CD16

CD16
IgG의 Fc 파편, 낮은 친화도 IIIa, 수용체(CD16a)
식별자
기호FCGR3A
Alt. 기호FCGR3, FCG3
엔씨비유전자2214
HGNC3619
오밈146740
RefSeqNM_000569
유니프로트P08637
기타자료
로커스1번 씨 q23
IgG의 Fc 파편, 낮은 친화도 IIIb, 수용체(CD16b)
식별자
기호FCGR3B
Alt. 기호FCGR3, FCG3
엔씨비유전자2215
HGNC3620
오밈610665
RefSeqNM_000570
유니프로트O75015
기타자료
로커스1번 씨 q23

FcγRIII라고도 알려진 CD16은 자연 킬러 세포, 중성미 세포, 단세포, 대식세포, 특정 T세포의 표면에서 발견되는 분화분자 군집이다.[1][2]CD16은 신호전도에 참여하는 Fc 수용체 FcγRIIIa(CD16a)와 FcγRIIIB(CD16b)로 확인되었다.[3]NK 세포에 의한 투석 유발에 관계된 가장 잘 정비된 막 수용체 CD16은 항체 의존 세포 세포독성(ADCC)에 관여하는 면역글로불린 슈퍼 패밀리(IgSF)의 분자다.[4]CD16으로 향하는 항체를 이용해 형광 활성 세포 선별(FACS)이나 자기 활성화 세포 분류를 통해 특정 면역 세포의 개체군을 격리시키는 데 사용할 수 있다.

함수

CD16은 타입 III Fcγ 수용체다.인간에게는 두 가지 다른 형태로 존재한다.세포외 면역글로불린 결합 부위에서 시퀀스 유사도가 96%인 FcγRIIIa(CD16a)와 FcγRIIIb(CD16b)이다.[5]FcγRIIIA는 마스트 세포, 대식세포, 자연 킬러 세포에 투과수용체로 표현되는 반면 FcγRIIIB는 중성미자에만 표현된다.[5]또한 FcγRIIIB는 글리코실-인산디딜리노시톨(GPI) 링커에 의해 세포막에 고정된 유일한 Fc 수용체로 칼슘 동원과 중성미자 열화를 유발하는 데 중요한 역할을 한다.FcγRIIIA와 FcγRIIIB는 함께 중성미자가 오판화된 병원체를 맑게 하는 분해, 포고시토시스, 산화 폭발을 활성화할 수 있다.[5]

메커니즘 및 규정

이 수용체들은 IgG 항체의 Fc 부분에 결합하고, 이는 인간 NK 세포에서 항체 의존 세포 매개 세포독성(ADCC)을 활성화시킨다.CD16은 인간 단세포에 의해 수행되는 ADCC 프로세스에 필요하다.[6]인간의 경우 CD16을 발현하는 단세포는 특정 항체가 존재하는 상황에서 다양한 ADCC 기능을 갖고 있으며 1차 백혈구 세포, 암세포 라인, B형 간염 바이러스에 감염된 세포 등을 죽일 수 있다.[6]또한 CD16은 항체가 없는 일부 바이러스성 감염자와 암세포의 직접 살해를 중재할 수 있다.[4]

인간 NK세포의 CD16은 IgG 항체의 보존구간과 같은 리간드에 결합한 후 IL-2-R(CD25)과 IFN감마, TNF와 같은 염증성 사이토카인 등의 유전자 전사를 유도한다.[7]이 CD16 유도 NK세포의 사이토카인 mRNA 발현은 다양한 사이토카인의 전사를 조절하는 사이클로스포린 A(CsA) 민감 인자인 활성 T세포(NFATp)의 핵 인자에 의해 매개된다.특정 사이토카인 유전자의 상향 조절된 표현은 CsA에 민감하고 칼슘에 의존하는 메커니즘을 통해 발생한다.[8]

