항뮐러 호르몬 수용체
Anti-Müllerian hormone receptor| 항뮬러 호르몬 수용체, type II | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 별칭 | Anti-muellerian_hrmn_rcpt_IIIPR015771 항-뮐러 호르몬 수용체 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | GeneCards: [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 위키데이터 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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항뮐러 호르몬 수용체는 항뮐러 호르몬 수용체입니다. 또한, 항뮬러 호르몬 수용체 2형은 사람에게서 AHR2 유전자에 의해 암호화되는 단백질입니다.[1]
기능.
남자와 여자 모두 이 유전자를 가지고 있습니다. AMHR2는 AMH(Anti-mullerian hormone)를 결합하는 Type 2 수용체입니다. 이 호르몬은 SRY 유전자가 발현되면 척추동물의 Mullerian Duct 퇴행을 담당합니다. 턱이 없는 물고기와 같은 일부 동물은 AMH나 AMHR2를 발현하지 않습니다.[2] 고환 발달 후에도 높은 순환 AMH는 계속되고 Sertoli Cells에서 분비됩니다. AHR2 유전자의 기능 상실은 XY 동물의 50%가 암컷에게 성전환을 일으키고 유사분열 활성 생식세포의 과증식을 초래하여 성전환을 초래하는 것으로 보고되었습니다.[2] 포유류에서 AMHR2에 결합하는 AMH는 난관, 자궁 및 질의 상부 2/3의 퇴행을 유발합니다. 사람 남성에게 발생할 수 있는 '지속적인 뮬러 덕트 증후군'(PMDS)이라는 증후군은 자궁, 질, 자궁이 바이러스화된 남성에게 존재할 수 있습니다.[3] PMDS는 결손 또는 미스센스의 유전적 돌연변이에 의해 발생할 수 있으며, 이러한 수컷은 종종 하나의 고환이 체강 밖으로 내려가지 못하는 원하지 않는 고환 또는 암호화증을 가지고 있습니다. 이 환자들의 대부분은 불임일 것입니다. 돌연변이에 대해 동형접합을 하는 암컷의 경우, 어떤 이상도 관찰되지 않았습니다. 그러나 이형 접합 여성은 더 빨리 폐경기에 도달하고 더 낮은 AMH 수치를 나타내는 것으로 관찰되었으며, 이는 전포낭 수를 나타내는 지표이기도 합니다. 이 여성들은 전난포가 적으면 폐경기에 더 빨리 도달할 가능성이 있으므로, 전난포가 발생하기 전에 난포의 폐쇄가 더 심해질 가능성이 있습니다. 이러한 표현형은 쥐를 대상으로 수행된 녹아웃 연구에서 AMR2 돌연변이의 원인임이 확인되었습니다.
구조.
AHR2는 자신이 속한 TGF-β type II 수용체 계열의 특징인 전형적인 세 손가락 독소 접힘을 채택합니다. 그러나 리간드인 AMH에 효과적으로 결합하는 데 중요한 독특한 확장된 손가락 1 루프(이미지 참조)를 보여줍니다. 손바닥 부위와 다른 손가락들도 AMH에 결합하는 것과 관련이 있지만, 다른 TGF-β type II 수용체들에 비해 상대적으로 덜 두드러집니다. 따라서 이러한 상호작용은 손가락 1 루프와 같이 AMH에 대해 관찰된 리간드 특이성에 크게 기여하지 않습니다.[4]
병리학
지속적인 뮐러관 증후군은 항뮐러관 호르몬 수용체(뮐러관 억제 물질 Type II Receptor)에 의해 발생할 수 있습니다.
항-뮐러 호르몬 수용체(Anti-Müllerian Hormone Receptor)라고도 불리는 뮐러 억제 물질 타입 II 수용체(MISIIR)는 난소암, 유방암, 전립선암에 의해 발현되며, 이러한 암세포는 뮐러 억제 물질(MIS)에 노출되면 세포 자멸하는 것으로 보고되었습니다.[5]
MISIIR을 특이적으로 표적화하는 항체가 개발되었으며 표적화된 암 치료를 위한 약물 및 독소의 매개체로 유용할 수 있습니다.[6][7][8]
참고문헌
- ^ "Entrez Gene: Anti-Mullerian hormone receptor type 2". Retrieved 2018-06-07.
- ^ a b Adolfi MC, Nakajima RT, Nóbrega RH, Schartl M (February 2019). "Intersex, Hermaphroditism, and Gonadal Plasticity in Vertebrates: Evolution of the Müllerian Duct and Amh/Amhr2 Signaling". Annual Review of Animal Biosciences. 7: 149–172. doi:10.1146/annurev-animal-020518-114955. PMID 30303691. S2CID 52954655.
