메프웨이(18F)

Mefway (18F)
메프웨이(18F)
Mefway 18F skeletal.svg
임상자료
임신
범주
  • 해당 없음
ATC 코드
  • 없는
법적현황
법적현황
  • 연구 화합물
식별자
  • 4-[(18F)플루오로메틸]-N-{2-[4-(2-메톡시페닐)피페라진-1-yl]에틸}-N-N-(피리딘-2-yl)사이클로헥산-1-카박스아미드
CAS 번호
펍켐 CID
켐스파이더
유니
CompTox 대시보드 (EPA)
화학 및 물리적 데이터
공식C26H35FN4O2
어금질량454.590 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • COC1=CC=C1N2CCN(CC2)CCN(C3=CC=N3)C(=O)C4CC(CC4)C[18F]
  • InChI=1S/C26H35FN4O2/c1-33-24-7-3-2-6-23(24)30-17-14-29(15-18-30)16-19-31(25-8-4-5-13-28-25)26(32)22-11-9-21(20-27)10-12-22/h2-8,13,21-22H,9-12,14-20H2,1H3/i27-1
  • 키:BQGLPDFQLBNUGU-FMLNDMEQSA-N

메프웨이는 의학 연구에 사용되는 세로토닌 5-HT1A 수용체 길항제인데, 보통 양전자 방출 단층촬영(PET) 라디오트라커로서 메프웨이(18F) 형태다.[1]

화학

메프웨이는 연구 복합체 WAY-100,635와 밀접한 관련이 있다. 이 화합물은 WAY-100,635의 사이클로헥실 링에 플루오메틸 그룹을 첨가하고 자동화 모듈로 효과적으로 준비한다.[2] 사이클로헥산 링과 관련하여 2개의 이소머가 있으며, 이 중 트랜스포메이션이 5-HT1A 고유성이 더 높다.[3]

Mefway cis-trans comparison.svg

Animal PET 연구

한 연구에서 메프웨이(18F)의 획득과 보유가 C-WAY-100,635에 대해 발견된 것과 유사한 것으로 밝혀졌다. 메프웨이(18F)와 C-WAY-100,635의 정면 비교가 평가되었다. C-WAY-100,635가 현재의 '골드 스탠더드'이고 합성이 어렵기 때문에 메프웨이에서와 같은 적절한 불소-18 대체품이 매우 바람직하다.[4] 또 fcway(18F)[5]와 비교했을 때 메프웨이(18F)는 비교 가능한 뇌 흡수율과 대상 대 기준 비율을 보였다.

분리D 상수 K와 수용체ND 밀도 Bmax를 분리하여 측정할 수 있는 능력은 결합 전위, BP를 단순 비교하기 보다는 잠재적 가치를 지닌 것으로 나타났다. 5-HT1A 수용체 밀도의 생체내 측정에는 다중 주입 메프웨이 PET 실험을 사용할 수 있다.[6]

생체내 및 생체외 랫드 뇌에 대한 메프웨이의 영상 연구는 이 물질이 등측 레이프를 포함한 알려진 5-HT1A 수용체 영역에 결합한다는 것을 보여준다. 이 발견들은 등지 강간이 랫드 PET 연구에서 측정 가능하다는 것을 뒷받침한다.[7] 메프웨이(18F)는 설치류 뇌에서 체내 용액 분비를 겪으며, 이 현상은 시토크롬 P450 억제제(즉, 플루코나졸)에 의해 효과적으로 억제되었다.[8] 파킨슨병의 동물 모델과 급성 신체적 스트레스 모델은 해마에서 결합 잠재력이 현저하게 감소하였다.

휴먼 PET 연구

인간 최초 연구에서는 메프웨이(18F)의 체내 안정성과 그 국산화성이 강박핵을 포함한 인간의 뇌에서 5HT1A 수용체가 풍부한 부위로 나타났다.[11] 메프웨이(18F)는 인간 세로토닌 5-HT1A 수용체에 대해 선택성이 높기 때문에 다양한 중추신경계 장애 연구를 위해 뇌 부위 내 세로토닌 5-HT1A 수용체 분포를 정량화하는 데 사용될 수 있다.[12]

