24시간이 아닌 수면-웨이크 장애

Non-24-hour sleep–wake disorder
24시간이 아닌 수면-웨이크 장애
기타이름고니히메랄 증후군, 자유 주행 장애
전문신경학 Edit this on Wikidata
증상야간의 점진적인 변화
합병증생체 시계에 따라 잠을 자면 안되고, 그렇지 않으면 잠이 부족합니다.
지속라이프타임
원인들시각장애인 실명, 원인 불명
진단방법수면일기, 액티그래피
치료약
약테이시멜테온, 멜라토닌
빈도수.전체 시각장애인의 50~70%(광각 인식 기능 없음), 시력 저하

24시간이 아닌 수면-웨이크 장애(non-24[1] 또는 N24SWD[2])는 여러 만성 일주기 리듬 수면 장애(CRSD) 중 하나입니다. 이는 "한 사회에 살고 있는 개인의 수면 시작 및 기상 시간의 매일 지연을 포함하는 만성적인 정상 패턴"으로 정의됩니다.[3] 증상은 비기질(자유롭게 실행되는) 내인성 일주기 리듬이 자연의 명암 주기와 일치하지 않는 방향으로 드리프트할 때 발생합니다. 이 수면장애는 시각장애인에게 더 흔하여 전체 시각장애인의 70%까지 영향을 [4]미치지만 시력이 있는 사람에게도 영향을 미칠 수 있습니다. Non-24는 또한 조울증, 우울증, 외상성 뇌 손상과 동반될 수 있습니다.[2] AASM(American Academy of Sleep Medicine)은 2007년부터 2015년에 발표된 최신 업데이트와 함께 CRSD 가이드라인을 제공했습니다.[2][5]

시티드

24세가 아닌 사람들은 각성의 절정 시간, 최저 체온, 신진대사 및 호르몬 분비와 같은 일주기 리듬의 변화를 매일 경험합니다. 이러한 시프트는 자연적인 명암 주기와 일치하지 않습니다. 24시간이 아닌 수면-웨이크 장애는 사람의 수면-웨이크 주기를 주기의 길이에 따라 어느 정도로 매일 24시간 움직이게 합니다. 이것은 자유롭게 달리는 수면으로 알려져 있습니다.[citation needed]

이 장애를 가진 사람들은 휴가, 스트레스, 저녁 활동, 일광 절약 시간과 같은 시간 변화, 다른 시간대로의 여행, 질병, 약물(특히 흥분제 또는 진정제), 다른 계절의 일광 시간 변화와 같은 "규칙적인" 수면-깨기 주기의 변화에 적응하는 데 특히 어려움을 겪을 수 있습니다. 일반적으로 피로를 유발하는 것으로 알려진 성장 촉진제입니다. 그들은 또한 정상적인 수면자들보다 전체 수면 부족 후에 낮은 수면 성향을 보입니다.[6]

Non-24는 어린 시절에 드물지 않게 어느 나이에든지 시작할 수 있습니다. 지연된 수면 단계 장애가 선행되기도 합니다.[7]

이 장애를 가진 대부분의 사람들은 그것이 학교, 직장, 사회 생활에서 기능하는 능력을 심각하게 손상시킨다는 것을 발견합니다. 일반적으로, 그들은 "일상적으로 예정된 활동에서 부분적으로 또는 완전히 기능할 수 없으며, 대부분은 기존의 직장에서 일할 수 없습니다."[3] 이 장애를 가진 사람들이 기존의 시간을 유지하려는 시도는 일반적으로 불면증(장애 자체의 정상적인 특징이 아닌)[3]과 과도한 졸음을 초래할 뿐만 아니라 급성 및 만성 수면 부족과 관련된 무수히 많은 영향을 미칩니다. "정상적인 근무일을 하도록 강요하는" 24세가 아닌 시력을 가진 사람들은 자주 성공하지 못하고 깨어있는 시간 동안 신체적, 심리적 불만, 즉 졸림, 피로, 두통, 식욕 감소 또는 우울한 기분을 가질 수 있습니다. 환자들은 평범한 사회생활을 유지하는 데 어려움을 겪는 경우가 많고, 일부는 직장을 잃거나 학교를 다니지 못하는 경우도 있습니다."[6]

블라인드

전체 시각장애인의 절반 이상에서 non-24가 발생하는 것으로 추정되었습니다.[2][8][9] 이 장애는 태어날 때부터 어느 연령대에서나 발생할 수 있습니다. 일반적으로 망막의 감광성 신경절 세포도 제거되기 [10]때문에 사람의 눈을 잃거나 제거한 직후에 뒤따릅니다.[medical citation needed]

망막에 빛이 없으면 시상하부에 위치한 시상상핵(SCN)은 24시간 사회의 날에 일주기 리듬을 동기화하기 위해 매일 큐잉되지 않으며, 이로 인해 많은 완전히 맹인들이 비-24를 갖게 됩니다.[8] 시각 장애가 있는 환자 중 적어도 어느 정도의 빛 인지를 유지하는 경우는 non-24가 거의 없습니다. 연구원들은 밤에 최소한의 빛 노출도 신체 시계에 영향을 미칠 수 있다는 것을 발견했습니다.[11]

증상

이 장애를 가진 사람들은 생체 시계가 너무 많이 움직여 낮에는 졸리고 밤에는 불면증을 경험할 수 있기 때문에 일반적인 시계 체계를 따르는 것이 어려울 수 있습니다.[2] 또 다른 일반적인 진단 특징은 비24형의 순환적인 특성입니다: 사람들은 주간이든 수개월이든 정상적인 야간 시간(무증상 기간)에 수면을 취하는 기간과 번갈아 가며 낮에 수면을 취하는 특정 기간(증상 기간)을 경험하게 됩니다.

24시간 일정에 따라 환자가 보고하는 증상은 수면 부족 증상과 유사하며 다음과 같은 증상을 포함할 수 있습니다.