- ^ Mullen RD, Ontiveros AE, Moses MM, Behringer RR (November 2019). "AMH and AMHR2 mutations: A spectrum of reproductive phenotypes across vertebrate species". Developmental Biology. 455 (1): 1–9. doi:10.1016/j.ydbio.2019.07.006. PMC 6754765. PMID 31301298.
- ^ a b Hart KN, Stocker WA, Nagykery NG, Walton KL, Harrison CA, Donahoe PK, et al. (June 2021). "Structure of AMH bound to AMHR2 provides insight into a unique signaling pair in the TGF-β family". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 118 (26): e2104809118. Bibcode:2021PNAS..11804809H. doi:10.1073/pnas.2104809118. PMC 8256043. PMID 34155118.
- ^ Masiakos PT, MacLaughlin DT, Maheswaran S, Teixeira J, Fuller AF, Shah PC, et al. (November 1999). "Human ovarian cancer, cell lines, and primary ascites cells express the human Mullerian inhibiting substance (MIS) type II receptor, bind, and are responsive to MIS". Clinical Cancer Research. 5 (11): 3488–3499. PMID 10589763.
- ^ Yuan QA, Robinson MK, Simmons HH, Russeva M, Adams GP (March 2008). "Isolation of anti-MISIIR scFv molecules from a phage display library by cell sorter biopanning". Cancer Immunology, Immunotherapy. 57 (3): 367–378. doi:10.1007/s00262-007-0376-2. PMID 17676323. S2CID 13075446.
- ^ Yuan QA, Simmons HH, Robinson MK, Russeva M, Marasco WA, Adams GP (August 2006). "Development of engineered antibodies specific for the Müllerian inhibiting substance type II receptor: a promising candidate for targeted therapy of ovarian cancer". Molecular Cancer Therapeutics. 5 (8): 2096–2105. doi:10.1158/1535-7163.MCT-06-0115. PMID 16928831.
- ^ Salhi I, Cambon-Roques S, Lamarre I, Laune D, Molina F, Pugnière M, et al. (May 2004). "The anti-Müllerian hormone type II receptor: insights into the binding domains recognized by a monoclonal antibody and the natural ligand". The Biochemical Journal. 379 (Pt 3): 785–793. doi:10.1042/BJ20031961. PMC 1224123. PMID 14750901.
- 이 기사는 공공 영역에 있는 미국 국립 의학 도서관의 텍스트를 통합합니다.
더보기
- Teixeira J, Maheswaran S, Donahoe PK (October 2001). "Müllerian inhibiting substance: an instructive developmental hormone with diagnostic and possible therapeutic applications". Endocrine Reviews. 22 (5): 657–674. doi:10.1210/edrv.22.5.0445. PMID 11588147.
- Picard JY, Belville C (2002). "[Genetics and molecular pathology of anti-Mullerian hormone and its receptor]". Journal de la Société de Biologie (in French). 196 (3): 217–221. doi:10.1051/jbio/2002196030217. PMID 12462075.
- Wang HQ, Takakura K, Takebayashi K, Noda Y (December 2002). "Mutational analysis of the müllerian-inhibiting substance gene and its receptor gene in Japanese women with polycystic ovary syndrome and premature ovarian failure". Fertility and Sterility. 78 (6): 1329–1330. doi:10.1016/s0015-0282(02)04351-0. PMID 12477536.
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- Kevenaar ME, Themmen AP, Laven JS, Sonntag B, Fong SL, Uitterlinden AG, et al. (June 2007). "Anti-Müllerian hormone and anti-Müllerian hormone type II receptor polymorphisms are associated with follicular phase estradiol levels in normo-ovulatory women". Human Reproduction. 22 (6): 1547–1554. doi:10.1093/humrep/dem036. PMID 17337470.
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- Kevenaar ME, Themmen AP, Rivadeneira F, Uitterlinden AG, Laven JS, van Schoor NM, et al. (September 2007). "A polymorphism in the AMH type II receptor gene is associated with age at menopause in interaction with parity". Human Reproduction. 22 (9): 2382–2388. doi:10.1093/humrep/dem176. PMID 17636279.
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- Bakkum-Gamez JN, Aletti G, Lewis KA, Keeney GL, Thomas BM, Navarro-Teulon I, Cliby WA (January 2008). "Müllerian inhibiting substance type II receptor (MISIIR): a novel, tissue-specific target expressed by gynecologic cancers". Gynecologic Oncology. 108 (1): 141–148. doi:10.1016/j.ygyno.2007.09.010. PMID 17988723.
외부 링크
- 미국 국립 의학 도서관의 항뮬러+호르몬+수용체(MeSH)