구조

FcεRIα, FcγRIIAA, FcγRIIB 및 FcγRIIII의 결정 구조는 실험적으로 결정되었다.이 구조물은 보존된 면역글로불린(Ig-like) 구조를 드러냈다.[9]또한, 이 구조물은 알려진 모든 Ig 수퍼 패밀리 Fc 수용체에서 공통적인 특징을 입증하였다: N-와 C-단자 Ig 영역 사이의 급성 힌지 각도.구체적으로 CD16(FcγRIIIb)의 구조는 두 개의 면역글로불린 유사 도메인으로 구성되며, 도메인 간 힌지 각도는 약 50°[5]이다.수용체의 Fc 결합 영역도 순양전하를 띠는데, 이는 Fc에서 음전하를 띠는 수용체 결합 영역을 보완한다.[5]

임상적 유의성

CD16은 백신 접종에 따른 자연 킬러(NK) 세포의 조기 활성화에 중요한 역할을 한다.또한 CD16 하향 조정은 T세포와 항체 의존 신호 경로에서 NK세포 반응을 중간으로 하고 면역항체항생성을 유지하는 가능한 방법을 나타낸다.[10]정상적이고 건강한 개인에서, 면역 복합체들에 의한 CD16 (FciiRIII)의 교차 링크는 NK 세포의 항체 의존 세포독성 (ADCC)을 유도한다.그러나 이 통로는 면역요법에 의해 암이나 질병이 있는 세포에서도 표적이 될 수 있다.인플루엔자 백신 접종 후 CD16 다운규제는 인플루엔자 특이 혈장 항체의 유의미한 상향조절과 관련이 있었으며, NK세포의 저하와 긍정적인 상관관계가 있었다.[10]

내피세포 CD16에 부착된 백혈구 CD38은 혈관벽에 백혈구 결합을 허용하고 혈관벽을 통한 백혈구 통행을 허용한다.[11]

CD16은 종종 인간의 면역세포의 다른 하위 집합을 신뢰성 있게 식별하기 위한 추가 표식으로 사용된다.[12]CD11b와 CD33과 같은 몇 개의 다른 CD 분자는 전통적으로 인간 골수에서 유래된 억제 세포(MDSC)의 표지로 사용된다.[12]그러나 이러한 마커는 NK 세포와 골세포에서 파생된 다른 모든 세포에도 표현되기 때문에 CD14나 CD15와 같은 다른 마커들이 필요하다.중성미자는 CD14로우와 CD15하이인 반면, 단세포는 CD14하이와 CD15로우인 것으로 밝혀졌다.[13]이 두 표지는 중성미자와 단세포의 구별에 충분하지만, eosinophils는 중성미자와 CD15의 발현이 유사하다.따라서, CD16은 중성미자를 식별하기 위한 추가 표지로 사용된다: 성숙한 중성미자는 CD16높이인 반면, eosinophils와 단세포는 모두 CD16low이다.CD16은 이 두 종류의 과립구 사이의 구분을 허용한다.또한 CD16의 표현은 중성미 발달의 여러 단계에 따라 다르다. 즉, 분화 능력이 있는 중성미자는 CD16low이며, 메타텔로모세포, 띠형, 성숙한 중성미자에서 각각 CD16의 표현이 증가한다.[14]

CD16 양성 T세포는 만성 바이러스 감염[15][16] 환자나 장기이식[17] 후, COVID-19 중증 환자에게서 발견되었다.[2] CD16 표현은 항체 매개 저하를 가능하게 하여 T세포 수용체 독립 세포독성을 가능하게 한다.심각한 COVID-19를 가진 환자의 경우 CD16 양성 T세포는 세포독성을 악화시키고, 미세혈관 내피세포 손상을 촉진하며, 질병 심각도에 대비할 수 있다.[2]