원인들

24시간이 아닌 수면-웨이크 장애의 가능한 원인은 (1), 외재적: 일상적인 빛의 주기로부터 격리(예를 들어 자연광이 전혀 없는 환경에서 일하는 것),[citation needed] 그리고 (2), 내재적: 피험자의 빛에 대한 실명 또는 생화학적 반응의 오작동과 같은 일부 상태, 빛으로 활성화된 멜라토닌 방출을 정상 수준으로 방지합니다.[citation needed] 멜라토닌은 수면 조절을 담당하며, 눈에 들어오는 빛의 양에 따라 분비가 조절됩니다.[16]

시티드

24세가 아닌 시력을 가진 사람들은 시각장애를 가진 사람들보다 더 드문 것으로 보이며, 그들의 생체 장애의 병인에 대해서는 잘 알려져 있지 않습니다.[17] 최소 한 건의 시력이 없는 사람이 머리를 다치기 전에 발생했습니다.[18] 이 장애를 진단받은 또 다른 환자는 나중에 "시신경 키아즈마와 관련된 큰 뇌하수체 선종"을 가지고 있는 것으로 밝혀졌습니다.[3] 따라서 문제는 신경학적인 것으로 보입니다. 특히, 시상하부에서 SCN(suprachiasmatic nucleus)의 비정상적인 기능을 포함하는 것으로 생각됩니다.[19] 다른 몇몇 사례들은 지연된 수면 단계 장애에 대한 처방된 치료인 만성 요법에 의해 선행되었습니다.[17] "동물을 대상으로 한 연구들은 만성 요법으로 수면-웨이크 주기가 길어지는 생리학적인 효과로 고니크토헤머 증후군이 발생할 수 있음을 시사합니다."[7] 미국 수면의학회(AASM)에 따르면, "자유롭게 달리는 (FRD) 리듬을 가진 환자들은 훈련의 실패를 반영하는 것으로 생각됩니다."[20]

이 장애를 가진 시력이 있는 사람들에 대한 몇 가지 실험 연구가 있었습니다. 맥아더 등은 "밝은 빛에 민감한 것으로 보이는" 시력이 있는 환자를 치료했다고 보고했습니다.[21] 즉, 뇌(또는 망막)는 빛에 정상적으로 반응하지 않습니다(그러나 이 장애를 가진 사람들은 비정상적으로 주관적으로 빛에 민감할 수도 있고 그렇지 않을 수도 있습니다; 한 연구는 그들이 대조군보다[6] 더 민감하다는 것을 발견했습니다). 2002년에 Uchiyama et al. 에서는 연구 기간 동안 평균 25.12시간의 수면-깨기 주기를 보인 5명의 목격된 비24명의 환자를 조사했습니다.[22] 이는 모든 연령의 건강한 성인의 평균 선천 주기에 가까운 24.02시간의 연구 대상자들이 보여준 24.02시간의 평균보다 상당히 긴 것입니다. 찰스 체이슬러(Charles Czeisler)가 발견한 24.18시간입니다.[23] 문헌은 보통 하루 24시간(즉, 25~26시간 주기)당 "1~2시간" 지연을 말합니다.[citation needed]

우치야마 외 앞서 24명이 아닌 환자들의 최소 심부 체온이 깨어나기 2시간 전에 정상적인 수면 시간보다 훨씬 더 일찍 일어난다는 사실을 밝혀냈습니다. 그들은 빛에 대한 위상 반응 곡선([24]PRC)에 따르면, 온도 트로프와 각성 사이의 긴 간격이 각성 시 조명을 사실상 효과적이지 않게 한다고 제안합니다.

Okawa와 Uchiyama는 2007년 그들의 임상 리뷰에서 24시간이 아닌 사람들의 평균 습관적인 수면 시간은 9시간에서 10시간이고 그들의 일주기는 평균 24.8시간이라고 보고했습니다.[6]

블라인드

위에서 언급한 바와 같이, 비-24 환자의 대부분은 완전히 장님입니다. 엔트레인의 실패는 일주기 시계에 대한 사진 입력의 손실로 설명됩니다. 비-24는 최소한 약간의 빛 인식을 유지하는 시각 장애 환자들 사이에서 드물며, 최소한의 빛 노출로도 신체 시계를 동기화할 수 있습니다.[11] 환자가 주관적으로 눈이 멀지만, 정상적으로 멜라토닌 분비에 대한 빛의 억제 효과에 대해 온전한 반응을 보이는 몇몇 사례가 설명되어 망막과 시상하부 사이의 신경 경로가 보존되어 있음을 나타냅니다.[25][26]

일주기 리듬

모든 살아있는 동물들은 24시간에 가까운 체내 시계인 일주기 리듬을 가지고 있습니다. 인간의 경우, 평균 지속 시간은 24시간 20분이고, 개인적으로 어떤 사람들은 24시간을 초과하거나 그 이하로 가지고 있습니다. 매일 아침 불빛에 노출되면 일주기 리듬이 24시간으로 재설정되어 표류가 없습니다.[27]

그러나 24시간이 아닌 사람들은 24시간보다 훨씬 더 긴(또는 드물게, 더 짧은) 일주기 리듬을 가지고 있습니다.[3] 이는 24시간에 가까운 리듬을 가진 사람들이 매일 25시간으로 리셋을 시도하는 것이 어려운 것과 마찬가지로 매일 24시간으로 리셋하는 것을 어렵게 만듭니다.[28][29] 24세가 아닌 사람들의 대부분은 완전히 장님이고, 장님의 실패는 일주기 시계를 재설정하기 위한 빛(사진) 입력의 부재로 설명됩니다. 그들의 뇌는 정상적인 일주기 시계를 가지고 있을지도 모릅니다. 시계들은 기능적인 망막, 시신경, 그리고 시각 처리 센터를 필요로 하기 때문에 환경적인 빛의 수준에 대해 눈으로부터 입력을 받지 못합니다. 이는 수면 패턴을 하루에서 다음날로 가변적으로 만들고 매일 기상 시간과 취침 시간이 다릅니다.[3][27]

24시간에 가까운 일주기 리듬을 가진 사람들은 전통적이고 사회적으로 허용되는 일정, 즉 밤에 잠을 잘 수 있습니다. "매일" 주기가 25시간 이상인 다른 사람들은, 그들의 자유로운 순환 주기 시계와 일치하는 수면 패턴을 채택할 필요가 있을 수 있습니다: 그들의 수면 시간의 매일의 변화에 의해, 종종 만족스러운 수면을 취하지만 부정적인 사회적, 직업적 결과를 초래합니다.[citation needed]

이 장애는 잘 이해되지 않은 이유로 시력이 있는 사람들에게도 발생합니다. 그들의 일주기 리듬은 정상적이지 않으며, 종종 25시간 이상으로 달립니다. 그들의 시각 시스템은 정상적으로 작동할 수 있지만 그들의 뇌는 24시간 일정에 크게 적응할 수 없습니다.[citation needed]

예를 들어, FDA에 의해 비-24로 종종 언급되지만,[30] 이 장애는 비-24시간 수면-웨이크 증후군 또는 장애,[3] 자유 실행 장애(FRD),[citation needed] 고니히메랄 증후군,[31] 고니히메랄 수면-웨이크 주기 장애,[32] 일주기 리듬 수면 장애 - 자유 실행형 또는 비 훈련형,[citation needed] 비-24시간 일주기 리듬 장애로도 알려져 있습니다.[citation needed] 또는 일상적인 연설의 줄임말인 N24.

