아나스트로졸레

Anastrozole
아나스트로졸레
Anastrozole.svg
Anastrozole-from-xtal-3D-balls.png
임상자료
상명아리미덱스, 아메드[1] 등
기타 이름아나스트라졸, 아나스트로졸, ICI-D1033; ZD-1033
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a696018
라이센스 데이터
임신
범주
  • AU: C
경로:
행정		구강별(테이블록
마약류아로마타아제 억제제; 항에스트로겐
ATC 코드
법적현황
법적현황
약동학 데이터
생체이용가능성알 수 없음(그러나 동물에 잘 흡수됨)[2]
단백질 결합40%[3][4]
신진대사간(~85%) (N-dalkylation, hydroxylation, glucluronidation)[3][2][4]
제거 반감기40-50시간[3][2][4]
배설소변(11%)[3][2][4]
식별자
  • 2,2'-[5-(1H-1,2,4-트리아졸-1-ylmethyl)-1,3-페닐렌]bis(2-methylpanenitrile)[5]
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.129.723 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C17H19N5
어금질량293.374 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • N#CC(C)c1cc(Cn2cncn2)cc(c1)C(C)C#N
  • InChi=1S/C17H19N5/c1-16(2,9-18)14-13(8-22-12-20-11-21-22)6-15(7-14)17-10-19/h5-7,11-12H,8H2,1-4H3 수표Y
  • 키:YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N 수표Y
(iii)

아미덱스라는 상표명으로 판매되는 아나스트로졸은 유방암에 대한 다른 치료제 외에도 사용되는 약물이다.[6][7] 구체적으로 호르몬 수용체 양성 유방암에 사용된다.[7] 고위험군에서도 유방암 예방에 활용됐다.[7] 그것은 입으로 가져간다.[7]

아나스트로졸의 일반적인 부작용으로는 뜨거운 섬광, 기분 전환, 관절 통증, 메스꺼움 등이 있다.[7][6] 심각한 부작용은 심장병과 골다공증의 위험을 증가시키는 것을 포함한다.[7] 임신 중에 사용하면 아기를 해칠 수 있다.[7] 아나스트로졸은 방향제를 억제하는 약품군에 속한다.[7] 체내 에스트로겐의 생산을 차단해 효과가 있어 항에스트로겐 효과가 있다.[7]

아나스트로졸은 1987년에 특허를 받았으며, 1995년에 의료용으로 승인되었다.[8][9] 그것은 세계보건기구의 필수 의약품 목록에 올라 있다.[10] 아나스트로졸은 일반적인 약으로 이용할 수 있다.[7] 2019년에는 미국에서 가장 많이 처방된 176번째 의약품으로 300만개 이상의 처방을 받았다.[11][12]

의학적 용법

유방암

아나스트로졸은 여성의 유방암 치료와 예방에 사용된다.[7] 아리미덱스, 타목시펜, 홀로 또는 콤비네이션(ATAC)의 임상시험은 유방암으로 국부적이었고 여성은 아나스트로졸, 선택적 에스트로겐 수용체 변조기 타목시펜, 또는 둘 다 5년 동안 받았으며 그 뒤를 이어 5년 동안 추적검사를 받았다.[13] 5년 이상 지난 후 아나스트로졸을 받은 그룹이 타목시펜 그룹보다 더 좋은 결과를 얻었다.[13] 재판에서는 아나스트로졸이 에스트로겐 수용체 양성 유방암을 국소화한 폐경 후 여성들에게 선호되는 치료법이라는 점을 제시했다.[13]

조기사춘기

아나스트로졸은 말초성조숙증 치료에서 항안드로겐 비칼루타미드와 함께 하루 0.5~1mg/day 용량으로 사용된다. 예를 들어, 남자아이의 경우 가족성 남성 제한성조숙증(고환산증)과 맥쿤-알브라이트 증후군으로 인한 것이다.[14][15][16][17][18][19][20][21][22][23]

사용 가능한 양식

아나스트로졸은 1mg의 경구정제 형태로 이용할 수 있다.[6][24] 다른 양식이나 루트는 이용할 수 없다.[24]

콘트라인커뮤니케이션

아나스트로졸의 억제에는 아나스트로졸 또는 아나스트로졸 제형의 다른 성분에 대한 과민성, 임신 및 모유 수유가 포함된다.[6] 아나필락시스, 혈관부종, 두드러기 등 아나스트로졸에 대한 과민성 반응이 관찰됐다.[6]