참조

  1. ^ Saigal N, Pichika R, Easwaramoorthy B, Collins D, Christian BT, Shi B, et al. (October 2006). "Synthesis and biologic evaluation of a novel serotonin 5-HT1A receptor radioligand, 18F-labeled mefway, in rodents and imaging by PET in a nonhuman primate". Journal of Nuclear Medicine. 47 (10): 1697–706. PMID 17015907.
  2. ^ Choi JY, Kim CH, Ryu YH, Seo YB, Truong P, Kim EJ, et al. (October 2013). "Optimization of the radiosynthesis of [(18) F]MEFWAY for imaging brain serotonin 1A receptors by using the GE TracerLab FXFN-Pro module". Journal of Labelled Compounds & Radiopharmaceuticals. 56 (12): 589–94. doi:10.1002/jlcr.3067. PMID 24285234.
  3. ^ Wooten D, Hillmer A, Murali D, Barnhart T, Schneider ML, Mukherjee J, Christian BT (October 2011). "An in vivo comparison of cis- and trans-[18F]mefway in the nonhuman primate". Nuclear Medicine and Biology. 38 (7): 925–32. doi:10.1016/j.nucmedbio.2011.04.001. PMC 3190069. PMID 21741252.
  4. ^ Wooten DW, Moraino JD, Hillmer AT, Engle JW, Dejesus OJ, Murali D, et al. (July 2011). "In vivo kinetics of [F-18]MEFWAY: a comparison with [C-11]WAY100635 and [F-18]MPPF in the nonhuman primate". Synapse. 65 (7): 592–600. doi:10.1002/syn.20878. PMC 3080024. PMID 21484878.
  5. ^ Choi JY, Kim BS, Kim CH, Kim DG, Han SJ, Lee K, et al. (December 2014). "18 F]FCWAY in rodents". Synapse. 68 (12): 595–603. doi:10.1002/syn.21771. PMID 25056144. S2CID 23706884.
  6. ^ Wooten DW, Hillmer AT, Moirano JM, Ahlers EO, Slesarev M, Barnhart TE, et al. (August 2012). "Measurement of 5-HT(1A) receptor density and in-vivo binding parameters of [(18)F]mefway in the nonhuman primate". Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 32 (8): 1546–58. doi:10.1038/jcbfm.2012.43. PMC 3421091. PMID 22472611.
  7. ^ Saigal N, Bajwa AK, Faheem SS, Coleman RA, Pandey SK, Constantinescu CC, et al. (September 2013). "Evaluation of serotonin 5-HT(1A) receptors in rodent models using [18F]mefway PET". Synapse. 67 (9): 596–608. doi:10.1002/syn.21665. PMC 3744326. PMID 23504990.
  8. ^ Choi JY, Kim CH, Jeon TJ, Kim BS, Yi CH, Woo KS, et al. (December 2012). "Effective microPET imaging of brain 5-HT(1A) receptors in rats with [(18) F]MeFWAY by suppression of radioligand defluorination". Synapse. 66 (12): 1015–23. doi:10.1002/syn.21607. PMID 22927318. S2CID 5266871.
  9. ^ Lee M, Ryu YH, Cho WG, Jeon TJ, Lyoo CH, Kang YW, et al. (December 2014). "Dopaminergic neuron destruction reduces hippocampal serotonin 1A receptor uptake of trans-[(18)F]Mefway". Applied Radiation and Isotopes. 94: 30–34. doi:10.1016/j.apradiso.2014.06.016. PMID 25064461.
  10. ^ Choi JY, Shin S, Lee M, Jeon TJ, Seo Y, Kim CH, et al. (August 2014). "Acute physical stress induces the alteration of the serotonin 1A receptor density in the hippocampus". Synapse. 68 (8): 363–8. doi:10.1002/syn.21748. PMID 24771590.
  11. ^ Hillmer AT, Wooten DW, Bajwa AK, Higgins AT, Lao PJ, Betthauser TJ, et al. (December 2014). "First-in-human evaluation of 18F-mefway, a PET radioligand specific to serotonin-1A receptors". Journal of Nuclear Medicine. 55 (12): 1973–9. doi:10.2967/jnumed.114.145151. PMC 4316674. PMID 25453045.
  12. ^ Mukherjee J, Bajwa AK, Wooten DW, Hillmer AT, Pan ML, Pandey SK, et al. (May 2016). "Comparative assessment of (18) F-Mefway as a serotonin 5-HT1A receptor PET imaging agent across species: Rodents, nonhuman primates, and humans". The Journal of Comparative Neurology. 524 (7): 1457–71. doi:10.1002/cne.23919. PMC 4783179. PMID 26509362.