이 장애는 "대부분의 사회적, 직업적 의무와 양립할 수 없다는 점에서 극도로 쇠약해질 수 있는" 눈에 보이지 않는 장애입니다.[7]

매커니즘

뇌의 시상하부에 위치한 체내 일주기 시계는 평균 24시간 11분으로 24시간보다 약간 더 긴(가끔 더 짧은) 신호를 발생시킵니다.[23] 이러한 약간의 편차는 거의 모든 사람들이 환경적인 시간 신호, 특히 시계를 재설정하고 24시간 하루에 동기화(훈련)하는 명암 주기에 노출됨으로써 수정됩니다. 아침 빛 노출은 시계를 더 일찍 재설정하고 저녁 노출은 나중에 재설정하여 리듬을 평균 24시간 주기로 고정합니다. 24시간이 아닌 수면-깨기 장애를 가지고 있지 않은 사람들이 외부 시간 신호(빛이 없는 동굴이나 인공적으로 시간이 격리된 환경에 사는 것)를 빼앗기면, 그들의 일주기 리듬은 24시간보다 약간 더 많은(때로는 더 적은) 주기로 "자유롭게 실행"되어 각 개인의 일주기 시계의 고유 주기를 표현합니다. 24가 아닌 사람의 일주기 리듬은 정상적인 사회에 살고 있음에도 불구하고 시간이 격리된 환경에서 살고 있는 실험 대상자의 그것과 유사할 수 있습니다.[citation needed]

일주기 시계는 많은 생리적 리듬을 조절합니다.[12] 이 중 가장 쉽게 관찰되는 것은 수면과 각성의 성향입니다. 따라서 24시간이 아닌 사람들은 24시간의 사회적/태양적 리듬과 일치하지 않고 내생적인 일주기 리듬이 표류할 때 불면증과 주간 졸림("시차"와 유사)의 증상을 경험하지만, 그것들은 전통적인 일정에 따릅니다. 결국, 그들의 일주기 리듬은 증상이 일시적으로 해소될 때 정상적인 정렬 상태로 다시 이동할 것입니다. 따라서 전체적인 패턴은 내부 일주기의 길이에 따라 주 또는 월 단위로 주기적인 증상을 포함합니다. 예를 들어, 일주기가 24.5시간인 사람은 매일 30분 늦게 표류하고 48일마다 최대로 정렬이 어긋납니다. 환자가 내인성 비-24 기간에 맞춰 수면 및 기상 일정을 설정하면 불면증 및 기상 시간 졸림 증상이 훨씬 줄어듭니다. 그러나 그러한 일정은 대부분의 직업 및 사회적 관계와 양립할 수 없습니다.[citation needed]

AASM은 비24가 치료 반응에 영향을 미칠 수 있기 때문에 내부 및 외부 기여 요인이 다른 시각 및 시각 장애인의 다른 장애일 수 있음을 시사합니다.[Notes 1] 따라서 향후 연구에서는 이러한 요인을 식별하고 평가하려고 노력해야 합니다.[2]

진단.

이 질환은 증상이 있는 기간을 가질 수 있는데, "낮에 불면증과 야간 불면증을 경험할 정도로 수면 성향이 높은 시간이 점차 변화한다"는 것입니다.[2]

시력이 있는 사람의 경우 일반적으로 24시간이 아닌 패턴을 따르는 지속적으로 지연된 수면 시작 이력을 기반으로 진단이 내려집니다. 하야카와 외. (2005)는 57명의 목격 환자 사례를 기반으로 평균 하루 길이가 24.9 ± 0.4시간(24.4–26.5 범위)이라고 보고했습니다.[33][34]

의료구분

국제 수면장애 분류(ICSD)

이름. 코드 원천 연도 인용
24시간이 아닌 수면-웨이크 리듬 장애 ICSD-3 2014 [35]
24시간이 아닌 수면-웨이크 증후군(또는 24시간이 아닌 수면-웨이크 장애) 780.55-2 ICSD-2 2005 [36]
24시간이 아닌 수면-웨이크 증후군(또는 24시간이 아닌 수면-웨이크 장애) 780.55-2 ICSD 수정본 1997 [37]
24시간이 아닌 수면-웨이크 증후군(또는 24시간이 아닌 수면-웨이크 장애) 780.55-2 ICSD 1990
24시간이 아닌 수면-웨이크 증후군 C.2.d DCSAD 1979 [38]

2005년부터 이 질환은 WHO의 국제 질병 및 관련 건강 문제 통계 분류(ICD)의 적응 및 확장 과정에서 미국 국립 보건 통계 센터와 미국 메디케어 및 메디케이드 서비스 센터에서 이름으로 인정되었습니다.

  • ICD-9-CM: 일주기 리듬 수면 장애, 자유 주행형; 코드 327.34는 2005년 10월에 유효하게 되었습니다. 이 코드가 도입되기 전에는 비특이적 코드 307.45, 비유기 기원의 Circadian 리듬 수면 장애가 사용 가능했으며 2014년 현재 DSM-5에서 권장하는 코드로 남아 있습니다.
  • ICD-10-CM: 일주기 리듬 수면 장애, 프리 러닝 타입; 코드 G47.24는 2014년 10월 1일부터 시행될 예정이었습니다.

2013년부터 미국 정신 의학 협회에 의해 이 질환이 인정되었습니다.

