세멜라노타이드
Setmelanotide![]() | |
임상자료 | |
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상명 | 임시브리 |
기타 이름 | RM-493; BIM-22493; IRC-022493; N2-Acetyl-L-arginyl-L-cysteinyl-D-alanyl-L-histidyl-D-phenylalanyl-L-arginyl-L-tryptophyl-L-cysteinamide, cyclic (2-8)-disulfide |
라이센스 데이터 | |
경로: 행정 | 피하지방 |
ATC 코드 | |
법적현황 | |
법적현황 | |
식별자 | |
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CAS 번호 | |
펍켐 CID | |
드러그뱅크 | |
켐스파이더 | |
유니 | |
케그 | |
켐벨 | |
화학 및 물리적 데이터 | |
공식 | C49H68N18O9S2 |
어금질량 | 1117.32 g·1911−1 |
3D 모델(JSmol) | |
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세멜라노티드(Setmelanotide)는 임시브리라는 상표명으로 판매되며 유전적 비만 치료에 사용되는 약이다.[1][2][3]
가장 흔한 부작용으로는 주사부위 반응, 피부과잉(주변 피부보다 어두운 피부 패치), 두통과 위장 부작용(메스꺼움, 설사, 복통 등) 등이 있다.[2]남성의 자발적인 음행성 발작과 여성의 불리한 성적 반응이 치료와 함께 일어났다.[2]우울증과 자살 충동이 세멜라노타이드와 함께 일어났다.[2]
세멜라노티드는 2020년 11월 미국에서,[4][5] 2021년 7월 유럽연합(EU)에서 의료용 허가를 받았다.[3]미국 식품의약국(FDA)은 이를 1급 의약품으로 보고 있다.[6][5]
의학적 용법
세멜라노티드는 프로오피오멜라노코르틴(POMC) 결핍증, 프로프로테민 서브틸리신/케신 1형(PCSK1) 결핍증, 유전자로 확인된 렙틴수용체(LEPR) 결핍증 등 3가지 희귀 유전질환으로 비만인 6세 이상에서 만성 체중관리(최소 1년 이상 체중감량 및 체중유지)가 필요하다.POMC, PCSK1 또는 LEPR 유전자에서 병원성(유발성 질환), 가능한 병원성 또는 불확실한 유의성으로 간주되는 변형을 입증하는 시험.[1][2][3]세멜라노티드(Setmelanotide)는 이러한 유전적 조건에 대해 FDA가 승인한 첫 번째 치료법이다.[2]
세멜라노티드(Setmelanotide)는 양성(질병을 유발하지 않음)으로 분류된 변종이 있는 POMC, PCSK1 또는 LEPR 결핍이 의심되거나 다른 유전적 신드롬 및 일반(폴리게닉) 비만과 관련된 비만을 포함한 양성 또는 기타 유형의 비만이 될 가능성이 있어 비만에 대해 승인되지 않는다.[2]
약리학
세멜라노티드(Setmelanotide)는 시상하부의 두정실핵(PVN)과 식욕 조절에 관련된 부분인 횡하중실영역(LHA)에서4 MC 수용체와 결합하고 활성화하며, 이러한 작용이 식욕억제 효과를 뒷받침한다고 생각된다.[7]세멜라노티드는 식욕을 줄이는 것 외에도 비만 동물과 인간 모두의 휴식 에너지 지출을 증가시킨다.[8]중요한 것은 LY-2112688과 같은 다른 MC4 수용체 작용제와 달리 세멜라노티드는 심박수나 혈압의 증가를 유발하는 것으로 발견되지 않았다.[9]
세멜라노타이드의 활동 프로필(cAMP, EC50)은4 MC(0.27nM) > MC3(51.3nM) > MC5(5.8nM) > MC(1600nM) ≟ MC2 (>1000nM)([10]19.6배)로43 보고되었다.
