]영향을 받지 않은 개인의 형제자매는 운송업자가 될 확률이 2/3이다.[3]

진단

GAMT 결핍은 임상적 발견이 특정한 진단을 암시하지는 않지만 임상적 발견으로부터 의심될 수 있다.혈장 및 소변의 실험실 검사에서 크레아틴 수치가 감소하고 구아니디노아세테이트 수치가 증가한다는 것을 알 수 있을 것이다.유기산 분석과 같이 소변 검사에서 대사물이 크레아티닌으로 정규화되는 비특정 표고를 관찰할 수 있다.이러한 검사의 경우 소변 대사물의 배설은 증가하지 않고 크레아티닌 값이 비정상적으로 낮기 때문에 증가된 것으로 보인다.[4]GAMT 결핍에 대한 특정 진단 테스트는 소변과 혈장에서 구아니노아세테이트와 크레아틴의 측정에 의존한다.구아니디노아세테이트의 증가된 수치와 크레아틴의 감소된 수치는 진단을 암시할 수 있다.[4]확인 테스트에는 구아니디노아세테이트 메틸트랜스퍼레이즈 활성이나 GAMT의 분자 테스트를 직접 측정하는 효소 측정도 포함될 수 있다. 뇌 자기공명 분광학에서는 영향을 받는 개인에서 크레아틴의 수치가 감소하지만, 이 결과는 세 가지 뇌 크레아틴 결핍에서 모두 나타나며, 다음까지 추적할 필요가 있다.특정 결함을 [4]확인하다

조기 진단으로 GAMT 결핍에 가장 효과적인 치료법이지만, 비특정 임상 결과로는 진단이 지연되는 경우가 많다.치료 효능과 진단 지연으로 인해 GAMT결핍은 신생아 선별 프로그램의 후보군이 되어왔다.[7][8]신생아 선별 검사는 탠덤 질량 분광법을 사용하여 건조된 혈액 지점의 구아니디노아세테이트 양을 측정한다.신생아 선별검사에서 나온 비정상적인 결과는 여전히 혈장이나 소변 검사를 통해 확인할 필요가 있다.[7]GAMT결핍은 2016년 미국 내 검진 권고 장애 대상에 포함되도록 지명됐다.당시 완료된 연구는 신생아 선별 환경에서 사례를 신뢰성 있게 확인할 수 있다는 것을 증명할 수 없었기 때문에 포함하지 않는 것이 권장되었다.[9]유타주는 2015년부터 모든 신생아의 GAMT 결핍 검사를 시작했다.뉴욕은 2018년 말 신생아 검진을 시작했으며 미시간주는 2019년부터 검진을 시작할 계획이었다.[10]

치료

GAMT 결핍의 치료는 약리학적 용량에서 크레아틴 보충제를 사용한 고갈된 뇌 크레아틴의 회복과 오르니틴 보충제를 통한 독성 매개체의 제거에 초점을 맞춘다.[9]모든 환자들은 근육성 저혈압, 이상증, 사회적 접촉, 주의력 및 행동의 개선과 함께 이 치료의 혜택을 받는 것으로 보고된다.발작은 식이 요법 아르기닌 제한과 오르니틴 보충제로 인해 더 감소하는 것으로 보인다.치료에도 불구하고 치료 전 심각한 손상이 발생했다면 완전한 정상 발달 단계로 복귀한 환자는 아직 없는 것으로 알려졌다.신생아 선별 패널에 GAMT 결핍이 추가되기 전에, 영향을 받은 개인의 동생들은 태어날 때 검사를 받고 일찍 치료를 받았을 수 있다.이러한 초기 치료는 정상과 매우 가까운 결과를 초래할 수 있다.[9]

참조

  1. ^ Schulze, Andreas (2003). "Creatine deficiency syndromes". Molecular and Cellular Biochemistry. 244 (1/2): 143–150. doi:10.1023/A:1022443503883. ISSN 0300-8177. PMID 12701824. S2CID 25056424.
  2. ^ Stöckler, S; Isbrandt, D; Hanefeld, F; Schmidt, B; Von Figura, K (1 May 1996). "Guanidinoacetate methyltransferase deficiency: the first inborn error of creatine metabolism in man" (Free full text). American Journal of Human Genetics. 58 (5): 914–22. ISSN 0002-9297. PMC 1914613. PMID 8651275.
  3. ^ a b c "612736 CEREBRAL CREATINE DEFICIENCY SYNDROME 2; CCDS2". Johns Hopkins University. Retrieved 2019-01-05.
  4. ^ a b c d Schulze, Andreas (2009). "Creatine Deficiency Syndromes". In Sarafoglou, Kiriakie; Hoffmann, Georg F.; Roth, Karl S. (eds.). Pediatric Endocrinology and Inborn Errors of Metabolism (1st ed.). New York: McGraw-Hill Medical. pp. 153–161. ISBN 978-0-07-143915-2.
  5. ^ Braissant, Olivier; Henry, Hugues; Béard, Elidie; Uldry, Joséphine (2011). "Creatine deficiency syndromes and the importance of creatine synthesis in the brain" (PDF). Amino Acids. 40 (5): 1315–1324. doi:10.1007/s00726-011-0852-z. ISSN 0939-4451. PMID 21390529. S2CID 13755292.
  6. ^ Clark, Joseph F.; Cecil, Kim M. (2014). "Diagnostic methods and recommendations for the cerebral creatine deficiency syndromes". Pediatric Research. 77 (3): 398–405. doi:10.1038/pr.2014.203. ISSN 0031-3998. PMID 25521922. S2CID 6720075.
  7. ^ a b Ombrone D, Giocaliere E, Forni G, Malvagia S, la Marca G (2016). "Expanded newborn screening by mass spectrometry: New tests, future perspectives" (PDF). Mass Spectrom Rev. 35 (1): 71–84. Bibcode:2016MSRv...35...71O. doi:10.1002/mas.21463. hdl:2158/1010572. PMID 25952022.
  8. ^ "Creatine deficiency among disorders underdiagnosed, researchers say". ABC 7; WLS-TV. 2014-06-07. Retrieved 2019-02-18.
  9. ^ a b c Chen, Daphne (2016-11-02). "Utah mom, doctors push to add rare disorder to national newborn screening panel". Deseret News, Utah. Retrieved 2019-02-18.
  10. ^ "Newborn Screening Program". Association for Creatine Deficiencies. Retrieved 2019-05-05.

추가 읽기

외부 링크