  • DSM-5, 2013: 일주기 리듬 수면-웨이크 장애, 비-24시간 수면-웨이크 유형; ICD-9-CM 코드 307.45 권장(확인되지 않음 327.34), ICD-10-CM 코드 G47.24가 적용될 때 권장됩니다.[39]

치료

Tasimelteon

미국 식품의약국(FDA)은 2014년 1월 시각장애인을 위한 비24형 치료제로 멜라토닌 작용제 타시멜테온을 승인했습니다. 멜라토닌은 조절되지 않기 때문에, 이것은 일주기 리듬 수면 장애에 대한 최초의 FDA 승인 약물입니다. 24명이 아닌 환자를 대상으로 한 최대 규모의 치료 연구에서 타시멜테온은 완전히 맹인 환자를 안전하고 효과적으로 치료하는 것으로 입증되었으며, 위약을 투여받은 환자의 3%(38명 중 1명)에 비해 약물을 투여받은 환자의 20%(40명 중 8명)에서 긴장이 발생했습니다. 별도의 메타분석에서 멜라토닌 보충제는 67%(18명 중 12명)의 배농률을 달성했습니다. 타시멜테온과 멜라토닌을 직접 비교한 연구는 아직 이루어지지 않았습니다. 연구 저자들은 타시멜테온으로 인한 장염률이 낮은 것은 치료 기간이 짧았기 때문일 수 있다고 지적했습니다.[2]

멜라토닌, 빛요법과 암요법

자세한 정보: 위상응답곡선
빛과 멜라토닌 투여에 대한 위상 응답 곡선

취침 1시간 전 멜라토닌 투여는 비24형의 또 다른 치료법으로 여겨집니다. 그러나 멜라토닌은 잠을 잘 수 없는 것만 치료할 수 있고 낮의 졸음을 개선하는 데 도움이 되지 않을 수 있다는 점에 유의해야 합니다.

일주기 리듬이 지연되는 경향(지연된 수면기 장애[6] 및 계절성 정서 장애에 대한 치료와 유사)을 상쇄하기 위해 수천 럭스의 백색광 또는 각성 시 약 400 럭스의 청색광을 밝은 빛에 노출시키는 빛 치료법은 더 많은 연구가 나타날 때까지 현재 권장되지 않습니다. 어떤 경우에는 효과가 있는 것으로 밝혀졌지만요.[2][40][41][42] 이것은 청색광을 필터링(소프트웨어, 스크린 필터 또는 (자색) 안경을 사용)하고 멜라토닌 억제를 피하기 위해 취침 전 몇 시간 동안 럭스 양이 적은 적색광을 선호하는 다크 테라피(또는 스코트 테라피)와 결합될 수 있습니다.[medical citation needed]

멜라토닌 투여와 빛 치료는 모두 위상 반응 곡선(PRC)에 따라 일주기 리듬을 이동함으로써 작동하며, 멜라토닌 PRC는 본질적으로 빛 PRC의 역수입니다. 또한 빛은 멜라토닌 분비를 억제할 수 있습니다.[2] 둘 다 약 12시간의 지속 시간을 가지며, 반대의 단계를 갖습니다: 가벼운 PRC는 하루가 시작될 때 급증하고 마지막 4시간 동안 8시간 후 우울증과 함께 하루 동안 감소하는 반면, 천연 멜라토닌은 생물학적 밤이 시작될 때 급증하고 깨어날 때 또는 빛이 인지될 때쯤 감소합니다. 처음 8시간은 "진격 구역"이라고 하고, 마지막 몇 시간은 "지연 구역"이라고 합니다. 전진에서 지연 영역으로의 변화는 점진적으로 진행되어 효과가 없는 긴 영역("데드 영역")을 통과하지만, 지연에서 전진으로의 변화는 급격하여 각각 빛 또는 멜라토닌의 경우 기상 시간 또는 취침 몇 시간 전에 발생합니다. 멜라토닌 보충제가 멜라토닌 PRC 진행 영역(즉, 취침 전 마지막 몇 시간)에서 취해질 때, 그것은 더 일찍 시계를 재설정하고, 멜라토닌 PRC 지연 영역(즉, 기상 시간 전후 몇 시간)에서 취해질 때, 그것은 더 늦게 시계를 이동시킵니다. 즉, 멜라토닌은 천연 멜라토닌이 정상적으로 존재하지 않는 시간에 섭취될 때 가장 큰 효과를 발휘합니다. 따라서 아침에 섭취될 때 멜라토닌은 위상 지연(더 늦은 시간으로 이동)을 일으키고, 오후/저녁에 섭취될 때는 위상 진행(더 이른 시간으로 이동)을 일으킵니다. 그러나 수면 단계 지연자의 경우, 생체 아침 및 생체 오후/저녁 시간은 영향을 받는 사람의 일주기 시계 이동에 따라 다를 수 있습니다. 이것은 만약 멜라토닌이 보통의 취침 시간과 기상 시간(즉, 보통의 밤)에 섭취된다면, 아무런 효과가 없을 수도 있다는 것을 의미합니다. 따라서 성공적인 교육은 멜라토닌 투여량과 적절한 멜라토닌 투여 시기 모두에 달려 있습니다. 멜라토닌 투여를 성공적으로 타이밍하기 위해 필요한 정확도는 투여량과 마찬가지로 시행착오 기간이 필요할 수 있습니다. 그러나 멜라토닌 투여와 일치할 정도로 하루 주기 리듬이 변할 때까지 매일 같은 시간에 멜라토닌 투여를 지속함으로써 0.05mg 정도의 낮은 용량을 투여할 때에도 아무런 타이밍 없이 장염이 관찰되었습니다(1~2개월 소요).[2][43]

일주기 리듬 내의 자연적인 변동 외에도 온도, 일조 시간, 빛의 강도 및 식단을 포함한 계절적 변화는 멜라토닌 및 빛 치료의 효능에 영향을 미칠 가능성이 있습니다. 이 외인성 시대정신은 호르몬 항상성을 위해 경쟁할 것이기 때문입니다. 이 외에도 여행, 운동, 스트레스, 알코올, 심지어 주관적인 저녁/야간에 가까운 발광 기술의 사용과 같이 안정화된 주기가 달성되는 경우에도 예상치 못한 장애가 발생합니다.[medical citation needed]

유병률

유럽연합에는 시각장애인과 시각장애인 모두 비24인으로 추정되는 약 140,000명이 있으며, 전체 유병률은 약 10,000명당 3명, 즉 0.[44]03%입니다. 이 장애를 가진 사람들이 얼마나 많은지 알 수 없기 때문에 의학적 치료를 받지 않을 수 있습니다. 희귀질환에 대한 유럽의 포털인 Orphanet은 그들의 정의에 따라 non-24를 희귀질환으로 열거하고 있습니다:[31] 2000명의 인구당 1명 미만의 영향을 받는 사람들. 미국 국립 희귀 질환 기구(NORD)는 그 정의에 따라 non-24를 희귀 질환으로 지정합니다.[45]