역사
Setmelanotide는 Jesse Z에 의해 입센에서 발명되었다.동.[11] 처음에는 BIM-22493으로 알려졌고, 그 다음에는 RM-493과 IRC-022493으로 알려져 있었다.그것은 두 번의 1년 임상 연구로 평가되었다.[2]첫 번째 연구는 비만을 가진 참가자들을 등록시켰고, POMC나 PCSK1 결핍을 확인하거나 의심했고, 두 번째 연구는 비만을 가진 참가자들을 등록했고 LEPR 결핍을 확인하거나 의심했다. 모든 참가자들은 6세 이상이었다.[2]세멜라노타이드의 효과는 치료 1년 후 체중의 10% 이상을 감량한 참가자의 수에 의해 결정되었다.[2]
세멜라노타이드의 효과는 1차 연구에서 10명, 2차 연구에서는 11명으로 21명의 참가자를 대상으로 평가되었다.[2]1차 연구에서는 POMC나 PCSK1 결핍증을 가진 참가자의 80%가 체중의 10% 이상을 감량했다.[2]2차 연구에서는 LEPR 결핍을 가진 참가자의 46%가 체중의 10% 이상을 감량했다.[2]
이 연구는 또한 12세 이상 참가자들의 11점 만점을 이용하여 이전 24시간 동안 16명의 참가자들의 최대 배고픔을 평가했다.[2]두 연구 모두에서, 전체는 아니지만 일부 참가자의 주간 평균 최대 기아 점수는 연구 시작 시 점수에 비해 크게 감소했다.[2]참가자들 사이에서는 변화의 정도가 매우 다양했다.[2]
미국 식품의약국(FDA)은 세멜라노티드 고아 질병 지정, 획기적인 치료법 지정, 우선 검토 등의 신청을 허가했다.[2]FDA는 임시브리의 승인을 리듬 제약사에 승인했다.[2][4]
사회와 문화
법적현황
세멜라노타이드(Setmelanotide)는 2020년 11월 미국에서 의료용으로 승인된 바 있다.[4][5]
세멜라노티드는 2021년 7월 유럽연합(EU)에서 의료용 허가를 받았다.[3]
리서치
세멜라노티드(Setmelanotide)는 MC4 수용체의 선택적 작용제 역할을 하는 펩타이드 약물과 조사성 비만방지 약물로 최근 바운드 콤플렉스의 구조가 결정됐다.[12][9][13]그것의 펩타이드 순서는 Ac-Arg-Cys(1)-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys(1)-NH2이다.입센에서 처음 발견되었으며, 비만과 당뇨병 치료를 위해 리듬제약에 의해 개발되고 있다.[12]이와 함께 리듬제약은 MC4 수용체 결핍증, 과도한 식욕·비만 등 관련 증상 등이 포함된 유전질환인 프라더윌리증후군(PWS) 치료를 위해 세멜라노티드 실험을 진행하고 있다.[14]2014년 12월 현재 이 약은 비만과 PWS를 위한 임상 2상이다.[12][15][16][needs update]지금까지 프리더-윌리 증후군의 세멜라노티드의 효능이 예비 데이터에 나타나지 않았다.[17]
참조
- ^ a b c "Imcivree- setmelanotide solution". DailyMed. Retrieved 25 December 2020.
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s "FDA approves first treatment for weight management for people with certain rare genetic conditions". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Press release). 27 November 2020. Retrieved 27 November 2020.
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- ^ a b c d e "Imcivree EPAR". European Medicines Agency (EMA). 19 May 2021. Retrieved 22 July 2021. 본문은 유럽 의약청인 이 출처로부터 복사되었다.출처가 인정되면 재생산은 허가된다.
- ^ a b c "Drug Approval Package: Imcivree". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 23 December 2020. Retrieved 18 January 2021.
- ^ a b c "FDA approves first treatment for weight management". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 30 September 2021. Retrieved 12 February 2022.
- ^ "New Drug Therapy Approvals 2020". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 31 December 2020. Retrieved 17 January 2021.
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- ^ Muniyappa R, Chen K, Brychta R, Abel B, Mullins K, Staker P, et al. (June 2014). "A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Crossover Study to Evaluate the Effect of a Melanocortin Receptor 4 (MC4R) Agonist, RM-493, on Resting Energy Expenditure (REE) in Obese Subjects" (PDF). Endocrine Reviews. Rhythm Pharmaceuticals. 35 (3). Retrieved 2015-05-21.
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외부 링크
- "Setmelanotide". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
- ClinicalTrials.gov의 "조기-온셋 POMC 결핍 비만 치료를 위한 세멜라노티드" 임상시험 번호 NCT02896192
- ClinicalTrials.gov의 "LEPR 결핍 비만 치료를 위한 세멜라노티드" 임상시험 번호 NCT03287960