부작용

안아스트로졸의 일반적인 부작용(1010% 발생)은 발열, 아스테니아, 관절염, 통증, 관절염, 고혈압, 우울증, 메스꺼움과 구토, 발진, 골다공증, 골절, 요통, 불면증, 두통, 뼈 통증, 말초부종, 기침, 호흡곤란, 인두염, 림페데마 등이다.[6] 심각하지만 드물게 나타나는 부작용(<0.1% 발생률>)에는 병변, 궤양 또는 수포와 같은 피부 반응, 얼굴, 입술, 혀, 목구멍이 부풀어 오르는 알레르기 반응, 삼키거나 숨쉬기가 어려울 수 있는 알레르기 반응, 간염뿐만 아니라 비정상적인 간 기능 검사 등이 포함된다.[6]

상호작용

아나스트로졸은 시토크롬 P450 효소 CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19에 임상적으로 무시할 수 있는 억제 효과를 가지고 있다고 생각된다.[3][2][4][6] 그 결과, 시토크롬 P450 기판과 아나스트로졸의 약물 상호작용은 가능성이 낮다고 생각된다.[4] 2003년 현재 아나스트로졸과 임상적으로 유의미한 약물 상호작용은 보고되지 않았다.[3]

아나스트로졸은 타목시펜 또는 그 주요 대사물의 순환 수준에 영향을 주지 않는다.[3][2] 그러나, 타목시펜은 아나스트로졸의 곡선 이하 정상 상태 면적을 27%[3][2]까지 감소시키는 것으로 밝혀졌다. 그러나 에스트라디올 수치는 아나스트로졸과 타목시펜을 모두 받은 그룹에서 아나스트로졸 단독 그룹에 비해 크게 다르지 않았기 때문에 아나스트로졸 수치 감소는 임상적으로 중요하지 않다고 생각되지 않는다.[4]

약리학

약리역학

아나스트로졸은 아로마타아제 효소에 가역적으로 결합하여 작용하며, 경쟁 억제를 통해 안드로겐이 주변(초외) 조직에서 에스트로겐으로 전환되는 것을 차단한다.[25] 이 약물은 1일 1mg/day 용량에서 아로마타아제 억제 96.7~97.3%와 10mg/day 용량에서 아로마타아제 억제 98.1%를 달성한 것으로 밝혀졌다.[3][2] 이와 같이 1일 1mg은 아나스트로졸로 아로마타아제 억제 효과를 극대화하는데 필요한 최소 용량으로 간주된다.[3] 아로마타아제 활동이 감소하면 폐경 후 여성의 에스트라디올 수치가 최소한 85% 감소한다.[3] 코르티코스테로이드와 다른 부신 스테로이드의 수준은 아나스트로졸의 영향을 받지 않는다.[3]

아로마타아제 억제제의 약역학적 특성
세대 약물 복용량 % 억제a 클래스b IC50c
먼저 테스토락톤 250mg/일 4배 ? 제1종 ?
100mg/주 3배 ?
로글레티미드 200 mg/일 2배
400mg/일 2배
800 mg/일 2배		 50.6%
63.5%
73.8%		 타입 II ?
아미노글루테시미드 250mg/일 4배 90.6% 타입 II 4,500nM
둘째 포메스테인 1일 125mg 1배
125mg/일 2배
250 mg/일 1x		 72.3%
70.0%
57.3%		 제1종 30nM
250mg/2주
500mg/2주
500mg/1주		 84.8%
91.9%
92.5%
파드로졸 1mg/일 1배
2mg/일 2배		 82.4%
92.6%		 타입 II ?
세 번째 엑세스타인 25mg/일 1배 97.9% 제1종 15nM
아나스트로졸레 1mg/일 1배
1일 10mg 1배		 96.7–97.3%
98.1%		 타입 II 10nM
레트로졸레 0.5mg/일 1x
2.5mg/일 1배		 98.4%
98.9%–>99.1%		 타입 II 2.5nM
각주: = 폐경 후 여성에서. b = 타입 I: 스테로이드성, 되돌릴 수 없는 (부착부위) 타입 II: 비스테로이드성, 가역성(시토크롬 P450 헤메 모이에 바인딩 및 간섭). c = 유방암 균질체에서. 출처: 템플릿을 참조하십시오.