블라인드

시각 장애인과 시각 장애인 모두 비24형으로 진단되지만, 이 장애는 전체 시각 장애인의 70%까지 영향을 미치는 것으로 여겨집니다.[2] 연구원들은 미국의 시각장애인 130만 명 [46]중 10%가 전혀 빛을 인지하지 못하는 것으로 추정하고 있습니다.[25] 그 그룹 중 약 절반에서 3/4, 즉 65,000에서 95,000명의 미국인이 비24를 가지고 있는 것으로 추정됩니다.[9]

역사

1980년대와 1990년대에 빛의 인식이 없는 완전히 맹인에게 멜라토닌을 투여한 여러 실험에서 수면 패턴이 개선되었지만 그 당시에는 그 이점이 빛 신호의 방해 때문인지 불분명했습니다.[47][48][49][50] 자유롭게 달리는 리듬을 훈련시키는 멜라토닌 투여의 능력은 1983년 Redman 등에 의해 시간이 없는 환경에서 유지된 쥐를 대상으로 처음 입증되었습니다.[51] 그 후, 내인성 멜라토닌을 생체 리듬의 마커로 사용하여, 몇몇 연구 그룹들은 적절한 타이밍의 멜라토닌 투여가 완전히 맹인 상태에서 자유롭게 달리는 리듬을 훈련시킬 수 있다는 것을 보여주었습니다: 그들은 취침 시간에 10 mg 멜라토닌으로 치료받은 환자 7명 중 6명이 정상적으로 운동을 한다는 것을 발견했습니다. 그리고 대상자 중 3명에서 용량을 0.5 mg으로 점차 줄였을 때, 긴장이 지속되었습니다.[52][53] 그 후, 0.5 mg 용량으로 시작된 치료가 일부 환자들에게 긴장을 일으킬 수 있다는 것이 관찰되었습니다.[54][55] 흥미롭게도, 더 높은 용량으로 훈련에 실패한 한 피험자는 더 낮은 용량으로 성공적으로 훈련을 받았습니다.[56] 낮은 용량은 야간 송과체 분비에 의해 자연적으로 생성되는 농도와 유사한 멜라토닌 혈중 농도를 생성합니다.[6]

1980년대 이후 멜라토닌과 멜라토닌 수용체 작용제 분야에서 지속적인 성장이 있었습니다.[57] 2005년, 라멜테온(상표명 Rozerem)은 성인의 불면증 치료에 사용되는 멜라토닌 작용제로 미국에서 최초로 승인되었습니다.[58] 장기간 방출(상표명 Circadin) 형태의 멜라토닌은 2007년 유럽(EU)에서 55세 이상의 환자에게 원발성 불면증에 대한 단기 치료제로 사용할 수 있도록 승인되었습니다.[59] Tasimelteon(상표명 Hetlioz)은 2014년 1월 비24형으로 진단된 시각장애인에 대한 FDA 승인을 받았습니다.[60] TIK-301(Tikvah Therapeutics, Atlanta, USA)은 2002년부터 미국에서 임상 2상을 진행 중이며, FDA는 2004년 5월에 희귀의약품 지정을 허가하여 광각이 없는 맹인 및 지각 장애를 가진 사람의 일주기 리듬 수면 장애 치료제로 사용할 수 있도록 했습니다.[61]

24세가 아닌 26시간을 사는 남성이 우연히 목격된 사례에 대한 최초의 보고이자 설명은 1970년 11월 앤 엘리어트 등의 "하루가 너무 긴 남자"였습니다.[62] 관련되고 더 흔한 지연 수면 단계 장애는 1981년까지 기술되지 않았습니다.

시각장애인 대상에서 비24에 대한 최초의 상세한 연구는 1977년 Miles Le와 그의 동료들에 의해 이루어졌습니다. 연구원들은 수면 중 24.9시간 리듬, 혈장 코르티솔 및 기타 변수를 가진 28세 남성에 대해 보고했습니다. 취침, 상승 시간, 일과 식사에 대한 24시간의 일반적인 일정을 준수하는 동안에도 남성의 신체 리듬은 계속 변화했습니다.[63][64]

조사.

모든 맹인들이 자유롭게 달리는 리듬을 가지고 있는 것은 아니며, 내생 리듬이 정상적인 타이밍에 가깝기 때문에 종종 상대적인 조화를 보여줍니다.[65] 흥미를 유지하는 데 중요한 비사진 시간 신호가 있다고 제안되었지만[by whom?] 이러한 신호는 아직 특성화되지 않았습니다.

광민감성에 대한 매우 예비적인 연구는 지연된 수면 단계 장애를 가진 환자들에게 불감증뿐만 아니라 일주기적인 빛에 대한 과민증도 작용할 수 있음을 시사합니다.[66][67]

사회의

NASA는 피닉스 화성 착륙선 프로젝트에서 원격으로 일하고 78일 동안 24.65시간의 화성의 날을 따르도록 요청받은 임무 요원들을 평가함으로써 화성으로 임무를 떠날 인간 우주비행사들에 의한 일주기 리듬에 대한 잠재적인 영향과 수면-각성 장애의 가능성을 탐구했습니다.[28][29]

참고 항목

메모들

  1. ^ 이는 여러 치료법이 존재한다고 가정합니다.