마약 타겟으로

중성미자에 대한 그것의 표현으로, CD16은 암 면역 치료에서 가능한 목표물을 나타낸다.유방, 방광 및 기타 고형종양의 종양세포에 발현된 인간 표피 성장인자 수용체2(HER2)를 인식하는 fc최적 단핵항체 마겟시맙은 CD16B보다 CD16A를 우선 대상으로 한다.[18]또한 CD16은 항체 표적 암 치료에도 역할을 할 수 있다.CD16A의 뮤린 호몰로게이션인 FcγRIV는 단일클론항체 매개 면역치료에서 종양유입 규제 T세포의 항체 매개 고갈에 관여하는 것으로 밝혀졌다.[19]항CD19/CD16과 같은 이등항체 파편들은 면역요법제들을 암세포에 표적으로 삼을 수 있다.CD19/CD16 디아비드는 B세포 림프에 대한 자연적인 킬러 세포 반응을 향상시키는 것으로 나타났다.[20]게다가, 종양 세포 표면에 FasL이나 TRAIL과 같은 외인 인자를 목표로 하는 것은 사망 수용체를 유발하며, 자분비와 파라크린 공정에 의한 사멸을 유도한다.

참조

  1. ^ Janeway C (2001). "Appendix II. CD antigens". Immunobiology (5 ed.). New York: Garland. ISBN 978-0-8153-3642-6.
  2. ^ a b c Georg, Philipp; et al. (2021). "Complement activation induces excessive T cell cytotoxicity in severe COVID-19". Cell. doi:10.1016/j.cell.2021.12.040. PMC 8712270. PMID 35032429.
  3. ^ Vivier E, Morin P, O'Brien C, Druker B, Schlossman SF, Anderson P (January 1991). "Tyrosine phosphorylation of the Fc gamma RIII(CD16): zeta complex in human natural killer cells. Induction by antibody-dependent cytotoxicity but not by natural killing". Journal of Immunology. 146 (1): 206–10. PMID 1701792.
  4. ^ a b Mandelboim O, Malik P, Davis DM, Jo CH, Boyson JE, Strominger JL (May 1999). "Human CD16 as a lysis receptor mediating direct natural killer cell cytotoxicity". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 96 (10): 5640–4. Bibcode:1999PNAS...96.5640M. doi:10.1073/pnas.96.10.5640. PMC 21913. PMID 10318937.
  5. ^ a b c d e Zhang Y, Boesen CC, Radaev S, Brooks AG, Fridman WH, Sautes-Fridman C, Sun PD (September 2000). "Crystal structure of the extracellular domain of a human FcγRIII". Immunity. 13 (3): 387–95. doi:10.1016/S1074-7613(00)00038-8. PMID 11021536.
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  10. ^ a b Goodier MR, Lusa C, Sherratt S, Rodriguez-Galan A, Behrens R, Riley EM (2016). "Sustained Immune Complex-Mediated Reduction in CD16 Expression after Vaccination Regulates NK Cell Function". Frontiers in Immunology. 7: 384. doi:10.3389/fimmu.2016.00384. PMC 5035824. PMID 27725819.
  11. ^ Quarona V, Zaccarello G, Chillemi A (2013). "CD38 and CD157: a long journey from activation markers to multifunctional molecules". Cytometry Part B. 84 (4): 207–217. doi:10.1002/cyto.b.21092. PMID 23576305. S2CID 205732787.
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  14. ^ Elghetany MT (March 2002). "Surface antigen changes during normal neutrophilic development: a critical review". Blood Cells, Molecules & Diseases. 28 (2): 260–74. doi:10.1006/bcmd.2002.0513. PMID 12064921.
  15. ^ . PMID 18768879. {{cite journal}}: Cite 저널은 (도움말)을 요구한다.누락 또는 비어 있음(도움말)
  16. ^ . PMID 21760529. {{cite journal}}: Cite 저널은 (도움말)을 요구한다.누락 또는 비어 있음(도움말)
  17. ^ . PMID 32165419. {{cite journal}}: Cite 저널은 (도움말)을 요구한다.누락 또는 비어 있음(도움말)
  18. ^ "Margetuximab". AdisInsight. Retrieved 1 February 2017.
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