약동학

인간에게 있어서 아나스트로졸의 생물학적 이용가능성은 알려져 있지 않지만 동물에게 잘 흡수되어 있는 것으로 밝혀졌다.[2][6] 아나스트로졸의 흡수는 인간의 하루 용량 범위인 1~20mg에 걸쳐 선형이며 반복 투여해도 변하지 않는다.[3][4][6] 음식은 아나스트로졸의 흡수 정도에 큰 영향을 미치지 않는다.[4][6] 아나스트로졸의 최고 수위는 투여 후 3시간 후에 중간값이 발생하지만 범위가 2-12시간이다.[2][4] 아나스트로졸의 정상상태 수준은 연속 투여 후 7~10일 이내에 달성되며, 3.5배 축적된다.[3][2][4] 그러나 에스트라디올 수준의 최대 억제는 치료 후 3, 4일 이내에 발생한다.[3]

혈액-뇌 장벽에서 P-글리코프로틴에 의한 아나스트로졸의 활성 유출을 통해 설치류에서 아나스트로졸의 중추신경계 침투가 제한되는 것으로 밝혀졌지만, 레트로졸과 보로졸은 그렇지 않았다.[26][27][28] 이와 같이 아나스트로졸은 아직 이것이 확인되지는 않았지만 인간에게 말초 선택성을 가질 수 있다.[28] 어쨌든 에스트라디올은 주변적으로 합성되어 혈액-뇌 장벽을 쉽게 통과하기 때문에 아나스트로졸은 여전히 중추신경계의 에스트라디올 수치를 어느 정도 감소시킬 것으로 예상할 수 있다. 아나스트로졸의 혈장 단백질 결합은 40%이다.[3][4]

아나스트로졸의 신진대사는 N-데알킬화, 히드록실화, 글루쿠로니화 등에 의해 이루어진다.[3] 아로마타아제 억제 효과는 대사물이 아닌 아나스트로졸 그 자체에 기인하며, 주요 순환 대사물이 활동하지 않기 때문이다.[6] 아나스트로졸의 제거 반감기는 40~50시간(1.7~2.1일)이다.[3][2][4] 이렇게 하면 하루 한 번 간편하게 관리할 수 있다.[4] 간 내 대사(83~85%), 신장에 의한 잔존 배설(11%)[3][2][4] 등으로 약물이 주로 제거된다. 아나스트로졸은 주로 소변에서 배설되지만 대변에서도 소량 배출된다.[4]

화학

아나스트로졸은 비스테로이드성 벤질트리아졸이다.[3][4] α,α,α',α'-테트라메틸-5-(1H-1,2,4-트리아졸-1-ylmethyl)-m-벤젠디악토나이트릴이라고도 한다.[1] 아나스트로졸은 구조적으로 레트로졸, 파드로졸, 보로졸과 관련이 있으며, 모두 아졸로 분류된다.[29][30][31][32]

역사

아나스트로졸은 1987년 임페리얼 화학공업(ICI)의 특허를 받았으며, 1995년 의료용, 특히 유방암 치료를 위한 허가를 받았다.[8][9]

사회와 문화

일반 이름

아나스트로졸은 약과 약의 총칭이며, , , 그리고 입니다.[1]

브랜드명

아나스트로졸은 주로 아리미덱스라는 브랜드명으로 판매된다.[1] 하지만, 그것은 또한 전 세계적으로 다양한 다른 브랜드 이름으로 판매되고 있다.[1]

유용성

아나스트로졸은 전 세계적으로 널리 이용 가능하다.[1]

리서치

아나스트로졸은 타목시펜과 같은 선택적 에스트로겐 수용체 조절기와 대조적으로 자네코마스티아를 치료하는데 놀랄 만큼 효과적이지 않다.[33][34]

아나스트로졸은 여성 불임 치료를 위해 개발 중이었으나 개발이 완료되지 않아 이 적응증에 대한 승인을 받지 못했다.[35]

아나스트로졸과 레보네스트렐 질고리(개발코드명 BAY 98-7196)는 호르몬 피임약과 자궁내막증 치료제로 사용하기 위해 개발 중이었으나 2018년 11월 개발이 중단돼 제형이 시판되지 않았다.[36]

아나스트로졸은 남성의 테스토스테론 수치를 증가시키며, 저포고나드증을 가진 남성의 경우 안드로겐 대체 치료법으로 연구되어 왔다.[37][38] 그러나, 다른 부작용뿐만 아니라 이 환자 집단의 뼈 광물 밀도에 장기적인 영향을 미치는 것에 대한 우려가 있다.[37]

참조

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외부 링크

  • "Anastrozole". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.