참고문헌

  1. ^ Fadden, James S. P. (May 12, 2015). "What You Need to Know About Non-24". Sleep Review. Retrieved June 26, 2019.
  2. ^ a b c d e f g h i j k l Auger, RR; Burgess, HJ; Emens, JS; Deriy, LV; Thomas, SM; Sharkey, KM (October 15, 2015). "Clinical Practice Guideline for the Treatment of Intrinsic Circadian Rhythm Sleep–Wake Disorders: Advanced Sleep–Wake Phase Disorder (ASWPD), Delayed Sleep–Wake Phase Disorder (DSWPD), Non-24-Hour Sleep–Wake Rhythm Disorder (N24SWD), and Irregular Sleep–Wake Rhythm Disorder (ISWRD). An Update for 2015: An American Academy of Sleep Medicine Clinical Practice Guideline". Journal of Clinical Sleep Medicine. 11 (10): 1199–236. doi:10.5664/jcsm.5100. PMC 4582061. PMID 26414986.
  3. ^ a b c d e f g American Academy of Sleep Medicine (2001). The International Classification of Sleep Disorders, Revised (ICSD-R) (PDF). ISBN 978-0-9657220-1-8. Archived from the original (PDF) on July 26, 2011. Retrieved April 30, 2016.
  4. ^ "Non-24-Hour Sleep-Wake Disorder". NORD (National Organization for Rare Disorders). Retrieved December 14, 2020.
  5. ^ Morgenthaler, TI; Lee-Chiong, T; Alessi, C; Friedman, L; Aurora, RN; Boehlecke, B; Brown, T; Chesson AL, Jr; Kapur, V; Maganti, R; Owens, J; Pancer, J; Swick, TJ; Zak, R; Standards of Practice Committee of the American Academy of Sleep, Medicine. (November 2007). "Practice parameters for the clinical evaluation and treatment of circadian rhythm sleep disorders. An American Academy of Sleep Medicine report". Sleep. 30 (11): 1445–59. doi:10.1093/sleep/30.11.1445. PMC 2082098. PMID 18041479.
  6. ^ a b c d e f g h i Okawa M, Uchiyama M (December 2007). "Circadian rhythm sleep disorders: characteristics and entrainment pathology in delayed sleep phase and non-24-h sleep–wake syndrome" (PDF). Sleep Med Rev. 11 (6): 485–96. doi:10.1016/j.smrv.2007.08.001. PMID 17964201. Archived from the original (PDF) on December 17, 2008.
  7. ^ a b c Oren, Dan A.; Wehr, Thomas A. (December 10, 1992). "Hypernyctohemeral syndrome after chronotherapy for delayed sleep phase syndrome". Letter to the Editor. New England Journal of Medicine. 327 (24): 1762. doi:10.1056/NEJM199212103272417. PMID 1435929.
  8. ^ a b "Circadian Rhythm Sleep Disorder" (PDF). American Academy of Sleep Medicine. 2008. Retrieved August 8, 2009.
  9. ^ a b Sack RL, Lewy AJ, Blood ML, Keith LD, Nakagawa H (July 1992). "Circadian rhythm abnormalities in totally blind people: incidence and clinical significance". J. Clin. Endocrinol. Metab. 75 (1): 127–34. doi:10.1210/jcem.75.1.1619000. PMID 1619000.
  10. ^ Uchimaya, Makoto; Lockley, Steven W. (2009). "Non-24-Hour Sleep–wake Syndrome in Sighted and Blind Patients". Sleep Med Clin. 4 (2): 195–211. doi:10.1016/j.jsmc.2009.02.002.
  11. ^ a b Zeitzer JM, Dijk DJ, Kronauer R, Brown E, Czeisler C (August 2000). "Sensitivity of the human circadian pacemaker to nocturnal light: melatonin phase resetting and suppression". J. Physiol. 526 (Pt 3): 695–702. doi:10.1111/j.1469-7793.2000.00695.x. PMC 2270041. PMID 10922269.
  12. ^ a b Fadden, James S.P.; Sharkey, Katherine. "Non-24-Hour Sleep-Wake Disorder". National Organization for Rare Disorders. Retrieved May 6, 2016.
  13. ^ Lockley, SW; Arendt, J; Skene, DJ (2007). "Visual impairment and circadian rhythm disorders". Dialogues Clin Neurosci. 9 (3): 301–314. doi:10.31887/DCNS.2007.9.3/slockley. PMC 3202494. PMID 17969867.
  14. ^ Sack, RL; Auckley, D; Auger, RR; Carskadon, MA; Wright, KP; Vitiello, MV; Zhdanova, IV (2007). "Circadian rhythm sleep disorders: part II, advanced sleep phase disorder, delayed sleep phase disorder, free-running disorder, and irregular sleep-wake rhythm. An American Academy of Sleep Medicine review". Sleep. 30 (11): 1484–1501. doi:10.1093/sleep/30.11.1484. PMC 2082099. PMID 18041481.
  15. ^ Peters, Brandon. "Can Sleep Deprivation Cause Hallucinations". About.com. Archived from the original on April 2, 2015. Retrieved March 9, 2015.
  16. ^ Grivas, Theodoros B.; Savvidou, Olga D. (April 4, 2007). "Melatonin the "light of night" in human biology and adolescent idiopathic scoliosis". Scoliosis. 2: 6. doi:10.1186/1748-7161-2-6. ISSN 1748-7161. PMC 1855314. PMID 17408483.
  17. ^ a b El-Ad, Baruch (April 9, 2009). "Circadian rhythm sleep disorder: free-running type" (Clinical Summary). MedLink Neurology. Retrieved August 8, 2009. (search, upper left, for "non-24")
  18. ^ Boivin DB, James FO, Santo JB, Caliyurt O, Chalk C (June 2003). "Non-24-hour sleep–wake syndrome following a car accident". Neurology. 60 (11): 1841–3. doi:10.1212/01.WNL.0000061482.24750.7C. PMID 12796546. S2CID 21247040.
  19. ^ Stores G (2003). "Misdiagnosing sleep disorders as primary psychiatric conditions". Advances in Psychiatric Treatment. 9 (1): 69–77. doi:10.1192/apt.9.1.69.
    다음 항목도 참조하십시오.
    Stores G (2007). "Clinical diagnosis and misdiagnosis of sleep disorders". J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 78 (12): 1293–7. doi:10.1136/jnnp.2006.111179. PMC 2095611. PMID 18024690.
  20. ^ Moegenthaler, TI; T Lee-Chiong; et al. (November 2007). "Standards of Practice Committee of the AASM. Practice Parameters for the Clinical Evaluation and Treatment of Circadian Rhythm Sleep Disorder". Sleep. 30 (11): 1445–59. doi:10.1093/sleep/30.11.1445. PMC 2082098. PMID 18041479.
  21. ^ McArthur AJ, Lewy AJ, Sack RL (1996). "Non-24-hour sleep–wake syndrome in a sighted man: circadian rhythm studies and efficacy of melatonin treatment". Sleep. 19 (7): 544–53. doi:10.1093/sleep/19.7.544. PMID 8899933.
  22. ^ Uchiyama M, Shibui K, Hayakawa T, Kamei Y, Ebisawa T, Tagaya H, Okawa M, Takahashi K (2002). "Larger phase angle between sleep propensity and melatonin rhythms in sighted humans with non-24-hour sleep–wake syndrome". Sleep. 25 (1): 83–88. doi:10.1093/sleep/25.1.83. PMID 11833864.
  23. ^ a b "Human Biological Clock Set Back an Hour". Harvard University Gazette. July 15, 1999. Retrieved December 9, 2007.
  24. ^ Uchiyama, Makoto; Okawa, Masako; Shibui, Kayo; Kim, Keiko; Tagaya, Hirokuni; Kudo, Yoshihisa; Kamei, Yuichi; Hayakawa, Tatsuro; Urata, Jujiro; Takahashi, Kiyohisa (2000). "Altered phase relation between sleep timing and core body temperature rhythm in delayed sleep phase disorder and non-24-hour sleep–wake syndrome in humans". Neuroscience Letters. 294 (2): 101–104. doi:10.1016/S0304-3940(00)01551-2. PMID 11058797. S2CID 29231505.
  25. ^ a b Czeisler CA, Shanahan TL, Klerman EB, et al. (January 1995). "Suppression of melatonin secretion in some blind patients by exposure to bright light". N. Engl. J. Med. 332 (1): 6–11. doi:10.1056/NEJM199501053320102. PMID 7990870.
  26. ^ Klerman EB, Shanahan TL, Brotman DJ, Rimmer DW, Emens JS, Rizzo JF, 3rd; et al. (2002). "Photic resetting of the human circadian pacemaker in the absence of conscious vision". J Biol Rhythms. 7 (6): 548–555. doi:10.1177/0748730402238237. PMID 12465888. S2CID 45640058.{{cite journal}}: CS1 main: 다중 이름: 저자 목록 (링크) CS1 main: 숫자 이름: 저자 목록 (링크)
  27. ^ a b Potter, GD; Skene, DJ; Arendt, J; Cade, JE; Grant, PJ; Hardie, LJ (December 2016). "Circadian rhythm and sleep disruption: Causes, metabolic consequences, and countermeasures". Endocrine Reviews. 37 (6): 584–608. doi:10.1210/er.2016-1083. PMC 5142605. PMID 27763782.
  28. ^ a b DeRoshia, Charles W.; Colletti, Laura C.; Mallis, Melissa M. (2008). "The Effects of the Mars Exploration Rovers (MER) Work Schedule Regime on Locomotor Activity Circadian Rhythms, Sleep and Fatigue" (PDF 10.85MB). NASA Ames Research Center. NASA/TM-2008-214560.
  29. ^ a b Barger, LK; Sullivan, JP; Vincent, AS; Fiedler, ER; McKenna, LM; Flynn-Evans, EE; Gilliland, K; Sipes, WE; Smith, PH; Brainard, GC; Lockley, SW (October 1, 2012). "Learning to live on a Mars day: fatigue countermeasures during the Phoenix Mars Lander mission". Sleep. 35 (10): 1423–35. doi:10.5665/sleep.2128. PMC 3443769. PMID 23024441.
  30. ^ "Tasimelteon" (PDF). Peripheral and central nervous system drugs advisory committee meeting. FDA. November 14, 2013. Archived from the original (PDF) on May 9, 2017. Retrieved May 7, 2014.
  31. ^ a b Orphanet (April 2006). "Hypernychthemeral syndrome". Inserm: Institut national de la santé et de la recherche médicale. Retrieved August 8, 2009.
  32. ^ Kokkoris, Christos P.; Weitzman, Elliot D.; Pollak, Charles P.; Spielman, Arthur J.; Czeisler, Charles A.; Bradlow, H. (1978). "Long-Term Ambulatory Temperature Monitoring in a Subject with a Hypernychthemeral Sleep-Wake Cycle Disturbance". Sleep. 1 (2): 177–190. doi:10.1093/sleep/1.2.177. PMID 756061.
  33. ^ Abbott SM (2019). "Non-24-hour Sleep-Wake Rhythm Disorder". Neurol Clin. 37 (3): 545–552. doi:10.1016/j.ncl.2019.03.002. PMID 31256788. S2CID 155209127.
  34. ^ Hayakawa T, Uchiyama M, Kamei Y, Shibui K, Tagaya H, Asada T, et al. (2005). "Clinical analyses of sighted patients with non-24-hour sleep–wake syndrome: a study of 57 consecutively diagnosed cases". Sleep. 28 (8): 945–952. doi:10.1093/sleep/28.8.945. PMID 16218077.
  35. ^ 미국수면의학회, 유럽수면연구회, 일본수면연구회, 라틴아메리카수면학회, 수면장애 국제분류 제3판(Darien, Illinois: 2014).
  36. ^ American Academy of Sleep Medicine, European Academy of Sleep Medicine, European Sleep Research Society, Japan Sleep Research Society 및 라틴아메리카 수면학회, The International Classification of Sleep Disorders: Diagnostic and Coding Manual (Westchester, Ill, 2005).
  37. ^ 미국 수면 장애 협회, 유럽 수면 연구 협회, 일본 수면 연구 협회 및 라틴 아메리카 수면 협회, 국제 수면 장애 분류, 개정: 진단 및 코딩 매뉴얼(Rochester, Minn.: 1997).
  38. ^ "Diagnostic classification of sleep and arousal disorders. 1979 first edition. Association of Sleep Disorders Centers and the Association for the Psychophysiological Study of Sleep". Sleep. 2 (1): 96–97. 1979. PMID 531417.
  39. ^ DSM-5(2013), 페이지 390: "ICD-9-CM의 경우, 모든 서브타입에 대해 코드 307.45. ICD-10-CM의 경우 코드는 하위 유형을 기반으로 합니다."
  40. ^ Watanabe T, Kajimura N, Kato M, Sekimoto M, Hori T, Takahashi K (2000). "Case of a non-24 h sleep–wake syndrome patient improved by phototherapy". Psychiatry and Clinical Neurosciences. 54 (3): 369–370. doi:10.1046/j.1440-1819.2000.00719.x. PMID 11186118. S2CID 26535001.
  41. ^ Shibui K, Uchiyama M, Iwama H, Ozaki S, Takahashi K, Okawa M (1998). "Periodic fatigue symptoms due to desynchronization in a patient with non-24-h sleep–wake syndrome". Psychiatry and Clinical Neurosciences. 52 (5): 477–81. doi:10.1046/j.1440-1819.1998.00424.x. PMID 10215008. S2CID 37014121.
  42. ^ Hoban TM, Sack RL, Lewy AJ, Miller LS, Singer CM (1989). "Entrainment of a free-running human with bright light?". Chronobiol. Int. 6 (4): 347–353. doi:10.3109/07420528909056941. PMID 2627721.
  43. ^ Lewy, A (July 2010). "Clinical implications of the melatonin phase response curve". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 95 (7): 3158–60. doi:10.1210/jc.2010-1031. PMC 2928905. PMID 20610608.
  44. ^ "New Drugs Online Report for tasimelteon". UK Medicines Information, National Health Service. Archived from the original on June 29, 2016. Retrieved August 8, 2014.
  45. ^ "Non-24-Hour Sleep-Wake Disorder - Circadian Rhythm Disorder". rarediseases.org. Retrieved November 28, 2023.
  46. ^ "Blindness Statistics". National Federation of the Blind. Retrieved October 27, 2011.
  47. ^ Arendt J, Aldhous M, Wright J (1988). "Synchronisation of a disturbed sleep–wake cycle in a blind man by melatonin treatment". Lancet. 331 (8588): 772–773. doi:10.1016/S0140-6736(88)91586-3. PMID 2895305. S2CID 29418203.
  48. ^ Folkard S, Arendt J, Aldhous M, Kennett H (1990). "Melatonin stabilises sleep onset time in a blind man without entrainment of cortisol or temperature rhythms". Neuroscience Letters. 113 (2): 193–8. doi:10.1016/0304-3940(90)90302-P. PMID 2377316. S2CID 9194030.
  49. ^ Lapierre O, Dumont M (1995). "Melatonin treatment of a non-24-hour sleep–wake cycle in a blind retarded child". Biological Psychiatry. 38 (2): 119–22. doi:10.1016/0006-3223(95)00072-O. PMID 7578644. S2CID 46226958.
  50. ^ Tzischinsky O, Pal I, Epstein R, Dagan Y, Lavie P (1992). "The importance of timing in melatonin administration in a blind man". Journal of Pineal Research. 12 (3): 105–8. doi:10.1111/j.1600-079X.1992.tb00035.x. PMID 1507054. S2CID 28755534.
  51. ^ Redman J, Armstrong S, Ng KT (1983). "Free-running activity rhythms in the rat: entrainment by melatonin". Science. 219 (4588): 1089–91. Bibcode:1983Sci...219.1089R. doi:10.1126/science.6823571. PMID 6823571.
  52. ^ Sack RL, Brandes RW, Kendall AR, Lewy AJ (2000). "Entrainment of free-running circadian rhythms by melatonin in blind people". New England Journal of Medicine. 343 (15): 1070–1077. doi:10.1056/NEJM200010123431503. PMID 11027741.
  53. ^ Lockley SW, Skene DJ, James K, Thapan K, Wright J, Arendt J (2000). "Melatonin administration can entrain the free-running circadian system of blind subjects". Journal of Endocrinology. 164 (1): R1–6. doi:10.1677/joe.0.164R001. PMID 10607943.
  54. ^ Lewy AJ, Bauer VK, Hasler BP, Kendall AR, Pires ML, Sack RL (2001). "Capturing the circadian rhythms of free-running blind people with 0.5 mg melatonin". Brain Research. 918 (1–2): 96–100. doi:10.1016/S0006-8993(01)02964-X. PMID 11684046. S2CID 41119832.
  55. ^ Hack LM, Lockley SW, Arendt J, Skene DJ (2003). "The effects of low-dose 0.5-mg melatonin on the free-running circadian rhythms of blind subjects". Journal of Biological Rhythms. 18 (5): 420–9. CiteSeerX 10.1.1.1014.2728. doi:10.1177/0748730403256796. PMID 14582858. S2CID 1239112.
  56. ^ Lewy AJ, Emens JS, Sack RL, Hasler BP, Bernert RA (2002). "Low, but not high, doses of melatonin entrained a free-running blind person with a long circadian period". Chronobiology International. 19 (3): 649–658. doi:10.1081/CBI-120004546. PMID 12069043. S2CID 24038952.
  57. ^ Rajaratnam, S. M. W., Cohen, D. A., Rogers, N. L. (2009). "Melatonin and Melatonin Analogues". Sleep Medicine Clinics. 4 (2): 179–193. doi:10.1016/j.jsmc.2009.02.007.{{cite journal}}: CS1 maint: 다중 이름: 저자 목록 (링크)
  58. ^ "Takeda Pharmaceuticals North America, Inc". Tpna.com. Retrieved February 10, 2012.
  59. ^ "Frontpage European Medicines Agency".
  60. ^ "FDA News Release: FDA approves Hetlioz: first treatment for non-24 hour sleep–wake disorder in blind individuals". Food and Drug Administration. January 31, 2014.
  61. ^ Rivara, S., Mor, M., Bedini, A., Spadoni, G., Tarzia, G. (2008). "Melatonin Receptor Agonists: SAR and Application to the Treatment of Sleep–Wake Disorders". Current Topics in Medicinal Chemistry. 8 (11): 954–968. doi:10.2174/156802608784936719. PMID 18673165.{{cite journal}}: CS1 maint: 다중 이름: 저자 목록 (링크)
  62. ^ Billiard, Michel; Angela Kent (2003). Sleep: Physiology, Investigations, and Medicine (Page view, Google books). New York: Springer. pp. 495–97, 502. ISBN 978-0-306-47406-4. Retrieved November 8, 2009.
  63. ^ Carter, Louise (March 17, 2022). "Why Does Time Go By So Fast When You Sleep?". Sleep Bubble. Retrieved January 17, 2023.
  64. ^ Miles LE, Raynal DM, Wilson MA (October 1977). "Blind man living in normal society has circadian rhythms of 24.9 hours". Science. 198 (4315): 421–3. Bibcode:1977Sci...198..421M. doi:10.1126/science.910139. PMID 910139.
  65. ^ Emens JS, Laurie AL, Songer JB, Lewy AJ (2013). "Non-24-Hour Disorder in Blind Individuals Revisited: Variability and the Influence of Environmental Time Cues". Sleep. 36 (7): 1091–1100. doi:10.5665/sleep.2818. PMC 3669071. PMID 23814347.
  66. ^ Aoki, Harusuke; Ozeki, Yuji; Yamada, Naoto (July 7, 2009). "Hypersensitivity of melatonin suppression in response to light in patients with delayed sleep phase syndrome". Chronobiology International. 18 (2): 263–271. doi:10.1081/CBI-100103190. PMID 11379666. S2CID 29344905.
  67. ^ Moderie, Christophe (July 10, 2017). Sensibilité non-visuelle à la lumière et décalage du cycle éveil-sommeil (Master's Thesis) (in French). Université de Montréal. hdl:1866/19156.

외부 링크